Die klinische Anwendung von MPA-Medikamenten im frühen, mittleren und späten Stadium nach einer Nierentransplantation

Mycophenolsäure (MPA)-Medikamente sind ein wichtiger Bestandteil der Basisimmunsuppression und eines der Basismedikamente erster Wahl für Nierentransplantatempfänger. Seitdem die USA 1954 die weltweit erste klinische Nierentransplantation erfolgreich durchführten, hat die Entwicklung eine 70-jährige Entwicklung hinter sich. Zahlreiche wegweisende Studien haben seit langem das grundlegende immunsuppressive Regime von Mycophenolatmofetil (MMF) etabliert [1]. Die Standardisierung des Einsatzes von MPA-Medikamenten nach einer Nierentransplantation ist eines der aktuellen klinischen Themen. In dieser Ausgabe von „Big Talk“ lädt Professor Chen Gang vom Tongji-Krankenhaus der Huazhong University of Science and Technology insbesondere Professor Chen Gang aus dem frühen, mittleren und späten Stadium der Nierentransplantation ein. Die Anwendung und Anwendung von MPA-Arzneimitteln bei pädiatrischen Nierentransplantatempfängern wird zum Nutzen der Leser ausführlich erläutert.

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Anwendung von MPA-Medikamenten im Frühstadium nach Nierentransplantation

MMF + Ciclosporin oder Tacrolimus (Tac) ± Glukokortikoide waren schon immer die Grundmedikamente der ersten Wahl nach einer Nierentransplantation und wurden durch in- und ausländische maßgebliche Richtlinien wie die KDIGO-Richtlinien, die europäischen Richtlinien und den „Clinical Application Code of Immunsuppressants for Organ“ zugelassen Transplantation in China“ (Ausgabe 2019) einstimmig empfohlen. Professor Chen sagte, dass in der klinischen Praxis Tac+MMF±Glukokortikoide das derzeitige gängige immunsuppressive Regime seien und mehr als 90 % ausmachten [2,3].

Wie können MPA-Medikamente im Frühstadium nach einer Nierentransplantation sinnvoll eingesetzt werden? Der „Expert Consensus on the Use of Mycophenolic Acid Drugs in Chinese Liver and Kidney Transplant Recipients (2023 Edition)“ (im Folgenden als neue Version des Konsenses bezeichnet) empfiehlt orale MPA-Medikamente, MMF und Mai Die Behandlung sollte 12 Stunden vor der Nierentransplantation oder innerhalb von 24 Stunden nach der Nierentransplantation begonnen werden. Die Anfangsdosen von magensaftresistenten Cocophenolat-Natrium-Tabletten (EC-MPS) betragen 0,75 bis 1,0 g bzw. 540 bis 720 mg jeweils einmal alle 12 Stunden [4]. Die Anfangsdosis kann auf der Grundlage individueller Unterschiede bei den Empfängern, wie Körpergewicht oder Immunrisiko, bestimmt werden und die Dosis kann auf der Grundlage klinischer Manifestationen oder MPA-AUC angepasst werden, um eine frühzeitige und ausreichende Exposition gegenüber MPA sicherzustellen.

Professor Chen betonte, dass die Dosierung von MPA-Medikamenten zwischen verschiedenen Personengruppen unterschiedlich sei. Das Körpergewicht, die Körperoberfläche und die genetischen Polymorphismen von Asiaten unterscheiden sich von denen der europäischen und amerikanischen Bevölkerung, was zu Unterschieden in der Arzneimitteltoleranz führt. Studien haben ergeben, dass die für Asiaten geeignete tägliche MMF-Dosis im Vergleich zu Kaukasiern oder Afroamerikanern um 20 bis 46 % reduziert werden sollte [5]. Daher sollten die Anfangsdosis und die angepasste Dosis von MMF und EC-MPS individuell angepasst werden [4].

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·h/L war die Häufigkeit einer akuten Abstoßung (AR) innerhalb von 12 Monaten signifikant reduziert [6]. Inländische Studien ergaben auch, dass die Werte für interstitielle Nierenfibrose und juxtaglomeruläre Fibrose bei Patienten in der konventionellen MMF-Gruppe (MMF-Dosis größer oder gleich 1,5 g) deutlich niedriger waren als bei Patienten in der Gruppe mit niedriger Dosis (0).{ {7}}.0g/Tag + Ultra-Niedrigdosis-Gruppe (weniger als oder gleich 0,5 g)[7].

Darüber hinaus wies Professor Chen darauf hin, dass eine verzögerte Wiederherstellung der Transplantatfunktion (DGF) nach einer Nierentransplantation ein Risikofaktor für das Transplantatüberleben ist und auch die MPA-Exposition beeinflussen kann. Der neue Konsens empfiehlt, die Dosierung anzupassen und auf Nebenwirkungen basierend auf klinischen Manifestationen oder MPA-AUC zu achten [4].

Anwendung von MPA-Medikamenten im mittleren und späten Stadium nach Nierentransplantation

Es ist allgemein bekannt, dass Stoffwechselerkrankungen Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind und die Inzidenz des metabolischen Syndroms nach einer Nierentransplantation bei 25,7 % bis 34,6 % liegt [8]. Die neue Version des Konsenses weist darauf hin, dass MPA-Medikamente keinen signifikanten Einfluss auf das metabolische Syndrom und keine offensichtliche Nephrotoxizität haben. Die empfohlenen Tagesdosen von MMF und EC-MPS betragen 1,0~1,5 g bzw. 720~1080 mg, die je nach klinischen Manifestationen oder Immunrisiken angepasst werden können [ 4]. Während MPA-Medikamente das Risiko eines metabolischen Syndroms nicht erhöhen, können herkömmliche MMF-Dosen die Rate eines Nierentransplantationsversagens verringern. Inländische Studien haben ergeben, dass die Verlustrate bei Nierentransplantationen in der Gruppe mit herkömmlicher MMF-Dosis (1,5 g) deutlich niedriger war als in der Gruppe mit niedriger Dosis (0,5–1,0 g) und der Gruppe mit ultraniedriger Dosis (<0.5g) group [7].

Professor Chen erinnerte Ärzte daran, dass der Hauptfaktor für das langfristige Überleben von Nierentransplantationen eng mit der Produktion spenderspezifischer Antikörper (DSA) zusammenhängt. MPA-Medikamente können die Aktivierung und Proliferation von Lymphozyten hemmen und dadurch die Produktion von DSA hemmen [9,10]. Studien haben gezeigt, dass die Anwendung von MMF unmittelbar nach der Operation den Anteil der Nierentransplantatempfänger, die eine DSA entwickeln, auf 8,3 % senken kann [11]. Andere Studien haben gezeigt, dass die MPA-Konzentration<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

Darüber hinaus kann die Inzidenz der Nephrotoxizität von Calcineurin-Inhibitoren (CNI) bei Nierentransplantatempfängern innerhalb eines Jahres nach der Operation 24 % erreichen und nimmt mit der Zeit zu [13,14]. Studien haben ergeben, dass eine Erhöhung der MPA-Dosis die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) verbessern und das Risiko einer Nephrotoxizität verringern kann [15,16]. Daher empfiehlt die neue Version des Konsenses, dass, wenn man davon ausgeht, dass eine chronische Nieren-Allotransplantat-Schädigung durch chronische CNI-Nephrotoxizität verursacht wird, die Dosierung nicht-nephrotoxischer Medikamente wie MPA/Mammalian Target of Rapamycin Inhibitor (mTORi) entsprechend erhöht werden sollte. bei Reduzierung der CNI-Dosierung. um eine Ablehnung zu verhindern[4]. Professor Chen nannte auch ein Beispiel einer prospektiven Kohortenstudie, der TranCept-Studie. Die Ergebnisse zeigten, dass bei Empfängern mit chronischer Nierenfunktionsstörung nach Nierentransplantation ein MMF größer oder gleich 1,0 g/Tag mit besseren eGFR-Ergebnissen verbunden war. Eine ausreichende MMF-Dosierung (fast 2,0 g/Tag) in Kombination mit niedrig dosiertem CNI kann die Nierenfunktion besser verbessern [17].

Anwendung von MPA-Medikamenten bei pädiatrischen Nierentransplantatempfängern

Professor Chen sagte, dass es derzeit nur sehr begrenzte evidenzbasierte medizinische Beweise für die Dosierung von MPA bei chinesischen pädiatrischen Nierentransplantatempfängern gebe und frühere Studien hauptsächlich feste Dosen oder angepasste Dosen basierend auf der AUC verwendeten. Die neue Version des Konsenses empfiehlt, die Dosis basierend auf Alter, Körperoberfläche, Gewicht, Plasmakonzentration von MPA-Arzneimitteln und Verträglichkeit des Empfängers anzupassen und auf Veränderungen der Lymphozytenzahl zu achten [4]. Inländische MMF-Anweisungen deuten darauf hin, dass die empfohlene Dosis für Kinder nach einer Nierentransplantation orales MMF beträgt: 600 mg/m2 jedes Mal, zweimal täglich (maximal 1 g jedes Mal, zweimal täglich) [18].

Abschließend fasste Professor Chen die wichtigsten Punkte kurz zusammen:

1. Das dreifache immunsuppressive Regime aus MPA in Kombination mit CNI und Glukokortikoiden ist ein häufig verwendetes Erst- und Erhaltungsbehandlungsschema für Nierentransplantationsempfänger und wird in vielen Leitlinien empfohlen.

2. MPA-Medikamente haben keine offensichtliche Wirkung auf das metabolische Syndrom und keine offensichtliche Nephrotoxizität. Die dreifache Immuntherapie mit ausreichend MPA-Medikamenten in Kombination mit geeignetem niedrig dosiertem CNI und Glukokortikoiden kann Wirksamkeit und Sicherheit besser in Einklang bringen.

3. Wenn davon ausgegangen wird, dass eine chronische Transplantatnierenschädigung durch chronische CNI-Nephrotoxizität verursacht wird, wird empfohlen, die Dosierung nicht nephrotoxischer Arzneimittel (MPA/mTORi) entsprechend zu erhöhen, wenn die CNI-Dosis reduziert wird, um eine Abstoßung zu verhindern.

4. Mit oralen MPA-Medikamenten sollte 12 Stunden vor der Nierentransplantation oder innerhalb von 24 Stunden nach der Nierentransplantation begonnen werden. Die empfohlenen Anfangsdosen von MMF und EC-MPS betragen jeweils 0,75-1,0g bzw. 540-720mg alle 12 Stunden.

Wie behandelt Cistanche Nierenerkrankungen?

Cistancheist eine traditionelle chinesische Kräutermedizin, die seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände eingesetzt wird, darunterNiereKrankheit. Es wird aus den getrockneten Stängeln gewonnenCistancheWüstenicola, eine Pflanze, die in den Wüsten Chinas und der Mongolei heimisch ist. Die Hauptwirkstoffe von Cistanche sindPhenylethanoidGlykoside, Echinacosid, UndAkteosid, von denen festgestellt wurde, dass sie positive Auswirkungen habenNiereGesundheit.

Unter einer Nierenerkrankung, auch Nierenerkrankung genannt, versteht man eine Erkrankung, bei der die Nieren nicht richtig funktionieren. Dies kann zu einer Ansammlung von Abfallprodukten und Giftstoffen im Körper führen, was zu verschiedenen Symptomen und Komplikationen führen kann. Cistanche kann durch verschiedene Mechanismen bei der Behandlung von Nierenerkrankungen helfen.

Erstens wurde festgestellt, dass Cistanche harntreibende Eigenschaften hat, was bedeutet, dass es die Urinproduktion steigern und dabei helfen kann, Abfallprodukte aus dem Körper auszuscheiden. Dies kann dazu beitragen, die Nieren zu entlasten und die Ansammlung von Giftstoffen zu verhindern. Durch die Förderung der Diurese kann Cistanche auch dazu beitragen, Bluthochdruck zu senken, eine häufige Komplikation einer Nierenerkrankung.

Darüber hinaus hat Cistanche nachweislich eine antioxidative Wirkung. Oxidativer Stress, der durch ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion freier Radikale und der antioxidativen Abwehr des Körpers verursacht wird, spielt eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Sie tragen dazu bei, freie Radikale zu neutralisieren, oxidativen Stress zu reduzieren und so die Nieren vor Schäden zu schützen. Die in Cistanche enthaltenen Phenylethanoidglykoside erwiesen sich als besonders wirksam beim Abfangen freier Radikale und bei der Hemmung der Lipidperoxidation.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche eine entzündungshemmende Wirkung hat. Entzündungen sind ein weiterer Schlüsselfaktor für die Entstehung und das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Cistanche tragen dazu bei, die Produktion entzündungsfördernder Zytokine zu reduzieren und die Aktivierung entzündungsrelevanter Signalwege zu hemmen, wodurch Entzündungen in den Nieren gelindert werden.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cistanche immunmodulatorische Wirkungen hat. Bei einer Nierenerkrankung kann das Immunsystem fehlreguliert sein, was zu übermäßigen Entzündungen und Gewebeschäden führt. Cistanche hilft bei der Regulierung der Immunantwort, indem es die Produktion und Aktivität von Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen moduliert. Diese Immunregulation trägt dazu bei, Entzündungen zu reduzieren und weiteren Nierenschäden vorzubeugen.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche die Nierenfunktion verbessert, indem es die Regeneration der Nierenschläuche mit Zellen fördert. Nierentubuläre Epithelzellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Filtration und Rückresorption von Abfallprodukten und Elektrolyten. Bei einer Nierenerkrankung können diese Zellen geschädigt werden, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt. Die Fähigkeit von Cistanche, die Regeneration dieser Zellen zu fördern, trägt dazu bei, die ordnungsgemäße Nierenfunktion wiederherzustellen und die allgemeine Nierengesundheit zu verbessern.

Zusätzlich zu diesen direkten Auswirkungen auf die Nieren wurde festgestellt, dass Cistanche positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme im Körper hat. Dieser ganzheitliche Gesundheitsansatz ist besonders wichtig bei Nierenerkrankungen, da die Erkrankung häufig mehrere Organe und Systeme betrifft. Es hat sich gezeigt, dass es eine schützende Wirkung auf Leber, Herz und Blutgefäße hat, die häufig von Nierenerkrankungen betroffen sind. Durch die Förderung der Gesundheit dieser Organe trägt Cistanche dazu bei, die allgemeine Nierenfunktion zu verbessern und weiteren Komplikationen vorzubeugen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel ist, das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Seine aktiven Bestandteile haben harntreibende, antioxidative, entzündungshemmende, immunmodulatorische und regenerierende Wirkungen, die zur Verbesserung der Nierenfunktion beitragen und die Nieren vor weiteren Schäden schützen. Cistanche hat positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme und ist somit ein ganzheitlicher Ansatz zur Behandlung von Nierenerkrankungen.