Die Daten der chinesischen Untergruppe der FIDELITY-Studie wurden aktualisiert und bieten neue Erkenntnisse für die klinische Anwendung bei chinesischen Patienten!

Die chronische Nierenerkrankung (CKD) im Zusammenhang mit Typ-2-Diabetes ist ein heißes Thema auf dem Gebiet der Nierenerkrankungen. Mein Land ist stark von CKD betroffen. Mit der Zunahme der Prävalenz von Diabetes ist diabetesbedingte CKD in meinem Land zur Hauptursache für Krankenhauseinweisungen wegen CKD geworden [1,2]. Frühere Studien haben bestätigt, dass asiatische Diabetiker im Vergleich zu Menschen aus dem Westen häufiger an Nierenerkrankungen und Proteinurie leiden und höhere Proteinuriewerte, ein höheres Risiko für das Fortschreiten einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) und einen deutlich erhöhten kardiovaskulären (CV) haben ) Risiko [2 -7], daher ist die Notwendigkeit einer Behandlung dringender. Als weltweit erster neuer nichtsteroidaler Mineralokortikoid-Rezeptor-Antagonist (nsMRA), der für die Behandlung von Typ-2-Diabetes-bedingter CKD zugelassen ist, hat Fenceline mehrere groß angelegte klinische Studien wie FIDELIO-DKD, FIGARO – Sowohl DKD als auch die FIDELITY-Studie, eine Zusammenfassung – durchlaufen Die Analyse der beiden oben genannten hat bestätigt, dass es eine signifikante renale und kardioprotektive Wirkung hat [8-10].

Der diesjährige Weltkongress für Nephrologie (WCN) fand vom 13. bis 16. April im großen Stil in Buenos Aires, Argentinien, statt. Viele Experten und Wissenschaftler mit umfangreicher Erfahrung und fundiertem Wissen auf dem Gebiet der Nierenerkrankungen waren Zeugen eines wunderbaren Ereignisses. Akademisches Fest! Das Veranstaltungsort-Update zeigte die neuesten Forschungsergebnisse der chinesischen Untergruppenanalyse einer FIDELITY-Studie unserer chinesischen Wissenschaftler, teilte Chinas Erfahrungen auf der internationalen akademischen Plattform und vermittelte die Stimme Chinas. Als chinesischer Chefforscher der FIDELITY-Studie fühle ich mich sehr geehrt, dass ich mich gemeinsam mit allen meinen Kollegen auf den Forschungsweg begeben kann, um die Nieren- und Herzvorteile von Fenelidon bei chinesischen Patienten zu erforschen. Diese Studie zeigt, dass Fenelidon den Rückgang der eGFR wirksam verzögern und die UACR im Hinblick auf renale und kardiale Ergebnisse bei Patienten mit Typ-2-Diabetes-bedingter CKD reduzieren kann, was bestätigt, dass chinesische Patienten größere Vorteile für die Nieren und konsistente Vorteile für das Herz erzielen können. Niveau und wird von der chinesischen Bevölkerung gut vertragen [11], was die evidenzbasierte Grundlage für Fenelidon bei der Behandlung chinesischer Typ-2-Diabetes-bedingter CNI-Patienten erheblich verbessert! Derzeit ist Fenelidon in der gesetzlichen Krankenversicherung enthalten. Die neue Ära ist aufregend und die neue Reise hat noch einen langen Weg vor sich. Wir müssen weiterhin mehr und qualitativ hochwertigere Forschungsdaten zu Fenelidon in China untersuchen, um weiterhin eine herausragende Rolle in der Welt zu spielen. Chinesischer Einfluss!

Studiendesign der China-Untergruppe und Ausgangsmerkmale der eingeschlossenen Patienten

Die FIDELITY-Studie ist eine gepoolte Analyse zweier großer randomisierter, kontrollierter klinischer Phase-III-Studien zu Fenelidon – FIDELIO-DKD und FIGARO-DKD. Insgesamt 13.026 Patienten mit Typ-2-Diabetes-bedingter CKD (Urin-Albumin/Kreatinin-Verhältnis [UACR] größer oder gleich 30 und<300mg/g and glomerular filtration rate [eGFR] ≥25 and ≤90mL/min/1.73㎡, or UACR≥300 and ≤5000mg/g and eGFR≥25mL/min/1.73㎡, serum potassium≤ 4.8 mmol/L and receiving maximizing renin-angiotensin system inhibitor [RASi] therapy). Among them, 697 patients were enrolled in China and randomly assigned to the fenelidone group and the placebo group in a 1:1 ratio. The primary endpoints of the study were a composite renal outcome (development of renal failure, a decrease in eGFR of ≥57% from baseline that persisted for at least 4 weeks, or renal death) and a cardiovascular composite outcome (CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or HF). hospitalization). Secondary renal composite outcomes included time to renal failure, sustained eGFR decline of ≥40% from baseline for more than 4 weeks, or renal death. Safety was assessed by treatment-related adverse events and relevant laboratory parameters (e.g., serum potassium). The baseline of the Chinese subgroup showed that Chinese patients had higher baseline UACR levels, lower body mass index (BMI), and a lower proportion of combined cardiovascular disease (Table 1).

Umfangreiche Aktualisierung chinesischer Subgruppendaten: Fenelidon reduziert das Risiko eines renalen Komposit-Ergebnisses bei chinesischen Patienten deutlich um 43 % und verzögert den Rückgang der eGFR in der chinesischen Bevölkerung

Die Ergebnisse der FIDELITY Chinese-Untergruppenanalysestudie zeigten, dass Fenelidon im Vergleich zu Placebo das Risiko eines kombinierten renalen Verlaufs bei chinesischen Patienten mit Typ-2-Diabetes-bedingter CKD signifikant um 43 % reduzierte (HR 0,57; 95 %). CI 0.38-0.86; p= 0.0066). Die chinesische Untergruppe von Fenelidon kann den gleichen kardiovaskulären Gesamtergebnisvorteil wie die Weltbevölkerung erzielen, mit einem Abwärtstrend (HR 0.82; 95 % KI 0.52-1.29; S =0.3866). Fennelidon reduzierte auch das Risiko des wichtigsten sekundären renalen Kompositergebnisses bei chinesischen Patienten mit Typ-2-Diabetes-bedingter chronischer Nierenerkrankung signifikant um 46 % (HR 0,54; 95 %-KI 0,40-0,74; S<0.0001).

Bemerkenswert ist, dass in der gesamten chinesischen Bevölkerung die placebobereinigte Änderung der eGFR-Steigung im Mittel der kleinsten Quadrate vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung mit Fenelidon 2,07 ml/min/1,73 m2/Jahr betrug. Die Änderung der eGFR-Steigung betrug –3,98 ml /min/1,73㎡/Jahr in der Fenelidon-Gruppe und −6,05 ml/min/1,73㎡/Jahr in der Placebo-Gruppe. Obwohl es während der Anwendung aufgrund der hämodynamischen Wirkung von Fenelidon im Vergleich zu Placebo zu einem frühen Rückgang der glomerulären Filtrationsrate kommt, kann es den Rückgang der eGFR effektiv verzögern und hat langfristige Vorteile für die Nieren.

Noch auffälliger ist, dass der Proteinspiegel im Urin der chinesischen Bevölkerung höher ist als der der Gesamtbevölkerung, Fenelidon jedoch die UACR kontinuierlich um 33 % senken kann (LS=0,67, 95 % KI {{5 }}.62-0.73).

In terms of safety, overall safety results were comparable between fenelidone and placebo. Although the incidence of hyperkalemia events and post-treatment serum potassium >5.5 mmol/or serum potassium >6. 0 mmol/L, die von den Forschern in der Fenelidon-Gruppe gemeldet wurden, waren etwas höher als die in der Placebo-Gruppe, die Gesamtinzidenz von Abbrüchen betrug. Die Ereignisrate war niedrig (2,6 % vs. 0,9 % ). Während der Nachbeobachtungszeit von 1-20 Monaten betrug die durchschnittliche Veränderung des Serumkaliums zwischen den beiden Patientengruppen gegenüber dem Ausgangswert nur 0-0,13 mmol/L.

Fokusmechanismus

Eine eingehende Analyse der Gründe, warum Fenceline zu einer wichtigen Säule bei der Behandlung von CKD im Zusammenhang mit Typ-2-Diabetes geworden ist

Die umfassende Aktualisierung der chinesischen Untergruppendaten der FIDELITY-Studie fügt wichtige Hinweise für die Verwendung von Fenelidon bei chinesischen Patienten mit Typ-2-Diabetes-bedingter CKD hinzu. Was ist das Besondere an Fenelidon, dass es einen Platz im Bereich der Typ-2-Diabetes-bedingten CKD einnimmt?

Eine MR-Überaktivierung vermittelt Entzündungen und das Fortschreiten der Fibrose in Geweben wie der Niere und dem Herzen und ist einer der Schlüsselfaktoren für die Entstehung diabetesbedingter Nierenschäden.

Unter pathologischen Bedingungen, wenn die Konzentration von Aldosteron und Cortisol im menschlichen Körper zu hoch ist oder wenn sich der menschliche Körper über einen längeren Zeitraum in einem Zustand mit hohem Salzgehalt, hohem Zuckergehalt oder Fettleibigkeit befindet, kommt es zu einer Überaktivierung des Mineralocorticoids Rezeptor (MR), der entzündungsfördernde Zytokine und Fibroblasten verursacht. Die Produktion nimmt zu, was eine Entzündungsreaktion auslöst und eine Fibrose in Geweben wie der Niere und dem Herzen verursacht [12,13]. Entzündungen und Fibrose sind einer der Hauptfaktoren, die diabetesbedingte Nierenschäden auslösen und verschlimmern. Zusammen mit hämodynamischen Veränderungen, Stoffwechselstörungen und anderen Faktoren führen sie zu glomerulärer Hypertrophie, mesangialer Zellproliferation und Ansammlung extrazellulärer Matrix. , tubulointerstitielle Entzündung, entwickelt sich dann langsam zu Glomerulosklerose, tubulointerstitieller Fibrose und Atrophie und schreitet schließlich zu einer Nierenerkrankung im Endstadium fort [14,15]. Unter ihnen stehen Entzündungen und Fibrose am „Kreuzungspunkt“ bei der Entstehung und Entwicklung von diabetesbedingter chronischer Nierenerkrankung [16]. Daher kann eine wirksame Hemmung von Entzündungen und Fibrose dazu beitragen, Nierenschäden zu reduzieren und das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern.

Der innovative Mechanismus von Fenceline hemmt umfassend die MR-Überaktivierung und geht direkt auf das Wesentliche ein, um Entzündungshemmung, Antifibrose und Zielorganschutz zu erreichen.

Das neue nsMRA-Nonelidon übt entzündungshemmende, antifibrotische und zielorganschützende Wirkungen aus, indem es direkt auf die MR-Hyperaktivierung abzielt [17]. Im Vergleich zur flachen Struktur herkömmlicher Steroid-MRA weist Fenelinon eine nichtsteroidale, voluminöse dreidimensionale Struktur auf, die stabiler an MR binden kann, und die Bindungsstelle ist hochspezifisch. Nach der Bindung kommt es auch zu MR-Änderungen. Diese Struktur verhindert, dass der aus MR und Ligand gebildete Komplex transkriptionelle Cofaktoren rekrutiert, und blockiert umfassender die Expression entzündlicher Fibrosegene im Zusammenhang mit der MR-Überaktivierung (Abbildung 4) [18,19]. Darüber hinaus weist Fenelidon im Vergleich zu Steroid-MRA eine ausgewogene renale und kardiale Verteilung, eine kurze Halbwertszeit, keine aktiven Metaboliten, eine geringere Inzidenz von Hyperkaliämie und keine sexualhormonbedingten Nebenwirkungen auf [18]. Daher kann Fenelidon als neues hochselektives nsMRA die MR-Überaktivierung im Nierenherzgewebe wirksam hemmen, wodurch das Fortschreiten entzündlicher Fibrose und damit verbundener Schäden verbessert und verzögert wird, eine direkte Nieren- und Herzschutzwirkung ausgeübt wird und ein idealer Weg zur Verbesserung ist Typ 2 Typ 2 nsMRA. Die beste Wahl bei unerwünschten Nieren- und Herzfolgen bei diabetesbedingter chronischer Nierenerkrankung [19].

Gleichzeitig stellten wir fest, dass die chinesische Untergruppe der Patienten im Vergleich zur Gesamtbevölkerung höhere Ausgangswerte an Proteinurie und schwerere Nierenschäden aufwies. Darüber hinaus hat die chinesische Bevölkerung eine häufig salzreiche Ernährung und einen salzempfindlichen genetischen Hintergrund. Eine salzreiche Ernährung kann zu einer Überaktivierung der MR führen, und eine Überaktivierung der MR kann die Expression von proinflammatorischen Faktoren und profibrotischen Faktoren in den Nieren und im Herzen induzieren, was letztendlich zum Fortschreiten der Nierenerkrankung und dem Auftreten kardiovaskulärer Ereignisse führt [20] . Daher ist dies auch einer der möglichen Gründe, warum Fenelinon chinesischen Patienten mehr Vorteile gebracht hat.

Zusammenfassen

Die neu aktualisierten chinesischen Untergruppendaten der FIDELITY-Studie auf dieser WCN-Konferenz bereichern die Beweiskette zum renalen Nutzen von Fenelidon für die chinesische Bevölkerung und festigen den Eckpfeilerstatus von Fenelidon bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes-bedingter CKD weiter! Als erstes neues nichtsteroidales MRA, das nachweislich deutliche Vorteile für Nieren und Herz bei Patienten mit Typ-2-Diabetes-bedingter chronischer Nierenerkrankung bringt, kann Fenceline bei chinesischen Patienten größere Vorteile für die Nieren und konsistente Vorteile für das Herz erzielen. , verzögert effektiv den Rückgang der eGFR, senkt die UACR-Werte und bietet erhebliche Sicherheit für die chinesische Bevölkerung. Basierend auf einer Reihe hochwertiger evidenzbasierter Beweise hat Fenceline Level-A-Empfehlungen von vielen in- und ausländischen maßgeblichen Leitlinien/Konsens erhalten, und sein klinischer Status steigt weiter an [19,21-23]. In Kombination mit den Merkmalen von Typ-2-Diabetes-bedingten CKD-Patienten in meinem Land hat die klinische Anwendung von Fenelidon weitreichende Aussichten, und wir hoffen, dass in Zukunft mehr chinesische Patienten davon profitieren werden.

Wie behandelt Cistanche Nierenerkrankungen?

Cistanche ist ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel, das seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände, einschließlich Nierenerkrankungen, eingesetzt wird. Es wird aus den getrockneten Stängeln von Cistanche deserticola gewonnen, einer Pflanze, die in den Wüsten Chinas und der Mongolei beheimatet ist. Die wichtigsten Wirkstoffe von Cistanche sind Phenylethanoidglykoside, Echinacosid und Acteosid, die nachweislich positive Auswirkungen auf die Nierengesundheit haben.

Unter einer Nierenerkrankung, auch Nierenerkrankung genannt, versteht man eine Erkrankung, bei der die Nieren nicht richtig funktionieren. Dies kann zu einer Ansammlung von Abfallprodukten und Giftstoffen im Körper führen, was zu verschiedenen Symptomen und Komplikationen führen kann. Cistanche kann durch verschiedene Mechanismen bei der Behandlung von Nierenerkrankungen helfen.

Erstens wurde festgestellt, dass Cistanche harntreibende Eigenschaften hat, was bedeutet, dass es die Urinproduktion steigern und dabei helfen kann, Abfallprodukte aus dem Körper auszuscheiden. Dies kann dazu beitragen, die Nieren zu entlasten und die Ansammlung von Giftstoffen zu verhindern. Durch die Förderung der Diurese kann Cistanche auch dazu beitragen, Bluthochdruck zu senken, eine häufige Komplikation einer Nierenerkrankung.

Darüber hinaus hat Cistanche nachweislich eine antioxidative Wirkung. Oxidativer Stress, der durch ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion freier Radikale und der antioxidativen Abwehr des Körpers verursacht wird, spielt eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Sie tragen dazu bei, freie Radikale zu neutralisieren, oxidativen Stress zu reduzieren und so die Nieren vor Schäden zu schützen. Die in Cistanche enthaltenen Phenylethanoidglykoside erwiesen sich als besonders wirksam beim Abfangen freier Radikale und bei der Hemmung der Lipidperoxidation.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche eine entzündungshemmende Wirkung hat. Entzündungen sind ein weiterer Schlüsselfaktor für die Entstehung und das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Cistanche tragen dazu bei, die Produktion entzündungsfördernder Zytokine zu reduzieren und die Aktivierung entzündungsrelevanter Signalwege zu hemmen, wodurch Entzündungen in den Nieren gelindert werden.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cistanche immunmodulatorische Wirkungen hat. Bei einer Nierenerkrankung kann das Immunsystem fehlreguliert sein, was zu übermäßigen Entzündungen und Gewebeschäden führt. Cistanche hilft bei der Regulierung der Immunantwort, indem es die Produktion und Aktivität von Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen moduliert. Diese Immunregulation trägt dazu bei, Entzündungen zu reduzieren und weiteren Nierenschäden vorzubeugen.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche die Nierenfunktion verbessert, indem es die Regeneration der Nierenschläuche mit Zellen fördert. Nierentubuläre Epithelzellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Filtration und Rückresorption von Abfallprodukten und Elektrolyten. Bei einer Nierenerkrankung können diese Zellen geschädigt werden, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt. Die Fähigkeit von Cistanche, die Regeneration dieser Zellen zu fördern, trägt dazu bei, die ordnungsgemäße Nierenfunktion wiederherzustellen und die allgemeine Nierengesundheit zu verbessern.

Zusätzlich zu diesen direkten Auswirkungen auf die Nieren wurde festgestellt, dass Cistanche positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme im Körper hat. Dieser ganzheitliche Gesundheitsansatz ist besonders wichtig bei Nierenerkrankungen, da die Erkrankung häufig mehrere Organe und Systeme betrifft. Es hat sich gezeigt, dass es eine schützende Wirkung auf Leber, Herz und Blutgefäße hat, die häufig von Nierenerkrankungen betroffen sind. Durch die Förderung der Gesundheit dieser Organe trägt Cistanche dazu bei, die allgemeine Nierenfunktion zu verbessern und weiteren Komplikationen vorzubeugen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel ist, das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Seine aktiven Bestandteile haben harntreibende, antioxidative, entzündungshemmende, immunmodulatorische und regenerierende Wirkungen, die zur Verbesserung der Nierenfunktion beitragen und die Nieren vor weiteren Schäden schützen. Cistanche hat positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme und ist somit ein ganzheitlicher Ansatz zur Behandlung von Nierenerkrankungen.