Das aufkommende Szenario der Darm-Hirn-Achse: Die therapeutischen Wirkungen des neuen Schauspielers Kefir gegen Neurodegener Teil 3

Derzeit sehen wir uns mit einer wachsenden Zahl von Studien konfrontiert, die sich auf isolierte probiotische Komponenten konzentrieren. Andererseits blickt unser Labor in die Zukunft des Kefirs, ohne die Geschichte außer Acht zu lassen, da wir in unseren experimentellen und klinischen Studien traditionelle Vollmilch verwenden, die aus Kefirkörnern fermentiert wird.

In den letzten Jahren haben Probiotika immer mehr Aufmerksamkeit erregt. Probiotika gelten als Mikroorganismen, die sich positiv auf die menschliche Gesundheit auswirken und die Darmfunktion verbessern, das Immunsystem regulieren und die psychische Gesundheit verbessern können. Mit der Vertiefung der Forschung wurde auch festgestellt, dass Probiotika eng mit dem Gedächtnis zusammenhängen.

Probiotika spielen eine große Rolle für die menschliche Darmgesundheit. Wenn die Darmgesundheit schlecht ist, werden die Verdauungs- und Absorptionsfunktionen der Nahrung beeinträchtigt. Diese Lebensmittel enthalten wichtige Nährstoffe wie Glukose und Aminosäuren, die über die Blutzirkulation zum Gehirn gelangen und dort Energie und Nährstoffe liefern können. Wenn der Transport von Nährstoffen behindert wird, verliert das Gehirn die Nährstoffe, die zur Unterstützung der Gedächtnisfunktion notwendig sind.

Gleichzeitig können Probiotika auch das Wachstum nützlicher Bakterien im menschlichen Körper fördern und das Gleichgewicht der Darmflora aufrechterhalten. Die Darmflora spielt für die menschliche Gesundheit eine äußerst wichtige Rolle. Sie können bestimmte Vitamine und Enzyme produzieren, bei der Verdauung von Nahrungsmitteln helfen und auch die Funktionen des menschlichen Nervensystems und des Immunsystems beeinflussen. Wenn die Flora aus dem Gleichgewicht gerät, kann es zum Wachstum einer großen Anzahl schädlicher Bakterien und zur Produktion von Giftstoffen kommen, was wiederum die Gesundheit und das Gedächtnis des Menschen beeinträchtigt.

Zusätzlich zu ihren Auswirkungen auf die Darmgesundheit können Probiotika auch Neurotransmitter und Metaboliten produzieren, die die Funktion des Nervensystems und die kognitiven Fähigkeiten verbessern. Probiotika können beispielsweise Neurotransmitter wie Gamma-Aminobuttersäure (GABA) produzieren. GABA ist ein hemmender Neurotransmitter, der helfen kann, Spannungen abzubauen und die emotionale Stabilität zu verbessern. Darüber hinaus können die von Probiotika produzierten Metaboliten auch die innere Umgebung des Körpers beeinflussen, die Hormonsekretion regulieren, die neurologische Funktion verbessern usw.

Zusammengenommen haben Probiotika einen sehr engen Zusammenhang mit der menschlichen Gesundheit, insbesondere mit dem Gedächtnis. Daher sollten wir uns auf die Aufrechterhaltung einer guten Darmgesundheit und die richtige Zufuhr von Probiotika und Ballaststoffen konzentrieren. Bewegung, eine gute Ernährung und Schlaf sind ebenfalls wichtig, um Ihren Darm gesund zu halten. Lassen Sie uns gesunde Lebensgewohnheiten entwickeln, beginnend mit dem Darm, um einen gesünderen Körper und ein besseres Gedächtnis zu erhalten. Es ist ersichtlich, dass wir das Gedächtnis verbessern müssen, und Cistanche deserticola kann das Gedächtnis erheblich verbessern, da Cistanche deserticola auch das Gleichgewicht von Neurotransmittern regulieren kann, beispielsweise durch die Erhöhung des Acetylcholin- und Wachstumsfaktorspiegels. Diese Stoffe sind sehr wichtig für das Gedächtnis und das Lernen. Darüber hinaus kann Cistanche deserticola auch die Durchblutung verbessern und die Sauerstoffversorgung fördern, wodurch sichergestellt werden kann, dass das Gehirn ausreichend Nährstoffe und Energie erhält, wodurch die Vitalität und Ausdauer des Gehirns verbessert werden.

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Ein Vorteil der Untersuchung eines Kefirkörnchens besteht darin, dass es sich um ein Hochspektrum handelt, das einem ganzen Mikrobiom ähnelt. Ebenso dient in Kefirkörnern das Polysaccharid Kefiran (auch in anderen milchfermentierten Produkten enthalten) als Matrix, in der Bakterien und Hefen leben und sich vermehren [199,200].

Obwohl die Stoffwechselwege, die zur Produktion von Kefiran führen, nicht genau verstanden sind, besteht dieses Polysaccharid aus sich wiederholenden Einheiten von Hexa- und Tetrasacchariden, die hauptsächlich aus Glucose und Galactose bestehen, mit Verzweigungen [37,192].

Um den Reichtum der Kefirkörner zu bewahren und zu erforschen, hat sich unsere Gruppe die synbiotischen Eigenschaften von Kefir zunutze gemacht (für eine detaillierte Beschreibung siehe [150]) und gleichzeitig die probiotischen (Bakterien plus Hefen) und präbiotischen (Kefiran) Komponenten erforscht.

9. Die nahe Zukunft im Visier: Milchkefir gegen oxidativen Stress und Entzündungen

Starke Beweise belegen die medizinische Anwendung von Kefir. Im Allgemeinen wirkt Kefir auf die Darmmikrobiota und vermittelt durch seine probiotischen Mikroorganismen und/oder bioaktiven Verbindungen schützende/therapeutische Wirkungen [201].

In dieser Hinsicht verbessert Kefir die Gesundheit des Wirts, indem es Verbindungen bereitstellt, die systematisch Zielorgane und hirnintegrative Bereiche erreichen, wie beispielsweise diejenigen, die mit AD und Parkinson in Zusammenhang stehen [201,202].

Diese potenziell nützlichen Verbindungen wurden während des Fermentationsprozesses freigesetzt, darunter Milch- und Essigsäure, Vitamine, flüchtige Verbindungen, nutrazeutische Komponenten und insbesondere kleine Peptide, die aus Milchproteinen stammen, einschließlich „Captopril-ähnlicher Wirkung“ [9,164]. In jüngster Zeit haben viele Studien über die wichtige Rolle von Kefir berichtet, von denen die meisten bioaktive Verbindungen mit den antioxidativen und/oder entzündungshemmenden Eigenschaften von Getränken in Verbindung bringen [163,182,203–205].

Wie oben erwähnt, verursacht oxidativer Stress schwere Schäden an biologischen Systemen und führt zur Entstehung chronischer Krankheiten. In diesem Zusammenhang gibt es Hinweise auf die antioxidativen Eigenschaften von Kefir. In vitro zeigte Kefir ein antioxidatives Potenzial, gemessen durch DPPH-Radikale und ABTS-Tests [177].

Zusätzlich zu seinen antioxidativen Wirkungen zeigte Kefiran einen dosisabhängigen Schutz von Proteinen vor oxidativen Schäden [173,206], und Kefir zeigte auch in vivo signifikante antioxidative Wirkungen.

Im letzten Jahrzehnt hat unsere Gruppe gezeigt, dass Kefir ein wahrscheinliches Nahrungsmittel zur Behandlung von durch oxidativen Stress verursachten Krankheiten ist [7,14,40,63,80,101,115]. Die Aufnahme von Kefir verringert die Produktion von ROS [7,101] und erhöht die Aktivität antioxidativer Enzyme (Katalase, Superoxiddismutase und Glutathionperoxidase) [207–209]. Daher schützt Kefir die Zellen vor den schädlichen Auswirkungen von ROS, indem es Proteine, Lipide, Kohlenhydrate und Nukleinsäuren schützt und den Apoptoseprozess verhindert [7,40,101,115,210].

Frühere Erkenntnisse deuten auf das entzündungshemmende und immunmodulatorische Potenzial von Kefir hin. Entzündungsbedingte Komplikationen sind eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität aufgrund chronischer Erkrankungen. Peptide aus Kefir hemmten den NF-κB-Signalweg [163], erhöhten die entzündungshemmende Wirkung (IL-10) und verringerten die Produktion proinflammatorischer Zytokine (wie INF, IL-1, IL-6). und TNF) [40,115,159,204,211].

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die vorteilhaften Wirkungen von Kefir mit seinen entzündungshemmenden und antioxidativen Eigenschaften verbunden sind, wie bereits von uns und anderen nachgewiesen wurde [40,163,212], wodurch Apoptose und damit die neuronale Degeneration verhindert werden [213,214]. Daher zeigt dieses probiotische Getränk das Potenzial, als Adjuvans in konventionellen Therapien zur Behandlung von ND zu wirken.

10. ND und Kefir: Versprechen oder Realität?

NDs sind chronisch unheilbare, schwächende Erkrankungen, die durch Bewegungs- und kognitive Störungen aufgrund einer fortschreitenden neuronalen Dysfunktion und Behinderung im Zusammenhang mit oxidativem Stress und Entzündungen gekennzeichnet sind, den beiden wichtigsten systemischen Erkrankungen, die die Neurodegeneration verschlimmern [1,2].

Es wird geschätzt, dass alle 4 Sekunden ein neuer Fall auftritt, und Prognosen gehen davon aus, dass die Zahl der Menschen, die an diesen Krankheiten leiden, aufgrund der Bevölkerungsalterung im Jahr 2050 115,4 Millionen erreichen wird [5].

Kenntnisse über die Struktur des Nervensystems und die molekularen Prozesse, die der Funktion neuronaler Zellen zugrunde liegen, sind entscheidend für das Verständnis der Pathophysiologie und der molekularen Schädigung bei ND [98]. Trotz unterschiedlicher Ursachen sind oxidativer Stress und Entzündungen häufige Merkmale von ND, da sie mit dem Absterben und Schrumpfen neuronaler Zellen in bestimmten Gehirnbereichen verbunden sind [98,215].

Neuronaler Stress wird durch Mechanismen wie cAMP-Abhängigkeit mit synaptischer Dysfunktion, beeinträchtigten Proteinabbausystemen, erhöhter ROS-Produktion, mitochondrialer Dysfunktion, DNA-Schädigung, Entzündung und Exzitotoxizität in Verbindung gebracht [98,216–220]. Neurodegeneration wurde mit Entzündungen und ihren Mediatoren in Verbindung gebracht, die zusammen zu Endothelialschäden führen Dysfunktion (die zu einer Störung der BHS führt) [44], Apoptose [221], Nekroptose [222,223], neuronale Autophagie [224,225] und Astrogliopathie [226] sowie Akkumulation von A- und Tau-Protein [227,228].

Diese mit ROS verbundenen Ereignisse lösen neurodegenerative Ereignisse aus [227,229–231]. Darüber hinaus wurden weitere Wege erkundet. Ein Beispiel dafür wurde 2012 erstmals von Iliff et al. beschrieben. [232] ein wichtiger Mechanismus zur Beseitigung von Stoffwechselabfällen im Gehirn, der als „glymphatisches System“ bezeichnet wird (was für den glialen-abhängigen Lymphtransport steht) [233].

Es gibt experimentelle Hinweise darauf, dass es aufgrund einer beeinträchtigten glymphatischen Clearance zu einer Akkumulation von A- und Tau-Protein im Gehirn kommen könnte, was die ND verschlimmern würde [228,232,233]. Unter den an diesem System beteiligten Proteinen scheint AQP4 eine Schlüsselrolle bei der Homöostase der Gehirnflüssigkeit zu spielen und rechtfertigt zumindest teilweise das Versagen des glymphatischen Systems [234,235].

Obwohl es sich um ein spannendes Forschungsgebiet handelt, sind dennoch innovative diagnostische und therapeutische Strategien zu diesem Thema erforderlich, da das glymphatische System im menschlichen Gehirn detaillierter charakterisiert werden muss [228].

Über endogene Faktoren hinaus kann die Umwelt das Krankheitsrisiko und den Krankheitsverlauf beeinflussen und zur Pathogenese von ND beitragen [236,237]. Art und Zusammensetzung der Ernährung im Laufe des Lebens haben wichtige und langfristige Auswirkungen auf die Gehirnfunktion [238].

Zusätzlich zu den bekannten Auswirkungen auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen induzieren Nährstoffe epigenetische Veränderungen in Neuronen, die mit degenerativen Erkrankungen in Verbindung gebracht werden (siehe Abbildung 1) [239,240]. In den letzten Jahren wurde eine Zunahme der Anzahl von Veröffentlichungen beobachtet, die Veränderungen in der Darmmikrobiota mit ND in Verbindung bringen (siehe Abbildung 1). Die mikrobielle Zusammensetzung des Magen-Darm-Trakts beeinflusst das neuronale Gewebe über verschiedene Wege, wie z. B. immunologische, neurologische und endokrine Signale [241,242] und beeinflusst das Verhalten, die BHS-Integrität, die Neurogenese und die Neurotransmitterproduktion [243].

Als Reaktion auf oxidativen Stress verändert sich die Diversität der Darmmikrobiota, was sogar eine Neuroinflammation und damit eine Neurodegeneration auslösen könnte [244,245]. Zu diesem Thema wären moderne Aufbauten (z. B. „Darm-on-Chip“, Organoide und 3D-Kulturen) erforderlich um die Wirkung von Kefir und Molekülen zu überwachen, die an der Darm-Hirn-Achse beteiligt sind [246,247].

In diesem letzten Abschnitt des Berichts werden wir zum ersten Mal einen Überblick geben, der die in den letzten drei Jahren veröffentlichten Ergebnisse hervorhebt und die neuroprotektiven Eigenschaften von Kefir hervorhebt, der Gegenstand der Untersuchung unserer translationalen Forschungsgruppe in Brasilien ist.

10.1. Was ist neu bei Demenz?

Demenz bei AD ist ein fortschreitender, globaler und irreversibler Rückgang der kognitiven Funktionen, hauptsächlich bei älteren Patienten [227,248]. AD zeigt Merkmale einer disseminierten Neurodegeneration und zwei klassische ätiopathogene Biomarker: neuritische Plaques (NPs) und neurofibrilläre Knäuel (NFTs) [98,227,249].

NPs sind extrazelluläre Ablagerungen von Amyloidpeptiden, während NFTs durch die Aggregation von hyperphosphoryliertem Tauprotein entstehen [227,250,251]. Der Neurodegenerationsprozess bei AD ist ein dynamisches und vielschichtiges biochemisches Phänomen.

Das Vorhandensein löslicher Amyloid-Oligomere (A Os) führt zu einer synaptischen Dysfunktion aufgrund einer fehlerhaften Aktivierung von N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptoren und einem abnormalen Anstieg der postsynaptischen Ca2+-Spiegel, was zu Exzitotoxizität führt [227,248].

Darüber hinaus könnte die Tau-Hyperphosphorylierung der notwendige Punkt zwischen Funktionsstörung und neuronalem Tod sein [227,252]. Gemäß der Theorie des oxidativen Stresses tritt der neuronale Tod bei AD aufgrund von ROS auf, die mit zellulären Biomolekülen interagieren und funktionelle Veränderungen verursachen, die grundlegenden neuropathologischen Manifestationen dieser Krankheit vorausgehen [40,227,249,252 ].

Experimentelle Studien haben gezeigt, dass die Zellregeneration aufgrund der hohen ROS-Erzeugung, begleitet von einem geringen Gehalt an Antioxidantien, ein frühes und automatisch begrenztes Phänomen vor der Apoptose und der Bildung von Altersplaques und NFTs ist [227,252,253]. Neuroinflammation ist ein Prozess, der eine relevante Rolle spielt die Pathogenese von AD [254].

Frühere Erkenntnisse haben eine zunehmende Anzahl proinflammatorischer Moleküle identifiziert, die an der kognitiven Beeinträchtigung von AD beteiligt sind, wie z. B. Interleukin (IL)-6, Tumornekrosefaktor-Alpha (TNFa) und der Inflammasom-Komplex (NLPR3) [255–257]. Darüber hinaus haben andere Autoren positive Zusammenhänge zwischen proinflammatorischen Zytokinen (z. B. IL-1, IL-6, TNF-, IL-8 und IL-12) und dem Fortschreiten der AD nachgewiesen [ 40.254.258].

Darüber hinaus können diese neuroinflammatorischen Zytokine die Amyloid-Clearance beeinträchtigen und zur Akkumulation dieses Proteins im Gehirn führen [254,259,260]. Zu dem klassischen Szenario, das mehrere Jahrzehnte lang vorherrschte und oxidativen Stress und Entzündungen als zentrale Mediatoren bei der Pathogenese von AD hervorhob, kamen kürzlich weitere hinzu vielschichtiger „erstaunlicher Akteur“: die Darmmikrobiota (siehe Abbildung 1).

Letzterer Akteur glänzt jedoch nicht alleine (wie in einem Monolog), sondern agiert in einer intensiven Wechselwirkung (Dialog) zwischen oxidativem Stress und Entzündung. Beispielsweise können bakterielle Lipopolysaccharide die Konzentration von Zytokinen und anderen proinflammatorischen Molekülen erhöhen, die direkt mit AD in Zusammenhang stehen [261–263]. Andererseits können verschiedene Quellen der probiotischen Nahrungsergänzung kognitive Prozesse des Lernens und des Gedächtnisses modulieren [40,264–267] und so oxidativen Stress [40,252,268] und proinflammatorische Zytokinspiegel reduzieren [40,254].

Zum ersten Mal zeigten Daten unserer Gruppe, veröffentlicht von Ton et al., 2020 [40], dass eine 90-tägige Supplementation mit probiotischem Kefir erhebliche Verbesserungen der globalen kognitiven Funktion und des unmittelbaren und späten Gedächtnisses sowie eine signifikante Verbesserung der Funktionen im Zusammenhang mit konstruktiven Fähigkeiten mit sich bringt.

Darüber hinaus reduzierte Kefir die ROS, was bei AD-Patienten zu einer Abschwächung der Plasmaproteinoxidation, der proinflammatorischen Zytokine und der Apoptose führte [40]. Obwohl die metabolischen und hämodynamischen Profile in unserer Studie nicht ausgewertet wurden, ist bekannt, dass die chronische Einnahme von Probiotika die kognitive Leistungsfähigkeit von Menschen mit Demenz positiv beeinflusst und zusätzlich den Blutdruck, die Insulinsensitivität und das Lipidprofil verbessert [107,269].

Es ist wichtig zu betonen, dass andere Studien gezeigt haben, dass die Ergänzung mit Kefir auch zum neuromodulatorischen Prozess beiträgt, der neuroaktive und neuroendokrine Synthesen vermittelt (darunter beispielsweise Acetylcholin, Dopamin, Serotonin, Noradrenalin, Adrenalin, Glutamat, Gamma-Aminobuttersäure und aus dem Gehirn stammende neurotrophe Substanzen). Faktor (BDNF)) und die Expression seiner Rezeptoren [35,107,270–273].

10.2. Enzephalitis und Kefir: Eine neue Erkenntnis

Enzephalitis ist durch eine Entzündung des Gehirngewebes aufgrund einer direkten Infektion oder einer Autoimmunreaktion gekennzeichnet und gilt als häufige refraktäre Erkrankung [274]. Unter diesen ist die Rasmussen-Enzephalitis (RE) eine seltene chronisch entzündliche ND, die durch eine fortschreitende und diffuse Gehirnentzündung definiert wird /Verschlechterung (und folglich einseitige Hirnatrophie), mit erheblichem kognitiven Rückgang und Hemiparese und leider hartnäckiger Epilepsie [115,275–277].

Obwohl die Pathophysiologie noch unklar ist, wurden multifokale Entzündung, immunvermittelte Gliose, die auf die Gehirnhälfte beschränkt ist [277,278], Mikroglia-Aktivierung [279] und in jüngerer Zeit Dysbiose beobachtet [115]. Bisher sind die verfügbaren Behandlungen mit Antiepileptika und Hemisphärektomie Es liegen erste Ergebnisse bei der Kontrolle/Reduktion von Anfällen vor [280].

Gleichzeitig haben frühere Studien gezeigt, dass Dysbiose mit einer erhöhten Freisetzung von entzündlichen Zytokinen und einer erhöhten neuronalen exzitatorischen Aktivität, insbesondere im Hippocampusbereich, in Verbindung gebracht wird [115,281], und es wird angenommen, dass diese Faktoren die Prozesse der Epileptogenese und Neuroinflammation auslösen [282,283]. Die Modulation der Darmmikrobiota könnte eine therapeutische Strategie bei Epilepsie sein [284].

Zu den funktionellen Lebensmitteln, die die Darmmikrobiota positiv verändern könnten, gehören Probiotika, einschließlich Kefir, das positive Ergebnisse gezeigt hat, wie z. B. die Fähigkeit, die Zusammensetzung der Darmmikrobiota bei Personen mit Autoimmunerkrankungen wiederherzustellen [35,115].RE hat eine Ätiologie und Pathophysiologie, die dies bewirkt hat Dies ist noch nicht geklärt, aber die Zahl der Studien zu neurodegenerativen Erkrankungen, einschließlich Epilepsie, die mit Dysbiose einhergehen, hat in den letzten Jahren zugenommen [283,285].

In der Darmmikrobiota gibt es mehr als 500 Arten von Mikroorganismen [286,287]. In diesem Zusammenhang wurden zunehmend die Auswirkungen probiotischer Lebensmittel auf die Entstehung und Entwicklung verschiedener Krankheiten untersucht [7,35,63,101,115].

Zu den am häufigsten untersuchten Mikroorganismen gehören die Gattungen Lactobacillus und Bifidobacterium, die Milchsäure, Essigsäure und Propionsäure produzieren, den pH-Wert im Darm senken, Bakteriozine produzieren und Biotenside produzieren, die einen mikrobiellen Antagonismus ausüben [288]. Entzündliche Zytokine sind Biomarker, die mit Gehirnentzündungen bei Patienten mit Epilepsie assoziiert sind [289]. ].

Kürzlich zeigten Hermann et al., 2001 [290], dass TNF- neuromodulatorische Eigenschaften aufweist, die die neuronale Erregbarkeit verändern. Zur Bestätigung dieser Daten zeigten RE-Patienten, die mit einem Anti-TNF-Medikament (Adalimumab) behandelt wurden, eine Verringerung der epileptischen Anfälle [291]. Darüber hinaus zeigten Kobylarek et al., 2019 [289], dass IL-1B-Spiegel mit generalisierten klonisch-tonischen epileptischen Anfällen, IL-6 mit der Schwere dieser Anfälle und IL-8 mit partiellen Anfällen und Schweregrad.

Obwohl der Wirkungsmechanismus von Kefir in der Darm-Hirn-Achse nicht vollständig geklärt ist, deuten klinische Erkenntnisse darauf hin, dass die Reduzierung der Dysbiose eine Möglichkeit der adjuvanten Behandlung refraktärer Epilepsie darstellt, einer Erkrankung, die sich nicht nur auf die Lebensqualität, sondern auch auf kognitive und motorische Funktionen auswirkt [115]. Daher scheint das Screening nichtkonventioneller Therapiestrategien zur Anfallskontrolle eine zunehmende Strategie zur Bekämpfung neurodegenerativer Erkrankungen zu sein.

Beispielsweise war die Aufrechterhaltung von Lactobacillus und Bifidobacterium im Darm mit der Fähigkeit verbunden, die Serumspiegel von Entzündungsmarkern wie IL-1B und TNF abzuschwächen [115,292,293]. Zu diesem Thema veröffentlichte unsere Gruppe im laufenden Jahr Ergebnisse in Lemos et al. (2021) [115], die (erstmals) einen signifikanten Anstieg der Anzahl von Bifidobacterium spp. und Lactobacillus spp. bei einem RE-Patienten, was darauf hindeutet, dass Kefir Dysbiose behandeln kann, indem es die Besiedlung der Darmmikrobiota verändert.

Darüber hinaus hatte das probiotische Kefir aufgrund der Modulation der Mikrobiota möglicherweise eine neuroprotektive Wirkung, die mit einer verringerten Expression entzündlicher Zytokine und der ROS-Produktion verbunden war, was zu weniger kognitiven Schäden führte [115]. Die Zunahme dieser Bakteriengattungen erwies sich als wichtiger Indikator für die Etablierung von Darmmikrobiomeren [250,294,295].

10.3. Bekämpfung der Parkinson-Krankheit mit Kefir: Aktuelles Szenario und zukünftige Horizonte

Obwohl der Verzehr fermentierter Milch mit Gesundheit und Langlebigkeit in Verbindung gebracht wird [296], muss der Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit noch genauer untersucht werden. Kürzlich haben Olsson et al. (2020) [296]veröffentlichten eine große Kohortenstudie, an der etwa 82000 schwedische Erwachsene teilnahmen, und die Ergebnisse bestätigten den Zusammenhang zwischen Milchaufnahme und einem erhöhten Parkinson-Risiko (wie zuvor von anderen beobachtet) [297,298].

Im Gegensatz dazu war der Verzehr von fermentierter Milch (Sauermilch und Joghurt) nicht mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Parkinson-Krankheit verbunden [298], was die dringende Notwendigkeit eröffnet, neue „Stars“ unter den Probiotika zu testen (deren Entdeckung jedoch schon Jahrtausende zurückliegt). Bis heute, wie in erwähnt Abbildung 5: Versuche mit Kefir wurden noch nicht veröffentlicht. Insbesondere ist die Trias „Entzündung – oxidativer Stress – neurotoxische Prozesse“ an der Parkinson-Krankheit beteiligt.

Andererseits kann die Nahrungsergänzung mit Kefir diese damit verbundenen Säulen abschwächen, wie bereits in klinischen Untersuchungen für Mitglieder unserer Forschungsgruppe (oben erwähnt) beobachtet wurde. Somit weist dieses Probiotikum Merkmale synbiotischer fermentierter Milch auf (Probiotika und Präbiotika, die sich positiv auf den Wirt auswirken, siehe). [299]) muss in den kommenden Jahren zu einer potenziellen therapeutischen Strategie gegen das Fortschreiten der Parkinson-Krankheit werden.

11. Schlussfolgerungen und Perspektiven für zukünftige Forschungsfortschritte

Herz-Kreislauf-Erkrankungen und ND können die Lebensqualität eines Einzelnen erheblich beeinträchtigen, was auf die Notwendigkeit wissenschaftlicher Forschung hinweist, die darauf abzielt, mögliche Behandlungsalternativen oder sogar eine Verbesserung der Lebensqualität des Patienten zu entdecken.

In dieser Übersicht haben wir die aktuelle Landschaft und die zukünftigen Horizonte von probiotischem Kefir bei chronischen Krankheiten aufgezeigt, mit dem Ziel, seine Auswirkungen in reale Ergebnisse umzusetzen, hauptsächlich bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen und ND. Die Chancen auf dem Gebiet von Kefir als nichtpharmakologische Intervention bei chronischen Krankheiten ergeben sich zu einem großen Teil daraus, was wir darüber lernen können, wie es die Darmmikrobiota beeinflusst und mit dem Wirt interagiert.

Die Darmmikrobiota spielt eine Schlüsselrolle bei der Pathogenese von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und ND, indem sie den prooxidativen und proinflammatorischen Status beeinflusst. Obwohl diese Endpunkte derzeit noch nicht vollständig erreicht sind, diskutieren wir aktuelle Erkenntnisse und vielversprechende Ergebnisse aus der Perspektive möglicher therapeutischer Anwendungen dieses Probiotikums. Diese Perspektive entstand in den letzten Jahren, als die Kefir-Forschung durch die Charakterisierung von Mikroorganismen sowie durch die in Getränken vorkommenden postbiotischen Verbindungen vorangetrieben wurde.

Aus diesem Grund wurden In-vitro-, In-vivo- und In-silico-Ansätze entwickelt, um die Auswirkungen von Kefir auf chronische Krankheiten aufzudecken. Das Verständnis des Einflusses individueller Unterschiede auf die klinischen Ergebnisse würde einen großen Beitrag zur Wirksamkeit der Kefir-Supplementierung bei chronischen Krankheiten leisten. Die Aufklärung der Wechselwirkungen zwischen der Darmmikrobiota und Kefir stellt jedoch weiterhin eine Herausforderung dar. In dieser Hinsicht muss sich die zukünftige Forschung auf die Stratifizierung klinischer Studien auf der Grundlage individueller Merkmale, einschließlich der Zusammensetzung der Mikrobiota, konzentrieren.

Autorenbeiträge: Konzeptualisierungs- und Überprüfungsprozess, TMCP und ECV; Abbildungen 1–4, ECV und Abbildung 5, TMCP; Tabellenvorbereitung, BPC, TMCP und ECV, Überprüfung und Bearbeitung des endgültigen Manuskripts, LZC, MC-T., AMMT, SSM und BPC; Aufsicht, TMCP, BPC und E.CV Alle Autoren haben die veröffentlichte Version des Manuskripts gelesen und ihr zugestimmt.

Finanzierung: Die Autoren danken der staatlichen Agentur für die Entwicklung von Wissenschaft und Innovation von Espírito Santo (FAPES) und dem Nationalen Rat für die Entwicklung von Wissenschaft und Technologie (CNPq), Agencia Estatal de Investigación.

Ministerio de Ciencia e Innovación (Spanien) trug mit den folgenden Zuschüssen zu dieser wissenschaftlichen Produktion bei: (a) PRONEX (FAPES/CNPq), ECV, Edital 24/2018, Termo Outorga 569/2018; (b) PPSUS (FAPES/CNPq/Decit-MS/SESA), ECV, Edital 03/2018; Termo Outorga 225/2018; (c) Universal (FAPES), BPC, Edital 21/2018, Termo Outorga120/2019; (d) Agencia Estatal de Investigación, MCT, (PID2020-119178GB-I00); (e) Grant FAPES, BPC:Processo 552/2018; (f) Grant CNPq, ECV: Processo 305740/2019-9; (g) Grant CNPq, TMCP: Processo309277/2019-1; (h) Grant CNPq, SSM: Processo 312056/2018-5. Interessenkonflikte: Die Autoren erklären keinen Interessenkonflikt.

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