Der Grad der Proteinurie im Urinmessstab und ihr Zusammenhang mit dem Risiko eines Cholelithiasis-Vorfalls Ⅱ

ERGEBNISSE

Während der Nachbeobachtungszeit von 904.360 Personenjahren traten von 2009 bis 2013 2.919 (1,41 %) Fälle von Cholelithiasis auf. Tabelle1 beschreibt die Grundmerkmale der Studienteilnehmer in drei GruppenProteinspiegel im Urin. Es gab signiFiKann nicht diffUnterschiede zwischen den drei Gruppen in allen Basismerkmalen außerLDL-Cholesterinund körperliche Aktivität. Die Gruppen mit mehr Proteinurie hatten tendenziell schlechtere klinische Bedingungen als diejenigen ohneProteinurie, was bei den Mittelwerten von Nüchternglukose, Triglycerid, eGFR und SCr stärker ausgeprägt war als bei anderen Variablen. Allerdings trotz der statistisch signifikantenFiKann nicht diffErenz in derP- Was den Trend anbelangt, zeigten einige Variablen keine klinisch bedeutsamen AbweichungenffUnterschiede zwischen Gruppen. Insbesondere diesFiDas Ergebnis war in den zugehörigen Variablen unterschiedlichFettleibigkeit und Leberfunktion,einschließlich BMI, AST, ALT und GGT, die in allen Gruppen im Normbereich lagen. Während der Nachuntersuchung traten 2.919 Fälle von Cholelithiasis auf, und die Merkmale dieser Personen im Vergleich zum Rest der Kohorte sind in der Tabelle dargestellt2. Im Gegensatz zu Teilnehmern ohneVorfall Cholelithiasis, diejenigen mit Cholelithiasis-Vorfällen waren älter (60,8 [SD, 9,4] vs. 57,7 [SD, 8,6] Jahre) und hatten ungünstigere Ausgangsmerkmale beim systolischen BMIBlutdruck, TG, HDL-Cholesterin, eGFR, AST, ALT, GGT und Rauchmenge. Insbesondere eine Gruppe mit aufgetretener Cholelithiasis wies höhere Werte bei Ausgangsmerkmalen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit und Leberfunktion wie BMI, AST, ALT und GGT auf. Allerdings zeigten nicht alle Variablen die SpezifitätFic-Richtung, und die Gruppe ohne Cho-Cholelithiasis hatte höhere mittlere Werte für diastolischen Blutdruck, Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, SCr,Alkoholkonsumund körperliche Aktivität. Tisch3 zeigt die HRs und 95 %-KIs für Cholelithiasis gemäß den drei Gruppen. Im unbereinigten Modell betrugen die HRs für Cholelithiasis beim Vergleich der Gruppe mit leichter und schwerer Proteinurie mit der Negativgruppe 1,12 (95 %-KI: 0,87).–1,45) und 1,77 (95 %-KI: 1,33).–2,34) bzw. (P für Trend<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical signiFiDer Krebs blieb in der Gruppe mit schwerer Proteinurie bestehen (HR 1,46; 95 %-KI 1,09).–1,96). Nach Berücksichtigung von Kovariaten war Cholelithiasis signifikantFisteht in engem Zusammenhang mit BMI, Alter, Alkoholkonsum, Rauchen und GGT. Eine Analyse der geschlechtsspezifischen Untergruppen ergab, dass eine schwere Proteinurie bei Frauen signifikant warFideutlich mit einem erhöhten Risiko einer Cholelithiasis verbunden (HR 1,68; 95 %-KI: 1,06).–2,65) auch danachAnpassung an Kovariaten (Tabelle 1). Auch Männer zeigten ein ZeichenFiÜberhöhungsassoziation im unbereinigten Modell (HR 1,65; 95 %-KI 1,15).–2,37), die nach Anpassung an Kovariaten verschwand (HR 1,31; 95 %-KI, 0,89).–1,92). In der Altersuntergruppenanalyse (Tabelle 2), das GruppenalterGrößer als oder gleich wie56 Jahre zeigten ein SigniFiKein Zusammenhang zwischen schwerer Proteinurie und auftretender Cholelithiasis (HR 1,44; 95 %-KI: 1,01).–2,03), sondern das GruppenalterGleich oder kleiner als55 Jahre zeigten kein ZeichenFiÜberhöhungsassoziation nach Anpassung für Kovariaten (HR 1,47; 95 % KI, 0,85–2.55).

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AST, Aspartataminotransferase; ALT, Alanin-Aminotransferase; BMI, Body-Mass-Index; BP, Blutdruck; eGFR, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate; GGT, Gamma-Glutamyltransferase; HDL, High-Density-Lipoprotein; LDL, Lipoprotein niedriger Dichte; SCr, Serumkreatinin. Bei den Daten handelt es sich um Mittelwerte (Standardabweichung), Mediane (Interquartilbereich) oder Prozentsätze. ein P-Wert durch ANOVA-Test für kontinuierliche Variablen und ein Chi-Quadrat-Test für kategoriale Variablen.

Blutdruck, TG, HDL-Cholesterin, eGFR, AST, ALT, GGT und Rauchmenge. Insbesondere eine Gruppe mit aufgetretener Cholelithiasis wies höhere Werte bei Ausgangsmerkmalen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit und Leberfunktion wie BMI, AST, ALT und GGT auf. Allerdings zeigten nicht alle Variablen die spezifische Richtung, und die Gruppe ohne Cho-Cholelithiasis wies höhere mittlere Werte für diastolischen Blutdruck, Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, SCr, Alkoholkonsum und körperliche Aktivität auf. Tabelle 3 zeigt die HRs und 95 %-KIs für Cholelithiasis nach den drei Gruppen. Im unbereinigten Modell betrugen die HRs für Cholelithiasis beim Vergleich der Gruppe mit leichter und schwerer Proteinurie mit der negativen Gruppe 1,12 (95 %-KI, 0,87–1,45) bzw. 1,77 (95 %-KI, 1,33–2,34) ( P wie Trend<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical significance was maintained in the heavy proteinuria group (HR 1.46; 95% CI, 1.09–1.96). After adjusting for covariates, cholelithiasis was significantly associated with BMI, age, alcohol intake, smoking, and GGT. Gender subgroup analysis indicated that heavy proteinuria in women was significantly associated with an increased risk of incident cholelithiasis (HR 1.68; 95% CI, 1.06–2.65) even after adjusting for covariates (table 1). Men also showed a significant association in the unadjusted model (HR 1.65; 95% CI, 1.15–2.37), which disappeared after adjustment for covariates (HR 1.31; 95% CI, 0.89–1.92). In age subgroup analysis (table 2), the group age ≥56 years showed a significant association between heavy proteinuria and incident cholelithiasis (HR 1.44; 95% CI, 1.01–2.03), but the group age ≤55 years did not show a significant association after adjustment for covariates (HR 1.47; 95% CI, 0.85–2.55).

AST, Aspartataminotransferase; ALT, Alanin-Aminotransferase; BMI, Body-Mass-Index; BP, Blutdruck; eGFR, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate; GGT, Gamma-Glutamyltransferase; HDL, High-Density-Lipoprotein; LDL, Lipoprotein niedriger Dichte; SCr, Serumkreatinin. Die Daten werden als Mittelwerte (Standardabweichung) oder Prozentsätze ausgedrückt. ein P-Wert durch t-Test für kontinuierliche Variablen und ein Chi-Quadrat-Test für kategoriale Variablen.

DISKUSSION

In einer Längsschnittanalyse landesweiter Daten haben wir das Risiko einer Cholelithiasis anhand der Höhe der Proteinurie im Urinmessstreifen bewertet. Unser Ergebnis deutete darauf hin, dass eine Urinteststreifen-Proteinurie von {{0}} oder mehr signifikant mit einem erhöhten Risiko für Cholelithiasis verbunden war. Die Analyse der Ausgangsmerkmale der Studienteilnehmer bietet einen möglichen Mechanismus für diesen Befund. Die Probanden mit einer höheren Proteinurie im Urinmessstab hatten tendenziell schlechtere Stoffwechsel- und Nierenerkrankungen, die in ähnlicher Weise bei Probanden mit Cholelithiasis beobachtet wurden. Diese Ergebnisse legen nahe, dass ungünstige klinische Bedingungen bei der Entstehung von Gallensteinen eine Rolle spielten. Diese Schlussfolgerung wird durch frühere Studien gestützt, die die Rolle von Stoffwechselstörungen wie Insulinresistenz, Fettleibigkeit und Dyslipidämie bei der Entstehung von Gallensteinen, Proteinurie und CKD aufzeigen.14–16 Daher wird spekuliert, dass das metabolische Milieu, das zur Proteinurie beiträgt, dies auslöst pathophysiologische Prozesse, die an der Entstehung von Gallensteinen beteiligt sind. Interessant ist jedoch, dass unsere Ergebnisse auch nach Anpassung an Kovariaten, einschließlich konventioneller Risikofaktoren für Gallensteine ​​wie Alter, Geschlecht, BMI, systolischer Blutdruck, Nüchternglukose, Gesamtcholesterin, GGT, Alkoholkonsum und körperliche Aktivität, statistisch signifikant waren. Dieses Ergebnis weist darauf hin, dass Proteinurie ein unabhängiger Risikofaktor für Gallensteine ​​sein könnte. Frühere Studien haben auch gezeigt, dass Nierenerkrankungen im Zusammenhang mit Proteinurie möglicherweise mit Gallensteinen verbunden sind. In einer Querschnittsstudie mit 2.686 Männern und 2.087 Frauen in Taiwan11 betrug die Prävalenz von Gallensteinen 13,1 % in der Gruppe der Patienten mit CKD und 4,9 % in der Gruppe der Patienten ohne CKD (P < 0,001). Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die Prävalenz von Gallensteinen bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD), die mit Dialyse behandelt wurden, im Vergleich zu einer nicht-urämischen Gruppe signifikant höher war.17,18 Beobachtungsstudien haben einen signifikanten Zusammenhang zwischen Gallensteinen und Nierenerkrankungen gezeigt Steine.19,20 Diese Ergebnisse lassen die Hypothese aufkommen, dass erhebliche Überschneidungen zwischen den pathophysiologischen Mechanismen von Nierenerkrankungen und Gallensteinerkrankungen bestehen könnten. Wenn man außerdem bedenkt, dass Proteinurie eine klinische Manifestation von Nierenerkrankungen, einschließlich chronischer Nierenerkrankung und Nierensteinen, ist, könnten diese Ergebnisse Proteinurie mit Gallensteinen in Verbindung bringen. Frühere Studien konnten jedoch nur begrenzt den direkten Einfluss von Proteinurie auf das Auftreten von Gallensteinen darstellen. Ihre Einschränkungen sind auf das Querschnittsdesign,10,11 eine geringere Generalisierbarkeit der nur von ESRD-Patienten abgeleiteten Ergebnisse17,18 und einen schwachen ursächlichen Zusammenhang zwischen Nierensteinen und Proteinurie zurückzuführen.19,20 Darüber hinaus haben mehrere Studien berichtet, dass die Prävalenz von Gallensteine ​​unterschieden sich nicht zwischen Dialysepatienten und gesunden Kontrollpersonen.21–23 Im Gegensatz dazu analysierten wir den Längsschnittzusammenhang zwischen dem Grad der Proteinurie im Urinteststreifen und dem Risiko für das Auftreten von Gallensteinen, was bei der Identifizierung der klinischen Auswirkungen einer Nierenerkrankung von Vorteil sein kann Proteinurie als Risikofaktor für Gallensteine.

In unserer Analyse war eine starke Proteinurie (größer oder gleich {{0}}) signifikant mit dem erhöhten Gallensteinrisiko verbunden, wohingegen eine leichte Proteinurie (1+) keinen statistisch signifikanten Zusammenhang mit zeigte Gallenstein. Frühere Studien haben gezeigt, dass das Ausmaß der Proteinurie ein verlässlicher Basisfaktor war, der stark mit der Rate des eGFR-Abfalls und der fortschreitenden CKD korrelierte.24,25 Daher wird postuliert, dass die Gruppe mit schwerer Proteinurie einen höheren Anteil an fortgeschrittener CKD mit Urämie aufwies als die Gruppe mit leichter Proteinurie im Nachbeobachtungszeitraum. Ein urämischer Zustand kann den komplexen Prozess neuronaler und hormoneller Faktoren, die die Beweglichkeit der Gallenblase steuern, durcheinander bringen.26–28 Das neuronale und hormonelle Ungleichgewicht kann die Beweglichkeit der Gallenblase verändern und die Gallensteinbildung über die Stauung der Gallenblase bei CNI-Patienten fördern.26–28 Wir können jedoch keine Garantie geben dass der durch CKD induzierte urämische Zustand in unserer Studie ein Hauptmechanismus für den Zusammenhang zwischen Proteinurie und Cholelithiasis ist. Wir konnten die Variation der Nierenfunktion während der Nachuntersuchung nicht bewerten, da keine Nachuntersuchungsmessungen von SCr und eGFR durchgeführt wurden. Weitere Studien sollten den langfristigen Zusammenhang zwischen Ausgangsproteinurie, Variation der Nierenfunktion und dem Risiko einer Cholelithiasis untersuchen. Die Vorzüge der Studie liegen in der robusten Zahl der Probanden, gut organisierten Krankenakten (einschließlich der Diagnose von Cholelithiasis) und Labormessungen auf der Grundlage glaubwürdiger landesweiter Daten. Diese Vorteile ermöglichen es uns, das Risiko einer Cholelithiasis anhand der Proteinurie im Urinmessstreifen zu quantifizieren. Dennoch erkennen wir die Limitation der Studie an. Zunächst wurde der Grad der Proteinurie nur mithilfe eines Urintests ermittelt. Obwohl der Urinmessstabtest zum Screening auf Proteinurie weit verbreitet ist, reicht er nicht aus, um die Proteinurie genau zu quantifizieren. Zweitens war die Nachbeobachtungszeit mit durchschnittlich 4,36 Jahren relativ kurz. Die kumulative Inzidenz von Cholelithiasis betrug in unserer Studie 2,5 %, eine längere Nachbeobachtung könnte jedoch sowohl zu einer niedrigeren Inzidenzrate als auch zu einer höheren kumulativen Inzidenz von Cholelithiasis führen. Drittens wurde unsere Studie nur für relativ ältere Koreaner mit einem Durchschnittsalter von 57,8 (SD: 8,6) Jahren durchgeführt. Unsere Studie zeigte, dass die Prävalenz von +1-Proteinurie und größer oder gleich 2+-Proteinurie 1,8 % bzw. 1,{42}} % beträgt. Allerdings betrug in einer Kohortenstudie mit 18.201.275 Koreanern mit einem Durchschnittsalter von 45,3 (SD: 14,6) Jahren basierend auf NHID die Prävalenz von 1+-Proteinurie und größer als oder gleich 2+-Proteinurie 1,18 % ( n=214,883) bzw. 0,56 % (n=103,745).29 Die höhere Prävalenz von Proteinurie in unserer Studie kann auf das höhere Alter unserer Probanden zurückzuführen sein. Viertens konnten wir die Gültigkeit der Inzidenz von Cholelithiasis in der Studie nicht überprüfen, da die Validierung der Inzidenz von Cholelithiasis aus früheren Analysen durch NHID fehlte. Fünftens konnten wir aufgrund der Begrenztheit unserer Rohdaten keine Sensitivitätsanalyse durchführen, obwohl während der Nachverfolgung die Möglichkeit besteht, dass die Nachverfolgung verloren geht. NHID war nicht für Forschungszwecke konzipiert, sondern vielmehr für die Untersuchung des Gesundheitszustands von Koreanern. Daher konnten wir die für die Sensitivitätsanalyse erforderlichen Informationen nicht identifizieren.

Diese Einschränkungen rechtfertigen die Notwendigkeit weiterer Studien mit präziseren Modalitäten zur Quantifizierung der Proteinurie, einer längeren Nachbeobachtungszeit und einer großen Anzahl von Probanden, einschließlich jüngerer Altersgruppen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Personen mit mehr Proteinurie eine höhere Inzidenz von Cholelithiasis aufwiesen und eine Proteinurie im Urinteststreifen von 2+ oder mehr signifikant mit einem erhöhten Risiko für Cholelithiasis verbunden war. Diese Ergebnisse untermauern die Hypothese, dass das Vorhandensein einer Nierenerkrankung, die sich in Proteinurie widerspiegelt, ein unabhängiger Risikofaktor für Gallensteinerkrankungen ist.

DANKSAGUNGEN

Wir haben die Datenbank „National Health Insurance Service – National Sample Cohort“ verwendet und der Datensatz wurde vom National Health Insurance Service bezogen. Unsere Studienergebnisse standen nicht im Zusammenhang mit dem National Health Insurance Service. Beitrag des Autors: Jae-Hong Ryoo ist der Garant dieser Arbeit und hat als solcher vollen Zugriff auf alle Daten der Studie und übernimmt die Verantwortung für die Integrität der Daten und die Genauigkeit der Datenanalyse. Sung Keun Park trug zum Studiendesign, der Manuskriptvorbereitung und der Manuskriptbearbeitung bei und verfasste als Erstautor ein Manuskript. Chang-Mo Oh trug zum Studiendesign und zur Manuskripterstellung bei. Dong-Young Lee und Jung Wook Kim beteiligten sich an der Interpretation der Datenanalyse und der Überprüfung des Manuskripts. Min-Ho Kim und Hee Yong Kang trugen zur Datenerfassung, Qualitätskontrolle von Daten und Algorithmen, Datenanalyse und -interpretation sowie statistischen Analysen bei. Eunhee Ha trug zur Datenerfassung und Manuskriptprüfung bei. Ju Young Jung trug zur Manuskriptbearbeitung bei. Interessenkonflikte: Keine angegeben.

ANHANG A. ERGÄNZENDE DATEN

Ergänzende Daten zu diesem Artikel finden Sie unter https:== doi.org=10.2188=jea.JE20190223.

VERWEISE

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2. Jørgensen T, Jensen KH. Wer hat Gallensteine? Aktuelle epidemiologische Studien. Nord Med. 1992;107:122–125.

3. Lu SN, Chang WY, Wang LY, et al. Risikofaktoren für Gallensteine ​​bei Chinesen in Taiwan. Eine sonographische Untersuchung der Gemeinschaft. J Clin Gastroenterol. 1990;12:542–546.

4. Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M, et al. Die Belastung durch ausgewählte Verdauungskrankheiten in den Vereinigten Staaten. Gastroenterologie. 2002;122: 1500–1511.

5. Marschall HU, Einarsson C. Gallensteinkrankheit. J Intern Med. 2007; 261:529–542.

6. Ansaloni L, Pisano M, Coccolini F, et al. WSES-Richtlinien 2016 zur akuten kalkhaltigen Cholezystitis. World J Emerg Surg. 2016;11:25.

7. Ruhl CE, Everhart JE. Gallensteinerkrankungen werden in den Vereinigten Staaten mit einer erhöhten Sterblichkeit in Verbindung gebracht. Gastroenterologie. 2011;140:508–516.

8. Méndez-Sánchez N, Bahena-Aponte J, Chávez-Tapia NC, et al. Starker Zusammenhang zwischen Gallensteinen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Bin J Gastroenterol. 2005;100(4):827–830.

9. Méndez-Sánchez N, Zamora-Valdés D, Flores-Rangel JA, et al. Gallensteine ​​stehen im Zusammenhang mit der Arteriosklerose der Halsschlagader. Leber Int. 2008;28(3):402–406.

10. Ahmed MH, Barakat S, Almobarak AO. Der Zusammenhang zwischen Nierensteinerkrankungen und Cholesterin-Gallensteinen: die leicht zu glaubende und nicht schwer nachzuvollziehende Theorie des metabolischen Syndroms. Ren scheitert. 2014;36:957–962.