Die Rolle serotonerger und noradrenerger absteigender Pfade für die leistungsbasierte kognitive Funktion in Ruhe und als Reaktion auf körperliche Betätigung bei Menschen mit chronischen Schleudertrauma-assoziierten Störungen: Eine randomisierte kontrollierte Crossover-Studie Teil 2

3.4. Die Wirkung einer Einzeldosis eines SSRI oder eines selektiven NRI auf die kognitive Leistung als Reaktion auf submaximales Aerobic-Training bei Menschen mit CWAD

Based on the interaction effects, no significant differences were revealed between the medication conditions (no medication, Citalopram, Atomoxetine) on cognitive performance in response to a bout of acute submaximal aerobic exercise in people with CWAD (p>{{0}}.05). Bei der Durchführung paarweiser Vergleiche (prä-post-submaximales Training) innerhalb jeder Medikationsbedingung zeigten sich jedoch signifikante Verbesserungen der selektiven Aufmerksamkeit für die stroop-Reaktionszeit inkongruent (p=0.025, d=− 0,70) und Wahlreaktionszeit für Stroop-Reaktionszeit kongruent (p=0.018, d=−0.92) und Kategorie (p=0.012, d=−0.65 ) wurden nach dem Training für den Zustand ohne Medikamente gefunden (Abbildung 3; detaillierte Statistiken in Tabelle 4 dargestellt).

Cistanche kann als Anti-Müdigkeits- und Ausdauerverstärker wirken, und experimentelle Studien haben gezeigt, dass das Abkochen von Cistanche tubulosa die Leberhepatozyten und Endothelzellen, die bei schwimmenden Mäusen unter Belastung geschädigt wurden, wirksam schützen, die Expression von NOS3 hochregulieren und das Leberglykogen fördern kann Synthese und übt so eine Anti-Ermüdungswirkung aus. Phenylethanoidglykosid-reicher Cistanche tubulosa-Extrakt könnte die Kreatinkinase-, Laktatdehydrogenase- und Laktatspiegel im Serum erheblich senken und den Hämoglobin- (HB) und Glukosespiegel bei ICR-Mäusen erhöhen. Dies könnte eine Anti-Müdigkeitsrolle spielen, indem es die Muskelschädigung verringert und Verzögerung der Milchsäureanreicherung zur Energiespeicherung bei Mäusen. Die zusammengesetzten Cistanche Tubulosa-Tabletten verlängerten die Schwimmzeit unter Belastung erheblich, erhöhten die Glykogenreserve in der Leber und senkten den Harnstoffspiegel im Serum nach dem Training bei Mäusen, was ihre Anti-Ermüdungswirkung zeigte. Das Abkochen von Cistanchis kann die Ausdauer verbessern und die Beseitigung von Müdigkeit bei trainierenden Mäusen beschleunigen. Außerdem kann es den Anstieg der Serumkreatinkinase nach Belastungsübungen verringern und die Ultrastruktur der Skelettmuskulatur von Mäusen nach dem Training normal halten, was darauf hinweist, dass es die Wirkung hat zur Verbesserung der körperlichen Stärke und zur Bekämpfung von Müdigkeit. Cistanchis verlängerte auch die Überlebenszeit von mit Nitrit vergifteten Mäusen erheblich und erhöhte die Toleranz gegenüber Hypoxie und Müdigkeit.

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Im Gegensatz dazu verschlechterten sich nach der Einnahme von Citalopram oder Atomoxetin sowohl die selektive als auch die anhaltende Aufmerksamkeit signifikant und die einfache (PVT) Reaktionszeit erhöhte sich nach dem Training signifikant (S<0.05) (Figures 3 and 4; Table 4). More specifically, people with CWAD showed significantly decreased accuracy in Stroop reaction time incongruent after the submaximal exercise bout on the Atomoxetine assessment day (p=0.030, d=−0.50). Additionally, participants showed a significantly higher number of lapses during the PVT after exercise compared to the pre-exercise result on the Atomoxetine assessment day (p=0.034,  d=0.64) (Figure 4). After intake of Citalopram, Stroop accuracy negative priming significantly worsened after the aerobic exercise (p=0.015, d=−0.65) (Figure 3). Furthermore, after Citalopram intake, simple reaction time significantly increased postexercise, thus sustained attention worsened (p = 0.021, d = 0.53) (Figure 4).

4. Diskussion

Diese innovative Studie untersuchte die Auswirkungen einer Einzeldosis eines SSRI und eines selektiven NRI auf die kognitive Leistungsfähigkeit in Ruhe und als Reaktion auf körperliche Betätigung bei Menschen mit CWAD. Im Ruhezustand hatte die Einnahme einer Einzeldosis Atomoxetin einen positiven Einfluss auf die Ergebnisse der Stroop-Aufgabe bei nur einer Erkrankung, indem die Wahlreaktionszeit während der Stroop-kongruenten Bedingung im Vergleich zur Stroop-kongruenten Reaktionszeit, die ohne Atomoxetin-Einnahme gemessen wurde (klein), verkürzt wurde Effektgröße). Der letztgenannte Befund einer verbesserten selektiven Aufmerksamkeit steht im Einklang mit unserer Hypothese. Dennoch hatte Atomoxetin keine signifikante isolierte Wirkung auf alle anderen kognitiven Leistungsvariablen bei Menschen mit CWAD. Darüber hinaus konnten keine signifikanten Auswirkungen einer Einzeldosis Citalopram auf die kognitiven Funktionen im Ruhezustand bei Menschen mit CWAD nachgewiesen werden. Bemerkenswert ist, dass die möglichen berichteten Nebenwirkungen beider Medikamente, die die Kognition beeinflussen könnten, Schläfrigkeit, Schlafstörungen und Müdigkeit sind [65]. Dennoch verschlechterte eine akute Dosis von Citalopram oder Atomoxetin die kognitive Leistung in Ruhe bei Menschen mit CWAD im Vergleich zu Menschen ohne Medikamente nicht. Darüber hinaus war der Ermüdungsgrad an allen Beurteilungstagen ähnlich.

Es könnte möglich sein, dass die Aktivierung der noradrenergen Übertragung vor dem Training und die anschließende erhöhte Verfügbarkeit von Noradrenalin nach der Anwendung von Atomoxetin die selektive Aufmerksamkeit steigerte, es sind jedoch weitere Arbeiten in diesem Bereich erforderlich. Die Einnahme von Citalopram hatte keine signifikante isolierte Auswirkung auf die kognitive Leistungsfähigkeit, wie aus Befunden bei gesunden Personen hervorgeht [46,66,67].

Diese Studie liefert die neuartige Erkenntnis, dass die positiven Auswirkungen einer akuten Aerobic-Übung auf die selektive Aufmerksamkeit und die Reaktionszeit bei Entscheidungen (mittlere bis große Effektstärken) nur dann festgestellt werden konnten, wenn Menschen mit CWAD kein SSRI oder selektives NRI einnahmen. Darüber hinaus verschlimmerten sich WAD-Symptome wie Schmerzen (basierend auf unserer vorherigen Studie [9]) und Müdigkeit weder unmittelbar noch 24 Stunden nach dem Training.

Einerseits wurde ein positiver Einfluss von akutem Aerobic-Training auf die kognitiven Funktionen vermutet, da dieser bei Patienten mit chronischem Müdigkeitssyndrom [68] und gesunden Menschen [35,36] nachgewiesen wurde. Darüber hinaus gibt es bei verschiedenen chronischen Schmerzzuständen Hinweise darauf, dass Bewegungstherapie einen positiven Effekt auf die kognitiven Funktionen hat [69–73]. Andererseits gibt es Hinweise darauf, dass sich die Symptome nach körperlicher Anstrengung bei Frauen mit CWAD verschlimmern [18]. Dennoch verspürten Patienten mit CWAD in einer aktuellen Studie keine erhöhte Schmerzempfindlichkeit nach Aerobic-Übungen [74].

Es wird angenommen, dass die Mechanismen, die die beobachteten positiven Auswirkungen von akutem Aerobic-Training auf die kognitiven Funktionen erklären könnten, auf physiologischen Reaktionen auf das Training beruhen. Zu diesen Reaktionen gehören Veränderungen der Herzfrequenz und der Plasma-Katecholamine, erhöhte Spiegel von Wachstumsfaktoren wie dem aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktor (BDNF) [35] und Neurotransmittern des Gehirns wie Noradrenalin, Serotonin und Dopamin, die die durch körperliche Betätigung verursachte Verbesserung der Kognition vermitteln [33,34].

Die Einnahme einer Einzeldosis Atomoxetin führte zu einer Verschlechterung der inkongruenten Stroop-Genauigkeits-Reaktionszeit und zu mehr Auslassungsfehlern während der PVT als Reaktion auf den akuten Trainingskampf (mittlere Effektgröße). In ähnlicher Weise führte eine Einzeldosis Citalopram zu einer Verschlechterung der Reaktionszeit der Stroop-Genauigkeit (negatives Priming) und zu einer verminderten anhaltenden Aufmerksamkeit nach dem Training im Vergleich zum Zustand vor dem Training (mittlere Effektstärke). Die letztgenannten Ergebnisse entsprechen nicht unseren Hypothesen. Da Veränderungen beispielsweise des BDNF-, Serotonin- und Noradrenalinspiegels als Reaktion auf die Trainingsleistung nicht gemessen wurden, können wir nicht sagen, welche Mechanismen für die beobachteten Veränderungen der kognitiven Funktionen nach dem Training verantwortlich waren.

Möglicherweise hatte der akut medikamentenbedingt erhöhte Serotonin- und Noradrenalinspiegel im Gehirn einen negativen Einfluss auf die vermittelnde Wirkung dieser Monoamine auf die kognitive Leistungsfähigkeit als Reaktion auf körperliche Betätigung. Andererseits könnte es sein, dass die akute Einzeldosis beider zentral wirkender Medikamente nicht ausreichte, um die serotonergen und noradrenergen absteigenden Bahnen als Reaktion auf das Training erfolgreich zu aktivieren und somit positive Auswirkungen auf die Kognition nach dem Training zu erzielen. Daher hat die vorliegende Studie nur begrenzte klinische Auswirkungen. Daraus lässt sich schließen, dass Ärzte davon abgeraten werden, Einzeldosen von Citalopram oder Atomoxetin zur Verbesserung der kognitiven Leistungsfähigkeit in Ruhe oder als Reaktion auf körperliche Betätigung bei Menschen mit CWAD zu verwenden.

Einschränkungen und Empfehlungen für weitere Forschung

Die folgenden Einschränkungen sollten berücksichtigt werden. Da wir keine signifikanten Interaktionseffekte nachweisen konnten und eine kleine Stichprobengröße das Risiko eines Typ-II-Fehlers erhöht, sind weitere Untersuchungen mit einer größeren Stichprobengröße erforderlich, bevor eindeutige Schlussfolgerungen gezogen werden können.

Diese Studie untersuchte nur die Auswirkungen einer Einzeldosis Citalopram und Atomoxetin bei Menschen mit CWAD. Um Spitzenkonzentrationen zum Zeitpunkt des Tests sicherzustellen, wurden alle Teilnehmer angewiesen, Citalopram (20 mg per os; Citalopram Sandoz®) vier Stunden lang und Atomoxetin (40 mg per os; Strattera®) eineinhalb Stunden lang einzunehmen. vor dem geplanten Beginn ihrer Anstellung [41,42]. Allerdings nehmen Menschen mit chronischen Schmerzen diese Medikamente meist über einen längeren Zeitraum ein. Möglicherweise sollten diese Medikamente über einen längeren Zeitraum eingenommen werden, bevor sie positive Auswirkungen auf den Einfluss haben, den körperliche Betätigung auf die kognitiven Funktionen hat. Tatsächlich setzt die Wirkung von Citalopram bei Depressionen etwa nach 1 bis 4 Wochen ein, und die vollständige Reaktion kann 8 bis 12 Wochen nach Beginn erfolgen. Zukünftige Arbeiten sollten untersuchen, ob eine solche langfristige Verabreichung von Citalopram unterschiedliche Auswirkungen hat, wie hier beobachtet. Darüber hinaus ist diese Studie nicht placebokontrolliert. Wir haben keine Erkrankung mit einem Placebo-Medikament einbezogen, die für blinde Teilnehmer auch am Testtag ohne Medikamente nützlich gewesen sein könnte und die Einblicke in die zugrunde liegenden Mechanismen verbessern könnte. Ursprünglich hatten wir vor, eine Placebogruppe einzubeziehen, aber die Ethikkommission erlaubte uns dies nicht.

Die verbesserte selektive Aufmerksamkeit in Kombination mit dem Fehlen einer Verschlimmerung der Symptome nach der Belastung als Reaktion auf das akute Aerobic-Training bei Personen mit CWAD zeigt die Relevanz weiterer randomisierter kontrollierter Studien zur Untersuchung der Auswirkungen einer abgestuften Aerobic-Trainingstherapie auf die kognitiven Funktionen.

5. Schlussfolgerungen

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass eine Einzeldosis Atomoxetin die selektive Aufmerksamkeit nur bei einer Stroop-Erkrankung verbesserte und eine Einzeldosis Citalopram bei Menschen mit CWAD keinen Einfluss auf die kognitiven Funktionen im Ruhezustand hatte. Nur ohne Medikamenteneinnahme verbesserte sich die selektive Aufmerksamkeit als Reaktion auf körperliche Betätigung, wohingegen beide zentral wirkenden Medikamente die kognitive Leistung als Reaktion auf eine submaximale Aerobic-Übung bei Menschen mit CWAD verschlechterten. Weitere Forschung mit größeren Stichprobengrößen ist erforderlich. Die Untersuchung des Einflusses der Langzeitanwendung von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern und selektiven Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern auf die physiologische Reaktion auf körperliches Training und die daraus resultierenden Auswirkungen auf die kognitiven Funktionen bei Menschen mit chronischen Schmerzen ist ein zukünftiger Forschungsansatz.

Autorenbeiträge:Konzeptualisierung, JN und KI; Methodik, KI, IC, MM, IH und MDK; Validierung, IC, JN, MM, MDK, ER, EH, RP, WVB, IH und KI; formale Analyse, MDK, IC und KI; Untersuchung, IC, JN, MM, MDK, ER, EH, RP, WVB, IH und KI; Ressourcen, IH, JN und KI; Datenkuration, KI; Schreiben – Originalentwurfsvorbereitung, IC und KI; Schreiben – Überprüfung und Bearbeitung, IC, JN, MM, MDK, ER, EH, RP, WVB, IH und KI; Visualisierung, IC; Supervision, KI und JN; Projektadministration, KI; Finanzierungseinwerbung, JN, KI und IH Alle Autoren haben die veröffentlichte Version des Manuskripts gelesen und ihr zugestimmt.

Finanzierung:Diese Forschung wurde teilweise durch den Wissenschaftsfonds Willy Gepts des Universitätsklinikums Brüssel finanziert, Fördernummer WFWG-22. Iris Coppieters, Postdoktorandin an der Vrije Universiteit Brussel, wird von der Forschungsstiftung Flandern (FWO) [G007217N], Belgien, gefördert. Eva Huysmans ist eine wissenschaftliche Doktorandin, die von der Forschungsstiftung Flandern (FWO) [1108619N], Belgien, finanziert wird. Roselien Pas und Emma Rheel werden durch einen Lehrstuhl finanziert, der von der Berekuyl Academy/European College for Decongestive Lymphatic Therapy, Niederlande, an die Vrije Universiteit Brussel, Belgien, verliehen wird. Wouter Van Bogaert wird von der Agency for Innovation by Science and Technology (IWT) – Applied Biomedical Research Program (TBM) [150180] finanziert.

Erklärung des Institutional Review Board:Das Forschungsprotokoll wurde von der Ethikkommission des Universitätsklinikums Brüssel/Vrije Universiteit Brussel genehmigt und entsprach der Deklaration von Helsinki. Die Studienmedikamente wurden nach der Good Manufacturing Practice hergestellt. Alle Teilnehmer wurden vor der Studieneinschreibung umfassend über den Studienablauf informiert und unterzeichneten eine Einverständniserklärung. Diese Studie wurde bei ClinicalTrials.gov registriert (Identifikationsnummer NCT01601912).

Einverständniserklärung:Von allen an der Studie beteiligten Probanden wurde eine Einverständniserklärung eingeholt.

Erklärung zur Datenverfügbarkeit:Bitte kontaktieren Sie den entsprechenden Autor, um die Forschungsdaten zu erhalten. Alle Anfragen zum Erhalt der Forschungsdaten werden vom Forschungsteam geprüft.

Danksagungen:Die Autoren danken Menno Franken und Elien Vanderlinden für ihre Unterstützung bei der Datenerhebung. Die Autoren danken Roos Colman und Wilfried Cools für ihre Unterstützung bei der statistischen Datenanalyse.

Interessenskonflikte:Die Autoren geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht. Die Geldgeber spielten keine Rolle bei der Gestaltung der Studie; bei der Sammlung, Analyse oder Interpretation von Daten; beim Verfassen des Manuskripts; oder in der Entscheidung, die Ergebnisse zu veröffentlichen.

Verweise

1. Rodriquez, AA; Barr, KP; Burns, SP Whiplash: Pathophysiologie, Diagnose, Behandlung und Prognose. Muscle Nerve 2004, 29, 768–781. [CrossRef] [PubMed]

2. Sterling, M. Ein vorgeschlagenes neues Klassifizierungssystem für Schleudertrauma-assoziierte Störungen – Auswirkungen auf Beurteilung und Management. Mann. Dort. 2004, 9, 60–70. [CrossRef] [PubMed]

3. Coppieters, I.; Ickmans, K.; Cagnie, B.; Nijs, J.; De Pauw, R.; Noten, S.; Meeus, M. Die kognitive Leistung hängt mit der zentralen Sensibilisierung und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei Patienten mit chronischen Schleudertrauma-assoziierten Störungen und Fibromyalgie zusammen. Schmerzarzt 2015, 18, E389–E401.

4. Sterner, Y.; Gerdle, B. Akute und chronische Schleudertrauma-Erkrankungen – Eine Übersicht. J. Rehabil. Med. 2004, 36, 193–209. [CrossRef]

5. Wenzel, HG; Haug, TT; Mykletun, A.; Dahl, AA Eine Bevölkerungsstudie zu Angstzuständen und Depressionen bei Personen, die über Schleudertrauma berichten. J. Psychosom. Res. 2002, 53, 831–835. [CrossRef]

6. Coppieters, I.; De Pauw, R.; Kregel, J.; Malfliet, A.; Goubert, D.; Lenoir, D.; Cagnie, B.; Meeus, M. Unterschiede zwischen Frauen mit traumatischen und idiopathischen chronischen Nackenschmerzen und Frauen ohne Nackenschmerzen: Zusammenhänge zwischen Behinderung, kognitiven Defiziten und zentraler Sensibilisierung. Physik. Dort. 2017, 97, 338–353.

7. Antepohl, W.; Kiviloog, L.; Andersson, J.; Gerdle, B. Kognitive Beeinträchtigung bei Patienten mit chronischer Schleudertrauma-assoziierter Störung--eine abgestimmte Kontrollstudie. NeuroRehabilitation 2003, 18, 307–315. [CrossRef] [PubMed]

8. Meeus, M.; Van Oosterwijck, J.; Ickmans, K.; Baert, I.; Coppieters, I.; Roussel, N.; Struyf, F.; Pattyn, N.; Nijs, J. Zusammenhänge zwischen Schmerzverarbeitung, Cortisol und kognitiver Leistung bei chronischen Schleudertrauma-assoziierten Störungen. Klin. Rheumatol. 2015, 34, 545–553. [CrossRef]

9. Ickmans, K.; Meeus, M.; De Kooning, M.; De Backer, A.; Kooremans, D.; Hubloue, I.; Schmitz, T.; Van Loo, M.; Nijs, J. Bewegung und kognitive Funktionen bei Menschen mit chronischen Schleudertrauma-assoziierten Störungen: Eine kontrollierte Laborstudie. J. Orthop. Sport. Physik. Dort. 2016, 46, 87–95. [CrossRef]

10. Kessels, RP; Alemann, A.; Verhagen, WI; Van Luijtelaar, EL Kognitive Funktionen nach einem Schleudertrauma: Eine Metaanalyse. J. Int. Neuropsychol. Soc. 2000, 6, 271–278. [CrossRef]

11. Konrad, C.; Geburek, AJ; Rist, F.; Blumenroth, H.; Fischer, B.; Husstedt, I.; Arolt, V.; Schiffbauer, H.; Lohmann, H. Langfristige kognitive und emotionale Folgen einer leichten traumatischen Hirnverletzung. Psychol. Med. 2011, 41, 1197–1211. [CrossRef] [PubMed]

12. Schmand, B.; Lindeboom, J.; Schagen, S.; Heijt, R.; Koene, T.; Hamburger, HL Kognitive Beschwerden bei Patienten nach Schleudertrauma: Die Auswirkungen von Simulationen. J. Neurol. Neurochirurg. Psychiatrie 1998, 64, 339–343. [CrossRef] [PubMed]

13. Kosek, E.; Cohen, M.; Baron, R.; Gebhart, GF; Mico, J.-A.; Reis, ASC; Rief, W.; Sluka, AK Brauchen wir einen dritten mechanistischen Deskriptor für chronische Schmerzzustände? Schmerz 2016, 157, 1382–1386. [CrossRef] [PubMed]

14. Moriarty, O.; Finn, DP Kognition und Schmerz. Curr. Meinung. Unterstützung. Palliat. Pflege 2014, 8, 130–136. [CrossRef]

15. Moriarty, O.; McGuire, BE; Finn, DP Die Wirkung von Schmerz auf die kognitive Funktion: Ein Überblick über die klinische und präklinische Forschung. Prog. Neurobiol. 2011, 93, 385–404. [CrossRef]

16. Ickmans, K.; Meeus, M.; De Kooning, M.; Lambrecht, L.; Pattyn, N.; Nijs, J. Zusammenhänge zwischen kognitiver Leistung und Schmerzen beim chronischen Müdigkeitssyndrom: Komorbidität mit Fibromyalgie spielt eine Rolle. Schmerzarzt 2015, 18, E841–E852. [CrossRef]

17. Daenen, L.; Nijs, J.; Roussel, N.; Wouters, K.; Van Loo, M.; Cras, P. Dysfunktionale Schmerzhemmung bei Patienten mit chronischen Schleudertrauma-assoziierten Störungen: Eine experimentelle Studie. Klin. Rheumatol. 2013, 32, 23–31. [CrossRef]

18. Van Oosterwijck, J.; Nijs, J.; Meeus, M.; Van Loo, M.; Paul, L. Mangelnde endogene Schmerzhemmung während des Trainings bei Menschen mit chronischen Schleudertrauma-assoziierten Störungen: Eine experimentelle Studie. J. Pain 2012, 13, 242–254. [CrossRef]

19. Banic, B.; Petersen-Felix, S.; Andersen, OK; Radanov, BP; Villiger, Abgeordneter; Arendt-Nielsen, L.; Curatolo, M. Hinweise auf eine Überempfindlichkeit des Rückenmarks bei chronischen Schmerzen nach einem Schleudertrauma und bei Fibromyalgie. Schmerz 2004, 107, 7–15. [CrossRef]

20. Linnman, C.; Appel, L.; Söderlund, A.; Frans, Ö.; Engler, H.; Furmark, T.; Gordh, T.; Långström, B.; Fredrikson, M. Chronische Schleudertrauma-Symptome hängen mit einer veränderten regionalen Gehirndurchblutung im Ruhezustand zusammen. EUR. J. Pain 2009, 13, 65–70. [CrossRef]

21. Bannister, K.; Dickenson, AH Welche Wirkung haben Monoamine auf die Schmerzmodulation? Curr. Meinung. Unterstützung. Palliat. Pflege 2016, 10, 143–148. [CrossRef]

22. Yoshimura, M.; Furue, H. Mechanismen für die antinozizeptiven Wirkungen des absteigenden noradrenergen und serotonergen Systems im Rückenmark. J. Pharmacol. Wissenschaft. 2006, 101, 107–117. [CrossRef] [PubMed]

23. Bannister, K.; Dickenson, AH Die Plastizität absteigender Kontrollen bei Schmerzen: Translationale Sondierung. J. Physiol. 2017, 595, 4159–4166. [CrossRef] [PubMed]

24. Ossipov, MH; Morimura, K.; Porreca, F. Absteigende Schmerzmodulation und Chronifizierung von Schmerzen. Curr. Meinung. Unterstützung. Palliat. Pflege 2014, 8, 143–151. [CrossRef] [PubMed]

25. Chamberlain, SR; Robbins, TW Noradrenerge Modulation der Kognition: Therapeutische Implikationen. J. Psychopharmacol. 2013, 27, 694–718. [CrossRef]

26. Cowen, P.; Sherwood, AC Die Rolle von Serotonin bei der kognitiven Funktion: Erkenntnisse aus aktuellen Studien und Implikationen für das Verständnis von Depressionen. J. Psychopharmacol. 2013, 27, 575–583. [CrossRef]

27. Sara, SJ; Bouret, S. Orientierung und Neuorientierung: Der Locus coeruleus vermittelt Kognition durch Erregung. Neuron 2012, 76, 130–141. [CrossRef]

28. Svob Strac, D.; Pivac, N.; Muck-Seler, D. Das serotonerge System und die kognitive Funktion. Übers. Neurosci. 2016, 7, 35–49. [CrossRef]

29. Tully, K.; Bolshakov, VY Emotionale Verbesserung des Gedächtnisses: Wie Noradrenalin synaptische Plastizität ermöglicht. Mol. Brain 2010, 3, 15. [CrossRef]

30. Da Silva Santos, R.; Galdino, G. Endogene Systeme, die an der durch körperliche Betätigung verursachten Analgesie beteiligt sind. J. Physiol. Pharmakol. 2018, 69, 3–13.

31. Nijs, J.; Kosek, E.; Van Oosterwijck, J.; Meeus, M. Dysfunktionale endogene Analgesie während des Trainings bei Patienten mit chronischen Schmerzen: Sport treiben oder nicht trainieren? Pain Physician 2012, 15 (Suppl. S3), Es205–Es213. [CrossRef] [PubMed]

32. Rice, D.; Nijs, J.; Kosek, E.; Wideman, T.; Hasenbring, MI; Koltyn, K.; Graven-Nielsen, T.; Polli, A. Belastungsinduzierte Hypoalgesie bei schmerzfreien und chronischen Schmerzpopulationen: Stand der Technik und zukünftige Richtungen. J. Pain 2019, 20, 1249–1266. [CrossRef] [PubMed]

33. Meeusen, R.; Smolders, I.; Sarre, S.; DE Meirleir, K.; Keiser, H.; Serneels, M.; Ebinger, G.; Michotte, Y. Auswirkungen von Ausdauertraining auf die Neurotransmitterfreisetzung im Rattenstriatum: Eine In-vivo-Mikrodialysestudie. Acta Physiol. Scan. 1997, 159, 335–341. [CrossRef] [PubMed]

34. Lin, TW; Kuo, YM Sport fördert die Gehirnfunktion: Die Monoamin-Verbindung. Gehirnwissenschaft. 2013, 3, 39–53. [CrossRef]

35. Chang, YK; Labban, JD; Gapin, JI; Etnier, JL Die Auswirkungen von akutem Training auf die kognitive Leistung: Eine Metaanalyse. Gehirnres. 2012, 1453, 87–101. [CrossRef] [PubMed]

36. Loprinzi, PD; Kane, CJ Bewegung und kognitive Funktion: Eine randomisierte kontrollierte Studie, die akutes Training und körperliche Aktivität im Freien sowie die Auswirkungen von sitzender Tätigkeit untersucht. Mayo Clin. Proz. 2015, 90, 450–460. [CrossRef]

37. Dwan, K.; Zündete.; Altman, DG; Elbourne, D. CONSORT 2010-Erklärung: Erweiterung auf randomisierte Crossover-Studien. BMJ 2019, 366, l4378. [CrossRef]

38. Cook, DB; Nagelkirk, PR; Peckerman, A.; Poluri, A.; Mores, J.; Natelson, BH Bewegung und kognitive Leistung beim chronischen Müdigkeitssyndrom. Med. Wissenschaft. Sport. Übung. 2005, 37, 1460–1467. [CrossRef]

39. Spitzer, WO; Skovron, ML; Salmi, LR; Cassidy, JD; Duranceau, J.; Suissa, S.; Zeiss, E. Wissenschaftliche Monographie der Quebec Task Force on Whiplash-Associated Disorders: Neudefinition von „Whiplash“ und seiner Behandlung. Spine 1995, 20 (Suppl. 8), 1S–73S.

40. Rey, A. L'examen Clinique en Psychologie (Die klinische Prüfung in der Psychologie); University Press of France: Paris, Frankreich, 1964.

41. Sauer, JM; Ring, BJ; Witcher, JW Klinische Pharmakokinetik von Atomoxetin. Klin. Pharmakokinet. 2005, 44, 571–590. [CrossRef]

42. Sangkuhl, K.; Klein, TE; Altman, RB PharmGKB-Zusammenfassung: Pharmakokinetischer Weg von Citalopram. Pharm. Genom. 2011, 21, 769–772. [CrossRef] [PubMed]

43. Borchert, RJ; Rittman, T.; Rae, C.; Passamonti, L.; Jones, SP; Vatansever, D.; Rodríguez, PV; Ye, Z.; Nombela, C.; Hughes, LE; et al. Atomoxetin und Citalopram verändern die Netzwerkorganisation des Gehirns bei der Parkinson-Krankheit. Brain Commun. 2019, 1, fcz013. [CrossRef] [PubMed]

44. Borchert, RJ; Rittman, T.; Passamonti, L.; Ye, Z.; Sam ist.; Jones, SP; Nombela, C.; Vázquez Rodríguez, P.; Vatansever, D.; Rae, CL; et al. Atomoxetin verbessert die Konnektivität präfrontaler Netzwerke bei der Parkinson-Krankheit. Neuropsychopharmacology 2016, 41, 2171–2177. [CrossRef] [PubMed]

45. Chamberlain, SR; Hampshire, A.; Müller, U.; Rubia, K.; Del Campo, N.; Craig, K.; Regenthal, R.; Säugling, J.; Roiser, JP; Grant, JE; et al. Atomoxetin moduliert die rechts-untere Frontalaktivierung während der Hemmungskontrolle: Eine pharmakologische funktionelle Magnetresonanztomographie-Studie. Biol. Psychiatrie 2009, 65, 550–555. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Chamberlain, SR; Müller, U.; Blackwell, AD; Clark, L.; Robbins, TW; Sahakian, BJ Neurochemische Modulation der Reaktionshemmung und des probabilistischen Lernens beim Menschen. Science 2006, 311, 861–863. [CrossRef]

47. Chalon, S.; Desager, J.; DeSante, KA; Frye, RF; Witcher, J.; Long, AJ; Sauer, J.; Golnez, J.; Smith, BP; Thomasson, HR; et al. Einfluss einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Atomoxetin und seinen Metaboliten. Klin. Pharmakol. Dort. 2003, 73, 178–191. [CrossRef]

48. Rocha, A.; Marques, Abgeordneter; Coelho, EB; Lanchote, VL Enantioselektive Analyse von Citalopram und Demethylcitalopram in Plasma von Menschen und Ratten mittels chiraler LC-MS/MS: Anwendung auf die Pharmakokinetik. Chiralität 2007, 19, 793–801. [CrossRef]

49. Milne, RJ; Goa, KL Citalopram: Eine Überprüfung seiner pharmakodynamischen und pharmakokinetischen Eigenschaften sowie seines therapeutischen Potenzials bei depressiven Erkrankungen. Drugs 1991, 41, 450–477. [CrossRef]

50. Clemow, DB; Bushe, CJ Atomoxetin bei Patienten mit ADHS: Eine klinische und pharmakologische Übersicht über den Beginn, den Verlauf, die Dauer der Reaktion und die Auswirkungen für Patienten. J. Psychopharmacol. 2015, 29, 1221–1230. [CrossRef]

51. Telford, RD; Minikin, BR; Hahn, AG; Hooper, LA Eine einfache Methode zur Beurteilung der allgemeinen Fitness: Das Tri-Level-Profil. Aust. J. Sci. Med. Sport. 1989, 21, 6–9.

52. Wallman, KE; Morton, AR; Goodman, C.; Grove, JR Physiologische Reaktionen während eines submaximalen Zyklustests beim chronischen Müdigkeitssyndrom. Med. Wissenschaft. Sport. Übung. 2004, 36, 1682–1688. [CrossRef] [PubMed]

53. Vernon, H. The Neck Disability Index: State-of-the-art, 1991–2008. J. Manip. Physiol. Dort. 2008, 31, 491–502. [CrossRef] [PubMed]

54. Vernon, H.; Mior, S. Der Neck Disability Index: Eine Studie über Zuverlässigkeit und Validität. J. Manip. Physiol. Dort. 1991, 14, 409–415.

55. Jorritsma, W.; De Vries, GE; Geertzen, JHB; Dijkstra, PU; Reneman, MF Nackenschmerz- und Behinderungsskala und der Nackenbehinderungsindex: Reproduzierbarkeit der niederländischen Sprachversionen. EUR. Spine J. 2010, 19, 1695–1701. [CrossRef] [PubMed]

56. Jorritsma, W.; de Vries, GE; Dijkstra, PU; Geertzen, JHB; Reneman, MF Nackenschmerz- und Behinderungsskala und Nackenbehinderungsindex: Gültigkeit der niederländischen Sprachversionen. EUR. Spine J. 2012, 21, 93–100. [CrossRef] [PubMed]

57. Hawker, GA; Mian, S.; Kendzerska, T.; Französisch, M. Maße für Schmerzen bei Erwachsenen: Visuelle Analogskala für Schmerzen (VAS-Schmerz), Numerische Bewertungsskala für Schmerzen (NRS-Schmerz), McGill-Schmerzfragebogen (MPQ), Kurzform-McGill-Schmerzfragebogen (SF-MPQ), Chronischer Schmerz Grade Scale (CPGS), Short Form-36 Body Pain Scale (SF-36 BPS) und Measure of Intermittent and Constant Osteoarthritis Pain (ICOAP). Arthritis Care Res. 2011, 63 (Suppl. S11), S240–S252.

58. Nijs, J.; Thielemans, A. Kinesiophobie und Symptomatologie beim chronischen Müdigkeitssyndrom: Eine psychometrische Studie mit zwei Fragebögen. Psychol. Psychother. 2008, 81 Pt 3, 273–283. [CrossRef]

59. Ickmans, K.; Meeus, M.; Kos, D.; Clarys, P.; Meersdom, G.; Lambrecht, L.; Pattyn, N.; Nijs, J. Die kognitive Leistung ist von klinischer Bedeutung, steht jedoch in keinem Zusammenhang mit der Schmerzstärke bei Frauen mit chronischem Müdigkeitssyndrom. Klin. Rheumatol. 2013, 32, 1475–1485. [CrossRef]

60. Stroop, JR Studien zur Interferenz bei seriellen verbalen Reaktionen. J. Exp. Psychol. 1935, 18, 643–662. [CrossRef]

61. Tipper, SP Der negative Priming-Effekt: Hemmendes Priming durch ignorierte Objekte. QJ Exp. Psychol. A 1985, 37, 571–590. [CrossRef]

62. Westerhausen, R.; Kompus, K.; Hugdahl, K. Beeinträchtigte kognitive Hemmung bei Schizophrenie: Eine Metaanalyse des Stroop-Interferenzeffekts. Schizophr. Res. 2011, 133, 172–181. [CrossRef] [PubMed]

63. Dinges, D.; Powell, J. Mikrocomputeranalysen der Leistung einer tragbaren, einfachen visuellen RT-Aufgabe im Dauerbetrieb. Verhalten. Res. Methoden Instrument. Berechnen. 1985, 17, 652–655. [CrossRef]

64. Dorrian, J.; Rogers, N.; Dinges, D. Psychomotorische Wachsamkeitsleistung: Neurokognitiver Test, der empfindlich auf Schlafverlust reagiert; Marcel Dekker: New York, NY, USA, 2005; S. 39–70.

65. Richter, T.; Paluch, Z.; Alusik, S. Die nicht antidepressiven Wirkungen von Citalopram: Die Perspektive eines Klinikers. Neuroendokrinol. Lette. 2014, 35, 7–12. [PubMed]

66. Nandam, LS; Hester, R.; Wagner, J.; Cummins, TD; Garner, K.; Dean, AJ; Kim, BN; Nathan, PJ; Mattingley, JB; Bellgrove, MA Methylphenidat, jedoch nicht Atomoxetin oder Citalopram, moduliert die Hemmkontrolle und die Variabilität der Reaktionszeit. Biol. Psychiatrie 2011, 69, 902–904. [CrossRef]

67. Almeida, S.; Glahn, D.; Argyropoulos, S.; Frangou, S. Die akute Verabreichung von Citalopram kann die kontextbezogene Informationsverarbeitung bei gesunden Männern stören. EUR. Psychiatrie 2010, 25, 87–91. [CrossRef]

68. LaManca, JJ; Sisto, SA; DeLuca, J.; Johnson, SK; Lange, G.; Pareja, J.; Koch, S.; Natelson, BH Einfluss von erschöpfendem Laufbandtraining auf die kognitiven Funktionen beim chronischen Müdigkeitssyndrom. Bin. J. Med. 1998, 105, 59S–65S. [CrossRef]

69. Luoto, S.; Taimela, S.; Hurri, H.; Alaranta, H. Mechanismen erklären den Zusammenhang zwischen Rückenbeschwerden und Defiziten bei der Informationsverarbeitung. Eine kontrollierte Studie mit Follow-up. Spine 1999, 24, 255–261. [CrossRef]

70. Wallman, KE; Morton, AR; Goodman, C.; Grove, R.; Guilfoyle, AM Randomisierte kontrollierte Studie über abgestufte körperliche Betätigung beim chronischen Müdigkeitssyndrom. Med. J. Aust. 2004, 180, 444–448. [CrossRef]

71. Munguia-Izquierdo, D.; Legaz-Arrese, A. Bewegung in warmem Wasser lindert Schmerzen und verbessert die kognitive Funktion bei Frauen mittleren Alters mit Fibromyalgie. Klin. Exp. Rheumatol. 2007, 25, 823–830.

72. Etnier, JL; Karper, WB; Gapin, JI; Barella, LA; Chang, YK; Murphy, KJ Übung, Fibromyalgie und Fibrofog: Eine Pilotstudie. J. Phys. Akt. Gesundheit 2009, 6, 239–246. [CrossRef]

73. Munguia-Izquierdo, D.; Legaz-Arrese, A. Bewertung der Auswirkungen der Wassertherapie auf die globale Symptomatik bei Patienten mit Fibromyalgie-Syndrom: Eine randomisierte kontrollierte Studie. Bogen. Physik. Med. Rehabilitation. 2008, 89, 2250–2257. [CrossRef] [PubMed]

74. Smith, A.; Ritchie, C.; Pedler, A.; McCamley, K.; Roberts, K.; Sterling, M. Belastungsinduzierte Hypoalgesie wird durch isometrisches, aber nicht durch aerobes Training bei Personen mit chronischen Schleudertrauma-assoziierten Störungen hervorgerufen. Scan. J. Pain 2017, 15, 14–21. [CrossRef] [PubMed]

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