Tougu Xiaotong -Kapseln zur Behandlung von Arthritis nach dem Prinzip der "selben Behandlung für verschiedene Krankheiten ": Analyse auf der Grundlage integrierter Pharmakologie, molekularen Docking -Techniken und Simulation der molekularen Dynamik

Abstrakt

Hintergrund: Unsere früheren Untersuchungen ergaben, dass Tougu Xiaotong -Kapseln nicht nur zur Behandlung von Arthrose, sondern auch für rheumatoide Arthritis und Gichtarthritis verwendet werden können. Der spezifische Wirkungsmechanismus "gleicher Behandlung verschiedener Krankheiten" ist jedoch noch unklar.

Ziel: Identifizierung der Haupteffekte und Mechanismen von Tougu Xiaotong -Kapseln bei der Behandlung von Arthrose, rheumatoider Arthritis und Gichtarthritis mit dem behandelnden Prinzip der "selben Behandlung für verschiedene Krankheiten "durch die Methoden der Methoden der Netzwerk Pharmakologie, der molekularen Docking- und Molekulardynamik -Simulationen. Methoden: Die aktiven chemischen Komponenten von Tougu Xiaotong -Kapseln und ihre entsprechenden Ziele wurden aus der Pharmakologie -Datenbank und -plattform der traditionellen chinesischen Medizinsysteme (TCMSP) und der Schweizer Zielvorhersagedatenbank abgerufen. Die Krankheitsgene für Arthrose, rheumatoide Arthritis und Gichtarthritis wurden aus den Genecards und Omim -Datenbanken erhalten. Die Cytoscape 3.7.2-Software wurde verwendet, um ein Arzneimittelkomponentdisase-Target-Netzwerkdiagramm und ein Protein-Protein-Interaktionsnetzwerk zu konstruieren. Gene -Ontologie -Analyse und Kyoto -Enzyklopädie von Genen und Genomenanreicherungsanalysen wurden unter Verwendung der DAIVD -Datenbank durchgeführt. Molekulare Docking-Simulationen wurden auf der CB-Dock2-Website durchgeführt, und molekulare Dynamik-Simulationen wurden mit der Software Gromacs 2020.6 durchgeführt. Ergebnisse und Schlussfolgerung: (1) Insgesamt 50 aktive Komponenten von Tougu Xiaotong -Kapseln wurden mit 184 potenziellen Zielen und 29 Kreuzungszielen mit den drei Arten von Arthritis untersucht. (2) Die Analyse der Gen -Ontologie -Anreicherung der Schnittziele zeigte, dass die wichtigsten Genfunktionen von Tougu Xiaotong -Kapseln bei der Behandlung der drei Arten von Arthritis eine zelluläre Reaktion auf Lipopolysaccharid, entzündliche Reaktion der extrazellulären Matoto -Bindungen, Zinc -Bindungen usw., usw., usw., usw., usw. (3) (3) Kyotokyoto -Zyotokyotokyoto -Zyotokyoto -Zyotokyoto -Zyoto -Eng- und -Genomie- und -gassen -und -gentechnische und usw., usw. identifizierten Schlüsselwege als Interleukin -17 Signalweg, Tumornekrosefaktor-Signalweg, NOD-ähnlicher Rezeptor und Toll-ähnliche Rezeptorsignalwege. (4) Sechs Kernziele [Interleukin -6, Interleukin1b, Prostaglandin Endoperoxid-Synthase 1, Prostaglandin Endoperoxid-Synthase 2, Cytochrom p 450 1 A2 (CYP1A2) und CXC-Chemokin-Ligand 8] wurden auf dem Protein-Protein-Protein-Interaktions-Interaktion ermittelt. (5) Die Ergebnisse der molekularen Docking bestätigten, dass (+)-Catechin, -Sitosterol, Kaempferol, Myricetin und Walllichilid gute Struktur-Aktivitäts-Beziehungen hatten. Simulationen der Molekulardynamik bestätigten ferner die stabile Bindung von CYP1A2 mit Walllichilid, die die Ergebnisse der Netzwerk Pharmakologie und molekularer Docking bestätigen. Therefore, Tougu Xiaotong Capsules may regulate the interleukin-17 signaling pathway, tumor necrosis factor signaling pathway, and other signaling pathways by targeting interleukin-1B, prostaglandin endoperoxide synthase 1, prostaglandin-endoperoxide synthase 2 and CYP1A2, exert an effect of "Same Treatment for Different Krankheiten "gegen Arthrose, rheumatoide Arthritis und Gichtarthritis.

Kräuterzusatz für Kistaner für Arthrose

Schlüsselwörter:Tougu Xiaotong -Kapseln; Gleiche Behandlung für verschiedene Krankheiten; Arthrose; rheumatoide Arthritis; Gicht Arthritis; integrierte Pharmakologie; molekulare Docking -Technologie; Simulation der molekularen Dynamik; technischer Gewebekonstruktion

Einführung

Arthrose ist eine primäre oder sekundäre Krankheit von Knochen oder Gelenken mit komplexen Ätiologien. Die Prävalenz mehrerer häufiger Arthrose, rheumatoider Arthritis und Gichtarthritis nimmt von Jahr zu Jahr zu und wird zu einem ernsthaften Problem der öffentlichen Gesundheit, das die Lebensqualität von Patienten beeinflusst [{{}}]. Die traditionelle chinesische Medizin ist der Ansicht, dass Arthrose durch Nierenmangel, Leber -Qi -Stagnation und Invasion der Feuchtigkeit verursacht wird. Die Leber regiert die Sehnen und die Niere regelt die Knochen. Der Niedergang der Leber- und Nierenfunktion beeinflusst die Nahrung und Reparaturfähigkeit von Sehnen und Knochen. Die Invasion der Feuchtigkeit verschlimmert die Schwellung und den Schmerz von Gelenken, die häufig in den Knie- und Knöchelfugen der unteren Gliedmaßen auftreten. Das Prinzip der Behandlung von Arthrose besteht hauptsächlich darin, die Niere zu ernähren und die Leber zu erweichen, die Blutkreislauf zu aktivieren und den Wind zu zerstreuen, die Feuchtigkeit zu zerstreuen und Schmerzen zu lindern.

In der traditionellen chinesischen Medizin wird rheumatoide Arthritis als eine Krankheit angesehen, die durch "exogene pathogene Faktoren aufgrund des Mangel an positiver Energie im Körper" verursacht wird, dh eine Krankheit, die durch die Invasion externer Krankheitserreger aufgrund der Schwäche der positiven Energie im Körper verursacht wird. Zheng deficiency refers to the imbalance of qi and blood, yin and yang in the human body, while exogenous pathogens such as wind, cold, and dampness invade the meridians, resulting in poor circulation of qi and blood, causing symptoms such as joint swelling, pain, and stiffness, which mainly affect the small joints of the hands and feet, especially the joints of the fingers and toes, and often manifest as symmetrical lesions. Das Prinzip der Behandlung von rheumatoider Arthritis besteht darin, den Körper zu stärken und das Böse zu beseitigen, den Körper zu stärken und gemeinsame Entzündungen zu lindern. Es wird angenommen, dass Gicht Arthritis mit Leber- und Nierenfunktionsstörungen in der traditionellen chinesischen Medizin zusammenhängt. Die Leber ist für die Regulierung von QI und QI verantwortlich, und die Stagnation von Leber QI kann zu Harnsäurestoffwechselstörungen führen. Die Niere ist für den Wasserstoffwechsel verantwortlich, und unzureichende Nieren -Qi kann die Ausscheidung von Harnsäure beeinflussen, die hauptsächlich große Gelenke wie Knöchelgelenke, Kniegelenke und Handgelenke betrifft, insbesondere amnale Angriffe, die häufiger sind. Das Prinzip der Behandlung von Gichtarthritis besteht darin, Wärme und Feuchtigkeit zu beseitigen, die Blutkreislauf zu aktivieren und die Blutstase zu entfernen und die Leber und Niere zu harmonisieren. Die obigen Krankheiten treten alle in den Gelenken der Gliedmaßen auf, und die klinischen Manifestationen sind hauptsächlich Schmerzen. In schweren Fällen können Deformitäten und funktionelle Störungen auftreten.
Alle drei sind in der Kategorie "Arthralgie" in der traditionellen chinesischen Medizin zu sehen und können als Syndrom des Mangels an lebenswichtiger Energie und exogener Wind, Kälte und Feuchtigkeit zusammengefasst werden.

Die Tongu Xiaotong-Kapsel ist eine Vorbereitung des zweiten Volkskrankenhauses im Krankenhaus, das der Fujianischen Universität für traditionelle chinesische Medizin angeschlossen ist (Zulassungsnummer: Minyao-Vorbereitung Z20190010000), das aus Morinda officinalis, weißer Pfingstrosen, Chuanxiong und Radix Achyranthis Bididatae besteht. Die früheren Studien des Forschungsteams ergaben, dass die Tonggu Xiaotong -Kapsel die Knorpeldegeneration verzögern und Schmerzen bei der Behandlung von Osteoarthritis durch mehrere Links, mehrere Ebenen und mehrere Ziele lindern kann [4-7].

Langfristige klinische Praxis hat festgestellt, dass Tougu Xiaotong-Kapseln auch gute therapeutische Auswirkungen auf rheumatoide Arthritis und Gichtarthritis haben. Um die klinische Anwendung und Sekundärentwicklung von Tougu Xiaotong -Kapseln weiter zu fördern und ihren regulatorischen Mechanismus zu klären, verwendete diese Studie die Strategie der integrativen Pharmakologie, um die potenziellen pharmakologischen Substanzen und Mechanismen der Wirkung von Tougu Xiaotong -Kapseln bei der Behandlung von Osteoarthritis, Rheiumatoid -Arthritis und Gouty -Arthritis -Arthritis -Arthritis -Arthritis -Arthritis -Arthritis -Arthritis -Mechanismen zu klären. Die molekulare Docking -Technologie wurde verwendet, um vorläufig die Wechselwirkung zwischen potenziellen Wirkstoffen und wichtigen Zielen zu überprüfen, und potenzielle Wirkstoffe und Ziele wurden untersucht. In Kombination mit molekularen Dynamiksimulation, um den stabilen Bindungszustand von Inhaltsstoffen und Zielen zu beobachten und die Ergebnisse des molekularen Dockens weiter zu verifizieren, wodurch der Wirkungsmechanismus von Tougu Xiaotong -Kapseln bei der Behandlung von Osteoarthritis, rheumatoider Arthritis und gohrerer Arilitis -Arilitis -Argitis, die für die klinische Basis für die klinische Annahme von touguer -Ariagitis ist, umfassend untersucht.

2 Ergebnisse

2.1 Wirkstoffe und vorhergesagte Ziele

Through the TCMSP database search, screening was performed according to the criteria of OB > 30% and DL > 0.2, and duplicates were removed to obtain 50 active ingredients in Tougu Xiaotong Capsules, including 20 from Morinda officinalis, 13 from Paeonia lactiflora, 7 from Ligusticum chuanxiong, and 10 from Radix Achyranthis BIDIDERATAE. Unter Verwendung von TCMSP- und Schweizer Zielvorhersage zur Vorhersage der Ziele von Wirkstoffen wurden insgesamt 184 potenzielle Ziele erhalten, und die Top 10 Wirkstoffe sind in Tabelle 1 dargestellt.

Tabelle 1 ｜ Wirkstoffe von Tougu Xiaotong -Kapseln (Top 10 orale Bioverfügbarkeitswerte)