Ｒview für die Behandlungseffekte und Signalwegsregulierung der traditionellen chinesischen chinesischen Medizin zur Osteoporose ⅲ

2.4 Eucommia Ulmoides

Eucommia Ulmoides ist süß im Geschmack und warm in der Natur. Es tritt in die Leber- und Nieren -Meridianer ein. Es hat die Auswirkungen vonLeber und Niere nähren, Stärkung der Sehnen und Knochenund den Fötus beruhigen. Zhang et al. [62] fanden heraus, dass Eucommia Ulmoides Extract die verbessern kannKnochendichte, Biomechanische Eigenschaften, Anzahl und Dicke von Trabeculae iN Femure und verringern den Gehalt an Knochenumsatzfaktor OPN in Serum und Ca und Phosphor (P) im Urin bei kastrierten osteoporotischen Ratten. Es ist nachgewiesen, dass Eucommia Ulmoides eine gewisse vorbeugende und therapeutische Wirkung auf die Osteoporose hat.

 

 

 

 

2.4.1 Regulation von Eucommia Ulmoides und seiner Wirkstoffe auf Wegen, die mit der Knochenbildung zusammenhängen

2.4.1.1 Regulation von Eucommia Ulmoides auf dem Wnt/ -Catenin -Signalweg

In der Untersuchung der Veränderungen in Genen, die mit dem Wnt -Signalweg während der osteogenen Differenzierung von BMSCs durch Eucommia ulmoides Alkoholextrakt induziert wurden, wurde festgestellt, dass dies festgestellt wurdeEucommia Ulmoides Alkoholextraktkann die Expression von FZD2, FZD3 und -Catenin signifikant hochregulieren und die Expression des Wnt -inhibitorischen Faktors (WIF1) herunterregulieren [63]. Dies deutet darauf hin, dass Eucommia ulmoides möglicherweise eine osteogene Differenzierung von BMSCs über den Wnt/ -Catenin -Signalweg induzieren kann.

 

2.4.1.2 Regulation von Eucommia Ulmoides auf dem MAPK -Signalweg

Eucommia ulmoides Blattextrakt kann die Expression von phosphorylierten Akt- und ERK -Proteinen in Osteoblasten erhöhen, die Proliferation von Rattenosteoblasten fördern und SHP2- und ERK -Signalwege aktivieren, um die Proliferation und die osteogene Differenzierung der Ratten -BMSCs zu fördern. Es wurde festgestellt, dass es hauptsächlich eine Rolle spielt, indem es die Phosphorylierungsniveaus von ERK und Akt ［64-65］ fördert.

 

2.4.2 Regulation von Eucommia Ulmoides und seinen Wirkstoffe auf Wegen, die mit der Hemmung der Knochenresorption zusammenhängen

Der Hauptsignalweg für Eucommia ulmoides zur Hemmung der Knochenresorption ist OPG/ｒankl/ｒank. Xu Xianghe et al. [66] fanden heraus, dass Eucommia ulmoides die Proliferation und Differenzierung und Reifung von Osteoblasten fördern kann, indem sie die Sekretion von ALP und OPG durch MC3T 3- E1 -Osteoblasten und das Verhältnis von OPG/ｒ -inhibitieren, die Differenzierung und Reifeation der Osteoklasta, dazu fördern. Die Lignane von Eucommia ulmoides wirken auf Osteoblasten und die Flavonoide von Eucommia ulmoides, Astragalosid und Baicalein, auf MC3T 3- E1 -Osteoblasten zur Hemmung der Knochenresorption, die beide handeln.

Cistanch -Vorteile der Ernährung der Leber und Niere

 

2.5 Psoralea corylifolia

Psoralea corylifolia schmeckt bitter und scharfer, ist warm in der Natur und betritt die Nieren- und Milz -Meridianer. Es hat die Auswirkungen, die Niere und die Stärkung von Yang, die Konsolidierung des Essenz und die Reduzierung des Urins zu stärken. Leung et al. [68] fanden heraus, dass Psoralea corylifolia die Knochendichte kastrierter osteoporotischer Ratten erhöhen, die biomechanischen Eigenschaften verbessern und die Östrogen- und CT -Spiegel im Serum signifikant erhöhen kann. Psoralea corylifolia -Extrakt kann die Ca- und OCN -Spiegel im Serum kastrierter osteoporotischer Ratten erhöhen, die Knochendichte erhöhen und die Ausscheidung von Ca im Urin verringern [69]. Aus diesem Grund ist ersichtlich, dass Psoralea corylifolia Osteoporose verhindern und behandeln kann.

 

2.5.1 Die regulatorische Wirkung von Psoralen und seine Wirkstoffe auf die Signalwege im Zusammenhang mit der Knochenbildung

 

2.5.1.1 Die Regulierung von Psoralen auf dem Signalweg des BMP-Smads

 

Psoralen ist der Hauptbestandteil der kidneytonifizierenden chinesischen Medizin Psoralen. Psoralen can significantly promote the secretion of Collagen I, OCN, OPN and ALP in osteoblasts, upregulate the expression of BMP-2 and BMP-4 genes in a dose-dependent manner, and increase the protein levels of phosphorylated Smad1, Smad5 and Smad8 and the expression of Osterix, thereby promoting the Osteogene Differenzierung von Osteoblasten. Wenn die Gene BMP -2 und BMP -4 ausgeschlagen wurden, wurde auch der osteogene Differenzierungseffekt von Psoralen inhibiert ［70］. Daher wird spekuliert, dass Psoralen die osteogene Differenzierung fördern kann, indem sie die Expression von BMP -2 hochreguliert und den BMP-Smads-Signalweg aktiviert.

 

2.5.1.2 Regulation von Psoralea corylifolia auf Wnt/ -Catenin -Signalweg

Weng et al. [71] fanden in einem In -vitro Weg.

 

2.5.2 Regulation der Psoralea corylifolia und seiner Wirkstoffe auf Signalwege im Zusammenhang mit der Hemmung der Knochenresorption

Der Hauptsignalweg für Psoralea corylifolia zur Hemmung der Knochenresorption ist OPG/ｒankl/ｒank. Tian Dan et al. [72] stellten fest, dass Psoralea corylifolia wässriger Extrakt die Expression von OPG und das OPG/ｒankl -MｒNA -Verhältnis in Osteoblasten und die Expression von ｒankl -Mｒ -Hemmung der Differenzierung und Reifung von Osteoklasten hochregulieren kann, wodurch die Knochenresorption hemmt.

 

2.6 DIPSACUS -Wurzel

Dipsacus Wurzel schmeckt bitter und scharfer, ist in der Natur leicht warm und tritt in die Leber- und Nieren -Meridianer ein. Es hat die Auswirkungen, die Leber und Niere zu nähren, Sehnen und Knochen zu stärken, Blutungen zu stoppen und die Schwangerschaft zu stabilisieren und Verletzungen und Frakturen zu heilen. Die klassischen Kräuter der Shennong -Kräuteraufzeichnungen, dass es die Auswirkungen hat, "Erkältungen zu behandeln, Mängel aufzufüllen, Wunden, Karabellen, Frakturen, Heilungssehnen und Knochen und die Behandlung von Stillschwierigkeiten bei Frauen zu behandeln". Niu et al. [73] zeigten, dass die Dipsacus -Wurzel die Knochendichte von ovarektomierten osteoporotischen Ratten signifikant erhöhen, die Mikrostruktur des Trabekulators ihre biomechanischen Eigenschaften verbessern kann, die Expression von OPG und ALP in Serum verringern und die Symptome von Ca und P im Urin verringern, was sich bei der Ovarkus -Host -Symptome um die Ovarials einstellen kann.

2.6.1 Die regulatorische Wirkung von Dipsacus Asper und seine Wirkstoffe auf die Signalwege im Zusammenhang mit der Knochenbildung

 

2.6.1.1 Der regulatorische Effekt von Dipsacus Asper und seine Wirkstoffe auf dem Wnt/ -Catenin -Signalweg

 

Dipsacus Asper Saponin VI ist der wichtigste Wirkstoff von Dipsacus Asper, einer traditionellen chinesischen Medizin zur Stärkung der Niere und der Knochen. Die Studie von Li Jia et al. [74] showed that Dipsacus asper saponin VI can significantly increase the cell activity of BMSCs, promote their osteogenic differentiation and mineralization, and upregulate the expression of BMP-2, Runx2, -catenin and OCN genes, but the Wnt signaling pathway blocker DKK-1 can significantly inhibit the upregulation of these Osteogene Gene, die darauf hinweisen, dass Dipsacus Asper die osteogene Differenzierung von BMSCs fördern kann, indem der Wnt/ -Catenin -Signalweg aktiviert wird.

 

2.6.1.2 Regulation des Dipsacus Asper und seiner Wirkstoffe auf dem MAPK -Signalweg

 

Dipsacus asper saponin VI can significantly promote the proliferation, differentiation and mineralization of MC3T3-E1 and primary osteoblasts, increase the activity of ALP, and upregulate the expression of p38, ERK1/2, BMP-2 and phosphorylated p38 and ERK1/2［75］, which proves that Dipsacus Asper kann die Knochenbildung erhöhen, indem sie die Signalwege p38 und ERK1/2 aktiviert und die Synthese von BMP -2 erhöht.

 

2.6.3 Regulation von Dipsacus Asper und seinen Wirkstoffe auf Signalwegen im Zusammenhang mit der Hemmung der Knochenresorption

 

Der Hauptsignalweg für Dipsacus Asper, um die Knochenresorption zu hemmen, ist OPG/ｒankl/ｒank. Tao Yi et al. Unter Verwendung eines kastrierten osteoporotischen Rattenmodells. [76] fanden heraus, dass die Dipsacus -Wurzel die Ca-, ALP- und ｒankl -Spiegel im Serum der Modellgruppenratten signifikant verringern, die Expression von OPG und ｒank erhöhen und die Symptome von Osteoporose verbessern. In In -vitro -Experimenten kann der Dipsacus -Wurzelextrakt die Proliferation und Mineralisierung von MC3T 3- E1 und primären Osteoblasten signifikant fördern, die Expression von OPG erhöhen und den Gehalt von ｒanks verringern [73]. Dieses Ergebnis zeigt, dass die Dipsacus -Wurzel die Knochenresorption hemmen kann, indem die Expression von OPG hochreguliert wird, wodurch das OPG/ｒankl/aktiviert wird
Ｒank Signalweg.

 

3 Zusammenfassung

3.1 Multi-Pathway-Umfassende Regulierung ist ein gemeinsames Merkmal der kidneytonifizierenden chinesischen Medizin zur Behandlung von Osteoporose

Zusammenfassend können viele nierentonifizierende chinesische Medikamente und ihre Wirkstoffe die Transkription und Expression von Zielgenen regulieren, indem sie die Osteoporose-verwandten Signalwege regulieren, insbesondere in den Phosphorylierungsprozess von Schlüsselsignalmolekülen in den Signalwegen, wodurch der Zweck der Verhinderung und Behandlung von Osteoporose durchführt und behandelt wird. Nach einer vorläufigen Zusammenfassung der wichtigsten Signalwege der nierentanifizierten chinesischen Medizin, die Osteoporose reguliert, wurde festgestellt (Tabelle 1), dass nierentonifizierende chinesische Medizin hauptsächlich auf Osteoblasten wirkt, um die Knochenbildung durch Signalwege wie BMP-Smads, Wnt/ -Caten, Mapk, Pi3k/ AKT zu fördern. und wirkt auf Osteoklasten, um die Knochenresorption durch Signalwege wie OPG/ｒank/ｒank, Östrogen, CTSK usw. zu hemmen, um den Zweck der Behandlung von Osteoporose zu erreichen.

Tabelle 1 Die Regulierung der traditionellen chinesischen medizinischen Nierenentwicklung auf dem Signalweg der Osteoporose

 

Einzelkraut	Komponente	Zielzellen oder Modell	Wirkungsmechanismus	Verwandter Weg	Referenzen
Cistancheextrakt	Wasserextrakt	BMSCs	↑ Osteogenese, ALP, Collagen I, OCN, TGF - 1, BMP -2	BMP-Smad	[22]
Cistanche Deserticola	Gesamtextrakt	BMSCs	↑ Osteogenese, ALP, Kollagen I, OCN, Runx2, Osterix, BMP -2	BMP-Smad	[23]
Cistanche Tubulosa	Mc3t 3- e1	↑ BMP -2, Smad1, Smad5	BMP-Smad	[24-25]
	OB, HFOB1.19	↑ Osteogenese, ALP, BMP {-2, Smad4, Runx2, OPG, RANKL	BMP-Smad	[26-27]
	BMSCs	↑ Wnt3a, -Catenin, Osteogenese, GSK -3, Phosphorylierung von Cyclin D1, Runx2, Opn, Dlx5, OCN, Collagen I, LEF1, TCF7, C-Jun, C-Myc, Cyclin D)	Wnt/ -catenin	[28-30]
OPC -Gen -Knockout -Mäuse		↑ BMP -2, BMP -4, Runx2, OCN, Wnt1, Wnt3a, Axin2, DKK1, TCF, LEF1)	Wnt/ -catenin	[31]
	Ob, mc3t 3- e1	↑ Osterix, Runx2, p38, Phosphorylierung von CBF 1, Cyclin E, PC-NA, Kollagen I, ALP)	MAPK	[32-34]
		↓ (CTR, CAII, CDK2N8, Caspase -3)
	BMSCs	↑ ALP, Phosphorylierung von Akt, Enos, INOS	Pi3k/Akt	[36-37]
	BMSCs	↑ Runx2, OPN, DLX5, OCN, Collagen I.	Flavonoide	[30]
	BMSCs	↑ OPG, OPG/RANKL)	OPG/RANKL/RANK	[38]
Knochenumbausystem		↓ (NF-κB, Rang)	Flavonoide	[39]
Osteoklasten		↑ er	Flavonoide	[40]
	Osteoklasten	↓ (Rang, TRACP, MMP -9, Knochenresorptionsgruben)	CTSK	[41-42]
		↓ (Rang, TRACP, MMP -9, CTSK)
		↑ ALP, p38, Phosphorylierung von p38, OPG	MAPK	[35]
Cistanche Salsa
Knochenmarkergänzung	Wasserextrakt	Ob	↑ IGF -1, BMP -2, BMP -4, ALP, OCN	BMP-Smad	[43]
	Gesamtextrakt	BMSCs	↑ ALP, Collagen I, Osteogenese, TGF - 1, BMP -2)	BMP-Smad	[44-45]
		↓ (NF, Kollagen I, Osteogenese, Phosphorylierung von Smad1/5/8)	BMP-Smad	[46]

 

 

Einzelkraut	Komponente	Zielzellen oder Modell	Wirkungsmechanismus	Verwandter Weg	Referenzen
BMSCs		↑ -Catenin, lef -1, cyclin d	Wnt/ -catenin	[50]
		↑ OPG, Rankl	OPG/RANKL	[52-53]
		↓ Rang, Tracp, ALP	RANG
		↓ CTSK	CTSK	[54]
	Mc3t 3- e1	↑ ALP, OCN, BMP -2	BMP-Smad	[49]
	BMSCs	↑ p38, Phosphorylierung von JNK, TGF - 1, CBF 1	MAPK	[55]
Zitrusschale	Gesamtextrakt	BMSCs	↑ BMP -2, Kollagen I, Opn, OCN, ALP, ↓ Smad1/5/8	BMP-Smad	[56]
	BMSCS, HFOB	↑ ALP, CA, Runx2, Kollagen I, Bmp -2, Osterix	BMP-Smad	[57]
	BMSCs	↑ OCN, OPN, Smad1/5/8, ↓ Phosphorylierung von Smad1/5/8	BMP-Smad	[57, 59]
	BMSCs	↑ Collagen I, OPN, OCN, ALP	Wnt/ -catenin	[57, 59]
Osteoklasten		↑ OPG, RANKL, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[60]
	Osteoklasten	↓ TRACP, CTSK, Knochenresorptionsgruben	CTSK
	Enzymextrakt	BMSCs	↑ FZD2, FZD3, -Catenin	Wnt/ -catenin	[63]
Wasserextrakt	Ob	↑ Akt, ERK, Phosphorylierung von Akt, Phosphorylierung von ERK	MAPK	[64-65]
	Mc3t 3- e1	↑ ALP, OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[66]
	OB, MC3T 3- E1 Subclone 1	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[67]
Knochenmarkergänzung	Gesamtextrakt		↑ Collagen I, OCN, OPN, ALP, BMP -2, BMP -4, Smad1/5/8, Osterix	BMP-Smad	[70]
		↑ Wnt3a, LRP5, -Catenin	Wnt/ -catenin	[71]
		↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[72]
Wasserextrakt	BMSCs	↑ BMP -2, Runx2, -catenin, OCN	Wnt/ -catenin	[73]
	Mc3t 3- e1, ob	↑ ALP, ERK1/2, BMP -2, p38, Phosphorylierung von p38	MAPK	[75]
	Osteoporotische Mäuse	↑ CA, ALP, Rankl	RANG
Wasserextrakt	Mc3t 3- e1, ob	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[73]

 

 

Icariin in Epimedium, Naringin in Drynaria, Osthole in Cnidium monnieri und Psoralen in Psoralea corylifolia können die Knochenbildung fördern, indem Signalwege wie BMPSMADs und Wnt/-Catenin und Can -Aktivierung von Signalwegen wie OPG/ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ -ｒ ｒ ｒ ｒ -can) fördern. Nierentonifizierende chinesische Medizin kann auf mehrere Signalwege gleichzeitig bei der Regulierung des dynamischen Gleichgewichts der osteoblastischen Knochenbildung und der Osteoklasten-Knochenresorption wirken. Jeder Signalweg ist bei der Verhinderung und Behandlung von Osteoporose nicht unabhängig voneinander, sondern kreuzt und interagiert miteinander und bildet ein komplexes biomolekulares Netzwerksystem. Die traditionelle chinesische Medizin hat die Vorteile der allgemeinen Regulierung und einer umfassenden Behandlung, so

 

3.2 Umfassende Regulierung von Osteoporose-bezogenen Signalen durch nierentonifizierende chinesische Medizin muss weiter untersucht werden

Osteoporose ist eine systemische Knochenmetabolin mit komplexer Pathogenese und klinischer Heilung bei der Heilung. Nierentonifizierte chinesische Medizin und ihre Vorbereitungen haben eine gute klinische Wirksamkeit bei der Verhinderung und Behandlung von Osteoporose und die Vorteile von mehreren Wegen, mehreren Zielen sowie einer geringen Toxizität und Nebenwirkungen. Wie man jedoch effektivere Osteoporose -Behandlungsmedikamente entwickelt, die auf bekannten Krankheitsmechanismen basieren, ist eine Frage, die die Forscher berücksichtigen sollten. Es gibt einige Probleme bei der Erforschung der Regulierung der Osteoporose-bezogenen Signalwege durch nierentonifizierte chinesische Medizin im In- und Ausland:

① Derzeit steckt die Forschung zur Regulierung der Osteoporose-bezogenen Signalwege durch nierentonifizierte chinesische Medizin noch in den Kinderschuhen. Zusätzlich zu den oben genannten Signalwegen gibt es auch mehrere Signalwege wie IGF, PTH und FGF. Darüber hinaus existieren die Signalwege im Zusammenhang mit dem Knochenstoff nicht unabhängig. Die Wege überlappen sich und interagieren miteinander. Die Forschung zu einem einzigen Ziel hat nur viele Einschränkungen. Daher sollte das Übersprechen zwischen den Signalwegen des Knochenstoffstoffs zu einem der Hotspots und Fokus der zukünftigen Forschung werden.

② Die Forschung zu den Signalwegen, die mit Osteoporose durch nierentonifizierte chinesische Medizin zusammenhängen, konzentriert sich derzeit hauptsächlich auf zelluläres Niveau mit niedrigem Niveau, und in Tierversuche sind noch eine weitere eingehende Forschung erforderlich. ③Das Tiermodell der Forschung ist relativ einfach, hauptsächlich das Osteoporosemodell von ovarektomierten Ratten. Für andere Osteoporose -Modelle, die durch Symptome wie Nierenmangel verursacht werden, sind weitere Untersuchungen erforderlich.