Wie können biologische Wirkstoffe angesichts des Fortschritts der pathologischen Klassifizierung von Patienten mit Lupus-Nephropathie das Blatt wenden, eine vollständige Remission der Nieren erreichen und die Serumkomplementierung erhöhen?
Jan 03, 2023
Lupusnephritis (LN) ist eine häufige klinische Manifestation und die Haupttodesursache des systemischen Lupus erythematodes (SLE). Es ist häufiger bei Frauen und das Verhältnis von Männern zu Frauen beträgt 1: (9~10). Obwohl Männer keine Gruppe mit hoher Inzidenz von LN sind, haben Studien gezeigt, dass männliche LN-Patienten ein früheres Erkrankungsalter und einen längeren Krankheitsverlauf haben. In der gleichen Altersgruppe haben männliche LN-Patienten schwerere Nierenschäden und eine schlechtere Langzeitprognose als Frauen [1]. Aufgrund der extrem hohen Rezidivrate von LN kann es zu irreversiblen Nierenschäden kommen, wenn der Patient den Rat des Arztes nicht befolgt, das Medikament abzusetzen.
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LN ist eine durch SLE verursachte Nierenerkrankung. Wenn SLE-Patienten Proteinurie, Hämaturie oder eingeschränkte Nierenfunktion haben, können sie als LN diagnostiziert werden. Im Allgemeinen ist die Inzidenz von LN bei Männern geringer als bei Frauen, aber die Zeit vom Beginn bis zur Nierenschädigung ist kürzer und wird oft von Schäden an anderen Organen begleitet, darunter Herz-, Lungen-, Leberschäden, zentrale Läsionen und Polyserositis sind häufiger, Behandlungseffekt und Prognose sind ebenfalls schlecht [1]. In jüngster Zeit hat sich mit der Verbesserung des Verständnisses von LN und der Anwendung von Nierenbiopsietechniken auch die Diagnoserate männlicher LN-Patienten signifikant erhöht.
Die LN-Behandlung umfasst zwei Phasen der Remissionsinduktion und der Erhaltungstherapie, und ihr Ziel ist es, das Urineiweiß zu reduzieren, die Prognose des Patienten zu verbessern, die Nieren zu schützen, eine Verschlechterung der Nierenfunktion zu verhindern oder zu verzögern und die Lebensqualität von LN-Patienten zu verbessern, wobei die „Menschen“ hervorgehoben werden -orientiertes" medizinisches Konzept[ 2,3]. Aber die Realität ist unbefriedigend. Obwohl die Standardbehandlung mit Hormonen plus Immunsuppressiva die Krankheit kontrollieren kann, birgt die Langzeitanwendung von Hormonen ein erhebliches Infektionsrisiko und die Rezidivrate von LN ist hoch. Es wird unkontrolliert sein, und es wird sogar zu einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) kommen, und die Sterblichkeitsrate ist extrem hoch. Um eine renale Remission zu erreichen und die Krankheit zu kontrollieren und gleichzeitig den Einsatz von Hormonen zu reduzieren, ist das Aufkommen von Belimumab gleichbedeutend damit, "Holzkohle in den Schnee zu schicken".
Belimumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper, der durch intravenöse Verabreichung auf den löslichen B-Lymphozyten-stimulierenden Faktor abzielt und daran bindet, die Proliferation und Differenzierung von B-Zellen hemmt und die Apoptose von autoreaktiven B-Zellen induziert, wodurch der Serumspiegel von Autoantikörpern reduziert wird, um den Zweck zu erreichen Behandlung von LN [4]. Die derzeit bekannte BLISS-LN-Studie ist eine 104-wöchige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-III-Studie für Patienten mit LN, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Belimumab bei der Behandlung von LN bewertet. In dieser Studie wurden die Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert einer Belimumab-Gruppe (10 mg/kg) oder einer Placebo-Gruppe zugeteilt, die beide mit einer Standardbehandlung kombiniert wurden. Der primäre Endpunkt in Woche 104 war das primäre renale Ansprechen (PERR) in Woche 104, und der primäre sekundäre Endpunkt war das vollständige renale Ansprechen (CRR). Die Patienten wurden auch hinsichtlich der Zeit bis zu nierenbedingten Ereignissen oder Tod beurteilt.
Die Ergebnisse zeigten, dass in Woche 104 mehr Patienten in der Belimumab-Gruppe den primären Endpunkt PERR erreichten (43,0 Prozent vs. 32,3 Prozent, OR 1,55, 95 Prozent-KI (1,04, 2,32), p{{12} }.0311) und erreichte den Schlüssel für sekundäre Endpunkte, die Unterschiede waren statistisch signifikant. Im Vergleich zur Placebogruppe war der Anteil der Patienten, die eine Belimumab-Behandlung erhielten, höher und hielten PERR und CRR aufrecht, und die Belimumab-Gruppe reduzierte das Risiko nierenbezogener Ereignisse innerhalb von 104 Wochen signifikant. Hinsichtlich der Sicherheitsendpunkte war die Belimumab-Gruppe vergleichbar mit der Placebo-Gruppe [5]. Italienische Wissenschaftler berichteten über 2 Fälle von weiblichem Typ Ⅳ LN, die beide MMF als Induktionstherapie erhielten, aber aufgrund von Magen-Darm-Toxizität nicht toleriert werden konnten. Anschließend war Belimumab in Kombination mit niedrig dosiertem MMF als Induktionstherapie wirksam, und zwei Patienten erreichten eine vollständige renale Remission [6]. Nach Empfehlung der 2019 EULAR/ERA-EDTA aktualisierten Leitlinien [7] und der 2019 „Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Lupus Nephritis“ [3].
Die Guidelines for Improving Kidney Disease Outcomes Global (KDIGO) empfehlen 2021 auch, dass Belimumab in Kombination mit einer konventionellen Behandlung zur Erstbehandlung von LN eingesetzt werden kann [8]. Die National Medical Products Administration (NMPA) hat die Vermarktung von Belimumab am 9. Februar 2022 offiziell genehmigt. Bisher ist Belimumab das erste und einzige biologische Target, das für die Behandlung von Erwachsenen, Kindern mit SLE und erwachsenen LN zugelassen ist. zur Zubereitung. Darunter wurden Indikationen für Erwachsene in die nationale Krankenversicherung aufgenommen, wodurch mehr LK-Patienten die Möglichkeit geboten wird, von biologischen Wirkstoffen zu profitieren.
Die aktuelle Prävalenz von LN in der Welt beträgt 0-241/100,000, China. Die Prävalenz von LN steht weltweit an zweiter Stelle, mehr als 1 Million Menschen leiden darunter. Das Prävalenzverhältnis von Männern zu Frauen beträgt 1: (9~10). Obwohl die Symptome männlicher LN-Patienten nicht typisch sind, sind die pathologischen Typen schwerwiegend und die Prognose schlecht, sodass der klinischen Arbeit mehr Aufmerksamkeit geschenkt werden sollte.
Da die Symptome solcher Patienten atypisch sind, sollten Kliniker bei der Behandlung von männlichen LN vor allem Bedingungen schaffen, um Labortests und Nierenbiopsien zur Früherkennung und rechtzeitigen Diagnose und Behandlung aktiv durchzuführen, um Fehldiagnosen zu vermeiden. Zweitens sollte der Patient angewiesen werden, während der Einnahme des Arzneimittels eine gute Compliance zu haben und das Arzneimittel nicht von sich aus abzusetzen, um einen Rückfall zu vermeiden. Denn jedes Mal, wenn ein LN-Rückfall auftritt, werden mehr Immunkomplexe in den Nieren und anderen Organen abgelagert, was die Organschädigung verschlimmert, den Krankheitsprozess beschleunigt und die Behandlung erschwert.
Schließlich kann bei LN ein einzelnes Medikament oder eine Kombination aus zwei Medikamenten wirksam sein, aber für eine vollständige Remission ist eine Kombination von Medikamenten erforderlich. Der Grund dafür ist, dass LN eine systemische Erkrankung ist, die blockiert und von mehreren Zielen und mehreren Signalwegen aus behandelt werden muss. Die Hinzufügung von Belimumab zum traditionellen Behandlungsplan kann mehrere Ziele umfassender blockieren, wodurch die Dosierung von Hormonen reduziert und die Rezidivrate der Krankheit verringert wird. Insofern kann Belimumab als „Sahnehäubchen“ bezeichnet werden.
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