Harnsäure -Senkungseffekt und Mechanismus von Acteosid und Echinacosid aus Cistanche Tubulosa extrahiert
Mar 03, 2025
3 Ergebnisse
3.1 Auswirkungen von AS und ECH auf Harnstoff, Crea, SUA und UUA bei Hyperurikämie -Modellratten
Wie in gezeigtAbbildung 1Im Vergleich zur normalen Kontrollgruppe zeigte die Hyperurikämie -Modellkontrollgruppe signifikant erhöhte Harnstoff-, Crea- und SUA -Werte (P.<0.05 or P<0.01) and significantly decreased levels of UUA (P<0.01). Compared with the model control group, the AS low-dose, AS high-dose, and ECH high-dose groups showed significantly reduced levels of UREA, CREA, and SUA (P<0.05 or P<0.01) and significantly increased levels of UUA (P<0.05 or P<0.01). In addition, the ECH low-dose group showed a significant reduction in UREA levels (P<0.05 or P<0.01).
Abb. 1 Effekte von AS und ECH auf Harnstoff, Crea, SUA und UUA in Hyperurikämie -Modellratten (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
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3.2 Effekte von AS und ECH auf ADA und XOD bei Hyperurikämie -Modellratten
Wie in gezeigtAbbildung 2Im Vergleich zur normalen Kontrollgruppe zeigte die Hyperurikämie -Modellkontrollgruppe signifikant erhöhte ADA- und XOD -Spiegel (P. P.<0.01). Compared with the model control group, the allopurinol group, AS low-dose and high-dose groups, and ECH low-dose and high-dose groups showed significantly reduced levels of ADA and XOD (P<0.05 or P<0.01).
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Fig. 2 Effekte von AS und ECH auf ADA und XOD in Hyperurikämie -Modellratten (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.3 Auswirkungen von AS und ECH auf Nierenkoeffizienten bei Ratten
Wie in gezeigtAbbildung 3Im Vergleich zur normalen Kontrollgruppe zeigte die Hyperurikämie -Modellkontrollgruppe ein signifikant reduziertes Nüchternkörpergewicht (P.<0.01) and significantly increased kidney weight and kidney coefficient (P<0.01). Compared with the model control group, the AS high-dose group and the ECH low- and high-dose groups showed significantly increased fasting body weight (P<0.01 or P<0.05). In the allopurinol group, AS low- and high-dose groups, and ECH low- and high-dose groups, kidney weight and kidney coefficient were significantly reduced (P<0.01).
Fig. 3 Effekte von AS und ECH auf den Nierenkoeffizienten bei Hyperurikämie -Modellratten (x - ± S, N =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.4 pathologische Beobachtung der Wirkungen von AS und Ech auf Nieren bei Hyperurikämie -Modellratten
Wie in gezeigtAbbildung 4die normalen Kontrollgruppenratten zeigten sichRegelmäßige glomeruläre Morphologie, mit normalen Strukturen in den Nieren -Tubuli und Interstitium. Im Vergleich zur normalen Kontrollgruppe zeigte die Modellgruppe epitheliale Zellen, die in den Nieren -Tubuli, nekrotischen Zellen und entzündlichen Zellinfiltration in den Nieren -Tubuli sowie fokale entzündliche Zellinfiltration im Niereninterstitium zeigte. Im Vergleich zur Modellgruppe zeigte die Allopurinolgruppe normale Strukturen in den Nieren -Tubuli, Glomeruli und Interstitium. In den AS- und ECH -Behandlungsgruppen zeigten einige Ratten normale Strukturen in den Nieren -Tubuli, Glomeruli und Interstitium, während in anderen den Grad der fokalen Infiltration der entzündlichen Zellen im Niereninterstitium verringert wurde. Zusätzlich wurden epitheliale Zellablösungen, Nekrose und entzündliche Zellinfiltration in den Nieren -Tubuli gelindert.
Fig. 4 Das Färbungsbild des Nierengewebes von Ratten (× 200) A: Kontrollgruppe; B und C: Modellgruppe; D: Allopurinol -Gruppe; E: AS 50 mg · kg -1 Gruppe, f: als 100 mg · kg -1 Gruppe, g: ech 50 mg · kg -1 Gruppe, h: ech 100 mg · kg -1} Gruppe.
Abb. 5 Immunhistochemische Färbung von Nierengewebe bei Hyperurikämie -Modellratten (IHC, × 400)
Fig. 6 Effekte von AS und ECH auf die Proteinexpression im Nierengewebe von Hyperurikämie -Modellratten (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
Fig. 7 Effekte von AS und ECH auf die Genspiegel von Nierengewebe bei Hyperurikämie -Modellratten (x - ± S, n =3) ## P.<0.01 vs Control group; **P<0.01 vs Model group.
4 Diskussion
Die Entwicklung einer Hyperurikämie (HUA) ist mit einer übermäßigen Harnsäureproduktion und einer beeinträchtigten Harnsäureausscheidung verbunden. In dieser Studie haben wir bei Ratten ein Hyperurikämiemodell unter Verwendung einer Kombination aus Adenin und Kaliumoxonat eingerichtet, wie in der Literatur berichtet. Diese Methode erhöht die Harnsäureproduktion und verringert ihre Ausscheidung und ahmt die zugrunde liegenden Mechanismen der Hyperurikämie eng nach. Die experimentellen Ergebnisse zeigten, dass das etablierte HuA -Rattenmodell relativ stabil war. In den Behandlungsgruppen, sowohl AS als auch ECH, verbesserten die Serumspiegel an Harnstoff-, Crea- und SUA -Ratten der HUA -Modell, erhöhte Harnsäureausscheidung im Urin und signifikant gelinderte Nierenvergrößerung und Nierenrohr- und interstitielle Läsionen, die durch Adenin in Kombination mit Kaliumoxonat verursacht wurden. Diese Ergebnisse legen nahe, dass As und Ech phenylethanoidglykosidextrakte vonCistanche Tubulosa, kann die Nierenfunktion verbessern, die Harnsäureausscheidung fördern und die Harnsäurespiegel bei HUA -Modellratten verringern.
Xanthinoxidase (XOD) und Adenosindeaminase (ADA) sind wichtige Enzyme, die an der Harnsäureproduktion in der Leber beteiligt sind. Xod reguliert direkt die Harnsäureproduktion, indem sie Purinsubstrate oxidieren, um Harnsäure zu produzieren, während ADA indirekt reguliert, indem die Harnsäureproduktion durch die Umwandlung von Adenosin in Kreatinin katalysiert wird, was dann durch Nucleosid -Phosphorylase und Xod [{{{}}} in Harnsäure umgewandelt wird]. Harnsäureausscheidung erfolgt hauptsächlich über Nieren- und Extrarenalwege, wobei ungefähr zwei Drittel der täglichen Harnsäureproduktion durch die Nieren ausgeschieden werden. Daher gilt eine beeinträchtigte Ausscheidung zur Harnsäure von Nierensäure als eine der Hauptursachen für Hyperurikämie [14-15]. Zu den an der Harnsäure -Reabsorption beteiligten Proteinen gehören URAT1 und GLUT9. Studien haben gezeigt, dass die Uratreabsorption durch die funktionelle Zusammenarbeit von Urat1- und GLUT9 -Proteinen vermittelt wird [16]. Infolgedessen sind Urat1 und GLUT9 wichtige Ziele für die Hyperurikämieforschung und die Entwicklung von Harnsäuresenkern. Oat1 wird hauptsächlich in der basolateralen Membran von proximalen Nieren -Tubuli exprimiert und spielt eine entscheidende Rolle bei der Aufnahme von Harnsäure in Nieren -Tubuli aus dem interstitiellen Raum [17]. Oat3 ist ein Urattransporterprotein, das hauptsächlich in der basolateralen Membran von proximalen Tubuli verteilt ist und an der Aufnahme von Harnsäure in periphere Tubuli beteiligt ist und zur Harnsäuresekretion beiträgt [18]. Zusammen vermitteln OAT1 und OAT3 den Harnsäuretransport in den Nieren über den organischen Ionen-Dicarboxylataustausch, wodurch sie wichtige Ziele für die Untersuchung der Harnsäureausscheidung machen.
Experimentelle Ergebnisse zeigten, dass sowohl AS- als auch Ech die ADA- und XOD -Spiegel sowie die Expressionsniveaus von URAT1- und GLUT9 -Proteinen und mRNA in Nierengeweben von HuA -Modellratten verringerten. Zusätzlich erhöhten sie die Expressionsniveaus von OAT1- und OAT3 -Proteinen und mRNA signifikant. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Harnsäuresenkung von AS und Ech auf ihre Fähigkeit zurückzuführen sein können, die Harnsynthesen-Enzyme zu verringern, die Nierenfunktion zu verbessern und die Expression von Urattransportern zu regulieren. Darüber hinaus wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen den AS- und ECH -Behandlungsgruppen in ihren Auswirkungen auf die Expression von ADA, XOD und Urattransporter beobachtet.
Diese Studie zeigt, dass sowohl AS als auch Ech Harnsäurerffekte aufweisen, was möglicherweise mit ihren ähnlichen chemischen Strukturen zusammenhängt. Wie eine wasserlösliche Phenylethanoidglykosidverbindung, die Koffeizsäure und Hydroxytyrosol mit Glukose durch Ester und Glykosidbindungen kombiniert. Ech ist eine Verbindung, die aus Phenylpropanoid- und Phenylethanoidglycosiden besteht, die mit einem Trisaccharid verbunden sind. Beide Verbindungen haben eine Phenylethanoidglykosidstruktur und gehören zur Phenylethanoid -Glykosidklasse. Phenylethanoidglykoside bestehen typischerweise aus Phenylethanol- und Zuckereinheiten. Sowohl AS als auch Ech enthalten Zuckereinheiten, die ihre Wasserlöslichkeit und Bioaktivität verbessern. Zusätzlich enthalten sowohl AS als auch Ech Benzolringe mit verschiedenen Substituenten, die ihre Bioaktivität und physikalisch -chemische Eigenschaften beeinflussen.
Zusammenfassend lässt sich sagenCistanche TubulosaZeigen Sie Harnsäure-Senkungseffekte bei HuA-Modellratten, die mit Adenin- und Kaliumoxonat etabliert sind, wahrscheinlich aufgrund ihrer ähnlichen chemischen Strukturen. Ihr Wirkmechanismus kann die Verbesserung der Nierenfunktion, die Verringerung der Harnsäureproduktion und die Regulierung der Expression von Urattransportern beinhalten.
