Das Fortschreiten der Gefäßverkalkung erweist sich als zentraler Risikofaktor für klinische Ergebnisse bei Dialysepatienten

Die Hauptursache für eine schlechte Prognose bei chronischer Nierenerkrankung (CKD) sind Herz-Kreislauf-Erkrankungen, und Gefäßverkalkung ist ein Hauptrisikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei CNI-Patienten. Derzeit mangelt es bei chinesischen Dialysepatienten noch an ausreichender evidenzbasierter Evidenz für die Prävalenz, das Progressionsrisiko und die Langzeitprognose von Gefäßverkalkungen, was die Etablierung von Behandlungsmöglichkeiten für CNI-Patienten erschwert.

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Am 1. Mai 2023 veröffentlichte das Team um den Akademiker Liu Zhihong vom National Kidney Disease Clinical Research Center des Eastern Theater General Hospital die Folgedaten der China Dialysis Calcification Study (CDCS) im JAMA-Unterjournal. Diese Studie ist die erste (und längste Nachbeobachtungszeit) groß angelegte, prospektive, multizentrische klinische Praxisstudie an chinesischen Dialysepatienten und klärte zum ersten Mal den Fortschritt der Gefäßverkalkung in verschiedenen anatomischen Teilen von Dialysepatienten; enthüllte die Risikofaktoren einer Gefäßverkalkung; Der Zusammenhang zwischen Gefäßverkalkung in verschiedenen Teilen und der Prognose der Patienten wurde geklärt.

Noch wichtiger ist, dass die Studie bestätigte, dass die Behandlung von Serumkalzium, Phosphor und Parathormon (iPTH) das Fortschreiten der Gefäßverkalkung verbessern und das Sterberisiko verringern kann, was starke Beweise für die Formulierung klinischer Behandlungs- und Managementstrategien für CKD-Patienten liefert Beweis.

Methode

Die China Dialysis Calcification Study (CDCS) ist eine nationale, multizentrische (24 Zentren), prospektive, groß angelegte Kohortenstudie, die im Mai vom Akademiker Liu Zhihong vom Eastern Theater General Hospital und dem National Clinical Research Center for Kidney Diseases geleitet wurde Am 1. Januar 2014 und am 30. April 2015 wurden 1.489 Patienten aufgenommen und vier Jahre lang nachbeobachtet. Eingeschriebene Patienten müssen zwei Bedingungen erfüllen: ① zwischen 18 und 74 Jahre alt; ② Erhalt einer stabilen Blut-/Peritonealdialyse für mindestens 6 Monate.

Die primären Endpunkte waren Gesamttod, kardiovaskulär bedingter Tod und die Gesamtrate aus Gesamttod und nichttödlichen kardiovaskulären Ereignissen. Darüber hinaus untersuchte die Studie auch die Gefäßverkalkung an verschiedenen anatomischen Stellen der Patienten, darunter die Verkalkung der Koronararterien (CAC), die Verkalkung der Bauchaorta (AAC) und die Verkalkung der Herzklappe (CVC).

Total vascular calcification was defined as a CAC score >0, AAC score >0 und/oder CVC-Score 1 von oder 2.

Ergebnis

Insgesamt wurden 1489 Patienten aufgenommen und die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 3,9 (2,9-4,1) Jahre. Das mittlere Alter (IQR) der Patienten betrug 51,0 (41,{{10}},0) Jahre, davon waren 886 (59,5 Prozent) Männer und 603 (40,5 Prozent). ) Weibchen. Es gab 1168 Patienten (78,4 Prozent) und 321 Patienten (21,6 Prozent), die eine Erhaltungshämodialyse bzw. eine Peritonealdialyse erhielten.

Während der Nachbeobachtungszeit von {{0}} Jahren erreichte die Gesamtprävalenz der Gefäßverkalkung 90,7 Prozent, wobei die Prävalenzraten von CAC, AAC und CVC 81,0 Prozent, 74,5 Prozent bzw. 45,6 Prozent betrugen und die Ausgangsprävalenz von Gefäßverkalkungen war signifikant erhöht (P<0.001).

Während der Nachbeobachtungszeit kam es bei 86,5 Prozent der Patienten zu einer fortschreitenden Gefäßverkalkung, und die Anteile von CAC, AAC und CVC betrugen 69,6 Prozent, 72,4 Prozent bzw. 33,4 Prozent. Interessanterweise war die Prävalenz von CAC, AAC und CVC bei Hämodialysepatienten etwas höher als bei Peritonealdialysepatienten, aber die Prävalenz von Gefäßverkalkungen an beiden Stellen war am Ende der Nachbeobachtung bei Hämodialyse- und Peritonealdialysepatienten ähnlich (Abb. 2).

Abbildung 2: Das Fortschreiten der Gefäßverkalkung an verschiedenen anatomischen Stellen bei CDCS-Patienten während der Nachbeobachtungszeit

Anmerkungen: Abbildung 2 A zeigt den Verlauf der Gefäßverkalkung bei allen Patienten; Abbildung 2 B zeigt die Gefäßverkalkung bei Hämodialysepatienten; Abbildung 2 C zeigt die Gefäßverkalkung bei Peritonealdialysepatienten

Am Ende der Nachbeobachtung betrug die Gesamtmortalitätsrate der eingeschlossenen Patienten 9,1 Prozent und die Inzidenzrate kardiovaskulärer Todesfälle lag bei 3,6 Prozent. Die Gesamtrate von Todesfällen jeglicher Ursache und nichttödlichen kardiovaskulären Ereignissen betrug 9,6 Prozent (54,5 Ereignisse/1.000 Patientenjahre). Eine multivariate Analyse zeigte, dass die CAC-Progression ein unabhängiger Risikofaktor für Gesamttod, kardiovaskuläre Todesfälle und einen zusammengesetzten Endpunkt (Tod aller Ursachen plus nichttödliche kardiovaskuläre Ereignisse) war (Abbildung 3).

Abbildung 3. Forschungsergebnisse der multivariaten Analyse

Anmerkungen: Modell 1 korrigierte Alter, Geschlecht und Body-Mass-Index (BMI); Modell 2 korrigierte alle Faktoren in Modell 1 und den Raucherstatus, die Diabetes-Vorgeschichte und den mittleren arteriellen Druck; Modell 3 korrigierte alle Faktoren in Modell 2 und Serum-Kalzium, Phosphor, intaktem Parathormon und Fibroblastenfaktor 23 (FGF-23).

Die Studie ergab, dass der Fortschritt der CAC eng mit dem Erreichen von drei Biomarkern zusammenhängt, darunter Blutkalzium, Blutphosphor und iPTH. Eine multivariate Analyse zeigte, dass es signifikante Unterschiede im Risiko einer CAC-Progression bei Patienten gab, die das Ziel nicht erreichten. { {0}} Artikel oder 3 Artikel. Kurz gesagt, das Risiko einer CAC-Progression war bei Patienten, die die drei Kriterien erfüllten, am niedrigsten und bei denen, die dies nicht erfüllten, am höchsten (Abb. 4).

Abbildung 4 Multivariate Analyse der CAC-Progression

Anmerkungen: Modell 1 korrigierte Alter, Geschlecht und BMI; Modell 2 korrigierte alle Faktoren in Modell 1 und den Raucherstatus, die Diabetes-Vorgeschichte und den mittleren arteriellen Druck; Modell 3 korrigierte alle Faktoren in Modell 2 sowie die Blutkalzium-, Blutphosphat- und FGF-23-Spiegel.

Diskussion

Die CDCS-Studie ist die mit Abstand größte und längste Folgestudie in China zur Gefäßverkalkung bei Dialysepatienten. In dieser Studie gibt es drei wesentliche Neuerungen:

①Das Auftreten und Fortschreiten von Gefäßverkalkungen in verschiedenen anatomischen Teilen von Dialysepatienten;

②Die Hauptrisikofaktoren für das Fortschreiten der Gefäßverkalkung bei Erhaltungsdialysepatienten;

③Das kontinuierliche Erreichen der Zielwerte für Serumkalzium und -phosphat sowie iPTH ist der Schlüssel zur Reduzierung des CAC. Ein Schlüsselfaktor für das Fortschreiten und die Verringerung der Mortalität.

Am wichtigsten ist, dass diese Studie dabei hilft, Managementstrategien für Patienten mit chronischer Nierenerkrankung zu entwickeln.

In dieser Studie stellten die Forscher fest, dass das Fortschreiten der Gefäßverkalkung stark mit dem Alter und höheren FGF-Werten zusammenhängt-23. Frühere Studien haben gezeigt, dass FGF-23 ein wichtiges Hormon ist, das den Phosphor- und Vitamin-D-Spiegel im Blut reguliert. Bemerkenswert ist, dass ein Anstieg des FGF-23-Spiegels häufig mit einem Anstieg des Phosphorspiegels im Blut einhergeht. Bei CNI-Patienten war der FGF-23-Spiegel signifikant höher als bei Nicht-CNI-Patienten, was möglicherweise mit einer verminderten renalen Phosphatausscheidung zusammenhängt.

Insgesamt ist FGF-23 ein zuverlässiger Biomarker im Zusammenhang mit CKD und dem Phosphorstoffwechsel im Blut, der sich positiv auf die Verbesserung von Gefäßverkalkungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, CKD und Mineral- und Knochenanomalien bei chronischen Nierenerkrankungen (CKD-MBD) auswirkt. Darüber hinaus sind die Risikofaktoren für Gefäßverkalkungen an verschiedenen anatomischen Stellen zwar leicht unterschiedlich, hängen jedoch alle eng mit dem Alter, dem Phosphorgehalt im Blut, dem Blutkalzium, dem iPTH, dem Blutdruck usw. zusammen.

Obwohl die KDIGO-Leitlinien (Ausgabe 2017) die abdominale Angiographie und Echokardiographie als Hauptmittel zur Erkennung von Gefäßverkalkungen empfehlen, gibt es Unterschiede in der Gefäßverkalkung an verschiedenen anatomischen Stellen und auch die Bewertungssysteme für Gefäßverkalkungen an verschiedenen Stellen sind unterschiedlich. Darüber hinaus machen es die hohen Kosten und die schlechte Durchführbarkeit der CAC-Untersuchung für Ärzte schwierig, den Zustand des CAC bei Patienten vollständig zu verstehen, was zu einem schlechten CAC-Management führt. Jüngste entsprechende Studien haben jedoch gezeigt, dass Patienten, die die neue CAC-Untersuchung erhielten, ein geringeres Risiko für unerwünschte klinische Ergebnisse hatten.

Derzeit umfassen die Behandlungsrichtlinien für CKD-MBD die Kontrolle der Serumphosphat-, Serumkalzium- und iPTH-Spiegel. Diese Studie zeigte, dass das Fortschreiten der CAC deutlich verzögert war, wenn alle drei Biomarker erreicht wurden. Dieses Ergebnis steht im Einklang mit früheren Studien und Zwischenberichten aus anderen laufenden Studien. Daher sollte bei der zukünftigen Behandlung von CNI darauf geachtet werden, die Serumspiegel von Phosphor, Kalzium und iPTH innerhalb des angegebenen Bereichs zu halten, was das Fortschreiten von CAC verzögern und die klinische Prognose verbessern kann.

Zusammenfassend legt die CDCS-Studie nahe, dass die Gefäßverkalkung bei Dialysepatienten schnell fortschreitet und das Fortschreiten der CAC eng mit dem Ergebnis der Dialysepatienten zusammenhängt. Die Aufrechterhaltung der Zielwerte von Blutkalzium, Blutphosphor und iPTH bei Patienten ist ein wichtiger Faktor zur Verringerung des Fortschreitens von CAC und des Sterberisikos. Diese Studie bietet eine wichtige Referenz für die Formulierung genauerer, langfristiger und wirksamerer klinischer Behandlungs- und Managementstrategien für Patienten mit Dialyse und chronischer Nierenerkrankung.

Experte pProfileAkademiker Liu Zhihong

Mitglied der China Engineering Academy

Professor, Doktorvater

Mitglied der Chinesischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften

Direktor des National Kidney Disease Clinical Research Center, General Hospital of Eastern Theater Command

Dekan der Medizinischen Fakultät der Universität Zhejiang

Geschäftsführender Direktor des Rates der Chinesischen Ärztekammer

Vorsitzender der neunten Sitzung der Abteilung für Nephrologie der Chinesischen Ärztekammer

Chefwissenschaftler des Nationalen „973“-Programms

Chefwissenschaftler des nationalen Forschungs- und Entwicklungsprogramms „Präzisionsmedizin“.

Geschäftsführer der International Society of Nephrology (ISN)

Der Mechanismus des Cistanche-Extrakts zur Behandlung von Nierenerkrankungen

Cistanche-Extrakt ist ein traditionelles chinesisches Arzneimittel, das zur Behandlung verschiedener Krankheiten, einschließlich Nierenerkrankungen, eingesetzt wird. Der Wirkungsmechanismus von Cistanche-Extrakt bei der Behandlung von Nierenerkrankungen umfasst mehrere Faktoren.

1. Entzündungshemmende Eigenschaften: Cistanche-Extrakt enthält natürliche Verbindungen mit entzündungshemmenden Eigenschaften. Diese Verbindungen helfen, Entzündungen in den Nieren zu reduzieren, wodurch die durch Nierenerkrankungen verursachten Schäden verringert werden können.

2. Antioxidative Eigenschaften: Cistanche-Extrakt enthält außerdem Antioxidantien, die dazu beitragen, die Nieren vor oxidativem Stress zu schützen. Oxidativer Stress entsteht, wenn im Körper ein Ungleichgewicht zwischen freien Radikalen und Antioxidantien besteht. Dies kann die Nieren schädigen und zur Entstehung einer Nierenerkrankung beitragen.

3. Verbesserung der Nierenfunktion: In Tierstudien wurde festgestellt, dass Cistanche-Extrakt die Nierenfunktion verbessert. Es kann dazu beitragen, Proteinurie zu reduzieren, die ein häufiges Symptom einer Nierenerkrankung ist, und auch die Serumkreatinin- und Blut-Harnstoff-Stickstoffwerte (BUN), die Marker für die Nierenfunktion sind, zu senken.

4. Modulation des Immunsystems: Cistanche-Extrakt kann zur Modulation des Immunsystems beitragen, wodurch das Fortschreiten einer Nierenerkrankung verringert werden kann. Insbesondere kann es dabei helfen, die T-Zell-Aktivität zu regulieren, was Entzündungen in den Nieren reduzieren und die Nierenfunktion verbessern kann.

Insgesamt ist der Einsatz von Cistanche-Extrakt bei der Behandlung von Nierenerkrankungen vielversprechend.

Verweise:

1. Zhang H, Li G, Yu X, et al. Fortschreiten der Gefäßverkalkung und klinische Ergebnisse bei Patienten, die eine Erhaltungsdialyse erhalten. JAMA Netw Open. 2023 1. Mai;6(5):e2310909.