Was kann Cistanche bei medullärer Schwammnierenerkrankung spielen?

Atypisches klinisches Erscheinungsbild autosomaler Rezessive polyzystische Niere, die die medulläre Schwammnierenerkrankung nachahmt

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Schlüsselwörter:Markschwammniere,chronischNiereKrankheit

EINLEITUNG

Medullar SchwammNiereKrankheit ist Nephropathie, die durch die Assoziation von tubuläre Ektasie der Kelchgänge mit sporadischen zystische Entwicklung, multiple Nierensteine und/oder Nephrokalzinose (Verkalkung des Nierenparenchyms) und häufig tubulärer Versauerungsdefekt. In den meisten Fälle, beideNierenbetroffen sind. Die Prävalenz von medullär SchwammNierenin der Allgemeinbevölkerung ist noch unbekannt. In Insbesondere können einige Patienten eine tubuläre Ektasie entwickeln ohne wiederkehrendeNiereSteinformation; Auf diese Weise haben sie kann nicht diagnostiziert werden. UnterNiereSteinbildner, eine Bedingung, die bis zu 10% der Allgemeinbevölkerung erreicht,medullarSchwammNiereDie Prävalenz beträgt >8%.1

Patient betroffen vonmedullar SchwammNiereist gefährdet, wiederkehrende Nierensteine zu bilden, die für Nierenkoliken und multiple urologische Eingriffe verantwortlich sind. Dennoch chronische Niere Krankheitwird selten berichtet. Viele Patienten betroffen vonmedullarSchwammNiereklagen über chronische Flankenschmerzen, auch in Ermangelung einer patenten Nierenkolik.2

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Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass diemedullarSchwammNierekönnte eine genetische Basis. Derzeit häufen sich nur wenige Fälle in Familien wurden berichtet, was auf unvollständige Penetranz.medullarSchwammNierewurde mit verschiedenen Fehlbildungen, wie sie beim Beckwith-Wiedemann-Syndrom mit Nierenentwicklungsstörungen beobachtet wurden. Lebererkrankungen wie die Caroli-Krankheit, die für die Erweiterung der Gallenwege verantwortlich ist, wurden beschrieben.3

Der GDNF, ein Ligand von RET, ermöglicht Harnleiterknospen Q5 Verzweigung und Invasion des metanephrischen Blastems mit den Sammelkanälen und vorgelagertNiereFormation. Kürzlich wurden GDNF-Varianten in Patienten mitmedullarSchwammNieren, die die Idee unterstützt, dassmedullarSchwammnieren könntenErgebnis aus Kelch- und Auffangkanal Entwicklungsfehler.4

Berücksichtigung des potenziellen genetischen Ursprungs vonmedullarSchwammNierewurde eine Ganz-Exom-Sequenzierung bei 2 erwachsenen Patienten vorgeschlagen, die vonmedullarSchwammNieremitchronischNiereKrankheit, eine seltene Erkrankung vonmedullarSchwammNiere.

FALLPRÄSENTATION

Medizinische Vorgeschichte

Fall 1

Eine junge Frau hatte eine bilateralemedullarSchwammNierediagnostiziert im Jahr 2010 als sie 20 Jahre alt war (Abbildung 1). Es gab keine familiärer Fall vonmedullarSchwammNiere. Sie erlebte mehrere Nieren Koliken, aber kein Stein wurde analysiert. Sie hatte eine mildechronischNierenerkrankung diagnostiziertim Jahr 2012 (Serumkreatinin 130 mmol/l), ohne Urinsedimentanomalie, die sich verschlimmerte während ihrer ersten Schwangerschaft im Jahr 2015. Eine Renoureteroskopie wurde eine aufschlussreiche Papille mit typischenmedullarSchwammNiereLäsionen. Ihre Nierenfunktion nahm mit zunehmender Progression zum Nierenversagen im Endstadium rapide ab, und sie erhielt eineNiereallograft im Jahr 2019. Urin-Kalzium Die Ausscheidung war im Jahr 2012 normal, aber der Patient war bereits betroffen vonChronischNiereKrankheitzu diesem Zeitpunkt.

Fall 2

Ein Mann war aufgrund einer rezidivierenden Niere von Nierenkoliken betroffen Stones, seit er 1996 28 Jahre alt war. Seine Bruder war von der Caroli-Krankheit betroffen.medullarSchwammNierewar diagnostiziert im Jahr 1996 durch I.V. Urographie und bestätigt durch Computertomographie-Scan im Jahr 2019. SeineNierenenthielt mehrereNiereSteine und Gewebeverkalkungen. Er entwickelte nach und nach einechronischNiereKrankheit: Serumkreatinin Der Pegel lag 2019 bei 189 mmol/l und wurde glomerulär gemessen. Die Filtrationsrate (Diethylentriaminpentaacetatetechnetium-Nierenclearance) betrug 35 ml/min pro 1,73 m2. Er hatte eine leichte tubuläre Proteinurie (0,16 g/l) und Urinsediment war normal. Urin-Biochemie nicht zeigen Hyperkalziurie (Urincalciumausscheidung: 2,25 mmol/d), wurde aber nach dem Beginn vonchronischNiereKrankheit. Er eine geringe Citratausscheidung im Urin (1,38 mmol/d) aufwies und erhöhte Urinoxalatausscheidung (0,61 mmol/d). Nein Stein wurde analysiert.

Genetische Analysen Da sich die Nierenfunktion schnell verschlechterte, ohne eine andere Nierenerkrankung alsmedullarSchwammNierewar die Ganz-Exom-Sequenzierung beiden Patienten vorgeschlagen. Die Ganz-Exom-Analyse in Fall 1 zeigte 2 Mutationen von PKHD1. Die erste Mutation war Unsinn (c.7514T>A, p.Leu2505*) mit dem väterlichen Ursprung, und die zweite war Missense (c.4870C>T, p.Arg1624Trp) von der Mutter geerbt und die IPT/TIG 11-Domäne betreffen (Abbildung 2).

In Fall 2 ergab die Whole-Exom-Analyse auch 2 Mutationen in PKHD1, die wie folgt sind: eine Frameshift-Verschiebung Mutation: c.5895dup, p.Leu1966ThrfsTer4 und a Missense pathogene Variante: c.5134G>A; p.Gly1712Arg in der IPT/TIG 12-Domäne von PKHD1 (Abbildung 2). Es wurden keine Segregationsanalysen durchgeführt, um bestätigen den väterlichen oder mütterlichen Ursprung der Allele.

Es wurde berichtet, dass diese Mutationen pathogen sind in Patienten, die von einer autosomal-rezessiven polyzystischen Niere betroffen sind Krankheit (ARPKD).

DISKUSSION

Mehr als 300 PKHD1-pathogene Mutationen wurden erfasst, die für ARPKD verantwortlich sind. PKHD1 ist ein 500-Kilobasen-Gen auf Chromosom 6 (6P21.1- p12) kodiert für Polycystin.5 Polycystin wird exprimiert imNiere, im distalen Teil des Nephrons, insbesondere im Sammelkanal, dem Gallengangsepithel, und die Bauchspeicheldrüse. Polycystin ist assoziiert mit primären Zilien und Basalkörper, was auf eine Rolle bei Zilien-bezogenen Funktionen der Zellen (Entwicklung und Erhaltung von Nierentubuli-Architektur).6 Die meisten Patienten sind zusammengesetzte Heterozygoten mit 2 verschiedenen Allelen. ARPKD ist eine der häufigsten Ursachen für genetische Nierenerkrankungen mit einer Prävalenz von schätzungsweise 1/20.000 Geburten. Eine Präsentation, die in utero oder bei der Geburt auftritt, ist klassisch in ARPKD, assoziierend Oligohydramnion, pulmonale Hypoplasie und vergrößerte echogeneNiere. DasNierenvon zystischer Dilatation betroffen sind und Ektasie der renalen Sammeltubuli und angeborene Leberfibrose. Die Krankheit ist extrem schwer mit hoher Mortalität. Für Patienten, die das Neugeborene überleben Periode, 50% haben eine Niereninsuffizienz im Endstadium während das erste Jahrzehnt. Dennoch kann die Diagnose auch bei jungen Erwachsenen mit polyzystischer Lebererkrankung als einige von ARPKD betroffene Patienten in Betracht gezogen werden weniger schwere Krankheit mit verzögerterchronischNiereKrankheit.7

Ein Zusammenhang zwischen PKHD1-Mutationen undmedullarSchwammNierehat Hypothese von Gunay-Aygun et al.8 Sie führten Ultraschalluntersuchungen bei 110 Eltern von Patienten durch betroffen von ARPKD.8 Diese Eltern trugen einen Single Mutation, die auf den Proband übertragen wurde, aber nicht betroffen von ARPKD. Es gab 6 von ihnen, die erhöhte medulläre Echogenität und 10, die kleine Leberzysten. Medulläre Echogenität wurde als Nephrokalzinose identifiziert, und unter Berücksichtigung der häufigen Merkmale zwischenmedullarSchwammNiereund ARPKD, stellten die Autoren die Hypothese auf, dassmedullarSchwammNierekönnte die Folge von heterozygote PKHD1-Mutationen. In jüngerer Zeit hat Shan et al.9 berichteten, dass heterozygote Pkhd1-mutierte Mäuse entwickeln zystische Lebererkrankung und Tubulusektasie Nachahmung von MarkschwammNieren.

Bei den 2 Patienten, die von der PKHD1-Verbindung betroffen sind heterozygote Mutationen, die Diagnose vonmedullarSchwammNierewar früh gemacht, aber das Fehlen von (großen) Nierenzysten nicht deuten darauf hin, dass diese Patienten PKHD1-Mutationen tragen könnten. Einige PKHD1-Mutationen können daher zu einem "intermediäre" Erkrankung, zwischenmedullarSchwammNiereund ARPKD, Betrifft junge Erwachsene. Beide Patienten waren von chronischen NiereKrankheit. Bemerkenswert ist die Diagnose vonmedullarSchwammNiereist nicht einfach, weil es immer noch auf Bildgebung und Computertomographie basiert Der Scan wird möglicherweise nicht durchgeführt, z. B. bei der Urographie, in subtilenmedullarSchwammNiereFälle und, wie in diesen 2 Fällen eindeutig festgestellt wurde, eine ein ähnlicher Phänotyp tritt unter anderen Bedingungen auf (ARPKD, B. aber auch potentiell andere Formen der Nephrokalzinose). Diese Beobachtungen verdienen weitere Studien in größeren Kohorten von Patienten mitMedullarSchwammNierenzur Beurteilung der Prävalenz von PKHD1-Mutationen und ob heterozygot Träger sind gefährdet, Markschwamm zu entwickelnNierenoder ob 2 Mutationen erforderlich sind.

SCHLUSSFOLGERUNG

Wir beschreiben hierin, dass PKHD1 biallelische Mutationen kann zu einer "hybriden" Krankheit führen, zwischenmedullarSchwammNiereund ARPKD, ohne multizystischen Phänotyp und betreffend Erwachsene (Tabelle 1). Beide Patienten waren betroffen vonchronischNiereKrankheit, mit einer schnellen und schweren Progression und Klinikern sollte sich darüber im Klaren sein, dass das Vorhandensein vonchronischNiereKrankheitbei einem Patienten diagnostiziert alsmedullarSchwammNierekönnte aus PKHD1-Mutationen resultieren. Darüber hinaus deuten diese Beobachtungen darauf hin, dass die Entwicklung dermedullar SchwammNierekönnte mit beeinträchtigten zilienbezogenen Funktionen der tubulären Zellen zusammenhängen.

REFERENZEN

Die Quelle stammt von Emmanuel Letavernier et, al onNiereInt Rep (2021)