Nierenerkrankungverursacht weltweit erhebliches Leid und vorzeitigen Tod. Da es keine Heilung für Nierenversagen und nur begrenzte Behandlungsoptionen gibt, besteht ein dringender Bedarf an der Entwicklung wirksamer pharmakologischer Interventionen, um das Fortschreiten der Nierenerkrankung zu verlangsamen oder zu verhindern.

In der Rezension betrachten Kirsty M. Rooney, Adrian S. Woolf und Susan J. Kimber die Machbarkeit der Verwendung von Humanaus pluripotenten Stammzellen gewonnenes Nierengewebeoder Organoide zu modellierenerbliche Nierenerkrankungen. Bei der Modellierung wurden erhebliche Erfolge erzielterbliche renale tubuläre Erkrankungen(z. B. Cystinose),polyzystische Nierenerkrankung, Undmedulläre zystische Nierenerkrankung. Organoide Modelle wurden auch verwendet, um neue Therapien zu testen, die abnormale Zellbiologie verbessern. Trotz der Unreife der Entwicklung von Glomeruli in Organoiden wurden einige Fortschritte bei der Modellierung angeborener glomerulärer Erkrankungen erzielt. Weniger Fortschritte wurden bei der Modellierung struktureller Nierenfehlbildungen erzielt, wahrscheinlich weil voll ausgereifte hintere mesenchymale Niereneinheiten, von Ureterknospen abgeleitete verzweigte Sammelrohre und signifikante Stromazellpopulationen nicht gleichzeitig in einem einzigen Szenario erzeugt werden können. Kernaussage: Sie prognostizieren signifikante Fortschritte auf diesem Gebiet, wenn Organoide vollständige Zelllinien erzeugen können und wenn Nierenkomponenten wichtige physiologische Funktionen (z. B. glomeruläre Filtration) aufweisen. Die zukünftige Steigerung des wirtschaftlichen Maßstabs der Erzeugung replizierbarer Organoide wird breitere Forschungsanwendungen erleichtern, einschließlich potenzieller therapeutischer Anwendungen dieser stammzellbasierten Technologien.

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Nierenerkrankung im Endstadium(ESRD) betrifft Millionen von Menschen weltweit. Da Dialyse und Transplantation teure, lebensrettende Behandlungen sind, die nicht in jedem Land verfügbar sind, müssen dringend neue Wege zur Behandlung primärer Nierenerkrankungen gefunden werden. Bis vor einigen Jahren beschränkten sich die Forscher auf die Untersuchung der folgenden Zelllinien (Mesangial-, Tubulus- und Podozyten), die aus nativen menschlichen Nieren gezüchtet wurden; mutierte Mäuse; und Versuchstiere, die Verletzungen wie Nephrotoxinen, veränderter Ernährung, renaler Ischämie oder Harnflussbehinderung ausgesetzt sind. Während diese Studien beträchtliche Erkenntnisse geliefert haben, besteht eine andere Strategie darin, erkrankte menschliche Nieren im Labor herzustellen. Diese Modelle können dann zur Untersuchung der Pathobiologie und als Prüfstand für die Identifizierung neuer Therapien verwendet werden.

Menschliche pluripotente Stammzelle(hPSC)-Technologie bietet eine Option, um dieses Ideal zu erreichen, und wir überprüfen hier, inwieweit sogenannte "Nierenorgane", dh die Entwicklung von nierenähnlichem Gewebe, das von hPSCs abgeleitet ist, bestimmte erbliche Nierenerkrankungen nachahmen können. hPSCs haben die Fähigkeit, sich unbegrenzt selbst zu replizieren und können sich auch in die 3 Hauptgewebeschichten des Embryos (Mesoderm, Endoderm und Ektoderm) differenzieren und sich dann in spezifische Zelltypen differenzieren, die im reifen Organismus zu finden sind. Es haben sich zwei Hauptquellen für hämatopoetische Stammzellen herauskristallisiert:embryonische Stammzellen(ESCs) und neuerdingsinduzierte pluripotente Stammzellen(iPSCs). Menschliche ESCs werden aus frühen menschlichen Embryonen gewonnen, die durch In-vitro-Fertilisation erzeugt wurden: Diese Embryonen sind normalerweise überzählig und werden nicht zur Einleitung einer Schwangerschaft verwendet. hiPSCs werden durch Reprogrammierung adulter Zellen hergestellt, beispielsweise Zellen, die aus Blutproben oder Hautbiopsien gewonnen werden.

Cistanche tubulosa Vorteile

Ätiologie angeborener Nierenerkrankungen

Fehlbildungen des Nierentrakts (dh Niere und/oder Harnröhre) machen etwa ein Drittel aller angeborenen Geburtsfehler aus. Darüber hinaus werden etwa die Hälfte der Kinder und ein Viertel der jungen Erwachsenen mit ESRD mit abnormalen Nierenstrukturen geboren. Die schwerste Fehlbildung ist die Nierenagenesie, bei der die Niere während der Embryonalzeit nicht gebildet wird. Die zweitschwerste ist die Nierenhypoplasie, bei der sich die Niere zu bilden beginnt, aber unreifes und metaplastisches Gewebe enthält. Der mildeste anatomische Defekt ist die Nierenhypoplasie, bei der das Organ weniger Glomeruli als normal enthält, was das Individuum für Bluthochdruck und eine eingeschränkte Nierenfunktion im späteren Leben prädisponiert.

Bei anderen kleinen Kindern mit ESRD scheinen die Nieren anatomisch intakt zu sein, aber die terminale Differenzierung bestimmter Zelltypen schlägt fehl. Beispiele sind das kongenitale nephrotische Syndrom, bei dem die Podozyten nicht ausreifen, und die früh einsetzende Tubulopathie, bei der die terminale Differenzierung der Nierentubuli oder Sammelrohre unvollständig ist.

Es ist bekannt, dass einige dieser Störungen durch Mutationen in spezifischen Genen verursacht werden, die während der normalen Nierenentwicklung und -differenzierung exprimiert werden. Obwohl es möglich ist, dass Mutationen bei allen Personen gefunden werden, die mit anomalen Nieren geboren wurden, haben Studien an Patientenpopulationen nur bei einer Minderheit von Personen überzeugende pathogene Genvarianten entdeckt. Experimentelle Studien in der Humanepidemiologie und an Nagetieren haben gezeigt, dass eine Reihe von Umweltstörungen die Nierenentwicklung beeinträchtigen können, darunter Änderungen in der mütterlichen Ernährung, Plazentainsuffizienz, die zu Hypoxie führt, und teratogene Wirkstoffe wie Retinoide und Angiotensin-Inhibitoren. Ob diese schädlichen Wirkungen durch direkte Toxizität oder subtilere Mechanismen (z. B. Beeinflussung der epigenetischen Regulation) vermittelt werden, muss noch bestimmt werden.

Bisher wurde die Organoidtechnologie menschlicher Nieren nicht zur Modellierung von Umweltstörungen verwendet, was eine interessante Richtung für zukünftige Forschung wäre.

Cisatnche-Extrakt

Behandlung angeborener Nierenerkrankungen

In einigen Fällen ist keine Behandlung erforderlich. Das kleine Problem des Wasserlassens durch den Harnleiter und die Harnröhre verschwindet, wenn das Kind erwachsen wird. Auch wenn eine der Nieren fehlt oder beschädigt ist, ist keine Behandlung erforderlich. Auch mit nur eingeschränkter Nierenfunktion oder einer Niere können Sie ein gesundes Leben führen.Cistanche tubulosa-Extraktwird im täglichen Leben verwendet, um die Nierenfunktion zu verbessern.Phenylethanoidglykoside, Verbascosid,UndEchinacosidInCistanche tubulosakann die Wertschöpfungsrate von Nierenzellen bis zum 8-10-fachen steigern und die Apoptose hemmen sowie die Reparatur geschädigter Nierenzellen verbessern.

In anderen Fällen kann eine Behandlung erforderlich sein, die von Medikamenten bis zu Operationen reicht, um die Gesundheit zu erhalten.

1. Wenn ein vesikoureteraler Reflux festgestellt wird, kann die Behandlung umfassen:

Antibiotika zur Vorbeugung von Harnwegsinfektionen, bei denen Urindruck fließt, der sich sonst auf die Nieren und das Blut ausbreiten könnte, um den Harnleiter wieder mit der Blase zu verbinden, Operationen zur Schaffung einer Öffnung, die sich schließt, wenn die Blase voll ist, oder andere Verfahren zur Verhinderung von Reflux

2. Bei schwerer Ureter- oder Harnröhrenblockade kann die Behandlung Folgendes umfassen:

Operation zur Beseitigung der Blockade, wenn angeborene Anomalien der Niere und der Harnwege nicht früh genug erkannt werden oder wenn eine Behandlung eine schwere Nierenschädigung nicht verhindern kann

3. Nierenversagen kann die folgenden Behandlungen erfordern: Dialyse und Nierentransplantation

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