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Schwankungen des Körpergewichts sind mit einem schnellen Rückgang der Nierenfunktion verbunden

Young Su Joo, et al

ZusammenfassungZiel:Diese Studie zielte darauf ab, die Auswirkungen von Körpergewichtsschwankungen zu bewertenNierenfunktionVerschlechterung in einer voraussichtlichen Kohorte von Personen mit normalerNierenfunktion.

Methoden: Data were obtained from the Korean Genome and Epidemiology Study. Bodyweight fluctuations were determined using average successive variability (ASV), which was defined as the average absolute body weight change using repeated measurements for all participants. The decline of the estimated glomerular filtration rate (eGFR) over time was calculated using linear regression analysis of serial eGFR measurements for each patient. Rapid eGFR decline was defined as an average eGFR decline>3 ml/min/1,73 m2 pro Jahr.

Ergebnisse:Insgesamt wurden 6.790 Teilnehmer analysiert. Während einer medianen Nachbeobachtungszeit von 11,7 Jahren wurde bei 913 (13,4 Prozent) Teilnehmern ein rascher Rückgang der eGFR beobachtet. Als die Teilnehmer gemäß ASV in Tertile eingeteilt wurden, war ein schneller eGFR-Abfall in der Gruppe mit den höchsten ASV-Tertilen häufiger als in der Gruppe mit den niedrigsten. Analysen mit multiplen logistischen Regressionsmodellen zeigten, dass das Risiko eines schnellen eGFR-Abfalls in der Gruppe mit dem höchsten ASV im Vergleich zur Gruppe mit dem niedrigsten ASV erhöht war (Odds Ratio: 1,66).

Schlussfolgerungen:Schwankungen des Körpergewichts waren signifikant mit einem erhöhten Risiko für einen schnellen Ausbruch verbundenNierenfunktionRückgang der Teilnehmer mit normalNierenfunktion.

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EINLEITUNG

Die chronische Nierenerkrankung (CKD) ist aufgrund ihrer Auswirkungen auf die zunehmenden Morbiditäts- und Mortalitätsrisiken ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit (1). Trotz Blutzuckerkontrolle und Bluthochdruck-Management, die Schlüsselfaktoren sind, die sich auswirkenNierenfunktion,die weltweite CKD-Prävalenz nimmt rapide zu (2). In Anbetracht der Tatsache, dass eine etablierte CNE unwiderruflich ist, sind die Identifizierung einstellbarer Risikofaktoren und die Änderung schädlicher Lebensstile im Zusammenhang mit der CNE-Entwicklung entscheidende Ausgangspunkte, um die CNE-Belastung zu verringern.

Adipositas ist ein signifikanter Risikofaktor für CKD (3,4). Bei Teilnehmern mit normalerNierenfunktionist der BMI ein unabhängiger Risikofaktor für neu auftretende Nierenerkrankungen (5). Darüber hinaus ist Fettleibigkeit bei Patienten mit verschiedenen Nierenerkrankungen, einschließlich Immunoglobin A (IgA)-Nephropathie und fokaler segmentaler Glomerulosklerose, mit einem schnelleren Fortschreiten zu einer Nierenerkrankung im Endstadium verbunden (6,7). Basierend auf diesen Ergebnissen wird eine Gewichtsreduktion allgemein als wirksame Maßnahme zur Reduzierung des CKD-Risikos bei Personen mit Adipositas empfohlen (8). Allerdings geht die Gewichtsabnahme häufig mit einer Gewichtszunahme einher, die umgangssprachlich als „Weight Cycling“ oder „Jo-Jo“-Effekt bezeichnet wird.

KörpergewichtEs wurde wiederholt gezeigt, dass Schwankungen mit Stoffwechselstörungen oder nachteiligen kardiovaskulären Ergebnissen zusammenhängen (9,10). Eine Analyse der Follow-up-Daten der Framingham Heart Study ergab, dass Schwankungen des Körpergewichts aufgrund erhöhter Risiken für koronare Herzerkrankungen mit einer höheren Mortalität und Morbidität einhergingen (11). Darüber hinaus wurde auch das Radfahren mit Gewichten als signifikanter Risikofaktor für die Entwicklung von Diabetes beschrieben (12). Allerdings ist die Beziehung zwischen Körpergewichtsschwankungen undNierenfunktionBleibt unbekannt. Daher zielte diese Studie darauf ab, den Zusammenhang zwischen der Variabilität des Körpergewichts und der Schnelligkeit zu bewertenNierenfunktionRückgang in einer voraussichtlichen, gemeinschaftsbasierten Kohorte, die sich aus Teilnehmern mit normalem Verlauf zusammensetztNierenfunktion.

METHODEN

Studienpopulation

Die Daten wurden aus der Korean Genome and Epidemiology Study (KoGES), einer prospektiven, gemeinschaftsbasierten Kohortenstudie, extrahiert. Detaillierte Kohortenprofile und Methoden zur Entwicklung von KoGES wurden an anderer Stelle beschrieben (13). Die Studienkohorte bestand aus Teilnehmern im Alter von 40 bis 69 Jahren, die in Ansan (städtisches Gebiet) oder Ansung (ländliches Gebiet), Republik Korea, wohnhaft waren. Die Teilnehmer wurden zu Studienbeginn und halbjährlich von 2001 bis 2014 ausführlichen Gesundheitsuntersuchungen und verschiedenen gesundheitsbezogenen Umfragen unterzogen. Teilnehmer mit aufgezeichneten Körpergewichtsmessungen von Studienbeginn und zwei oder mehr Folgeuntersuchungen wurden zunächst gescreent. Teilnehmer mit bekannter Nierenerkrankung, solche mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) < 60="" ml/min/1,73="" m2="" oder="" proteinurie="" zu="" studienbeginn,="" solche="" mit="" nachbeobachtungsintervallen="" von=""> 4 Jahren oder solche, bei denen während des Studienzeitraums Krebs diagnostiziert wurde, wurden ausgeschlossen. Letztlich wurden insgesamt 6.790 Teilnehmer eingeschlossen. In die Sensitivitätsanalyse unter Verwendung der kalibrierten Kreatiningleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) wurden insgesamt 6.954 Teilnehmer eingeschlossen, nachdem Teilnehmer unter Verwendung derselben Kriterien wie in der Hauptanalyse ausgeschlossen wurden (Abbildung 1). Alle Teilnehmer meldeten sich freiwillig an und gaben eine schriftliche Einverständniserklärung ab, die eine allgemeine Vereinbarung zur Datennutzung für öffentliche und akademische Zwecke beinhaltete. Diese Studie wurde gemäß der Deklaration von Helsinki durchgeführt und vom Institutional Review Board des Yonsei University Health System Clinical Trial Center genehmigt.

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Datensammlung

Alle Teilnehmer unterzogen sich während der Einschreibung umfassenden Gesundheitsuntersuchungen und füllten Fragebögen zu ihrer Gesundheit und ihrem Lebensstil aus. Demografische und sozioökonomische Daten sowie die Krankengeschichte wurden bei ihrem Basisbesuch erhoben. Komorbiditätserhebungen, anthropometrische Messungen und Laborauswertungen wurden alle zwei Jahre durchgeführt.Körpergewicht and height were measured by trained researchers using a calibrated scale or an automated scale with a stadiometer. All anthropometric measurements were performed following specific protocols in which the participants took off their shoes, wore light clothing, and stood on the scale on an even surface while measurements were taken. Participants with blood pressures > 140/90 mm Hg or those taking antihypertensive medications were considered hypertensive. Those with glycated hemoglobin levels > 6.5%, fasting blood glucose concentrations > 126 mg/dL after >8 hours fasting, post-load glucose concentrations >200 mg/dl im oralen Glukosetoleranztest von 75-g, oder diejenigen, die eine Diabetesbehandlung erhielten, wurden als an Diabetes mellitus erkrankt angesehen. Kardiovaskuläre Erkrankung (CVD) wurde definiert als eine Vorgeschichte mit Myokardinfarkt, koronarer Herzkrankheit, dekompensierter Herzinsuffizienz, peripherer arterieller Erkrankung oder zerebrovaskulärer Erkrankung. Die Muskelmasse wurde mittels multifrequenter bioelektrischer Impedanzanalysen (InBody 3.0, BioSpace) bewertet. Eintägige Ernährungsdaten für die Gesamtenergieaufnahme (in Kilokalorien) wurden unter Verwendung eines halbquantitativen Ernährungserinnerungs-Nahrungshäufigkeitsfragebogens (FFQ) geschätzt. Die FFQ-Details sowie die Gültigkeit und Reproduzierbarkeit des FFQ wurden zuvor berichtet (14).

Blood samples were obtained after >8 Stunden nüchtern und wurden in einem Zentrallabor analysiert. Urinproben wurden morgens nach der ersten Entleerung gesammelt. Urintests wurden an frischen Urinproben mit Urin-Reagenzstreifen durchgeführt und mit halbautomatischen Urinanalysegeräten verarbeitet, die regelmäßig kalibriert wurden. Proteinmengen im Urin wurden als abwesend, Spuren, 1 plus, 2 plus oder 3 plus bestimmt, was ungefähr mit Urinproteinspiegeln von korrelierte<10, 10="" to="" 20,="">30, >100, and >500 mg/dL. Das Vorhandensein einer Proteinurie wurde für ein Urinanalyseergebnis von mehr als Spurenwerten in Betracht gezogen. Die Serumkreatininspiegel wurden mit dem Jaffe-Assay gemessen. Die eGFR wurde unter Verwendung der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease) mit vier Variablen berechnet (15). Für die Sensitivitätsanalyse wurden die Kreatininspiegel um einen Kalibrierungsfaktor von 5 Prozent zur Standardisierung auf die Referenzmethode der Isotopenverdünnungs-Massenspektrometrie reduziert (16). Diese Kreatininwerte wurden zur Schätzung der eGFR mit der CKD-EPI-Kreatiningleichung (17) verwendet.

Maße der Gewichtsvariabilität

Die Gewichtsvariabilität, dh die Variation des Gewichts jedes Teilnehmers zwischen den Besuchen, wurde aus der durchschnittlichen absoluten Differenz zwischen aufeinanderfolgenden Gewichten berechnet und als die durchschnittliche sukzessive Variabilität (ASV) definiert. Insbesondere wurde ASV unter Verwendung von berechnetKörpergewichtbei jeder Nachuntersuchung (Bwt_n) nach folgender Formel: ([|Bwt_Grundlinie– Bwt₁| plus ·· plus |Gew_n-1– Bwt_n|]/Besuchshäufigkeit [n]). Auch die Richtungen der Körpergewichtsveränderungen wurden in den Analysen berücksichtigt. Diese wurden berechnet, indem das Durchschnittsgewicht des einzelnen Teilnehmers während des gesamten Beobachtungszeitraums vom Ausgangsgewicht des Besuchs abgezogen und entweder als stabil (Gewichtsänderung < 5="" prozent),="" steigend="" (positive="" gewichtsänderung="" größer="" oder="" gleich="" 5="" prozent)="" oder="" abnehmend="" (="" negative="" gewichtsänderung="" größer="" oder="" gleich="" 5="" prozent="" )="">

Ergebnismessung

The annual eGFR decline for each participant was calculated using linear least-squares regression models, as previously reported (19). Individual eGFR measurements during the entire follow-up duration were included in the models. In order to estimate the annual eGFR decline, the regression line that was closest to the patient's eGFR measurements, in the sense of minimizing the sum of the squared deviations of the individual eGFR measurements from the line, was determined. Annual eGFR decline, described in units of "milliliters per minutes per 1.73 m2 per year," was defined as the slope of the least-squares regression line of the eGFR versus time data for each patient. Rapid eGFR decline was defined as a calculated annual eGFR decline>3 ml/min/1,73 m2 während der Nachbeobachtungszeit (19).

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statistische Analyse

Die Analysen wurden unter Verwendung von ASV als kontinuierliche Variable und Tertilen der ASV als kategoriale Variablen durchgeführt. Multivariable lineare Regressionen mit vier Modellen wurden verwendet, um den linearen Zusammenhang zwischen der eGFR-Abnahmerate und ASV zu bewerten und die angepassten jährlichen eGFR-Abnahmeraten nach ASV-Gruppen zu vergleichen. Mittelwerte und 95-Prozent-Konfidenzintervalle wurden angegeben. Modell 1 angepasst an Ausgangsgewicht, Alter und Geschlecht. Modell 2 passte Modell 1 für Familienstand, Bildung, Alkoholkonsum, Raucherstatus und Richtung der Gewichtsveränderung an. Modell 3 angepasstes Modell 2 für systolischen Blutdruck (SBP), High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C), C-reaktives Protein (CRP), Albumin, homöostatische Modellbewertung für Insulinresistenz-Score (HOMA-IR), körperliche Aktivität, Muskelmasse, tägliche Gesamtenergieaufnahme und eGFR. Modell 4 angepasst an Alter, Geschlecht, Studienort, Bildung, Diabetes, Bluthochdruck, Rauchen und Basis-BMI. Logistische Regressionsanalysen wurden verwendet, um die Beziehung zwischen der Körpergewichtsvariabilität und dem schnellen eGFR-Abfall zu bewerten. In Analysen, in denen die Körpergewichtsvariabilität als kontinuierliche Variable verwendet wurde, wurden Modelle konstruiert, in die das Variabilitätsmaß eingegeben wurde, um die Odds Ratios (OR) für Ergebnisse pro Anstieg der ASV-Werte zu berechnen. Die Variablen, die in den multivariablen linearen Regressionsmodellen verwendet wurden, wurden auch in den logistischen Regressionsmodellen verwendet. Für Sensitivitätsanalysen wurde der Einfluss der Körpergewichtsvariabilität weiter analysiert unter Verwendung der Standardabweichung, des Variationskoeffizienten, der Reststandardabweichung, der prozentualen Änderung der absoluten Körpergewichtsänderungen im Vergleich zum Ausgangskörpergewicht (ASV-Prozentsatz) und der durchschnittlichen sukzessiven BMI-Variabilität (ASBMIV ). Der ASV-Prozentsatz wurde berechnet, indem der ASV jedes Teilnehmers durch sein Ausgangskörpergewicht dividiert wurde. ASBMIVs wurden als Durchschnitt der absoluten Wertänderung der BMI-Werte zwischen jedem Besuch berechnet. Darüber hinaus wurde die Trajektorienmodellierung der latenten Klasse verwendet, um den Zusammenhang zwischen ASV und den unterschiedlichen Trajektorien der eGFR zu untersuchen (20). Die optimale Anzahl latenter Klassen wurde unter Verwendung der folgenden Kriterien bestimmt: 1) Bayes'sches Informationskriterium; 2) mittlere spätere Wahrscheinlichkeit der Klassenzugehörigkeit; 3) die Anzahl der Teilnehmer in jeder Trajektorie und 4) Interpretierbarkeit (21). Die logistische Regression wurde verwendet, um die Beziehung zwischen ASV und der Trajektorienklasse mit der am schnellsten abnehmenden eGFR zu bewerten. Alle Analysen wurden unter Verwendung der STATA-Software (Version 16.1, StataCorp) und der R-Sprachsoftware (Version 3.4.3, R Foundation for Statistical Computing) durchgeführt. p < 0,05="" wurden="" als="" statistisch="" signifikant="">

ERGEBNISSE

Grundlegende Merkmale

Die Ausgangsmerkmale der Teilnehmer sind in Tabelle 1 dargestellt. Das Durchschnittsalter betrug 52,0 (8,7) Jahre und 48,8 Prozent waren männlich. Die mittlere eGFR betrug 91,9 (15,9) ml/min/1,73 m2. Das mittlere Körpergewicht und der Bereich betrugen 63,2 (10,1) kg bzw. 32,1 bis 105 kg. Der Bereich der eGFR zu Studienbeginn lag zwischen 60 und 155 ml/min/1,73 m2. Unter den Teilnehmern besuchten insgesamt 5.852 (86,2 Prozent) Teilnehmer während der Nachbeobachtungszeit mehr als fünf Mal das Körpergewicht und maßen das Körpergewicht (Abbildung S1 der Hintergrundinformationen). Darüber hinaus betrug das minimale Messintervall 2 Jahre, während das längste Intervall zwischen den Besuchen 4 Jahre betrug. Messungen wurden alle 2-Jahre bei 58,0 % der Teilnehmer durchgeführt (Abbildung S2 der Hintergrundinformationen). Der mittlere ASV der Teilnehmer betrug 1,9 kg (Abbildung S3 der Hintergrundinformationen). Es gab keine signifikante Korrelation zwischen ASV und Ausgangs-eGFR (Pearson-Korrelation, ρ=−0,0115, p=0,34; Abbildung S4 der Hintergrundinformationen).

Assoziation der jährlichen eGFR-Abnahme mit der Variabilität des Körpergewichts

Während einer medianen Nachbeobachtungszeit von 11,7 Jahren (Bereich: 5,2-12,7) betrug die mittlere jährliche eGFR-Abnahmerate der Teilnehmer –1,57 ml/min/1,73 m2 pro Jahr. Die jährliche eGFR-Gesamtabnahmerate zeigte eine signifikant negative Beziehung zur ASV (jährliche eGFR-Abnahmerate pro 1-kg Zunahme der ASV: −0,10 ml/min/1/73 m2). pro Jahr; 95-Prozent-KI: −0,14 bis −0,06; Hintergrundinformationen, Tabelle S1). Beim Vergleich der eGFR-Abnahmeraten unter den ASV-Tertilen war die Rate der eGFR-Abnahme im dritten ASV-Tertil schneller als im ersten Tertil. Dieser Unterschied im jährlichen eGFR-Abfall blieb signifikant, selbst nachdem Anpassungen für Störvariablen vorgenommen wurden (Tabelle 2). Zwischen dem ersten und zweiten ASV-Tertil wurde kein signifikanter Unterschied im jährlichen eGFR-Abfall gefunden.

Rascher Rückgang der eGFR

Ein schneller eGFR-Abfall, definiert als ein jährlicher eGFR-Abfall > 3 ml/min/1,72 m2 pro Jahr, wurde bei 913 (13,4 Prozent) Teilnehmern beobachtet. Ein schneller eGFR-Abfall war im Tertil mit dem höchsten ASV häufiger als im niedrigsten (Tertil 1: 283 [12,5 Prozent]; Tertil 2: 261 [11,5 Prozent]; Tertil 3: 369 [16,3 Prozent]; p für Trend<0.001). the="" proportion="" of="" participants="" with="" rapid="" egfr="" decline="" was="" comparable="" between="" the="" first="" and="" second="" asv="" tertile="">

Einfluss der Körpergewichtsvariabilität auf den schnellen eGFR-Abfall

Wenn das Risiko eines schnellen eGFR-Abfalls unter den ASV-Tertilen unter Verwendung multivariabler logistischer Regressionsmodelle (Tabelle 3) stratifiziert wurde, stieg das OR bei Teilnehmern in der Gruppe mit dem höchsten ASV-Tertil im Vergleich zu denen mit dem niedrigsten signifikant an (OR: 1,48; 95-Prozent-KI: 1.24-1.76). Diese Assoziation blieb auch nach der Anpassung an verwirrende Variablen signifikant (OR: 1,66; 95 Prozent-KI: 1,29-2,14). Anschließend wurden auch die Assoziationen zwischen dem raschen eGFR-Abfall und der als kontinuierliche Variable behandelten ASV bewertet (Tabelle 4). Jeder Anstieg des ASV um 1- kg war mit einem 24-prozentigen Anstieg des Risikos einer schnellen Abnahme der eGFR verbunden (OR: 1,24; 95-prozentiges KI, 1,16-1,33). Diese Beziehung zwischen schnellem eGFR-Abfall und ASV war robust, selbst nachdem Anpassungen für Störfaktoren vorgenommen wurden, einschließlich Ausgangs-eGFRs und Gesamtgewichtsänderungsrichtungen (OR: 1,29; 95-Prozent-KI: 1,17-1,42).

Untergruppenanalyse

Die Beziehung zwischen Körpergewichtsvariabilität und raschem eGFR-Abfall wurde weiter in Untergruppen untersucht, die nach Alter stratifiziert waren (<60 or≥60="" y),="" sex="" (male="" or="" female),="" bmi=""><24.5 kg/m2="" and="" ≥24.5="" kg/m2="" ),="" smoking="" habits,="" body="" weight="" directions="" (decreasing,="" stable,="" and="" increasing="" direction),="" diabetes="" (with="" or="" without),="" and="" hypertension="" (with="" or="" without).="" no="" significant="" interactions="" were="" found="" in="" any="" of="" the="" subgroups,="" suggesting="" that="" the="" relationship="" between="" increased="" body="" weight="" variabilities="" and="" the="" risk="" of="" rapid="" egfr="" declines="" were="" consistently="" significant="" across="" these="" subgroups="" (figure="">

Sensitivitätsanalyse

Several subsequent evaluations were performed for sensitivity analyses. First, assessments were performed excluding participants with a follow-up duration < 5 years, those with CVD, or those with a BMI >35 (Tabellen mit Hintergrundinformationen S2-S4). Es wurde auch eine Bewertung durchgeführt, die Teilnehmer mit einem Nachbeobachtungsintervall von mehr als 4 Jahren einschloss (Tabelle S5 der Hintergrundinformationen). Zweitens wurden weitere Bewertungen unter Verwendung anderer Variabilitätsmaße durchgeführt, einschließlich ASV-Prozentsatz, ASBMIV, Standardabweichung, Variationskoeffizient und Reststandardabweichung (Tabelle S6 der Hintergrundinformationen). Diese Auswertungen ergaben Ergebnisse, die mit den Hauptanalysen übereinstimmen. Drittens stimmten die Ergebnisse, als ein schneller eGFR-Abfall strenger als eine eGFR-Abnahmerate > 5 ml/min/1,73 m2 pro Jahr definiert wurde, auch mit den Hauptbefunden überein (Tabelle S7 der Hintergrundinformationen). Viertens ergab eine Analyse unter Verwendung von CKD-EPI-abgeleiteten eGFR-Werten ähnliche Ergebnisse wie die Hauptergebnisse (Tabelle S8 der Hintergrundinformationen). Als schließlich der Verlauf der eGFR in drei unterschiedliche Muster eingeteilt wurde (Tabelle S9 der Hintergrundinformationen, Abbildung S6 der Hintergrundinformationen), wurde festgestellt, dass höhere ASV-Werte signifikant mit der am schnellsten abnehmenden Verlaufsklasse zusammenhängen (Tabelle S10 der Hintergrundinformationen).

DISKUSSION

In dieser Studie waren Schwankungen des Körpergewichts in der Allgemeinbevölkerung mit normalen Werten vorherrschendNierenfunktion. Sie waren mit einem erhöhten Risiko für einen raschen eGFR-Abfall verbunden, der unabhängig vom Ausgangskörpergewicht und traditionellen Risikofaktoren war. Die Assoziation war auch unabhängig von der Gesamtgewichtszunahme oder -abnahme während der Nachbeobachtungszeit signifikant.

Adipositas ist ein Risikofaktor für die Entstehung und das Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung. Populationsbasierte Studien haben wiederholt eine unabhängige Assoziation zwischen dem BMI und dem CKD-Risiko dokumentiert (22,23). Darüber hinaus wurde festgestellt, dass übermäßiges Körpergewicht und Adipositas mit einem raschen Fortschreiten der CKD assoziiert sind, was auf verschiedene Ätiologien zurückzuführen ist (24). Kürzlich Gewichtsverlust durch chirurgische Eingriffe bei Patienten mit Adipositas induziert und verändertNierenfunktionhat sich gezeigt, dass es die eGFR normalisiert (25). Studien mit nicht-chirurgischen Eingriffen zur Gewichtsabnahme haben jedoch widersprüchliche Ergebnisse gemeldet (6,26). In einer prospektiven Intervention bei Patienten mit Diabetes, Adipositas und chronischer Nierenerkrankung führte eine hypokalorische Diät für 1 Jahr zu einer Gewichtsreduktion und einer Verbesserung der eGFR (27). In einer Studie mit nicht-diabetischen Frauen mit Adipositas blieben die eGFRs jedoch stabil, obwohl Änderungen des Lebensstils zu einer Verringerung des BMI führten (28). In einer anderen Studie führte ein 1--jähriges strukturiertes Gewichtsabnahmeprogramm zu einem signifikanten Gewichtsverlust, begleitet von einer signifikanten eGFR-Reduktion (29). Eine mögliche Erklärung für diese verschiedenen Auswirkungen auf die GewichtsabnahmeNierenfunktionkann darauf zurückzuführen sein, dass die Variabilität der Gewichtsveränderung während der Nachbeobachtung in diesen früheren Studien nicht berücksichtigt wurde. Diese Möglichkeit wird durch die Ergebnisse der aktuellen Studie gestützt, die zeigt, dass Teilnehmer, die dem höchsten ASV-Tertil zugeordnet waren, mit einem erhöhten Risiko für einen raschen eGFR-Abfall verbunden waren, obwohl nur bei 7 eine allgemeine Zunahme des Körpergewichts während der Nachbeobachtung festgestellt wurde Prozent dieser Teilnehmer. Das Ergebnis dieser Studie impliziert, dass neben dem bekannten Adipositasrisiko auch häufige Körpergewichtsveränderungen ein beschleunigender Faktor sein könntenNierenfunktionAbfall. Daher sollten bei der Stratifizierung des CNE-Risikos neben dem aktuellen Körpergewicht auch frühere Trends des Körpergewichts berücksichtigt werden. Wenn eine Gewichtsabnahme empfohlen wird, um das CNE-Risiko zu senken, ist es außerdem unerlässlich, Maßnahmen zu ergreifen, um eine Gewichtszunahme durch Rebound zu verhindern. Dennoch wären weitere prospektive klinische Untersuchungen erforderlich, um zu beurteilen, ob die Minimierung von Gewichtsschwankungen dazu beiträgt, einen schnellen Rückgang der Nierenfunktion zu vermeiden.

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Das Körpergewicht war signifikant höher bei Personen mit größerer Körpergewichtsvariabilität während der Nachbeobachtung. Dies könnte das erhöhte Risiko von Rapid beeinflusst habenNierenfunktionRückgang bei Personen mit erhöhter Körpergewichtsvariabilität auf verschiedene Weise gefunden. Erstens besteht die Möglichkeit, dass die Adipositas selbst und nicht die erhöhte Gewichtsvariabilität der Haupteffektfaktor für das erhöhte Risiko einer schnellen Erkrankung gewesen sein könnteNierenfunktionAbfall. In Anbetracht der Tatsache, dass die Risikoerhöhung auch nach Anpassungen des Ausgangskörpergewichts immer noch signifikant war, ist die Wahrscheinlichkeit, dass diese Möglichkeit eine wesentliche Auswirkung hat, weniger wahrscheinlich. Ein weiterer zu berücksichtigender Punkt ist, dass die Auswirkungen von ASV je nach Basislinie unterschiedlich sein würdenKörpergewichtdes Individuums. Die gleiche Menge an Gewichtsveränderung würde bei Teilnehmern mit niedrigerem Ausgangskörpergewicht einen größeren Einfluss haben als bei Teilnehmern mit höherem Ausgangskörpergewicht. Daher wurde in den Sensitivitätsanalysen der Einfluss von Körpergewichtsschwankungen als Prozentsatz der Änderung des Ausgangsgewichts bewertet. Diese Sensitivitätsanalysen ergaben ähnliche Ergebnisse wie die Hauptanalyse, was darauf hindeutet, dass die Gewichtsvariabilität selbst und nicht das Ausgangskörpergewicht eine bedeutende Rolle bei der Bestimmung des Risikos einer raschen Abnahme der Nierenfunktion spielte.

Vorbestehende Begleiterkrankungen könnten eine weitere Ursache für die beobachteten Körpergewichtsschwankungen gewesen sein. Komorbiditäten, einschließlich Bluthochdruck, Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, traten häufiger bei Teilnehmern mit höheren ASV-Werten auf. Darüber hinaus waren Lebensstilfaktoren, die sich negativ auf die allgemeine Gesundheit auswirkten, einschließlich einer positiven Raucheranamnese und einer geringeren täglichen körperlichen Aktivität, bei den Personen mit höheren ASV-Werten häufiger. Diese Befunde lassen die Möglichkeit offen, dass der bei diesen Teilnehmern beobachtete Gewichtsverlust eine Folge von Krankheit war. Die Tatsache, dass die Gesamtgewichtszunahme und nicht der Gewichtsverlust in der Gruppe mit mehr Komorbiditäten häufiger auftrat, verringert jedoch die Wahrscheinlichkeit, dass der Gewichtsverlust damit verbunden istKörpergewichtSchwankungen, war krankheitsbedingt. Darüber hinaus war der Zusammenhang zwischen Körpergewichtsschwankungen und schnellen eGFR-Abnahmen signifikant, selbst nachdem Anpassungen für zugrunde liegende Komorbiditäten und Lebensstilfaktoren vorgenommen wurden, was darauf hindeutet, dass Schwankungen des Körpergewichts Auswirkungen haben könntenNierenfunktionunabhängig von ihrem allgemeinen Gesundheitszustand.

Die Prävalenz sowie die Inzidenz von Bluthochdruck und Diabetes zeigten einen leichten, aber allmählichen Anstieg mit dem Anstieg der ASV. Dieser Befund steht im Einklang mit früheren Berichten, die signifikante Zusammenhänge zwischen Körpergewichtsschwankungen und Diabetes, Bluthochdruck oder metabolischen Syndromen gezeigt haben (30-32). Das Vorhandensein von Bluthochdruck und Diabetes könnte einen gewissen Einfluss darauf gehabt habenNierenfunktionVerschlechterung im Zusammenhang mit Schwankungen des Körpergewichts. Bluthochdruck und Diabetes sind bekannte Faktoren, die die Nierenfunktion beeinflussen (23). Daher könnten Folgebeziehungen, in denen Körpergewichtsschwankungen das Risiko einer Nierenfunktionsminderung durch das Vorliegen von Bluthochdruck und Diabetes erhöhen, wahrscheinlich sein. Nichtsdestotrotz blieb die signifikante Beziehung zwischen ASV und raschem Abfall der Nierenfunktion auch nach Anpassung für SBP und HOMA-IR erhalten. Daher besteht die Möglichkeit einer hypertonie- und diabetesunabhängigen Wirkung von Körpergewichtsschwankungen aufNierenfunktionsollten ebenfalls berücksichtigt werden.

Der Mechanismus, der für die Wirkung von Körpergewichtsschwankungen auf schnelle verantwortlich istNierenfunktionDer Rückgang ist unklar, aber es sollten mehrere Möglichkeiten in Betracht gezogen werden.KörpergewichtSchwankungen erhöhen den Nüchterninsulinspiegel und verstärken die Insulinresistenz (30,33). Insulinresistenz aktiviert das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System, erhöht oxidativen Stress und verringert die endotheliale Stickoxidproduktion, die allgemein anerkannte Faktoren bei der Induktion von Nierenpathologien sind (34, 35). Somit könnte die Insulinresistenz ein Zwischenprodukt zwischen Körpergewichtsschwankungen und seinNierenfunktionde-TABELLE 2cline. Eine weitere zu berücksichtigende Möglichkeit ist die Assoziation mit dem Blutdruck. Tierstudien haben gezeigt, dass Schwankungen des Körpergewichts die normalen Tag-Nacht-Unterschiede im Blutdruck unterdrücken, was zu einem „nicht eintauchenden“ Muster führt (36, 37), das mit einem schnelleren Fortschreiten der Niereninsuffizienz verbunden ist (38). Weitere Untersuchungen mit 24--stündiger ambulanter Blutdrucküberwachung bei Personen mit Körpergewichtsschwankungen sind notwendig, um diese Möglichkeit zu beurteilen. Wiederholte Überschwinger des glomerulären Drucks könnten ebenfalls eine Rolle spielen. In Anbetracht dessen, dass die glomeruläre Filtrationsrate durch die Nahrungsaufnahme moduliert wird, sind Schwankungen der Nahrungsaufnahme damit verbundenKörpergewichtRadfahren würde zu Schwankungen der glomerulären Filtrationsrate führen (39). Der Langzeitschaden eines erhöhten glomerulären Drucks ist gut beschrieben (40). Darüber hinaus könnte ein erhöhter glomerulärer Druck während der Gewichtszunahmeperiode die Nieren verschlimmern und eine größere Anfälligkeit für traditionelle Risikofaktoren ermöglichen. Ein früherer Bericht, der zeigt, dass Hyperlipidämie die glomeruläre Sklerose synergistisch verschlimmert, wenn eine glomeruläre Hypertonie vorhanden ist, unterstützt diese Möglichkeit (41).

Diese Studie hat mehrere Stärken. Zunächst wurden Daten aus einer prospektiven Kohorte mit einer Nachbeobachtungszeit von bis zu 12 Jahren erhoben. Zweitens, verschiedene Störfaktoren, die sich auswirkenNierenfunktion, einschließlich Lebensstil und sozioökonomische Variablen, wurden in die Analysen einbezogen. Drittens wurde das Körpergewicht bei jedem Besuch mit einer kalibrierten Waage gemessen, und selbstberichtete Werte wurden nicht verwendet. Allerdings weist diese Studie auch einige Einschränkungen auf. Erstens war es nicht möglich, beabsichtigten Gewichtsverlust von unbeabsichtigtem Gewichtsverlust zu unterscheiden. Abrupter Gewichtsverlust kann eine Folge anderer Krankheiten sein, die die Nierenfunktion beeinträchtigen. Teilnehmer mit Krebsvorfällen oder bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte, die höchstwahrscheinlich zu einem unbeabsichtigten Gewichtsverlust führen würden, wurden jedoch von der Analyse ausgeschlossen. Während absichtlicher Gewichtsverlust durch Fettleibigkeit ausgelöst werden kann, hatten die Teilnehmer in den höheren ASV-tertilen Gruppen außerdem höhere BMI-Werte und litten häufiger an Diabetes und Bluthochdruck. Zweitens konnte trotz des prospektiven Kohortendesigns aufgrund des Beobachtungscharakters der Studie nur auf einen Zusammenhang, nicht auf eine Kausalität geschlossen werden. Drittens besteht die Möglichkeit, dass genetische oder Umweltfaktoren als nicht gemessene Verzerrungen fungiert haben und dass diese Faktoren nicht berücksichtigt werden konnten. Schließlich würden unabhängig von der häufigen periodischen Datenerhebung, die die Wahrscheinlichkeit einer Verzerrung verringert, das Intervall zwischen den Messungen sowie die Anzahl der Messungen aufgrund der Diskretion zwangsläufig einen gewissen Einfluss auf die Beziehung zwischen ASV und schnellem eGFR-Abfall haben Art der Daten.

Abschließend, in dieser Community-basierten Kohorte mit normalNierenfunktion, Schwankungen des Körpergewichts wurden mit einem signifikanten Anstieg des Risikos für schnelle assoziiertNierenfunktionAbfall. Dieser Risikoanstieg war unabhängig von traditionellen Risikofaktoren und der Gesamtkörpergewichtszunahme oder -abnahme im Laufe der Zeit. Weitere Studien sind gerechtfertigt, um den Mechanismus aufzuklären, der der Beziehung zwischen Schwankungen des Körpergewichts und schnellem Stress zugrunde liegtNierenfunktionVerschlechterung.

DANKSAGUNGEN

Die in dieser Studie verwendeten epidemiologischen Daten stammen aus der Korean Genome and Epidemiology Study (KoGES; 4851–302) des National Research Institute of Health, Centers for Disease Control and Prevention, Ministry for Health and Welfare, Republic of Korea.

INTERESSENKONFLIKT

Die Autoren erklärten keinen Interessenkonflikt.

AUTORENBEITRAGSYSJ und JTP konzipierten und gestalteten die Studie; YSJ, KHN, HRY, SL, JHJ und JTP erfassten die Daten; YSJ, KHN, HRY, SL, JHJ, SHH, THY, JTP und SWK analysierten die Daten; YSJ und KHN erstellten die Figuren; YSJ, KHN und JTP entwarfen das Manuskript; SHH, THY und SWK überwachten die Studie. Alle Autoren haben während der Erstellung oder Überarbeitung des Manuskripts zu wichtigen intellektuellen Inhalten beigetragen und die Verantwortung für die Gesamtarbeit übernommen, indem sie sichergestellt haben, dass Fragen zur Genauigkeit oder Integrität eines Teils der Arbeit angemessen untersucht und gelöst wurden.

Aus: „Schwankungen des Körpergewichts sind mit einem raschen Rückgang der Nierenfunktion verbunden“ vonYoung Su Joo, et al

---Fettleibigkeit (Silver Spring). 2022;30:257–267.

DOI: 10.1002/oby.23326

VERWEISE

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