Auf welche Besonderheiten sollten Asiaten bei der Nutzung von SGLT-2i achten?

„Asian Expert Advice: Application of SGLT-2i in Asian Patients with Type 2 Diabetes and Kidney Disease“ wurde online in Diabetes Obes Metab veröffentlicht. Dieser Konsens bezieht sich auf internationale Leitlinien und kombiniert die neuesten klinischen Erkenntnisse, um klinische Leitlinien und Vorschläge für das Krankheitsmanagement asiatischer T2DM-Patienten mit Nierenerkrankungen bereitzustellen. Der Herausgeber hat den Hauptinhalt zu Ihrer Information zusammengestellt.

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Typ-2-Diabetes und chronische Nierenerkrankung

Mit fortschreitender Krankheit entwickelt eine beträchtliche Anzahl von Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) eine diabetische Nierenerkrankung (DKD), die klinisch durch glomeruläre Hyperfiltration, Albuminurie, Veränderungen der Nierenstruktur und verminderte Funktion gekennzeichnet ist.

Da die Symptome einer frühen DKD relativ „still“ sind, ist die Überwachung der Nierenfunktion besonders wichtig, insbesondere für Diabetiker mit Bluthochdruck, deren Nierenfunktion schneller abnimmt als bei Patienten mit einer Einzelerkrankung. Darüber hinaus gibt es erhebliche Unterschiede im Verlauf des Rückgangs der Nierenfunktion bei T2DM-Patienten, wobei die jährliche Rückgangsrate der eGFR zwischen 0,7 Prozent und 14,3 Prozent liegt. Mikroalbuminurie und diabetische Retinopathie sind die stärksten Prädiktoren für einen beschleunigten Nierenfunktionsabfall, und DKD ist die häufigste Ursache einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESKD).

Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT-2i) stellen als neue Klasse oraler Hypoglykämika mit ihrer renoprotektiven Wirkung eine neue Option für die Behandlung von DKD dar. Dieser Konsens fasst die aktuelle Literatur zur renoprotektiven Wirkung von SGLT-2i bei asiatischen T2DM-Patienten zusammen und bietet klinische Empfehlungen für Ärzte.

Epidemiologie von DKD in Asien

Diabetes ist die häufigste Ursache für ESKD, und das Risiko, an ESKD zu erkranken, ist bei Diabetikern zehnmal höher als bei Nicht-Diabetikern. Eine gepoolte Analyse von Daten aus 54 Ländern ergab, dass bis zu 80 Prozent der ESKD-Fälle durch Diabetes, Bluthochdruck oder eine Kombination davon verursacht wurden und Diabetes allein 12 Prozent -55 Prozent aller ESKD-Fälle ausmachte.

Die DEMAND-Studie untersuchte die Prävalenz von Proteinurie bei 24.151 T2DM-Teilnehmern aus 33 Ländern (9.111 in der asiatischen Bevölkerung) und stellte fest, dass der Anteil der asiatischen Teilnehmer mit Proteinurie deutlich höher war als der der Kaukasier (55 Prozent vs. 40,6 Prozent, OR {{ 9}}.77, P<0.0001).

Die Pathways-Studie untersuchte Rassenunterschiede in der Prävalenz von Proteinurie bei Patienten mit T2DM in der Grundversorgung und stellte eine ähnliche Prävalenz bei Asiaten und Kaukasiern fest. Bei Patienten ohne Bluthochdruck war die Wahrscheinlichkeit, eine Mikroalbuminurie zu entwickeln, bei Asiaten jedoch doppelt so hoch wie bei Kaukasiern (OR=2.01) und die Wahrscheinlichkeit, eine Makroalbuminurie zu entwickeln, dreimal höher (OR= 3.17).

Unterschiede zwischen DKD in Asien und im Westen:

Im Vergleich zu westlichen Bevölkerungsgruppen weisen asiatische T2DM-Patienten eine höhere Prävalenz von DKD und eine schnellere Verschlechterung der Nierenfunktion auf, was möglicherweise mit einem früheren Erkrankungsalter für Diabetes in asiatischen Bevölkerungsgruppen, der Komorbidität des metabolischen Syndroms und anderen Risikofaktoren zusammenhängt ( (z. B. genetische Veranlagung und chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus) war mit einem höheren Anteil verbunden.

6 Expertentipps für die Verwendung von SGLT-2i

1. DKD-Überwachung

Angesichts des „stillen“ Verlaufs der Nierenerkrankung wird empfohlen, dass Diabetiker die Nierenfunktion (mindestens einmal im Jahr) und die Proteinurie überwachen, was der Schlüssel zur Früherkennung und Kontrolle von DKD ist.

2. Umfassende Behandlung von Hyperglykämie, Blutdruck, Dyslipidämie usw.

Bei Patienten mit DKD ist die optimale Behandlung multifaktorieller Faktoren wie Hyperglykämie, Blutdruck und Dyslipidämie von entscheidender Bedeutung, um das Fortschreiten der Nierenerkrankung zu verzögern und unerwünschte kardiorenale Folgen zu reduzieren.

3. Die Verwendung von SGLT-2i und renale Ergebnisse

Bei DKD-Patienten reduzierte SGLT-2i das Risiko einer Progression der Nierenerkrankung (ESKD-Beginn, Verdoppelung des Kreatininspiegels und Tod durch Nieren- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen) erheblich.

➤ Das Risiko einer Verdoppelung des Kreatininspiegels wurde um 40 Prozent und das Risiko einer terminalen Niereninsuffizienz um 32 Prozent gesenkt.

➤Renoprotection was achieved in the context of combined use of ACEi or ARB, and was consistent across different levels of renal function (eGFR >30 bis<90 mL/min/1.73 m^2).

Bei der anfänglichen Anwendung von SGLT-2i kann die glomeruläre Filtrationsrate abnehmen und sich dann allmählich erholen, und der Rückgang der Nierenfunktion verlangsamt sich mit fortschreitender Behandlung allmählich. Bei mittelschweren bis schweren DKD-Patienten war die Verwendung von SGLT-2i mit einer anhaltenden Verringerung der Proteinurie verbunden.

In Anbetracht der vorteilhaften kardiovaskulären und renalen Wirkungen von SGLT-2i ist SGLT-2i die Behandlung der Wahl für die folgenden Erkrankungen:

➤ Verzögerung des Krankheitsverlaufs bei DKD-Patienten (kombiniert mit ACEi oder ARBs).

➤Schützen Sie die Nierenfunktion und reduzieren Sie die Proteinurie bei DKD-Hochrisikopatienten und Hyperfiltrationspatienten.

4. Die Verwendung von SGLT-2i und kardiovaskuläre Ergebnisse

Bei Patienten mit DKD reduzierte die Verwendung von SGLT-2i das Risiko schwerer unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (definiert als kardiovaskulärer Tod oder Myokardinfarkt oder Schlaganfall) und einer Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz erheblich. Bei Patienten mit bestehender kardiovaskulärer Erkrankung oder Hochrisiko-T2DM, einschließlich Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, kann die Verwendung von SGLT-2i Folgendes bewirken:

➤Reduzieren Sie das Risiko unerwünschter renaler Folgen (Nierenverschlechterung, ESKD oder Tod durch renale Ursachen);

➤ Kontinuierliche Reduzierung der Proteinurie und Verringerung des Risikos einer massiven Proteinurie;

➤Verzögern Sie den Rückgang der Nierenfunktion und erhöhen Sie die Wahrscheinlichkeit einer Proteinurie-Regression.

5. Die Verwendung und Stoffwechselindikatoren von SGLT-2i

Bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer DKD war die hypoglykämische Wirkung von SGLT-2i abgeschwächt. Basierend auf individuellen glykämischen Zielen benötigen DKD-Patienten möglicherweise eine zusätzliche hypoglykämische Therapie. Die Behandlung mit SGLT-2i war bei DKD-Patienten mit einer Verringerung des Körpergewichts und des systolischen Blutdrucks sowie einer Verbesserung von Harnsäure und Hämatokrit verbunden.

6. Arzneimittelsicherheit

Vor Beginn der SGLT-2i-Therapie sollte das Risiko einer akuten Nierenschädigung (AKI) bei Patienten umfassend bewertet werden. Zu den damit verbundenen Faktoren gehören Hypovolämie, Dehydration, chronische Niereninsuffizienz, Herzinsuffizienz, periphere Gefäßerkrankungen, Diuretika, ACE-Hemmer und die Einnahme von Medikamenten wie ARBs und NSAIDs.