Warum ist die Prävalenz von Alzheimer bei Frauen höher als bei Männern?
Apr 01, 2022
Im täglichen Leben begegnen wir oftAlzheimerPatienten, aber es ist merkwürdig, warum wir sehen, dass die meisten von ihnen weibliche Patienten sind?
Studien haben gezeigt, dass Demenz weltweit zur fünfthäufigsten Todesursache geworden ist, wobei weltweit mehr Frauen als Männer an Demenz leiden (27 Millionen gegenüber 16,8 Millionen), und die altersstandardisierte Prävalenz von Demenz bei Frauen 1,17-mal höher ist als bei Männern .
Frauenspezifische Alzheimer-Risikofaktoren
1. Schwangerschaft und Fortpflanzungsgeschichte
Faktoren, die den Östrogenspiegel beeinflussen, wie das Alter bei der Menarche, die Schwangerschaftszeit und das Fortpflanzungsalter, hängen alle mit dem Risiko zusammenAlzheimerErkrankung. Gestationshypertonie ist mit einem subjektiven kognitiven Rückgang und einer Hyperintensität der weißen Substanz im MRT verbunden. Bilaterale Ovarektomie kann ein Risikofaktor für kognitiven Verfall und Demenz sein, und eine postoperative Östrogenersatztherapie kann kognitive Beeinträchtigungen beseitigen. Eine bilaterale Ovarektomie und ein jüngeres Alter in der Menopause waren mit einer größeren pathologischen Belastung durch AD bei der Autopsie verbunden, insbesondere mit neuritischen Plaques.
2. Menopause und Östrogenersatztherapie
Die Menopause ist ein häufiges Ereignis, das alle Frauen über dem mittleren Alter erleben. Bei postmenopausalen Frauen fallen die Östrogenspiegel stark ab und die Spiegel des follikelstimulierenden Hormons und des luteinisierenden Hormons steigen, was wichtige Auswirkungen auf die Gehirnfunktion und das Auftreten von Östrogenen hatAlzheimer Erkrankung. Ein früheres Alter in der Menopause kann mit einem erhöhten Risiko für kognitiven Verfall und Demenz verbunden sein. Die WHIMS-Studie zeigte, dass eine kombinierte Östrogen- und Gestagentherapie das Demenzrisiko bei Frauen im Alter von über oder gleich 65 Jahren verdoppelte. Studien haben auch gezeigt, dass Frauen, die früh in der Menopause oder in einem jüngeren Alter mit einer Hormontherapie beginnen, ein geringeres Risiko für AD haben als Frauen, die später mit einer Hormontherapie beginnen. legen nahe, dass eine frühe Hormontherapie in der Menopause die kognitive Funktion verbessern kann. Die chinesischen Richtlinien für das Management der Menopause und die Hormontherapie in den Wechseljahren von 2018 empfehlen nicht, dass Frauen in den Wechseljahren eine Hormontherapie in den Wechseljahren zum alleinigen Zweck der Vorbeugung von AD anwenden.
Andere Risikofaktoren.
1. Sexualhormone und Analamyloid (AB)
Sexualhormone sind wichtige Regulatoren des Zentralnervensystems, das eine neuroprotektive Rolle spielen kann, indem es mehrere Signalwege wie die Mitochondrienfunktion, die Reaktion auf oxidativen Stress und die Synapsenbildung reguliert. Expression von Sekretase zur Verringerung der AG-Synthese. Mit zunehmendem Alter sinkt der Sexualhormonspiegel, was das Risiko erhöht, AD zu entwickeln. Die Fähigkeit von Frauen, 17|3--Östradiol zu sezernieren, geht nach der Menopause fast vollständig verloren, und der Testosteronspiegel fällt bei älteren Männern stark ab, ist jedoch viel langsamer und weniger schwerwiegend als der Konsum von Östradiol bei Frauen. Männer haben höhere Östradiolspiegel im Liquor als Frauen, und dies kommt von der Umwandlung von Testosteron im männlichen Gehirn. Dies kann einer der Gründe sein, warum Frauen ein höheres Risiko haben, AD zu entwickeln als Männer. In verwandten Studien an Menschen und Tieren gibt es eine übereinstimmende Schlussfolgerung, dass ein Mangel an Sexualhormonen das AD-Risiko erhöht, wobei festgestellt wird, dass niedrige Testosteron- und Östradiolspiegel beide mit einem erhöhten AD-Risiko verbunden sind. In der wHIMS-Studie wurden postmenopausale Frauen > 65 Jahre untersucht. Eine kombinierte Östrogen-Gestagen-Therapie verhindert oder verzögert AD nicht.
2. Gonadotropine und AB
Menopause oder Östrogenmangel erhöhen Gonadotropin, während luteinisierendes Hormon die Blut-Hirn-Schranke überwinden kann und seine Rezeptoren hauptsächlich im Hippocampus konzentriert sind. Der Gonadotropinspiegel bei Frauen korreliert negativ mit der positiven AG-Rate im Gehirn, was an der Pathogenese des AD-Mechanismus beteiligt sein kann. Einige Studien haben jedoch gezeigt, dass es keine signifikante Korrelation zwischen männlichen Gonadotropinen und der positiven Rate von A8 im Gehirn gibt und nur freies Testosteron signifikant mit positivem AJ3 korreliert.
3. Aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor (BDNF)
BDNF ist ein Schlüsselregulator für die Entwicklung und Funktion neuraler Schaltkreise, einschließlich der Regulierung der neuronalen Differenzierung und des Wachstums, der Synapsenbildung und -plastizität sowie der kognitiven Funktion. Die BNDF-Expression wird durch Sexualhormone reguliert, wobei Testosteron die DNF-Signalgebung im männlichen Hippocampus hemmt, während Östradiol diese Signalgebung fördert. Dieser geschlechtsspezifische Regulationsmechanismus von BDNF ist wahrscheinlich der Grund für die geschlechtsspezifischen Unterschiede bei AD und verwandten neurodegenerativen Erkrankungen. In neuronalen Schaltkreisen, die ähnliche Funktionen zwischen Männern und Frauen erfüllen, kann eine hohe Expression von BDNF Schutz vor schädlichen Einflüssen aus der Genetik oder der Umwelt bieten, während andererseits neuronale Schaltkreise, die auf einer höheren BDNF-Signalgebung beruhen, möglicherweise anfälliger für eine Verringerung sind BDNF-Spiegel. Gleichzeitig nimmt der BDNF-Spiegel mit dem Alter ab, und seine Expression und Funktion werden durch mehrere Faktoren wie Geschlecht und Alter, genetische Variation und Umwelt reguliert, was zu einer geschlechtsdifferenzierten Expression von AD führen kann.
4. Gene des Geschlechtschromosoms
Einschlägige Tierversuche haben gezeigt, dass X-Chromosomen-Gene eine schützende Rolle bei Aufmerksamkeit und kognitiven Prozessen spielen, aber Personen mit erhöhten X-Chromosomen zeigen normalerweise Beeinträchtigungen in Aufmerksamkeit, ArbeitErinnerung, Sprache und Exekutivfunktion. Andererseits werden auf dem X-Chromosom eingeprägte Gene im Gehirn stark exprimiert und es wird angenommen, dass sie eine Rolle bei der Neuroentwicklung, der Gehirnfunktion und dem Verhalten spielen. Eine mündliche BewertungErinnerungund visuell-räumlichErinnerungbei Frauen mit einem einzelnen väterlichen X-Chromosom (45, XpO) und Frauen mit einem einzelnen mütterlichen X-Chromosom (45, XmO) zeigte, dass 45, XmO-Frauen im Vergleich zu Kontrollen ein stärkeres verbales Vergessen zeigten und 45, XpO-Frauen ein unverhältnismäßiges räumliches Sehen zeigtenErinnerungVerlust im Vergleich zu den Kontrollen. Auf dem X-Chromosom kann es ein oder mehrere eingeprägte Gene geben, die verwandt sindErinnerungFunktion, die mit geschlechtsspezifischen Unterschieden bei gedächtnisbedingten neurologischen Erkrankungen zusammenhängen.
5. Östrogenrezeptoren im Gehirn
Östrogen beeinflusst die kognitive Funktion, Emotionen und das Verhalten, indem es entsprechende Bereiche des Gehirns beeinflusst. Es passiert nicht nur die Blut-Hirn-Schranke, sondern das Gehirn produziert auch endogen Östrogen. Östrogenrezeptoren befinden sich auf Neuronen und Gliazellen im Gehirn beider Geschlechter. Bisher wurden drei Östrogenrezeptoren identifiziert: Östrogenrezeptor 1, Östrogenrezeptor 2 und G-Protein-gekoppelte Östrogenrezeptoren. Körper 1. Es gibt geschlechtsspezifische Unterschiede in der Expression dieser Östrogenrezeptoren. Unter ihnen spielt insbesondere der Östrogenrezeptor 2 eine Schlüsselrolle bei der GehirnfunktionErinnerungund kognitive Funktionen. Einschlägige Leitlinien empfehlen die Verwendung einer menopausalen Hormontherapie nicht ausschließlich zur Vorbeugung von AD. Und die Wirksamkeit einer Östrogen-basierten Hormontherapie für AD ist ungewiss, aber zusätzlich zu den oben genannten Gründen gibt es auch eine Erklärung für die Wirksamkeit von klinisch verwendeten Östrogenen, die im Vergleich zu natürlichem Östradiol nicht in das Gehirn gelangen können. Nicht so gut wie der Staat. Klinische Studien haben die Patientenpopulation auch nicht genau gemäß den Forschungskriterien für die Etablierung von AD basierend auf dem Biomarker AB-tau-Neurodegeneration klassifiziert, was zu einer Fehleinschätzung seiner Wirksamkeit führen kann.
Weitere Informationen:ali.ma@wecistanche.com
