Alprostadil in Kombination mit Tripterygium-Glykoside-Tablette bei der Behandlung von diabetischer Nierenerkrankung: Eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse

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Hui-Chuan Tian, ​​Jia-Jun Ren, Yi-Chun Shang

1 The First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 301617, China;

2Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 301617, China.

Hintergrund:Diabetische Nierenerkrankungist heute weltweit die Hauptursache für Nierenversagen im Endstadium. Alprostadil in Kombination mit Tripterygium-Glykosiden ist eine neue Methode zur Behandlung von diabetischer Nierenerkrankung. Derzeit gibt es jedoch nur wenige systematische Übersichtsarbeiten zur Behandlung mit Alprostadil in Kombination mit Tripterygium-Glykosiden-Tabletten. Daher wurden eine systematische Überprüfung und Metaanalyse durchgeführt, um die Funktion von Alprostadil in Kombination mit Tripterygium-Glykosid-Tabletten bei der Behandlung von zu analysierendiabetische Nierenerkrankung. Methoden: Wir durchsuchten Pubmed, Embase, die Cochrane Library, chinesische Datenbanken und klinische Studien nach randomisierten kontrollierten Studien zu Alprostadil in Kombination mit Tripterygium-Glykosid-Tabletten zur Behandlung von diabetischer Nierenerkrankung, einschließlich Ergebnissen von der Gründung der Datenbank bis zum 5. August 2020 Zwei Gutachter haben unabhängig voneinander Literaturscreening, Datenextraktion und Qualitätsbewertung durchgeführt, Diese Metaanalyse wurde von der ReyMan5.4-Software durchgeführt. Ergebnisse: Zehn randomisierte kontrollierte Studien mit 724 Patienten waren beteiligt. Verglichen mit Alprostadil allein, die Kombination von Alprostadil und Tripterygium-Glykoside-Tablette in der Behandlung vondiabetische Nierenerkrankungkonnte den Spiegel von 24-Stundenurin-Protein (95 Prozent-KI (-2.05,-0.22),P=0,01),Serum-Kreatinin (95 Prozent KI(-5.01. -0.20), P= 0.03), Interleukinspiegel-6(95-Prozent-KI(-4.57, -2.37), S<0.00001), tumor="" necrosis="" factor-α(95%="" ci="" (-4.57,-2.37),=""><0.00001).the combined="" treatment="" could="" also="" improve="" the="" clinical="" efficacy(95%=""><0.0001), and="" reduce="" the="" occurrence="" of="" serious="" adverse="" events(95%ci="" (0.26,0.94),="" p="0.03)." however,="" there="" is="" no="" association="" of="" two="" treatments="" in="" blood="" urea="" nitrogen="" (95%="" ci(-4.17.2.11).p="0.52)," albumin="" (95%ci(-1.10.="" 0="" 97)p="0" 90)triglyceride="" (95%="" ci(-1="" 441="" 50)p="097)Conclusion:" alprostadil="" combined="" with="" tripterygium="" glycosides="" tablet="" contributes="" to="" protecting="" renal="" function,="" inhibiting="" inflammation,="" and="" reducing="" the="" occurrence="" of="" adverse="" events,="" which="" could="" be="" considered="" as="" a="" feasible="" therapy="" for="" diabetic="" kidney="" disease="" patients.="" however,="" some="" clinical="" variables="" did="" not="" accurately="" conclude="" due="" to="" the="" low="" quality="" of="" methodology="" and="" small="" sample="" sizes.="" more="" rigorous="" and="" more="" extensive="" trials="" are="" essential="" to="" validate="" our="" results.trial="" registration:systematic="" review="" registration:="">

Schlüsselwörter: Alprostadil, Tripterygium-Glykoside,Diabetische Nierenerkrankung, Meta-Analyse, Systematische Überprüfung

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Hintergrund

Diabetische Nierenerkrankung (DKD) is one of the most common microvascular complication of diabetes mellitus. which was mainly manifested as microalbuminuria(i.e.,30-300 mg/g creatinine in a spot urine sample)or macroalbuminuria(ie..>300 mg/g Kreatinin in einer Spot-Urinprobe). In den letzten Jahren wurden einige etablierte Risikofaktoren wie die Prävalenz einer zuckerreichen Ernährung, Rauchen [1] und die Alterung der Bevölkerung [2] von den Forschern bewertet.

Gegenwärtig bleibt die Pathogenese der DKD unklar, die hauptsächlich Stoffwechselstörungen, renale hämodynamische Veränderungen und genetische Anfälligkeit umfasst. Mit der eingehenden Untersuchung der Entzündungsreaktion, des oxidativen Stresses, der Podozytenverletzung und anderer Mechanismen hat das Verständnis von DKD in der Behandlung eine neue Ebene erreicht. Bisher fehlt es jedoch in der medizinischen Gemeinschaft an einer wirksamen Behandlung. Ungefähr 50 Prozent der DKD-Patienten weltweit erreichten schließlich ohne wirksame Behandlung das terminale Nierenversagen [3].

Die DKD-Behandlung zielt darauf ab, das Fortschreiten der Nierenschädigung zu verlangsamen und die damit verbundenen Komplikationen zu kontrollieren 4]. Gemäß dem Mogensen-Stadium kann DKD in 5 Stadien unterteilt werden, und in der klinischen Behandlung wurden die meisten Patienten als Stadium 3 oder nach Stadium 3 diagnostiziert, da die Symptome von DKD in den Stadien 1 und 2 unauffällig waren [5]. Auf diese Weise sind zur Behandlung der DKD neuartige Behandlungsmöglichkeiten entstanden, die eine intensive glykämische Kontrolle, eine optimale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern/Angiotensin-Rezeptorblockern), eine präzise Blutdruckkontrolle und Lebensstilmodifikationen, wie z B. Bewegungs- und Ernährungseinschränkungen [6,7]. Obwohl neue Behandlungsoptionen einige Fraktionen haben, ist es nicht immer angemessen, Proteinurie durch Verwendung dieser Behandlungsoptionen zu lindern. Daher ist es sinnvoll, eine Behandlung zu finden, um die Entwicklung von DKD zu verzögern.

Multiglycosid von Tripterygium wilfordii Hook. f. in Tripterygium Glycosides Tablette (TGT) ist ein stabiles Glycosid, das aus Tripterygium Wilford Hook extrahiert wird. f., die als traditionelle chinesische Medizin bekannt ist und seit vielen Jahren zur Behandlung chronischer Nierenerkrankungen eingesetzt wird [8, 9]. In den letzten Jahren haben Studien gezeigt, dass TGT die durch Entzündungszellen vermittelte Reaktion im Nierengewebe und die Proliferation von Mesangialzellen und Matrix hemmen kann [10,11]. Alprostadil (PGE1, Prostaglandin E1) wurde in der Vergangenheit als Herz-Kreislauf-Medikament verwendet. In den letzten Jahren fanden Luo und Hong[12,13] heraus, dass PGE1 die Nierenfunktion verbessern und fortschreitende Nierenschäden bei DKD-Patienten verzögern kann, indem es die Spiegel von Interleukin-18 und Entzündungsfaktoren im Serum senkt. Basierend auf den aktuellen experimentellen Daten wurde TGT daher zunehmend bei der Behandlung von DKD eingesetzt, und TGT in Kombination mit PGE1 stellt eine neuartige und wirksame Behandlung von DK-Patienten mit weniger Nebenwirkungen dar.

Es fehlt jedoch immer noch an ausreichenden und zufriedenstellenden systematischen evidenzbasierten medizinischen Beweisen für die Wirksamkeit und Sicherheit von TGT bei der Behandlung von DKD-Patienten. Daher haben wir eine Metaanalyse durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von PGE1 in Kombination mit TGT zur Behandlung von DKD zu bewerten.

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Methoden

Protokoll und Anmeldung

Dieses Studienprotokoll wurde vor Beginn des Überprüfungsprozesses in der PROSPERO-Datenbank registriert (CRD42020203725).

Literatur Suche

Elektronische Datensuche. Wir durchsuchten 4 elektronische Datenbanken in der englischen Version und 3 elektronische Datenbanken in der chinesischen Version: PubMed, Embase, die Cochrane Library, Clinical Trial, China Network Knowledge Infrastructure, Chinese Scientific Journal Database. Wan Fang-Datenbank. Alle Datenbanken wurden vom Gründungsdatum bis zum 6. August 2020 durchsucht. Zu den anwendbaren Sprachen gehörten Englisch und Chinesisch. Das Suchschema enthielt Schlagworte und freie Wörter, Schlüsselwörter oder Volltext, um Auslassungen zu vermeiden. Wir suchten nach chinesischen Wörtern wie „Leigongteng“, „Qianliedier“, „PGE1“, „Tangniaobingshenbing“ und englischen Wörtern wie „alprostadil“, „PGE1“, „pterygium“, „tripterygium glycosides“, „diabetic nephropathy“, „ diabetische Nierenerkrankung“, „diabetische Nierenschädigung“, „DN“ und „DKD“ Manuelle Suche. Abrufe wurden in der Bibliothekssammlung der Tianjin University of Chinese Medicine (2017-2020) durchgeführt: Journal of Tiamin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, Chinese Journal of Basic Medicine in Traditional Chinese Medicine und dem Teil davon klinische Studien wurden als Ergänzung aufgeführt.

Einschluss und Ausschluss Kriterien

Arten von Studien. Randomisierte kontrollierte Studien (RCTs), unabhängig von den Verblindungsmethoden, die entweder in Englisch oder Chinesisch berichtet wurden, wurden eingeschlossen; Nicht-RCTs, einschließlich Tierversuche, Zusammenfassung der Erfahrungen, systematische Übersicht, Fallberichte und selbstkontrollierte Studien, wurden ausgeschlossen. Die Definitionen der Ergebnismaße wurden in Tabelle 1 beschrieben.

Tabelle 1 Charakteristik von PGE1-kombiniertem TGT für DKD-Behandlung

Arten von Teilnehmern. Einschlusskriterien: Bei den Patienten wurde DKD basierend auf dem diagnostischen Standard der Weltgesundheitsorganisation und den Mogensen-Staging-Kriterien diagnostiziert, unabhängig von der Ursache oder dem Vorhandensein anderer Krankheiten.

Arten von Eingriffen. Der Behandlungsgruppe wurde eine PGEl-Injektion (10 &mgr;g·gd) und TGT (20 mg:tid) in Kombination mit einer herkömmlichen Behandlung verabreicht. Der Behandlungsverlauf beträgt zwischen 4 Wochen und 16 Wochen. Arten von Kontrollgruppen. Der Kontrollgruppe wurde eine PGE1-Injektion (10 ug-QD) in Kombination mit einer herkömmlichen Behandlung wie hypoglykämischen Medikamenten und einer gesunden Ernährung zur Kontrolle des Blutzuckers verabreicht.

Arten von Ergebnismessungen. Zu den primären Ergebnismessungen gehören die Wirksamkeitsrate, 24-Stunden-Urin-Protein (24-Stunden-Upro), Serum-Kreatinin (Scr), Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Albumin (ALB) Vergleich von Interleukin-6(IL{{4}) }), Tumornekrosefaktor- (TNF-a) und das Triglycerid (TG). Das sekundäre Ergebnismaß ist die Nebenwirkungsrate.

Datenextraktion

Zwei Gutachter (HT und JR) führten unabhängig voneinander in jeder Studie die folgenden Informationen durch: Name des Autors,

Jahr der Veröffentlichung, Größe der Stichprobe (Behandlungsgruppe, Kontrollgruppe), typischer Krankheitsverlauf, Interventionen (Behandlungsgruppe, Kontrollgruppe), Outcome und unerwünschte Ereignisse. Diskrepanzen wurden in einem Konsensmeeting oder, falls keine Einigung erzielt werden konnte, durch Überweisung an einen dritten Gutachter (YS) geklärt. Die unabhängigen Gutachter extrahierten und tabellierten Daten unter Verwendung eines standardisierten Datenextraktionsformulars, wobei Meinungsverschiedenheiten schließlich vom korrespondierenden Autor (YS) interpretiert wurden.

Qualitätsprüfung

Zwei Forscher (HT und JR) bewerteten unabhängig voneinander die Methode – Cochrane Collaboration Risk of methodological quality of inqualifiable trials mit dem Bias-Tool (Version 5.1.0), um die eingeschlossenen RCTs zu analysieren. Jeder Begriff wurde in 3 Grade unterteilt – hohes Risiko, niedriges Risiko und unklares Risiko, basierend auf sieben Aspekten: 1) Generierung von Zufallssequenzen; 2) Zuordnungsverbergung; 3) Verblindung von Teilnehmern und Personal; 4) Verblindung der Ergebnisbewertung; 5) unvollständige Ergebnisdaten; 6)selektive Berichterstattung; 7) andere Vorurteile. Die Diagramme zum Bias-Risiko wurden mit der Software RevMan 5.4 erstellt.

statistische Analyse

Meta-analysis and statistical analysis have been conducted with RevMan 5.4 software provided by the Cochrane Collaboration. The data were expressed as follows: the risk ratio(RR) was used to assess dichotomous data; the mean difference (MD) and standard mean difference(SMD) were used to assess continuous data, and a 95% confidence interval(CI) was used for interval estimation. Heterogeneity was tested using P statistics. If there is homogeneity(P >0.1,I< 50%),="" we="" will="" select="" the="" fixed="" effects="" model.="" if="" not,="" we="" will="" use="" the="" random-effects="" model.="" subgroups="" analysis="" was="" performed="" to="" avoid="">

Ergebnisse Literaturrecherche

Die Datenbanksuche identifizierte 1.244 Publikationen und relevante Abstracts. Nach einer anfänglichen Überprüfung von Abstracts und Titeln wurden 844 Datensätze aufgrund von Duplikaten ausgeschlossen (Abbildung 1). Die verbleibenden 12 Studien wurden im Volltext überprüft, und 10 Studien [14-23] wurden schließlich in die Analyse aufgenommen.

Abbildung 1 Literatursuchprozess

Merkmale des Studiums

Die grundlegenden Merkmale der 10 RCTs sind in Tabelle 1 dargestellt. Alle RCTs wurden auf Chinesisch durchgeführt und veröffentlicht. Siebenhundertvierundzwanzig DKD-Patienten wurden eingeschlossen, wobei die Stichprobengröße zwischen 40 und 100 lag. Alle Teilnehmer unterzogen sich einer Grundbehandlung, wie etwa der Kontrolle des Blutdrucks und der Verabreichung hypoglykämischer Medikamente. Alle Patienten waren Erwachsene im Alter von über 18 Jahren. Alle 10 Fälle haben PGEl in den Kontrollgruppen verwendet [14-23] und der Behandlungsverlauf reicht von 2 bis 12 Wochen.

Generierung zufälliger Sequenzen

Unter diesen 10 Fällen wurden 4 angenommene computerprogrammierte Zufallssequenzierung, Zufallszahlentabelle oder Zufallszahlengenerator als geringes Verzerrungsrisiko bewertet [15,16,19,22]. Andere Methoden oder Details, die keine zufällige Sequenzgenerierung erwähnen, werden als hohes Verzerrungsrisiko bewertet (Abbildung 2, Abbildung 3).

Abbildung 2 Diagramm zum Bias-Risiko

Abbildung 3 Zusammenfassung des Bias-Risikos

Verschleierung der Zuordnung

Von den 10 Fällen verwendeten 4 versiegelte Umschläge, eine zufällige Liste oder eine zufällige Zuordnungsmethode, um festzustellen, ob der Gruppierung aufgrund der Verschleierung der Zuordnung ein geringes Risiko für Bias gegeben wurde [15,16,19,22]; weitere 6 Fälle, in denen die Methode der Zuordnungsverschleierung nicht beschrieben wurde, wurden als unklares Verzerrungspotenzial bewertet.

Verblindung von Teilnehmern und Personal

Aufgrund der Art der aktiven Kontrolle wurde keine der Studien blind durchgeführt.

Verblindung der Ergebnisbewertung

Für die Ergebnisverblindung verwendete keine der Studien einfachblinde oder doppelblinde Methoden zur Bewertung der Interventionsmaßnahme.

Unvollständige Ergebnisdaten

Neun Fälle hatten keine Attrition für fehlende Teilnehmer, die als mit einem geringen Risiko für Verzerrungen angesehen wurden [15-21,23]; Ein Fall verpasste Teilnehmer aufgrund der nosokomialen Infektion [14] und ein Fall verpasste Teilnehmer aufgrund der unerwünschten Ereignisse, daher betrachten wir dies als hohes Risiko für Bias [22].

Selektive Ergebnisberichterstattung

Für keinen der Fälle wurden Protokolle registriert, aber für alle Fälle wurden die erwarteten Ergebnisse gemeldet, die Ergebnisindikatoren waren vollständig und somit wurden alle Fälle als geringes Verzerrungsrisiko eingestuft.

Andere Quellen der Voreingenommenheit

Alle Fälle wiesen ein geringes Bias-Risiko auf, da klare Beweise für andere offensichtliche Bias fehlten.

Ergebnisse

Wirksamkeitsrate

Die Wirksamkeitsrate wurde in 6 Studien bewertet. Entsprechend dem Behandlungsverlauf bei TGT in Kombination mit PGE1,6 wurden die Studien[15-17,21,22] in 2 Untergruppenanalysen eingeteilt (Abbildung 4). Umfassende Metaanalysen zeigten, dass TGT in Kombination mit PGE1 (RR=1.17,95 Prozent CI(1.09,1.25),P< 0.0001.fixed="" model,p="0%,6" trials),="" subgroup="" meta-analysis="" showed="" that="" the="" course="" of="" treatment="" ≥="" 12="" weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.14,95%" ci="" (1.05-1.24),="" p="0.001,fixed" model,p="0%,5" trials),="" and="" the="" course="" of="" treatment=""><12 weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.27,95%CI:(1.04,1.54)," p="0.02,fixed" model,="" 1="" trial="">

24 h Upro

Acht Trails [15-22] zeigten 24 h Upro-Ergebnisse von 628 DKD-Patienten. Mit dem Ergebnis der Homogenität nach dem Test (S<0.00001, i="100%)," the="" random="" effect="" model="" was="" used.="" the="" results="" suggested="" that="" the="" treatment="" group="" (tgt="" combined="" with="" pge1)was="" more="" effective="" than="" the="" control="" group="" (pge1)in="" decreasing="" 24="" h="" upro="" (md="-1.14.95%CI(-2.05,-0.22)," z="2.43," p="0.01)(Figure">

Ser

Fünf Studien [17-19,21,22] zeigten Scr-Werte von 378 DKD-Patienten. Nach dem Heterogenitätstest (P<0.00001, i="89%)," a="" random="" effect="" model="" was="" used="" to="" pool="" the="" data.="" compared="" with="" other="" groups,="" the="" patients="" in="" cui's="" results="" were="" quite="" different,="" so="" we="" selected="" the="" smd="" effect="" measure.="" the="" results="" indicated="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" existing="" between="" the="" 2="" groups="" in="" decreasing="" scr="" levels(smd="-2.60,95%" ci(-5.01,="" -0.20),z="">

Abbildung 4 Wirkung einer Tripterygium-Glykoside-Tablette in Kombination mit Alprostadil auf die Wirksamkeitsrate bei Patienten mit diabetischer Nierenerkrankung

BRÖTCHEN

Dort Studien [16, 19, 22] zeigten BUN-Spiegel von 264 DKD-Patienten. Nach dem Heterogenitätstest (P < 0,00001,="" i2="98" prozent)="" wurde="" ein="" zufallseffektmodell="" verwendet,="" um="" die="" daten="" zu="" bündeln.="" die="" ergebnisse="" zeigten,="" dass="" es="" keinen="" signifikanten="" unterschied="" zwischen="" den="" beiden="" gruppen="" bei="" abnehmenden="" bun-werten="" gibt="" (md="–1,03," 95-prozent-ki="" (–4,17,="" 2,11),="" z="0,64," p="" {{="" 18}}.52)="" (abbildung="">

Abbildung 5 Wirkung einer Tripterygium-Glykoside-Tablette in Kombination mit Alprostadil auf die 24-Stunden-Upro vondiabetische NierenerkrankungPatienten

Abbildung 6 Wirkung einer Tripterygium-Glykoside-Tablette in Kombination mit Alprostadil auf das Serumkreatinin von Patienten mit diabetischer Nierenerkrankung

Abbildung 7 Wirkung einer Tripterygium-Glykoside-Tablette in Kombination mit Alprostadil auf den Harnstoff-Stickstoff im Blut von Patienten mit diabetischer Nierenerkrankung

Abbildung 8 Wirkung einer Tripterygium-Glykoside-Tablette in Kombination mit Alprostadil auf das Albumin bei Patienten mit diabetischer Nierenerkrankung

Andere Ergebnisse

Die TG-Ergebnisse zeigten, dass zwischen den 2 Gruppen kein Unterschied bei der Abnahme von TG besteht, während der Vergleich von IL-6 und TNF- einen signifikanten Unterschied zwischen den 2 Gruppen zeigte (Tabelle 2).

Nebenwirkungen

Sieben Studien [15, 16, 18–20, 22, 23] zeigten unerwünschte Ereignisse bei 544 DKD-Patienten. Xiaofen Wang [122] berichtete, dass 2 Patienten aus der Behandlungs- und Kontrollgruppe wegen der schweren unerwünschten Ereignisse aufgegeben hätten. Weitere 45 Patienten mit unerwünschten Ereignissen schieden nicht aus der Studie aus (Tabelle 3).

Nach dem Heterogenitätstest (P {{0}}.11, I2=44 Prozent) wurde ein Fixed-Effect-Modell verwendet, um die Daten zu bündeln. Die Ergebnisse zeigten, dass die Behandlungsgruppe (TGT kombiniert mit PGE1) wirksamer war als die Kontrollgruppe (PGE1) bei der Senkung der Nebenwirkungsrate (OR=0,50, 95 Prozent-KI (0,26 , 0,94), Z=2,15, P=0,03) (Abbildung 9).

Tabelle 2 Ergebnisse anderer Endpunkte

Abbildung 9 Wirkung einer Tripterygium-Glykoside-Tablette in Kombination mit Alprostadil auf unerwünschte Ereignisse bei Patienten mit diabetischer Nierenerkrankung

Tabelle 3 Einzelheiten zu den unerwünschten Ereignissen bei den verschiedenen Behandlungen bei Patienten mit diabetischer Nierenerkrankung

Diskussion

Zum ersten Mal konzentrierte sich diese systematische Überprüfung auf die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von TGT in Kombination mit PGE1 bei der Behandlung von DKD. Die aktuellen Studienergebnisse zeigten die Wirksamkeit von TGT in Kombination mit PGEl bei der Behandlung von DKD-Patienten im Vergleich zu PGEl-Gruppen. Noch wichtiger ist, dass die aktuelle Analyse unterstützt, dass TGT in Kombination mit PGE1 bei der Behandlung von DKD wirksamer ist als PGE1 allein, was die 24-Stunden-Upro und Nebenwirkungen von DKD-Patienten signifikant reduzieren kann. Daher spekulierten wir, dass TGT in Kombination mit PGE1 aufgrund seines Wertes in Bezug auf Wirksamkeit und Sicherheit eine wesentliche Rolle bei der Behandlung von DKD spielen könnte, was ein potenziell nützliches und unerwünschtes Ereignis für die traditionelle PGE1-Therapie bei der Behandlung von DKD darstellt.

Die systemische Behandlungstherapie der DKD ist bis heute noch kompliziert. PGE1, ein Medikament, das die Nierenblutgefäße effektiv erweitern und direkt auf die glomerulären Arterien wirken kann, hat in den letzten Jahren eine schützende Wirkung auf die Nierenfunktion bei der Behandlung von DKD durch Hemmung der Insulinresistenz in Epithelzellen der Nierentubuli über Autophagie und Verringerung der Proteinurie [ 24,25]. Und in der Klinik berichteten Wang et al.[23], dass TGT in Kombination mit PGE1 die Nierenfunktion von DKD-Patienten schützen, hypersensitives C-reaktives Protein reduzieren und eine Hyperplasie der glatten Nierengefäße fördern kann. Es wurde auch über TGT in Kombination mit PGE1 bei der Behandlung von DKD berichtet, was darauf hindeutet, dass diese Behandlungsmethode den TNF-Spiegel verringern kann, um den Spiegel der Natriumretention und die Proliferation von Mesangialzellen zu verringern.

TGT ist ein natürliches entzündungshemmendes Phytomedikament, das seit Jahren bei entzündlichen und verschiedenen Autoimmunerkrankungen eingesetzt wird [26]. Die Forscher fanden heraus, dass TGT in einer Dosis von 60 mg/Tag eine klinische Wirksamkeit bei der Reduzierung von Proteinurie und Hämaturie durch Unterdrückung der renalen Mikroentzündung, GS und Podozytenverletzung bei DKD hat [27. Darüber hinaus wurde PGE1 verwendet, um die Vasodilatation zu heilen, die Blutplättchenaggregation zu hemmen und den Widerstand der peripheren Blutgefäße zu verringern. Neue Forschungen [28] zeigten, dass PGE1 die Zellmembran stabilisieren, die Freisetzung von IL-1, TNF- und anderen Entzündungsmediatoren hemmen und die Bildung von Antigen-Antikörper-Reaktionen reduzieren kann.

Early studies have shown that microalbuminuria (>300 mg/24 h Proteinurie) hat eine hohe Korrelation mit der weiteren Entwicklung einer terminalen Niereninsuffizienz [29, 30]. Daher kann die Behandlung zur Reduzierung von 24 h-Upro die Nierenfunktion von DKD-Patienten erhalten. Je nach Behandlungsverlauf zeigt sich TGT in Kombination mit PGE-1 klinisch wirksam bei der Senkung des 24 h-Upro. Außerdem zeigten unsere Ergebnisse, dass die Spiegel von I-6 und TNF-a in TGT in Kombination mit PGE1 signifikant verringert waren. Aufgrund der geringen Anzahl von Studien beträgt die Heterogenität jedoch weniger als 50 Prozent. es besteht immer noch die Gefahr einer Abweichung. Daher ist ein größerer Stichprobenumfang erforderlich.

Darüber hinaus zeigten die Ergebnisse der Metaanalyse für BUN, ALB und TG, dass sich die therapeutische Wirkung von TGT in Kombination mit PGE1 nicht signifikant von der von PGE1 allein unterschied. Für dieses Ergebnis müssen wir sorgfältig prüfen, ob die Ursachen der Heterogenität mit den zuordenbaren objektiven Faktoren wie der Art des Diabetes mellitus zusammenhängen; der Krankheitsverlauf; die Stufe der DKD; ob eine ähnliche Behandlung in der Vergangenheit erhalten wurde; verschiedene medikamentöse Grundbehandlungen, die das Krankenhaus den Patienten verabreicht.

Nebenwirkungen standen schon immer im Mittelpunkt der Besorgnis. Überraschenderweise implizierte diese Überprüfung, dass die TGT in Kombination mit der PGE1-Therapie weniger unerwünschte Ereignisse induzierte als die Kontrollen. In den meisten Studien betrug die TG-Dosis 60 mg/Tag und die Behandlungsdauer weniger als oder gleich 3 Monate; die Wirkung ist besser und wenige Nebenwirkungen. Dennoch gibt es keine bessere Wirksamkeit bei längeren Behandlungszyklen. Daher prognostizierten wir konservativ, dass dieser Behandlungsplan für einige Patienten in der Klinik von Vorteil sein könnte. Diese Ergebnisse basieren jedoch nur auf aktuellen Forschungsergebnissen, und es gibt in Zukunft noch mehr Raum für Erkundungen.

Es gibt jedoch auch einige Einschränkungen für diese systematische Übersicht:1) Die Gesamtqualität der eingeschlossenen Studien war mäßig. Von den 11 Studien waren 5 RCTs und weitere 6 Studien erwähnten "zufällig". Keine der Studien lieferte Einzelheiten zur einfachen oder doppelten Verblindung und Verschleierung der Zuordnung, was auf die geringe Qualität der Methodik hinwies und zu einem hohen Risiko von Auswahl- und Messverzerrungen führte; 2) die Anzahl einiger Outcome-Ereignisse war unzureichend. Mehrere Analysen basierten auf nur 2 oder 3 Studien, was die Analyse der Ergebnisse beeinflussen könnte; 3) obwohl wir eine angemessene Suchstrategie gewählt haben, um Publikationsbias zu minimieren, gibt es aufgrund von Sprachbeschränkungen immer noch einige potenzielle Studien; 4) Die Einbeziehung der Studie konzentrierte sich stärker auf dieselbe Region und dasselbe Land (Asien) und das Fehlen randomisierter klinischer Studien mit westlichen und afrikanischen Rassen.

Fazit

Zum ersten Mal fasste unsere Metaanalyse die Anwendung von TGT in Kombination mit einer PGE1-Therapie bei DKD zusammen. Wir fanden heraus, dass TGT in Kombination mit PGE1 einige Vorteile bei der Behandlung von DKD hat. Inzwischen ist die Inzidenzrate unerwünschter Ereignisse bei TGT-Patienten in Kombination mit einer PGE1-Therapie geringer. Darüber hinaus erfordert diese Behandlungsstudie eine große Stichprobe, ein multizentrisches Design und hochwertige klinische Studien, um ihre Verwendung in einem breiteren medizinischen Bereich sicherzustellen.

Verweise

1. Gallen MA. Hougaard P, Borch-Johnsen K, Parving HH. Risikofaktoren für die Entwicklung einer beginnenden und manifesten diabetischen Nephropathie bei Patienten mit nicht-insulinabhängigem Diabetes mellitus: eine prospektive Beobachtungsstudie. BMJ. 1997;314(7083):783-788.

2. Ritz E, Zeng XX, Rychlik I. Klinische Manifestation und Naturgeschichte der diabetischen Nephropathie.Contrib Nephrol.2011;170:19-27. 3. Badal SS, Dänisch FR. Diabetische Nephropathie: Neue Biomarker für die Risikobewertung. Diabetes.2015;64(9):3063-3065.

4. Thomas MC, Brownlee M, Susztak K, et al. Diabetische Nierenerkrankung. Nat Rev Dis-Primer. 2015;1:15018. Lim AK. Diabetische Nephropathie-Komplikationen 5 und Behandlung Int. J Nephrol Renovasc Dis. 2014;7:361-381.

5. Boer IH, Rue TC. Halle YN, Heagerty PJ, Weiss

6( NS, Himmelfarb J. Temporal trends in the prevalence of diabetic kidney disease in the United States.JAMA.2011305(24):2532-2539. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR,et al.

7. Renoprotektive Wirkung des Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten Irbesartan bei Patienten mit Nephropathie aufgrund von Typ-2-Diabetes. N Engl. J Med. 2001;345(12):851-860.

8. Liu ZH, Li SH, Wu Y, et al. Behandlung der membranösen Nephropathie mit Tripterygium Wilfordi und Steroid: eine prospektive randomisierte Kontrollstudie. J Nephrol Dial-Transplantation. 2009;18:303-309.

9. Li LS. Klinische Studie von Tripterygium Wilfordi Hook bei der Behandlung von Glomerulonephritis. Chin J Praktikant Med. 1981;20:216-220.

10. Cao Y, Huang X, Fan Y, Chen X. Die Schutzwirkung von Triptolid gegen die Proliferation glomerulärer Mesangialzellen und glomeruläre Fibrose bei Ratten betrifft den TGF- 1/Smad-Signalweg. Evidenzbasiertes Komplement Alternat. Med. 2015;2015:814089.

11. Liang X, Chen B, Wang P. et al. Triptolide potenziert die Zytoskelett-stabilisierende Aktivität von Cyclosporin A in glomerulären Podozyten über einen GSK3-abhängigen Mechanismus. Am J Transl. Res. 2020;12(3):800-812.

12. Hong Y. Peng J. Cai X. Zhang X, Liao Y, Lan L. Klinische Wirksamkeit von Alprostadil in Kombination mit -Liponsäure bei der Behandlung älterer Patienten mit diabetischer Nephropathie. Öffnen Sie Med (Kriege). 2017;12:323-327.

13. Luo C, Li T, Zhang C, et al. Therapeutische Wirkung von Alprostadil bei diabetischer Nephropathie: mögliche Rollen von Angiopoietin-2 und IL-18. Cell Physiol Biochem.2014;34(3):916-928.

14. Tu WP. Klinische Beobachtung von Glykosiden von Tripterygium wilfordii in Kombination mit Alprostadil bei der Behandlung von diabetischer Nephropathie im Stadium I und IV. Chinh RuralMed Pharm.2013;20(22):8-10.

15. Yang DS. Klinische Wirkung von Tripterygium-Glykosid-Tabletten in Kombination mit Alprostadil bei der Behandlung von diabetischer Nephropathie. Chin/Clin Ratten-Drogenkonsum.2019;12(01):83-84.

16. Li L, Zeng Y. Studie über die Wirkung von Tripterygium-Glykosid-Tabletten in Kombination mit Alprostadil bei der Behandlung von diabetischer Nephropathie. China Foreign Med Treat. 2016;35(03):11-13.

17. WangYX. Klinische Studie zu Alprostadil und Tripterygium-Glykosiden bei der Behandlung von Diabetikern. Nephropathie.Chin Med 2015;17(09):920-921.

18. Wang OF, Jin H, Li F. Klinische Forschung zu Alprostadil in Kombination mit Tripteryginm-Glykosidtabletten bei der Behandlung von diabetischer Nephropathie Med. Chin Pract Proteinurie. N 2014;41(10):52-54.

19. Cui C. Therapeutische Wirkung von Alprostadil in Kombination mit Tripterygium-Glykosiden auf die diabetische Nephropathie und ihre Wirkung auf Entzündungsfaktoren. Chin J Prim Med Pharm. 2019;26(15):1866-1870.

20. Klingeln QH. Klinische Wirkung von Tripterygium-Glykosid-Tabletten in Kombination mit Alprostadil bei der Behandlung von diabetischer Nephropathie. China Acad J Electr Publ House.2020;27(06):76.

21. Liu XF, Li YY. Wirkung von Tripterygium-Glykosid-Tabletten in Kombination mit Alprostadil bei der Behandlung von diabetischer Nephropathie. J Nordpharm. 2017;14(10):63.

22. Wang XF, Li XF, Guo HL, Li Min, Guo YF, Gong L, Tripterygium-Glykoside-Tabletten kombiniert mit Alprostadil-Injektion bei der Behandlung von diabetischer Nephropathie. Med. Hubei Univ. 2017;36(04):341-344.

23. Wang XN, Yuan XY, Zhang MZ. Wirkung von Tripterygium-Glykosiden in Kombination mit Alprostadil auf die Zytokinkonzentration bei Patienten mit diabetischer Nephropathie. Chin J Chin Pharm. 2017;33(17):1625-1627.

24. Wei W, An XR, Jin SJ, Li XX, Xu M. Hemmung der Insulinresistenz durch PGE1 über den autophagieabhängigen FGF21-Weg bei diabetischer Nephropathie. Sci Rep.2018;8(1):9.

25. Luo C, LiT, Zhang C, et al. Therapeutische Wirkung von Alprostadil bei diabetischer Nephropathie: Mögliche Rollen von Angiopoietin-2 und IL-18. Cell Physiol Biochem.2014;34(3):916-928. Wu W, Yang JJ, Yang HM, et al. Multi-Glycosid

26. von Tripterygium wilfordii Haken. f. dämpft die Glomerulosklerose in einem Rattenmodell der diabetischen Nephropathie, indem es antimikroentzündliche Wirkungen ausübt, ohne die Hyperglykämie zu beeinflussen. Int./Mol Med. 2017;40(3):721-730.

27. B. Zhu, Y. Wang, M. Jardine et al. Tripterygium-Präparate zur Behandlung von CKD: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. Am J Kidney Dis.2013:62(3):515-530.

28. Wei W, An XR, Jin SJ, LiXX, Xu M. Hemmung der Insulinresistenz durch PGE1 über den Autophagie-abhängigen FGF21-Weg bei diabetischer Nephropathie. Sci Rep.2018;8:9.

29. Wang XN, Yuan XY und Zhang MZ. Wirkung der Alprostadil-Injektion in Kombination mit Tripterygium-Glykosid-Tabletten auf die Zytokinkonzentration bei Patienten mit diabetischer Nephropathie. Chin J. Clin. Pharm.2017;33(17):1625-1627

30.de Zeeuw D, Remuzzi G, Parving HH, et al. Proteinurie, ein Ziel für die Renoprotektion bei Patienten mit diabetischer Nephropathie Typ 2: Lehren aus RENTAL. Niere Int.2004;65(6):2309-2320.