Breitband-Elektrospektroskopie zur Unterscheidung einzelliger Ca2+-Veränderungen aufgrund der Ionomycin-Behandlung in einer Skelettmuskelzelllinie Teil 2

4. Diskussion

In Abbildung 3b erreicht die Verteilung der kalziumbezogenen Fluoreszenz ihren Höhepunkt bei einem höheren Verhältnis und breitet sich nach der Behandlung mit Ionomycin weiter aus, was mit einem behandlungsbedingten Anstieg des Kalziums übereinstimmt. Basierend auf der bekannten Wirkung von Ionomycin als elektroneutraler Ionophor wird erwartet, dass die Zellen extrazelluläres Kalzium schnell in ihr Inneres transportieren und dann nach der Entfernung des Ionomycins wieder normale zytosolische Konzentrationen erreichen [27,28]. Eine weitere gängige Methode zur Überwachung der Ca2+-Manipulation innerhalb von Zellen sind gepulste elektrische Felder im Nanosekundenbereich (nsPES), die abhängig von der Signalgröße und -polarität einen kleinen elektrischen Stimulans abgeben, um Poren in der Zellplasmamembran zu erzeugen [29]. Jüngste Arbeiten auf diesem Gebiet zur Untersuchung des Ca2+-Anstiegs innerhalb von Zellen haben gezeigt, dass die Anwesenheit von Saccharosemolekülen die Schwellungsreaktion verzögern kann, die typischerweise mit einem Anstieg des intrazellulären Ca2+ einhergeht; Dies kann jedoch von der eingeführten externen Konzentration und den spannungsgesteuerten Kanälen abhängen, die im untersuchten Zelltyp vorhanden sind [30,31]. Wie bei unserer Studie zeigen diese, dass es zwar etabliert ist, einen Gradienten zur Erhöhung des zytosolischen Ca2+ zu erzeugen, es aber weniger verstandene Auswirkungen auf tiefere Membranen und Kompartimente innerhalb der Zelle nach der Behandlung gibt [32]. Während die Kalziumveränderung der Hauptfaktor im Zusammenhang mit der Ionomycin-Behandlung ist, können mehrere langfristige Veränderungen festgestellt werden, darunter die Expression von IL-6 [33,34] oder CAI [35]; Es ist jedoch unwahrscheinlich, dass diese kurzfristig Auswirkungen haben. Aufgrund der rhythmischen Natur der Ca2+-Funktion in Zellen wird die Regulierung der Spiegel im Zytosol sorgfältig durch mehrere Proteine ​​durch Speicherung und Freisetzung im sarkoplasmatischen Retikulum gesteuert. Basierend auf diesem entscheidenden System geht man davon aus, dass die Gesamtverteilung zwar zunahm, einige Zellen jedoch wieder zur Fluoreszenz zurückkehrten, die ihren ursprünglichen Werten entsprach. Der schnelle Höhepunkt der Fluoreszenz und das damit einhergehende Plateau stehen im Einklang mit früheren Arbeiten, bei denen der schnelle Fluss von zytosolischem Kalzium vor einer langsameren Erholung nach der Behandlung mit Ionomycin beobachtet wurde [36].

Cistanche kann als Anti-Müdigkeits- und Ausdauerverstärker wirken, und experimentelle Studien haben gezeigt, dass das Abkochen von Cistanche tubulosa die Leberhepatozyten und Endothelzellen, die bei schwimmenden Mäusen unter Belastung geschädigt wurden, wirksam schützen, die Expression von NOS3 hochregulieren und das Leberglykogen fördern kann Synthese und übt so eine Anti-Ermüdungswirkung aus. Phenylethanoidglykosid-reicher Cistanche tubulosa-Extrakt könnte die Kreatinkinase-, Laktatdehydrogenase- und Laktatspiegel im Serum erheblich senken und den Hämoglobin- (HB) und Glukosespiegel bei ICR-Mäusen erhöhen. Dies könnte eine Anti-Müdigkeitsrolle spielen, indem es die Muskelschädigung verringert und Verzögerung der Milchsäureanreicherung zur Energiespeicherung bei Mäusen. Die zusammengesetzten Cistanche Tubulosa-Tabletten verlängerten die Schwimmzeit unter Belastung erheblich, erhöhten die Glykogenreserve in der Leber und senkten den Harnstoffspiegel im Serum nach dem Training bei Mäusen, was ihre Anti-Ermüdungswirkung zeigte. Das Abkochen von Cistanchis kann die Ausdauer verbessern und die Beseitigung von Müdigkeit bei trainierenden Mäusen beschleunigen. Außerdem kann es den Anstieg der Serumkreatinkinase nach Belastungsübungen verringern und die Ultrastruktur der Skelettmuskulatur von Mäusen nach dem Training normal halten, was darauf hinweist, dass es die Wirkung hat zur Verbesserung der körperlichen Stärke und zur Bekämpfung von Müdigkeit. Cistanchis verlängerte auch die Überlebenszeit von mit Nitrit vergifteten Mäusen erheblich und erhöhte die Toleranz gegenüber Hypoxie und Müdigkeit.

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Wenn man sich die elektrischen Messungen ansieht, stimmt der Anstieg ebenfalls mit dem Anstieg des zytosolischen Ca{{0}} überein und die extrahierten Werte stimmen mit früheren Messungen ähnlicher zellulärer Veränderungen überein. Die Werte aus den UNT-Zellen sind im Maßstab mit dem zuvor veröffentlichten Anpassungswert von 0,22 S/m und 9,49 ε0 vergleichbar [21]. Der statistische Vergleich zwischen diesen Werten für die UNT-Zellen (n=51) und TRT-Zellen (n=20) ​​zeigt, dass es einen signifikanten Anstieg für die Leitfähigkeit und einen signifikanten Rückgang für die Permittivität gibt. Das geringe Ausmaß der Veränderung steht im Einklang mit dem erwarteten Erholungsmuster nach der Entfernung der Ionomycin-Transportkomplexe. Um die Lebensfähigkeit der Zellen aufrechtzuerhalten, wäre die Veränderung des Kalziumspiegels während der Etablierung in einer gesunden Population minimal. Die beobachtete Änderung der Leitfähigkeit und Permittivität steht im Einklang mit einer Zunahme der Ionen, was zu einer gleichmäßigeren Ladungsverteilung im gesamten Zellzytoplasma führt. Basierend auf den anfänglichen Ca2+-Bildgebungsdaten wurde bereits früher darauf hingewiesen, dass nicht jede mit Ionomycin behandelte Zelle die erhöhte intrazelluläre Ca2+-Konzentration aufrechterhält, was zu einer erheblichen Überlappung zwischen den UNT- und TRT-Gruppen führt. Es ist auch wichtig zu beachten, dass sich diese Arbeit zwar auf die zytosolischen Veränderungen konzentriert, die Homöostase des Kalziummanagements jedoch auch im sarkoplasmatischen Retikulum stattfindet. Aufgrund des Breitbandcharakters der gemeldeten Messungen werden jedoch Änderungen in anderen Kompartimenten in einem breiten Frequenzbereich erfasst.

Die vorherige Arbeit postuliert eine oxidative Schädigung der Mitochondrien und eine Überschwemmung intrazellulärer reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) und Ca2+ vor Beginn der Apoptose, wenn sie chronischem oxidativem Stress ausgesetzt sind [37]. Physiologisch besteht ein gut etablierter Zusammenhang zwischen dem Ca2+-Spiegel in der Skelettmuskulatur und der Fähigkeit, das ROS-Gleichgewicht aufrechtzuerhalten und die Auswirkungen von oxidativem Stress abzuschwächen. Es überrascht nicht, dass die hier beobachtete Spektralveränderung aufgrund der intrazellulären Ca2+-Erhöhung, einem Anstieg von ∆S11 im MHz-Bereich, gefolgt von einem Abfall im GHz-Bereich und einem weniger negativen Wert von ∆S21 im kHz-Bereich, vergleichbar ist zu denen aus L6-Zellen, die langfristig oxidativem Stress ausgesetzt sind [21]. In der vorherigen Arbeit wurde Ca2+ als Schlüsselfaktor für die Differenzierung von Zellen identifiziert, die oxidativem Stress ausgesetzt waren. In dieser Arbeit zeigt die Fähigkeit, Kalzium durch Modellierung zu differenzieren, die milderen, aber spürbaren Beiträge, die Ca2+ zur Zelldifferenzierung leistet interne dielektrische Eigenschaften. Alternativ zeigten Arbeiten, bei denen das Verhältnis der Impedanz bei 1 MHz zu 300 kHz zur Charakterisierung der individuellen Zellopazität verwendet wurde, auch die Möglichkeit, die Veränderungen in Neutrophilen aufgrund der Calciumionophor-Exposition zu messen [38]. Diese Arbeit hat einen höheren Durchsatz und daher eine höhere Stichprobengröße; Sie beschränkt sich jedoch auf Blutzellen und beschränkt sich auf die Analyse der Größe und Trübung zur Charakterisierung der untersuchten Populationen. Durch die Messung eines vollständigen Spektrums von Frequenzwerten, anstatt sich auf eine kleinere Anzahl von Frequenzen zu verlassen, zeigt diese Arbeit die Erfassung dielektrischer Eigenschaften, die komplexe und vielschichtige Veränderungen aufgrund erhöhter Ca2+-Spiegel darstellen, die durch Ionomycin induziert werden.

Die Fähigkeit, zytoplasmatische Ca2+-Veränderungen zu identifizieren, kann dazu beitragen, unser Verständnis vieler damit verbundener Skelettmuskelerkrankungen wie DMD, Kachexie und den Prozess der Sarkopenieentwicklung zu verbessern [2]. In Anbetracht der Tatsache, dass frühere veröffentlichte Arbeiten auch zeigten, dass der Kalziumeinstrom ein wichtiger Faktor bei der Art und Weise ist, wie langfristiger oxidativer Stress die elektrischen Eigenschaften von Muskelzellen verändert, sollen die Ergebnisse dieser Studie nicht zwischen Kalzium-Missmanagement und oxidativem Stress unterscheiden, sondern vielmehr erklären Beitrag von Kalzium-Missmanagement zu den zuvor beobachteten Reaktionen auf oxidativen Stress. Diese Arbeit wird auch durch die Selektivität der elektrischen Spektroskopiemethode begrenzt, um bestimmte molekulare oder ionische Mitwirkende mit Sicherheit zu definieren. Aufgrund der Komplexität des Ionenmanagements innerhalb von Zellmodellen zielt die Behandlung zwar darauf ab, die intrazelluläre Ca2+-Konzentration zu verändern, doch können auch die Auswirkungen anderer Ionen oder Moleküle zu den beobachteten Veränderungen im elektrischen Signal beitragen. Über diese Einschränkung der Selektivität der Ionenerkennung wurde in einer wässrigen Lösung bei hohen Frequenzen berichtet [39,40]. Da elektrische Messungen weitgehend unspezifisch sind und oxidative Erkrankungen komplexe und vielfältige Auswirkungen auf Muskelzellen haben, besteht das Ziel darin, das Verständnis darüber zu erweitern, wie sich diese Auswirkungen elektrisch manifestieren. Da bekannt ist, dass die Behandlung mit Ionomycin die Ionenkonzentration in den Zellen verändert, ohne oxidativen Stress auszulösen, können wir uns in dieser Studie auf die Manifestation eines Kalziumungleichgewichts in der Zellimpedanz konzentrieren. Während sich diese Arbeit auf die Skelettmuskulatur konzentriert, hat die Möglichkeit, den Ruhezustand von Neuronen und die veränderte Ca2+-Konzentration zu überwachen, Auswirkungen auf viele weitere Krankheiten [41,42]. Typischerweise beruht die Messung von Ca2+ in vivo auf der Einbeziehung fluoreszierender Mittel wie Fura-2 in dieser Arbeit, um zytosolisches Ca2+ oder Mag-Fluo-4 zu untersuchen. um Ca2+ im endoplasmatischen Retikulum zu untersuchen [20,43]. Allerdings erfordern diese Optionen eine Zellmarkierung und aufwändige Behandlungsprozesse, die durch die elektrische Messung vermieden werden. Das vorgestellte elektrische System bietet einen umfassenderen Überblick über die dielektrischen Eigenschaften einzelner Zellen bei mehreren Frequenzen, schnellere Messungen und weniger Ressourcenbedarf. Für die Krankheitsdiagnose oder Überwachungsanwendungen muss eine realistische Empfindlichkeit gegenüber biologischen Konzentrationen von Zytoplasma Ca2+ nachgewiesen werden, was unseren Ansatz in der Zukunft prägen wird. Zukünftig werden die in dieser Arbeit beobachteten spektralen Veränderungen in einer weiteren Studie klinischer ME/CFS-Proben verwendet, um zu untersuchen, wie die elektrischen Eigenschaften der Skelettmuskulatur bei verschiedenen Frequenzen mit biologischen Veränderungen korreliert werden können, um unser Verständnis dieser seltenen Krankheit zu verbessern.

5. Schlussfolgerungen

Basierend auf den elektrischen Messungen und den entsprechenden extrahierten Parametern gibt es eine geringfügige Änderung der MHz- und GHz-Spektralmuster, die mit fluoreszierenden bildbasierten zytoplasmatischen Ca2+-Spiegeln korreliert werden kann. Die elektrisch gemessenen Unterschiede können weiter durch Änderungen der dielektrischen Parameter der zytoplasmatischen Permittivität (εc) und der Leitfähigkeit (σc) beschrieben werden. In dieser Arbeit wurde festgestellt, dass eine erhöhte zytoplasmatische Ca2+-Konzentration mit einem signifikanten Anstieg der zytoplasmatischen Leitfähigkeit und einer Abnahme der zytoplasmatischen Permittivität verbunden sein kann. Dieses Überwachungssystem verbessert die Tiefe der verfügbaren Informationen über intrazelluläre Bedingungen und Ionenuntersuchungen im Zytoplasma. Die hier vorgestellte Arbeit wird durch das Fehlen eines Vergleichs mit echter Konzentrationskorrelation und selektiver Erfassung des Messsystems für bestimmte Ionen eingeschränkt; Daher sind weitere Untersuchungen erforderlich, um ein echtes System zur Krankheitsüberwachung zu entwickeln. Allerdings kann das Verständnis dieser Ca2+-Spiegel dazu beitragen, das Fortschreiten der Skelettmuskelerkrankung und die Wirksamkeit der Behandlung zu verstehen und zu bewerten. Darüber hinaus können durch die Modellierung dieser Veränderungen im Kontext vorab bewerteter oxidativer Veränderungen wichtige Schlussfolgerungen darüber gezogen werden, wie verschiedene mit ME/CFS verbundene Eigenschaften zu einem elektrischen Gesamtprofil beitragen, um zu einem einzigartigen und schnellen Diagnosewerkzeug zu gelangen.

Autorenbeiträge:Konzeptualisierung, CAF, TP und XC; Methodik, CAF, MF, TP und XC; Software, CAF; Validierung, CAF, MF, TP und XC; formale Analyse, CAF; Untersuchung, CAF, CS, LM, TP und XC; Ressourcen, TP und XC; Datenkuration, CAF, CS, LM und TP; Schreiben – Originalentwurfsvorbereitung, CAF; Schreiben – Überprüfen und Bearbeiten, MF, TP und XC; Visualisierung, CAF; Supervision, MF, TP und XC; Projektverwaltung, TP und XC; Finanzierungseinwerbung, TP und XC Alle Autoren haben die veröffentlichte Version des Manuskripts gelesen und ihr zugestimmt.

Finanzierung:CAF und XC freuen sich über die Unterstützung durch die National Science Foundation, Division of Electrical, Communications & Cyber ​​Systems Grant 1809623. CS, LM und TP werden durch Zuschüsse der Universität „G. d'Annunzio“ unterstützt.

Erklärung des Institutional Review Board:Unzutreffend.

Einverständniserklärung:Unzutreffend.

Erklärung zur Datenverfügbarkeit:Daten sind auf Anfrage erhältlich.

Interessenskonflikte:Die Autoren geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Verweise

1. Beccafico, S.; Puglielli, C.; Pietrangelo, T.; Bellomo, R.; Fano, G.; Fuller, S. Altersabhängige Auswirkungen auf funktionelle Aspekte in menschlichen Satellitenzellen. Ann. NY Acad. Wissenschaft. 2007, 1100, 345–352. [CrossRef]

2. Bravo-Sagua, R.; Parra, V.; Muñoz-Cordova, F.; Sanchez-Aguilera, P.; Garrido, V.; Contreras-Ferrat, A.; Chiong, M.; Lavandero, S. Kapitel Fünf – Sarkoplasmatisches Retikulum und Kalziumsignalisierung in Muskelzellen: Homöostase und Krankheit. Im International Review of Cell and Molecular Biology; Kepp, O., Galluzzi, L., Hrsg.; Biologie des Endoplasmatischen Retikulums; Academic Press: Cambridge, MA, USA, 2020; Band 350, S. 197–264.

3. Protasi, F.; Pietrangelo, L.; Boncompagni, S. Calcium Entry Units (CEUs): Perspektiven in der Funktion und Erkrankung der Skelettmuskulatur. J. Muscle Res. Zellmotilität. 2021, 42, 233–249. [CrossRef] [PubMed]

4. Espinosa, A.; Henriquez-Olguín, C.; Jaimovich, E. Reaktive Sauerstoffspezies und Kalziumsignale im Skelettmuskel: Ein Crosstalk, der sowohl an der normalen Signalübertragung als auch an Krankheiten beteiligt ist. Cell Calcium 2016, 60, 172–179. [CrossRef]

5. Agrawal, A.; Suryakumar, G.; Rathor, R. Rolle der fehlerhaften Ca2+-Signalübertragung bei der Schwäche der Skelettmuskulatur: Pharmakologische Implikationen. J. Zellkommun. Signal. 2018, 12, 645–659. [CrossRef] [PubMed]

6. Gerwyn, M.; Maes, M. Mechanismen, die Muskelermüdung und Muskelschmerzen bei Patienten mit myalgischer Enzephalomyelitis/chronischem Müdigkeitssyndrom (ME/CFS) erklären: Ein Überblick über aktuelle Erkenntnisse. Curr. Rheumatol. Rep. 2017, 19, 1. [CrossRef]

7. Dargelos, E.; Brulé, C.; Combaret, L.; Hadj-Sassi, A.; Dulong, S.; Poussard, S.; Cottin, P. Beteiligung des kalziumabhängigen proteolytischen Systems an der Alterung der Skelettmuskulatur. Exp. Gerontol. 2007, 42, 1088–1098. [CrossRef] [PubMed]

8. Leijendekker, WJ; Passaquin, A.-C.; Metzinger, L.; Rüegg, UT-Regulation von zytosolischem Calcium in Skelettmuskelzellen der Mdx-Maus unter Stressbedingungen. Br. J. Pharmacol. 1996, 118, 611–616. [CrossRef]

9. Berchtold, MW; Brinkmeier, H.; Müntener, M. Calciumion im Skelettmuskel: Seine entscheidende Rolle für Muskelfunktion, Plastizität und Krankheit. Physiol. Rev. 2000, 80, 1215–1265. [CrossRef]

10. Tang, W.; Tang, D.; Ni, Z.; Xiang, N.; Yi, H. Ein tragbares Einzelzellen-Analysesystem, das hydrodynamisches Einfangen mit Breitband-Impedanzspektroskopie integriert. Wissenschaft. China Technol. Wissenschaft. 2017, 60, 1707–1715. [CrossRef]

11. Bao, X.; Ocket, I.; Bao, J.; Doijen, J.; Zheng, J.; Kil, D.; Liu, Z.; Puers, B.; Schreurs, D.; Nauwelaers, B. Breitbandige dielektrische Spektroskopie von Zellkulturen. IEEE Trans. Mikrowelle. Theorie Tech. 2018, 66, 5750–5759. [CrossRef]

12. Ning, Y.; Multari, C.; Luo, X.; Palego, C.; Cheng, X.; Hwang, JCM; Denzi, A.; Merla, C.; Apollonio, F.; Liberti, M. Elektrische Breitbanddetektion einzelner biologischer Zellen. IEEE Trans. Mikrowelle. Theorie Tech. 2014, 62, 1905–1911. [CrossRef]

13. Grenier, K.; Tamra, A.; Zedek, A.; Poiroux, G.; Artis, F.; Chen, T.; Chen, W.; Poupot, M.; Fournie, J.-J.; Dubuc, D. Charakterisierung von Molekülen mit geringem Volumen und ohne Markierung und Zellüberwachung mit dielektrischer Mikrowellenspektroskopie. In Proceedings of the 2018 IEEE International Microwave Biomedical Conference (IMBioC), Philadelphia, PA, USA, 14.–15. Juni 2018; IEEE: Piscataway, NJ, USA, 2018; S. 82–84.

14. Foster, KR; Schwan, HP Dielektrische Eigenschaften von Geweben und biologischen Materialien: Eine kritische Überprüfung. Krit. Rev. Biomed. Ing. 1989, 17, 25–104.

15. Markx, GH; Davey, CL Die dielektrischen Eigenschaften biologischer Zellen bei Hochfrequenzen: Anwendungen in der Biotechnologie. Enzym. Mikrob. Technol. 1999, 25, 161–171. [CrossRef]

16. Nasir, N.; Al Ahmad, M. Elektrische Charakterisierung von Zellen: Dielektrische Eigenschaften, Mischung und Modellierungstheorien. J. Eng. 2020, 2020, 9475490. [CrossRef]

17. Grenier, K.; Dubuc, D.; Chen, T.; Artis, F.; Chretiennot, T.; Poupot, M.; Fournie, J.-J. Jüngste Fortschritte in der mikrowellenbasierten dielektrischen Spektroskopie auf zellulärer Ebene für Krebsuntersuchungen. IEEE Trans. Mikrowelle. Theorie Tech. 2013, 61, 2023–2030. [CrossRef]

18. ATCC. L6 – CRL-1458. Online verfügbar: https://www.atcc.org/products/crl-1458 (abgerufen am 24. Oktober 2022).

19. Fioretti, B.; Pietrangelo, T.; Catacuzzeno, L.; Franciolini, F. Ca2+-aktivierter K+-Kanal mit mittlerer Leitfähigkeit wird in C2C12-Myoblasten exprimiert und während der Myogenese herunterreguliert. Bin. J. Physiol. Zellphysiologie. 2005, 289, C89–C96. [CrossRef] [PubMed]

20. Pietrangelo, T.; Mariggiò, MA; Lorenzon, P.; Fuller, S.; Protasi, F.; Rathbone, M.; Werstiuk, E.; Fanò, G. Charakterisierung spezifischer GTP-Bindungsstellen in C2C12-Maus-Skelettmuskelzellen. J. Muscle Res. Zellmotilität. 2002, 23, 107–118. [CrossRef] [PubMed]

21. Ferguson, C.; Einstecken.; Du, X.; Farina, M.; Hwang, JMC; Pietrangelo, T.; Cheng, X. Elektrische Breitbandimpedanz als neuartige Charakterisierung von oxidativem Stress in einzelnen L6-Skelettmuskelzellen. Anal. Chim. Acta 2021, 1173, 338678. [CrossRef] [PubMed]

22. Du, X.; Ferguson, C.; Ma, X.; Cheng, X.; Hwang, JCM Ultrabreitband-Impedanzspektroskopie des Kerns in einer lebenden Zelle. IEEE J. Electromagn. RF-Mikrow. Med. Biol. 2021, 6, 267–272. [CrossRef]

23. Du, X.; Ladegard, C.; Ma, X.; Cheng, X.; Hwang, JCM Breitbandige elektrische Messung der Kerngröße in einer lebenden Zelle von 900 Hz bis 40 GHz. In Proceedings of the 2020 IEEE MTT-S International Microwave Biomedical Conference (IMBioC), Toulouse, Frankreich, 14.–17. Dezember 2020; S. 1–4.

24. Caspers, F. Grundkonzepte der HF-Technik: S-Parameter. arXiv 2012, arXiv:1201.2346v1.

25. Kidokoro, Y. Entwicklungsbedingte Veränderungen der elektrischen Membraneigenschaften in einer Skelettmuskelzelllinie von Ratten. J. Physiol. 1975, 244, 129–143. [CrossRef] [PubMed]

26. Ma, X.; Du, X.; Multari, CR; Ning, Y.; Luo, X.; Gholizadeh, V.; Palego, C.; Cheng, X.; Hwang, JCM Reproduzierbare Breitbandmessung der Zytoplasmakapazität einer biologischen Zelle. In Proceedings of the 2016 IEEE MTT-S International Microwave Symposium (IMS), San Francisco, CA, USA, 22.–27. Mai 2016; IEEE: Piscataway, NJ, USA, 2016; S. 1–4.

27. Erdahl, WL; Chapman, CJ; Taylor, RW; Pfeiffer, DR Ca2+-Transporteigenschaften der Ionophore A23187, Ionomycin und 4-BrA23187 in einem wohldefinierten Modellsystem. Biophys. J. 1994, 66, 1678–1693. [CrossRef]

28. Caridha, D.; Yorick, D.; Cabezas, M.; Wolf, L.; Hudson, TH; Dow, GS: Die durch Mefloquin induzierte Störung der Calciumhomöostase in Säugetierzellen ähnelt der durch Ionomycin induzierten. Antimikrob. Agenten Chemother. 2008, 52, 684–693. [CrossRef] [PubMed]

29. Sözer, EB; Vernier, PT Modulation biologischer Reaktionen auf elektrische Reize von 2 ns durch Feldumkehr. Biochim. Biophys. Acta (BBA) – Biomembr. 2019, 1861, 1228–1239. [CrossRef]

30. Pakhomova, ON; Gregory, B.; Semenov, I.; Pakhomov, AG Calcium-vermittelte Porenerweiterung und Zelltod nach Nanoelektroporation. Biochim. Biophys. Acta 2014, 1838, 2547–2554. [CrossRef] [PubMed]

31. Burke, RC; Bardet, SM; Carr, L.; Romanenko, S.; Arnaud-Cormos, D.; Leveque, P.; O'Connor, RP Gepulste elektrische Nanosekundenfelder depolarisieren das Transmembranpotential über spannungsgesteuerte K+-, Ca2+- und TRPM8-Kanäle in U87-Glioblastomzellen. Biochim. Biophys. Acta Biomembr. 2017, 1859, 2040–2050. [CrossRef]

32. Zhang, J.; Blackmore, PF; Hargrave, BY; Xiao, S.; Beebe, SJ; Schoenbach, KH Nanosekundenpuls-elektrisches Feld (Nanopulse): Ein neuartiger Nicht-Ligand-Agonist für die Thrombozytenaktivierung. Bogen. Biochem. Biophys. 2008, 471, 240–248. [CrossRef]

33. Keller, C.; Hellsten, Y.; Steinberg, A.; Klarlund Pedersen, B. Differenzielle Regulation von IL-6 und TNF- über Calcineurin in menschlichen Skelettmuskelzellen. Cytokine 2006, 36, 141–147. [CrossRef] [PubMed]

34. Holmes, AG; Watt, MJ; Carey, AL; Febbraio, MA Ionomycin, aber keine physiologischen Dosen von Adrenalin, stimuliert die mRNA-Expression von Skelettmuskel-Interleukin-6 und die Proteinfreisetzung. Stoffwechsel 2004, 53, 1492–1495. [CrossRef]

35. Huang, H.; Zhao, Y.; Shang, X.; Ren, H.; Zhao, Y.; Liu, X. Die CAIII-Expression im Skelettmuskel wird durch Ca2+–CaMKII–MEF2C-Signalisierung reguliert. Exp. Zellauflösung 2019, 385, 111672. [CrossRef]

36. Roufa, D.; Wu, FS; Martonosi, AN Die Wirkung von Ca2+-Ionophoren auf die Synthese von Proteinen in kultivierten Skelettmuskeln. Biochim. Biophys. Acta (BBA) – Gen. Betreff. 1981, 674, 225–237. [CrossRef]

37. Pietrangelo, T.; Di Filippo, ES; Mancinelli, R.; Doria, C.; Rotini, A.; Fanò-Illic, G.; Fuller, S. Übungstraining mit geringer Intensität verbessert das Regenerationspotenzial der Skelettmuskulatur. Vorderseite. Physiol. 2015, 6, 399. [CrossRef] [PubMed]

38. Petchakup, C.; Tay, HM; Li, KHH; Hou, HW Integrierte Trägheitsimpedanzzytometrie zur schnellen, markierungsfreien Leukozytenisolierung und Profilierung von extrazellulären Neutrophilenfallen (NETs). Lab Chip 2019, 19, 1736–1746. [CrossRef]

39. Funkner, S.; Niehues, G.; Schmidt, DA; Heyden, M.; Schwaab, G.; Callahan, KM; Tobias, DJ; Havenith, M. Beobachtung der niederfrequenten Bewegungen in wässrigen Salzlösungen: Die Terahertz-Schwingungssignaturen hydratisierter Ionen. Marmelade. Chem. Soc. 2012, 134, 1030–1035. [CrossRef] [PubMed]

40. Balos, V.; Kaliannan, NK; Elgabarty, H.; Wolf, M.; Kühne, TD; Sajadi, M. Zeitaufgelöste Terahertz-Raman-Spektroskopie zeigt, dass Kationen und Anionen intermolekulare Wechselwirkungen von Wasser deutlich verändern. Nat. Chem. 2022, 14, 1031–1037. [CrossRef]

41. Gleichmann, M.; Mattson, MP Neuronale Kalziumhomöostase und Dysregulation. Antioxid. Redox-Signal. 2011, 14, 1261–1273. [CrossRef] [PubMed]

42. Brini, M.; Calì, T.; Ottolini, D.; Carafoli, E. Neuronale Kalziumsignalisierung: Funktion und Dysfunktion. Zelle. Mol. Lebenswissenschaft. 2014, 71, 2787–2814. [CrossRef]

43. Milán, AF; Rincón, OA; Arango, LB; Reutovich, AA; Smith, GL; Giraldo, MA; Bou-Abdallah, F.; Calderón, JC Kalibrierung von Ca2+-Transienten im Skelettmuskel von Säugetieren, aufgezeichnet mit dem schnellen Ca2+-Farbstoff Mag-Fluo-4. Biochim. Biophys. Acta (BBA) – Gen. Betreff. 2021, 1865, 129939. [CrossRef]

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