Klinische Merkmale und Langzeitprognose einer Autoimmunpankreatitis mit Nierenläsionen

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Takuya Ishikawa, Hiroki Kawashima & et al.

Autoimmunpankreatitis(AIP) ist eine einzigartige Art von chronischer Pankreatitis, die mit Autoimmunität assoziiert ist. Das AIP-Konzept (Autoimmunpankreatitis) wurde erstmals 1995 vorgeschlagen1, und jetzt wird akzeptiert, dass es zwei unterschiedliche Subtypen gibt, Typ 1 und Typ 2, die unterschiedliche histologische und klinische Merkmale aufweisen2. Geben Sie 1 AIP ein(Autoimmunpankreatitis), der wichtigste Subtyp in Japan und anderen asiatischen Ländern, wird als pankreatische Manifestation einer systemischen IgG4--bedingten Erkrankung (IgG4-RD) anerkannt; dieser Typ kann verschiedene Organe und Systeme betreffen, wie unter anderem das Gallensystem, die Speicheldrüsen, das Retroperitoneum, die Nieren, die Schilddrüse und die Lunge3. Kürzlich wurde festgestellt, dass Laminin 511-E8 ein Zielantigen in AIP 4 ist. AIP(Autoimmunpankreatitis)Patienten mit Laminin 511-E8-Antikörpern scheinen charakteristische klinische Merkmale aufzuweisen, und es wurde vermutet, dass AIP(Autoimmunpankreatitis)kann unterschiedliche Subtypen mit unterschiedlichen Autoantigenen umfassen. Einige Autoren haben berichtet, dass bei 35–38 Prozent der Patienten mit AIP Nierenläsionen durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) identifiziert wurden(Autoimmunpankreatitis)5,6 und das Vorhandensein einer histologischen tubulointerstitiellen Nephritis (TIN) mit Infiltration von IgG4--positiven Plasmazellen wurde bei Patienten mit AIP7–9 berichtet. Die mit AIP assoziierten Nierenläsionen(Autoimmunpankreatitis)gelten als spezifisches pathologisches Merkmal von IgG4-RD, einer Krankheit, die als "IgG4--bedingte Nierenerkrankung (IgG4-RKD)" bezeichnet wird. Die diagnostischen Kriterien von IgG4-RKD10 wurden 2011 in Japan vorgeschlagen, und seitdem sind die klinischen und radiologischen Eigenschaften von IgG4-RKD allmählich klar geworden. Allerdings beeinflusst die Art und Weise, wie diese Nierenläsionen die Behandlung und die Langzeitprognose von AIP beeinflussen(Autoimmunpankreatitis)ist immer noch nicht gut verstanden. Mehrere Studien haben eine Beziehung zwischen AIP vorgeschlagen(Autoimmunpankreatitis)und bösartigen Erkrankungen11–13, aber dies ist immer noch umstritten und keine Berichte haben den Zusammenhang zwischen AIP untersucht(Autoimmunpankreatitis)mit Nierenläsionen und Malignität. Hier wollten wir die klinischen Merkmale und die Langzeitprognose von AIP untersuchen(Autoimmunpankreatitis)mit Nierenläsionen, einschließlich ihrer Assoziation mit Malignität.

dr vita opc vorteile& AutoimmunpankreatitiszumImmunität

Abbildung 1. Charakteristische Befunde einer IgG4--bedingten Nierenerkrankung im kontrastverstärkten CT. (a) Mehrere hypodense Läsionen. (b) Diffuse Nierenschwellung. (c) Eine einzelne hypodense Läsion (Pfeil). (d) Diffuse Verdickung der Nierenbeckenwand (gestrichelte Pfeile).

Methoden

Studiendesign.Dies war eine monozentrische, retrospektive Studie, die am Nagoya University Hospital durchgeführt wurde. Diese Forschung wurde in strikter Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki und in Übereinstimmung mit den ethischen Richtlinien für medizinische Forschung am Menschen durchgeführt. Von jedem Patienten oder seiner Familie wurde eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung eingeholt (falls der Patient zum Zeitpunkt der Einholung der Einwilligung verstorben war), und die Studie wurde mit Genehmigung der Ethikkommission des Universitätskrankenhauses von Nagoya durchgeführt. Der Inhalt der Forschung wurde auf der Website unseres Krankenhauses beschrieben (Genehmigungsnummer: 2019-0519).

Patienten.Wir überprüften retrospektiv 159 Patienten, bei denen AIP diagnostiziert wurde(Autoimmunpankreatitis)in unserem Krankenhaus zwischen Mai 2001 und Januar 2020 untersucht und anhand der International Consensus Diagnostic Criteria (ICDC)2 in jeden Typ eingeteilt. B. das Vorhandensein von Nierenläsionen bei Typ-2-AIP(Autoimmunpankreatitis)selten ist, haben wir die sechs Fälle von AIP Typ 2 ausgeschlossen(Autoimmunpankreatitis)aus den enthaltenen Fächern. Schließlich wurden insgesamt 153 Patienten [134 definitiver Typ 1 (87,6 Prozent), 17 wahrscheinlicher Typ 1 (4,6 Prozent), 12 nicht näher spezifiziert (7,8 Prozent)] mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 41 Monaten [Interquartilsabstand (IQR ) 10–86] wurden in die vorliegende Studie eingeschlossen. Alle diese Patienten erhielten bei der Erstdiagnose einen kontrastverstärkten CT-Scan (CE-CT). Wir haben die Patienten in zwei Gruppen eingeteilt: die KD-Gruppe (17 Patienten), die zum Zeitpunkt der AIP charakteristische Bildgebungsbefunde von IgG4-RKD im CE-CT aufwies(Autoimmunpankreatitis)Diagnose und der Nicht-KD-Gruppe (136 Patienten) und verglichen ihre klinischen Merkmale und Langzeitprognose. Die Cutoff-Werte der oberen Grenze der normalen Serum-IgG- und IgG4-Spiegel wurden auf 1700 mg/dl bzw. 135 mg/dl festgelegt.

Bewertung von Nierenläsionen im Zusammenhang mit AIP(Autoimmunpankreatitis). Basierend auf den diagnostischen Kriterien für IgG4-RKD10 und früheren Berichten5,6,14,15 wurden Patienten, die mindestens eines der folgenden vier Bildgebungsmerkmale im CE-CT aufwiesen, in die KD-Gruppe eingeordnet: multiple hypodense Läsionen, eine diffuse Nierenschwellung, eine solitäre hypodense Läsion oder eine diffuse Verdickung der Nierenbeckenwand (Abb. 1). Zur Beurteilung der Nierenfunktion wurde die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) anhand der Serum-Kreatininspiegel bei jedem Patienten berechnet. Die eGFRs wurden basierend auf den klinischen Praxisleitlinien für chronische Nierenerkrankungen16 und den eGFRs bei der Erstdiagnose von AIP von G1 bis G5 klassifiziert(Autoimmunpankreatitis) and the changes during the follow-up period were recorded. Those who had eGFR progression of two grades or more were considered to have an exacerbation of renal function. Among the 17 patients in the KD group, 7 patients and 10 patients were diagnosed with definitive IgG4-RKD and possible IgG4-RKD, respectively, according to the diagnostic criteria for IgG4-RKD10. Although no patient underwent renal biopsy in our study, all 17 patients underwent endoscopic ultrasound-guided fine-needle biopsy of the pancreas, and of these, seven showed dense lymphoplasmacytic infiltration with infiltrating IgG4-positive plasma cells >10/Hochleistungsfeld, was zur Diagnose eines definitiven IgG4-RKD führte.

Andere Organbeteiligung (OOI) abgesehen von Nierenläsionen.Basierend auf ICDC2 wurden in der vorliegenden Studie zusätzlich zu den Nierenläsionen zu Beginn der AIP die folgenden drei Manifestationen als OOI eingeschlossen(Autoimmunpankreatitis): IgG4--bedingte sklerosierende Cholangitis (IgG4-SC), retroperitoneale Fibrose und Sialadenitis2. Diese Manifestationen wurden anhand der Histologie oder typischer physikalischer/radiologischer Befunde diagnostiziert. IgG4--SC wurde radiologisch als das Vorhandensein einer segmentalen/mehrfachen proximalen oder proximalen und distalen Gallengangsstriktur definiert, und Patienten mit nur einer distalen Gallengangsstriktur wurden ausgeschlossen.

Abbildung 2. Vergleich der radiologischen Befunde von Nierenläsionen zwischen kontrastverstärktem CT und transabdominalem Ultraschall bei einem Patienten mit AIP(Autoimmunpankreatitis). (a) Ein kontrastverstärktes CT zeigte mehrere hypodense Läsionen in beiden Nieren. (b) Transabdominaler Ultraschall zeigt mehrere schlecht abgegrenzte, nicht raumfordernde Bereiche mit verminderter Echogenität in der rechten Niere.

Behandlungs- und Nachsorgestrategien.Die Patienten wurden mit Steroiden behandelt, wenn sie eine symptomatische Erkrankung hatten, einschließlich obstruktiver Gelbsucht und Bauch- und/oder Rückenschmerzen aufgrund einer Beteiligung der Bauchspeicheldrüse oder OOI17. Prednisolon wurde in einer Anfangsdosis von 0,6 mg/kg/Tag verabreicht und anschließend alle 1 bis 2 Wochen um 5–10 mg reduziert, bis die Erhaltungsdosis von 2,5–10 mg/Tag erreicht war18. Bei wiederkehrenden Schüben wurde die Zugabe von Azathioprin erwogen. Steroid-Erhaltungstherapie (MST) wurde als Steroidtherapie definiert, die mit der Erhaltungsdosis für mehr als 3 Jahre oder bis zum Rückfall fortgesetzt wurde. Bei allen Patienten wurden mindestens alle 6 Monate Laboruntersuchungen, einschließlich der Serumkreatininwerte, sowie CT, Magnetresonanztomographie (MRT) oder transabdominale Ultraschalluntersuchung durchgeführt.

Langzeitprognose.Bewertung des Rückfalls.Remission wurde definiert als das Verschwinden klinischer Symptome und das Abklingen pankreatischer und/oder extrapankreatischer Manifestationen in Bildgebungsstudien19. In Bezug auf die Nierenläsionen wurde eine Remission als vollständiges Verschwinden im CE-CT definiert. Das Wiederauftreten von Symptomen und die Entwicklung/das Wiederauftreten pankreatischer Manifestationen und/oder extrapankreatischer Manifestationen, die durch bildgebende Untersuchungen mit oder ohne deutliche Erhöhung der IgG4-Spiegel im Serum festgestellt wurden, wurden als Hinweis auf einen Rückfall angesehen11,18. Obwohl einige Patienten während des Nachbeobachtungszeitraums wiederkehrende Rückfälle erlitten, haben wir in der vorliegenden Studie nur die erste Episode eines Rückfalls berücksichtigt.

Assoziation mit Malignität.Jeder Krebs, der zum Zeitpunkt der AIP entdeckt wurde(Autoimmunpankreatitis)Diagnose oder während der Nachsorge aufgezeichnet und die Inzidenz zwischen der KD-Gruppe und der Nicht-KD-Gruppe verglichen.

Statistische Analyse.Der χ2-Test und der exakte Fisher-Test wurden verwendet, um kategoriale Parameter zu vergleichen, und der Mann-Whitney-U-Test wurde verwendet, um kontinuierliche Variablen zu vergleichen. Kontinuierliche Parameter werden als Median (IQR) dargestellt. Kaplan-Meier-Kurven wurden gezeichnet, um die kumulativen Rückfallraten zu beurteilen. Eine multivariate Analyse wurde unter Verwendung einer logistischen Regressionsanalyse durchgeführt. AP-Wert kleiner als 0.05 wurde als statistisch signifikant betrachtet. Alle statistischen Analysen wurden mit SPSS Statistics 26.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL) durchgeführt.

Cistanche-VorteilezumImmunität

Ergebnisse

Radiologische Befunde in den Nieren von Patienten in der KD-Gruppe.Von den 17 Patienten in der KD-Gruppe hatten 14 (82,4 Prozent) mehrere hypodense Läsionen, 2 (11,8 Prozent) hatten eine einzelne hypodense Läsion, 2 (11,8 Prozent) hatten eine diffuse Verdickung der Nierenbeckenwand, 1 (5,9 Prozent) hatte eine diffuse Nierenschwellung im CE-CT und 2 hatten mehrere Befunde. Alle Patienten wurden innerhalb von 1 Woche nach CE-CT einem transabdominellen Ultraschall unterzogen; Anomalien in den Nieren wurden jedoch nur bei vier Patienten (23,5 Prozent) festgestellt (Abb. 2).

Unterschiede in den klinischen Merkmalen zwischen der KD-Gruppe und der Nicht-KD-Gruppe (Tabelle 1).Serologisch waren die mittleren IgG- und IgG4-Serumspiegel in der KD-Gruppe signifikant höher als in der Nicht-KD-Gruppe [2214 (1928–2896) vs. 1747 (1374–2061) mg/dl, P { {8}}.001 und 663 (IQR 340,5–1036) vs. 304,5 (IQR 145,5–618,25) mg/dl]. Darüber hinaus war der Serum-IgG4-Spiegel bei allen Patienten in der KD-Gruppe erhöht, und 15 Patienten (82,4 Prozent) hatten einen Wert von mindestens 270 mg/dl, was das Doppelte der Obergrenze des Normalwerts ist. In Bezug auf die pankreatischen und extrapankreatischen Manifestationen wurde eine diffuse Pankreasvergrößerung signifikant häufiger in der KD-Gruppe nachgewiesen [14/17 (82,4 Prozent) vs. 76/135 (55,9 Prozent), P = 0,04] und die mediane Anzahl der beteiligten extrapankreatischen Organe war in der KD-Gruppe signifikant höher [2 (IQR 1–2) vs. 0 (IQR 0–1), P< 0.001]. no="" difference="" was="" observed="" between="" the="" two="" groups="" in="" the="" presence="" or="" absence="" of="" steroid="" treatment="" at="" the="" initial="" diagnosis="" of="">(Autoimmunpankreatitis)[14/17 (82,4 Prozent) vs. 112/136 (82,4 Prozent), P = 1].

Tabelle 1. Unterschiede zwischen AIP(Autoimmunpankreatitis)Patienten mit und ohne Nierenläsionen. KD-Nierenerkrankung, IQR-Interquartilbereich, AIP-Autoimmunpankreatitis, IgG4-SC-IgG4--bedingte sklerosierende Cholangitis.

Langzeitprognose.Nierenfunktion (Tabelle 2). Zwei Patienten in der KD-Gruppe (11,8 Prozent) und ein Patient in der Nicht-KD-Gruppe (0,7 Prozent) (P= 0,033) hatten eine verminderte Nierenfunktion mit eGFRs von 3b oder weniger bei die Erstdiagnose von AIP(Autoimmunpankreatitis). Darüber hinaus hatten ein Patient (5,9 Prozent) und acht Patienten (5,9 Prozent) in der KD- bzw. Nicht-KD-Gruppe während des Nachbeobachtungszeitraums eine eGFR-Exazerbation von zwei Graden oder mehr, aber es wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede beobachtet ( P = 1).

Remission und Rückfall.Unter den 14 Patienten in der KD-Gruppe, die eine Steroidtherapie erhielten, erreichten 11 Patienten eine Remission, wie durch das Verschwinden der Nierenläsionen im CE-CT gezeigt wurde. Tree-Patienten zeigten ebenfalls eine Verbesserung, aber einige hypodense Bereiche in der Niere blieben bestehen. Während der medianen Nachbeobachtungszeit von 41 Monaten erlitten insgesamt zehn Patienten (58,8 Prozent) in der KD-Gruppe und 32 Patienten (23,5 Prozent) in der Nicht-KD-Gruppe mindestens einen Rückfall. Von diesen hatten fünf bzw. 12 Patienten in den KD- und Nicht-KD-Gruppen einen Rückfall in extrapankreatischen Organen und ein Patient in jeder Gruppe hatte einen Rückfall in der Niere (Tabelle 1). Die kumulativen Rückfallraten nach 1 Jahr und 3 Jahren in der KD- und Nicht-KD-Gruppe betrugen 22,1 Prozent gegenüber 7,5 Prozent bzw. 61 Prozent gegenüber 21,9 Prozent, und die Rückfallraten waren in der KD-Gruppe signifikant höher (Log-Rank testen, p< 0.001, fig.="" 3).="" among="" the="" 126="" patients="" who="" received="" steroid="" therapy="" starting="" at="" the="" onset="" of="">(Autoimmunpankreatitis), MST wurde durchgeführt

Tabelle 2. Unterschiede in der Nierenfunktion zwischen den KD- und Nicht-KD-Gruppen. eGFR geschätzte glomeruläre Filtrationsrate.

multivariate Analyse. As the median number of extrapancreatic organs involved was high in the KD group, a multivariate analysis was performed for the clinical features and the relapse rate, which showed a statistically significant difference in the KD group compared with the non-KD group (Table 3). Consequently, IgG4-RKD was identified as an independent factor for serum IgG4 elevation (>270 mg/dl) und Rückfall im Vergleich zu anderen Organbeteiligungen.

Assoziation mit Malignität.Von den 153 Patienten mit AIP(Autoimmunpankreatitis)In die vorliegende Studie eingeschlossen wurden 14 Patienten (9,1 Prozent) mit einer bösartigen Erkrankung diagnostiziert. Die detaillierten Merkmale der mit AIP assoziierten Malignome sind in Tabelle 4 dargestellt. Lungenkrebs war die häufigste Art von Malignität und wurde bei 4 Patienten gefunden, gefolgt von Magenkrebs bei 3 Patienten, Prostatakrebs bei 2 Patienten und Speiseröhrenkrebs bei 2 Patienten , Bauchspeicheldrüsenkrebs bei 2 Patienten und Eierstockkrebs bei 1 Patientin. Fünf Patienten wurden innerhalb eines Jahres nach ihrer AIP-Diagnose diagnostiziert, und bei 3 Patienten wurde gleichzeitig mit AIP eine Malignität diagnostiziert. Obwohl kein signifikanter Unterschied in der Inzidenz von Malignomen zwischen den 2 Gruppen gefunden wurde, gehörten alle 14 Patienten mit Malignomen zur Nicht-KD-Gruppe, während keiner der Patienten in der KD-Gruppe Malignome entwickelte (P = 0.178) .

Diskussion

In der vorliegenden Studie haben wir die klinischen Merkmale und die Langzeitprognose von AIP verglichen(Autoimmunpankreatitis)mit und ohne Nierenläsion, und wir fanden signifikante Unterschiede nicht nur in den klinischen Merkmalen, sondern auch in der Langzeitprognose.

IgG4-RKD wurde erstmals 200420 als extrapankreatische Manifestation von AIP gemeldet(Autoimmunpankreatitis). Seitdem ist AIP als pankreatische Manifestation von IgG4--assoziierten systemischen Erkrankungen anerkannt. Dementsprechend wurde IgG4-RKD auch als IgG4--assoziierte systemische Erkrankung klassifiziert, und 2011 wurden individuelle Diagnosekriterien für IgG4-RKD vorgeschlagen. Etwa ein Viertel bis ein Drittel davon AIP(Autoimmunpankreatitis)Patienten haben Berichten zufolge IgG4-RKD5,21,22. Obwohl Experten erkennen, dass AIP mit einer Nierenbeteiligung in Verbindung gebracht werden kann, schenken Gastroenterologen den Nieren im Allgemeinen oft nicht viel Aufmerksamkeit, wenn sie AIP diagnostizieren. Einer der Gründe dafür ist, dass, obwohl das Fortschreiten von IgG4-RKD zu Nierenfunktionsstörungen und Nierenversagen führen kann, die Nierenfunktion bei den meisten Patienten, bei denen AIP diagnostiziert wurde, normal oder leicht beeinträchtigt bleibt, selbst wenn eine Nierenbeteiligung vorliegt . In einer retrospektiven Studie, die 62 Typ-1-AIP-Patienten untersuchte23, zeigten acht Patienten zum Zeitpunkt der AIP-Diagnose eine Nierenbeteiligung, aber abnormale Kreatininwerte wurden nur bei zwei Patienten mit leichter Erhöhung gefunden. In der vorliegenden Studie hatten zwei Patienten (11,8 Prozent) in der KD-Gruppe eine verminderte Nierenfunktion mit einer leichten Abnahme der eGFR von G3b. Daher ist es bei der Diagnose von AIP wichtig, Bilder auf das Vorhandensein von Nierenläsionen zu beurteilen. Die Möglichkeit von Nierenläsionen ist hoch und erfordert besondere Aufmerksamkeit, insbesondere bei Patienten mit erhöhtem IgG4.

Zynomorium

CT ist die am meisten empfohlene radiologische Bildgebungsmethode für IgG4-RKD10. Im Allgemeinen ist CE-CT erforderlich, um eine korrekte Diagnose zu stellen. In der vorliegenden Studie hatten 14 von 17 Patienten (82,4 Prozent) in der KD-Gruppe mehrere hypodense Läsionen in der Niere im CE-CT. Es wird angenommen, dass diese Befunde spezifisch für IgG4-RKD6,24,25 sind, und daher sollten wir vorsichtig sein, damit sie nicht übersehen werden. Andere Befunde einer einsamen hypodensen Läsion oder einer diffusen Verdickung der Nierenbeckenwand sind relativ seltene Manifestationen von IgG4-RKD14, aber diese Befunde erfordern eine Unterscheidung von bösartigen Tumoren wie Nierenkrebs oder Harnleiterkrebs. In der vorliegenden Studie wiesen zwei Patienten diese Merkmale auf und bedürfen einer sorgfältigen Nachsorge. Es wurde berichtet, dass Ultraschallbefunde von IgG4-RKD nicht spezifisch sind und dass Ultraschall im Hinblick auf die Erkennung von Läsionen weniger empfindlich ist als CT26. Tatsächlich wurden in der vorliegenden Studie bei nur 4 von 17 Patienten (23,5 Prozent) in der KD-Gruppe auffällige Ultraschallbefunde festgestellt. Die Befunde von schlecht abgegrenzten, nicht masseähnlichen Bereichen mit verminderter Echogenität sind jedoch einzigartige Merkmale, und sobald diese Befunde beobachtet werden, können sie die Diagnose von Patienten mit Verdacht auf AIP unterstützen(Autoimmunpankreatitis).

Die Reaktion von IgG4-RKD auf Steroide gilt als ebenso gut wie bei anderen IgG4--bedingten Erkrankungen. In einer retrospektiven Studie, die 34 Patienten mit IgG4-RKD15 untersuchte, wurden 32 Patienten mit oralen Steroiden behandelt, und bei 15 Patienten, die sich bildgebenden Nachuntersuchungen unterzogen, nahmen Anzahl und Größe der Nierenläsionen nach der Behandlung ab. In einer retrospektiven Studie10 mit 38 IgG4-RKD-Patienten, die mit Steroiden behandelt wurden, sprachen 35 Patienten gut an. Bei zwei Patienten kam es jedoch trotz Steroidtherapie zu keiner Verbesserung ihres Serum-Kreatininspiegels, und ein Patient benötigte schließlich eine Hämodialyse. Es wurde vermutet, dass die Verzögerung bei der Einführung einer Steroidtherapie die Ursache für das Versagen der Behandlung gewesen sein könnte. In der vorliegenden Studie wurden 82,4 Prozent der Patienten ab dem Zeitpunkt der Diagnose mit Steroiden behandelt, und nur bei einem Patienten verschlechterte sich die Nierenfunktion während der Nachsorge. Dieser Patient hatte vor Beginn der Steroidtherapie eine verringerte eGFR von G3b. Zwischen den beiden Gruppen wurde während der Nachbeobachtungszeit kein signifikanter Unterschied in der Anzahl der Patienten beobachtet, die eine Verschlechterung der Nierenfunktion aufwiesen, und der Beginn einer Steroidtherapie in einem frühen Stadium könnte zum Erhalt der Nierenfunktion beigetragen haben.

Laut früheren Studien3,18 leiden 30–50 Prozent der Patienten mit Typ-1-AIP(Autoimmunpankreatitis)Rückfall erleben. Die meisten Risikofaktoren für einen Rückfall sind jedoch nach wie vor kaum bekannt. Eine aktuelle prospektive japanische multizentrische Studie27 zeigte, dass MST nach Remission zu vorteilhaften Ergebnissen führt. Mehrere frühere Studien haben auch gezeigt, dass das Vorhandensein von IgG4-SC bei der Erstdiagnose ein Prädiktor für einen Rückfall ist11,28,29. In der vorliegenden Studie waren die kumulativen Rückfallraten in der KD-Gruppe signifikant höher als in der Nicht-KD-Gruppe (22,1 Prozent vs. 7,5 Prozent in einem Jahr bzw. 61 Prozent vs. 21,9 Prozent in 3 Jahren, P< 0.001). no="" differences="" in="" mst="" implementation="" or="" in="" the="" prevalence="" of="" igg4-sc="" were="" found="" between="" the="" 2="" groups,="" and="" the="" presence="" of="" renal="" lesions="" might="" be="" another="" risk="" factor="" for="" relapse="" in="" aip="" patients.="" in="" the="" present="" study,="" the="" median="" number="" of="" extrapancreatic="" organs="" involved="" was="" high="" in="" the="" kd="" group.="" kuruma="" et="" al.14="" also="" reported="" that="" the="" prevalence="" of="" extrapancreatic="" lesions="" other="" than="" renal="" lesions="" was="" signifcantly="" higher="" in="" aip="" patients="" with="" igg4-rkd="" after="" evaluating="" a="" total="" of="" 92="" aip="" patients="" including="" 13="" patients="" with="" igg4-rkd.="" therefore,="" we="" performed="" a="" multivariate="" analysis="" of="" other="" organ="" involvement,="" and="" igg4-rkd="" was="" still="" identified="" as="" an="" independent="" factor="" for="" relapse="" in="" addition="" to="">

Bezüglich der Assoziation mit Malignität wurde bei 14 Patienten (9,1 Prozent) in der vorliegenden Studie eine Malignität diagnostiziert. Interessanterweise gehörten alle 14 Patienten zur Nicht-KD-Gruppe, und keiner der Patienten in der KD-Gruppe entwickelte während des Studienzeitraums eine Malignität, obwohl dieser Unterschied statistisch nicht signifikant war (P = 0.178). AIP(Autoimmunpankreatitis)Es wurde berichtet, dass Patienten mit Laminin 511-E8-Antikörpern charakteristische klinische Merkmale aufweisen, und die Häufigkeit maligner Erkrankungen bei Patienten mit diesen Antikörpern ist signifikant geringer als bei Patienten ohne diese Antikörper. Darüber hinaus ist bekannt, dass Laminin mehrere Unterfamilien hat, und eine solche Unterfamilie, Laminin 521, wurde nur bei AIP-Patienten mit IgG4-RKD4 nachgewiesen. Obwohl nur bei einem von 51 AIP-Patienten in dieser Studie eine Nierenbeteiligung festgestellt wurde, deuten ihre Ergebnisse darauf hin, dass die Organspezifität und die klinischen Merkmale von IgG4--bedingten Krankheiten je nach Unterfamilie der bei den Patienten vorhandenen Laminin-Autoantikörper unterschiedlich sein können . Weitere Untersuchungen werden notwendig sein, um diese Zusammenhänge zu klären.

Cistanche verloren Reichskräuterzumimmun

Die vorliegende Studie hat mehrere Einschränkungen. Erstens war dies eine monozentrische retrospektive Studie. Zweitens basierte die Diagnose von Nierenläsionen auf der Bildgebung, und keiner der Patienten wurde einer Nierenbiopsie unterzogen. Daher könnte IgG4-RKD ohne typische radiologische Befunde übersehen worden sein. Die Indikation für eine Nierenbiopsie sollte jedoch angesichts der Risiken, einschließlich Blutungen, sorgfältig bestimmt werden, und wir glauben, dass das von uns verwendete diagnostische Verfahren die Praxis in der Praxis genau widerspiegelt. Drittens hatten von den 17 Patienten, bei denen in der vorliegenden Studie IgG4-RKD diagnostiziert wurde, 11 Patienten Diabetes und 9 Patienten wurden zum Zeitpunkt der AIP mit blutdrucksenkenden Medikamenten behandelt(Autoimmunpankreatitis)Diagnose. Es ist schwierig, die Möglichkeit auszuschließen, dass sie die Ursache der Nephropathie bei diesen Patienten waren. Allerdings wurden nur die Patienten in die KD-Gruppe aufgenommen, die radiologische Befunde mit Nierenbefunden zeigten, die für IgG4-RKD charakteristisch waren. Daher glauben wir, dass wir die Möglichkeit einer Nierenbeteiligung aus anderen Gründen minimieren konnten. Da schließlich alle Patienten in die Abteilung für Gastroenterologie aufgenommen wurden, wurden genaue Labortests für Nierenerkrankungen, wie die Messung der Komplement-3- oder -4-Spiegel, die Berichten zufolge mit IgG4-RKD30,31 assoziiert sind, sowie andere detaillierte Untersuchungen durchgeführt Urinuntersuchungen wurden bei den meisten Patienten nicht durchgeführt. Weitere prospektive Studien sind gerechtfertigt, um diese Werte zu bewerten und die Unterschiede in der Langzeitprognose zwischen den beiden Gruppen zu validieren.

Zusammenfassend hatten alle Patienten in der KD-Gruppe erhöhte Serum-IgG4-Spiegel, die signifikant höher waren als die in der Nicht-KD-Gruppe, und es ist notwendig, diese AIP zu berücksichtigen(Autoimmunpankreatitis)mit höheren IgG4-Spiegeln können von Nierenläsionen begleitet sein. Die Rückfallrate war in der KD-Gruppe signifikant höher als in der Nicht-KD-Gruppe, und möglicherweise muss eine maßgeschneiderte Erhaltungstherapie mit einer höheren Dosierung oder einer längeren Dauer in Betracht gezogen werden. Allerdings scheint das Risiko, einen Malignom zu entwickeln, bei diesen Patienten gering zu sein, und ein frühzeitiges therapeutisches Eingreifen kann zum Erhalt der Nierenfunktion beitragen.

Verweise

1. Yoshida, K. et al. Chronische Pankreatitis, die durch eine Autoimmunanomalie verursacht wird. Vorschlag zum Konzept der Autoimmunpankreatitis. Graben. Dis. Wissenschaft. 40, 1561–1568, https://doi.org/10.1007/bf02285209 (1995).

2. Shimosegawa, T. et al. Internationale Konsens-Diagnosekriterien für Autoimmunpankreatitis: Leitlinien der International Association of Pancreatology. Bauchspeicheldrüse 40, 352–358. https://doi.org/10.1097/MPA.0b013e3182142fd2 (2011).

3. Okazaki, K. & Uchida, K. Aktuelle Perspektiven auf Autoimmunpankreatitis und IgG4--bedingte Erkrankungen. Proz. Jpn. Akad. Ser. B Phys. Biol. Wissenschaft. 94, 412–427. https://doi.org/10.2183/pjab.94.027 (2018).

4. Shiokawa, M. et al. Laminin 511 ist ein Zielantigen bei Autoimmunpankreatitis. Wissenschaft. Übers. Med. 10, https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aaq0997 (2018).

5. Takahashi, N., Kawashima, A., Fletcher, JG & Chari, ST Nierenbeteiligung bei Patienten mit Autoimmunpankreatitis: CT- und MR-Bildgebungsbefunde. Radiologie 242, 791–801. https://doi.org/10.1148/radiol.2423060003 (2007).

6. Triantopoulou, C. et al. Nierenläsionen im Zusammenhang mit Autoimmunpankreatitis: CT-Befunde. Acta Radiol. 51, 702–707. https://doi.org/10.3109/02841851003738846 (2010).

7. Murashima, M., Tomaszewski, J. & Glickman, JD Chronische tubulointerstitielle Nephritis, die sich als multiple Nierenknötchen und Pankreasinsuffizienz präsentiert. Bin. J. Kidney Dis. 49, z7-10. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2006.10.025 (2007).

8. Nishi, H. et al. Anti-Carboanhydrase-II-Antikörper bei Autoimmunpankreatitis und tubulointerstitieller Nephritis. Nephrol. Wählen. Transplantation 22, 1273–1275. https://doi.org/10.1093/ndt/gf672 (2007).

9. Uchiyama-Tanaka, Y. et al. Akute tubulointerstitielle Nephritis in Verbindung mit autoimmunbedingter Pankreatitis. Bin. J. Kidney Dis. 43, z18-25. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2003.12.006 (2004).

10. Kawano, M. et al. Vorschlag für diagnostische Kriterien für IgG4--bedingte Nierenerkrankungen. Klin. Erw. Nephrol. 15, 615–626. https://doi.org/10.1007/s10157-011-0521-2 (2011).

11. Hart, PA et al. Langzeitergebnisse der Autoimmunpankreatitis: Eine multizentrische, internationale Analyse. Gut 62, 1771–1776. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-303617 (2013).

12. Hirano, K. et al. Malignitätsinzidenz bei Patienten mit IgG4--bedingter Erkrankung. Intern. Med. 53, 171–176. https://doi.org/10.2169/internalmedicine.53.1342 (2014).