Die Assoziation zwischen Brustkrebs und Nierenzellkarzinom

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Khalid Jazieh, Firas Baidoun & et al.

Abstrakt

Zweck Es gibt Fallberichte von Patienten mit beiden primärenBrustkrebs(BC) undNierenzellkarzinom(RCC). Wir untersuchen den Zusammenhang zwischen diesen beiden Malignomen unter Verwendung von SEER-Populationsdaten und unseren institutionellen Aufzeichnungen.

Methoden Wir untersuchten den Zusammenhang zwischen BC(Brustkrebs) und RCC(Nierenzellkarzinom) in der 2000-2016-Datenbank für Überwachung, Epidemiologie und Endergebnisse (SEER). Wir überprüften dann unsere Krankenhausakten von Patienten mit beiden BC(Brustkrebs)und RCC(Nierenzellkarzinom)und gesammelte Informationen, einschließlich persönlicher und familiärer Vorgeschichte von Krebs, Gentests und Patientenergebnissen.

Ergebnisse der 813.477 Frauen, bei denen BC diagnostiziert wurde(Brustkrebs)in der SEER-Datenbank, 1914 später entwickeltes RCC(Nierenzellkarzinom). Das Risiko, RCC zu entwickeln, war innerhalb der ersten 6 Monate, 7-12 Monate und 1-5 Jahre nach BC signifikant erhöht(Brustkrebs)Diagnose mit standardisierten Inzidenzverhältnissen (SIRs) von 5,08 (95-Prozent-KI 4,62-5,57), 2,09 (95-Prozent-KI 1,8-2,42) und 1,15 (95-Prozent-KI 1,{{16 }}.24), jeweils von 56.200 Frauen mit RCC(Nierenzellkarzinom),1087 später BC entwickelt(Brustkrebs). Das Risiko, BC zu entwickeln(Brustkrebs)nach RCC(Nierenzellkarzinom) war innerhalb der ersten 6 Monate erhöht (SIR von 1,45 [95 % KI 1,20-1,73]). Bei unseren Krankenhauspatienten hatten 437 beide BC(Brustkrebs)und RCC(Nierenzellkarzinom)427 (97,71 Prozent) waren weiblich und 358 (81,92 Prozent) waren weiß undBrustkrebswurde vor RCC diagnostiziert(Nierenzellkarzinom) bei 246 (56,3 Prozent) Patienten. Es gab 15 Keimbahnmutationen bei denen mit Gentests.

Schlussfolgerung Unsere Ergebnisse legen nahe, dass BC(Brustkrebs)Patienten haben ein höheres Risiko, RCC zu entwickeln(Nierenzellkarzinom)und umgekehrt. BC(Brustkrebs)neigte dazu, RCC vorauszugehen(Nierenzellkarzinom), und Patienten hatten häufig eine persönliche Vorgeschichte von anderen bösartigen Erkrankungen und eine Familiengeschichte von Krebs, insbesondere BC(Brustkrebs).

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Einführung

Es ist bekannt, dass mehrere Krebsarten miteinander assoziiert sind, normalerweise aufgrund gemeinsamer Risikofaktoren. Klassische Beispiele für solche Risikofaktoren sind Mutationen in Genen wie BRCA, die das Risiko erhöhenBrustkrebsund Eierstockkrebs [1] sowie Rauchen und Alkoholkonsum, die mit einem erhöhten Risiko für Lungen- und Kopf-Hals-Krebs verbunden sind[2]. Darüber hinaus haben Patienten, die sich einer Chemotherapie mit bestimmten Wirkstoffen unterzogen haben, ein höheres Risiko für zukünftige Krebserkrankungen wie Leukämie [3].

Es gibt mehrere Fallberichte, die Patienten mit beiden primären RCC beschreiben(Nierenzellkarzinom)und bösartige Brustneoplasmen [4-9]. Es wird geschätzt, dass in den USA 281.550 Frauen und 2650 Männer mit BC diagnostiziert werden(Brustkrebs)im Jahr 2021[10]. Darüber hinaus werden in den USA voraussichtlich 43.600 Frauen und 530 Männer an BC sterben(Brustkrebs)im Jahr 2021. Die American Cancer Society schätzt auch, dass es in den USA etwa 76.080 neue Fälle von Nierenkrebs geben wird, die zu 13.780 Todesfällen führen werden.

Abgesehen von einer Handvoll Fallberichten gibt es nur sehr wenige Studien, die sich mit dem Phänomen von Patienten mit primärem Brust- und Nierenkrebs befassen. In einer Studie von Beislan et al. Beurteilung von 1425 Patienten mit RCC(Nierenzellkarzinom),26 (1,8 Prozent) hatten eine Geschichte vonBrustkrebsauch[11]. Eine weitere Studie von Demir et al. mit 1129 Fällen von RCC(Nierenzellkarzinom)hatte 13 Patienten (1,15 Prozent) mit BC(Brustkrebs)[12]. Diese Daten veranlassten uns, die potenzielle Assoziation zwischen BC zu bewerten(Brustkrebs)und RCC(Nierenzellkarzinom). Wir begannen mit der Durchführung einer Populationsanalyse unter Verwendung der Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER)-Datenbank, dann überprüften wir unsere Krankenhausunterlagen, um die Patientenpopulation mit beiden zu untersuchen).

Methoden

Nationale SEER-Populationsanalysemethoden

Datenquelle

Wir haben Daten aus der Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER)-Datenbank des US National Cancer Institute unter Verwendung der SEER*stat-Software (Version 8.3.5) erhalten. Wir haben die SEER 18-Register (Einreichung von 2017) verwendet, die etwa 27,8 Prozent abdecken (basierend auf der Volkszählung von 2010) der US-Bevölkerung zwischen 2000 und 2017 [13,14].

Studienpopulation

Wir überprüften Patienten, bei denen BC diagnostiziert wurde(Brustkrebs) zwischen 2000 und 2016 und folgte ihnen für ein späteres RCC(Nierenzellkarzinom) Diagnose, und überprüfte dann Patienten, bei denen RCC im gleichen Zeitrahmen diagnostiziert wurde, und folgte ihnen für eine spätere Diagnose von BC(Brustkrebs).Wir haben nur Fälle mit histologischer Bestätigung eingeschlossen. Um die Möglichkeit einer falschen Reihenfolge des Krebsbeginns auszuschließen, haben wir Fälle mit RCC ausgeschlossen(Nierenzellkarzinom)Diagnose weniger als 2 Monate nach dem ersten BC(Brustkrebs)Diagnose und umgekehrt.

Ergebnisse

Wir haben die standardisierten Inzidenzverhältnisse (SIR) von RCC berechnet(Nierenzellkarzinom)nach BC(Brustkrebs)Diagnose und der SIR von BC nach RCC(Nierenzellkarzinom)Diagnose. Der 'Observed'-Wert repräsentiert die Nummer des zweiten BC(Brustkrebs)oder RCC(Nierenzellkarzinom)Krebsfälle, die nach dem ersten BC diagnostiziert wurden(Brustkrebs)oder RCC(Nierenzellkarzinom)Diagnose, während der Wert „Erwartet“ die Anzahl der BC darstellt(Brustkrebs)oder RCC(Nierenzellkarzinom)Fälle, von denen erwartet wird, dass sie in einer demografisch ähnlichen Population innerhalb desselben Zeitraums diagnostiziert werden. Der SIR repräsentiert die Veränderung des RCC(Nierenzellkarzinom)Risiko nach BC(Brustkrebs) Diagnose und umgekehrt im Vergleich zur allgemeinen US-Bevölkerung.

statistische Analyse

Wir haben die Multiple Primary SIR-Sitzung der SEER*stat-Software (Version 8.3.5) verwendet, um die standardisierten Inzidenzverhältnisse (SIR) mit 95-prozentigen Konfidenzintervallen (CD) zu berechnen. Ein signifikanter positiver Anstieg des BC-Risikos(Brustkrebs)/RCC(Nierenzellkarzinom)wurde als die Anzahl der beobachteten BC definiert(Brustkrebs)/RCC(Nierenzellkarzinom)Fälle, die mehr sind als die Anzahl der erwarteten BC(Brustkrebs)/RCC(Nierenzellkarzinom)Fälle in der Allgemeinbevölkerung. Die SIR-Analysen wurden nach Alter, Geschlecht, Rasse und Jahr der Diagnose angepasst. Die Ausgangscharakteristika und Demografien der Patienten wurden verglichen, kategoriale Variablen wurden mit dem Mantel-Haenszel-Chi-Quadrat-Test verglichen und kontinuierliche Variablen wurden verglichen verglichen mit dem Student t-Test, wenn normalverteilt und als Mittelwerte ausgedrückt, oder durch die Analyse von Varianztests und als Mediane ausgedrückt, wenn nicht normalverteilt. Statistische Analysen wurden mit RStudio-Software (RStudio, Boston, Massachusetts) oder SPSS-Software, Version 26 (IBM SPSS Statistics, IBM, Armonk, New York)[15,16] durchgeführt. Ein 2--seitiger Wert von p<0.05 was="" set="" for="" statistical="">

Methoden zur Analyse der Patientenpopulation in Krankenhäusern

Die IRB-Zulassung wurde über unser institutionelles IRB-Überprüfungskomitee eingeholt, und auf die Einverständniserklärung wurde verzichtet, da es sich um eine retrospektive Studie handelte. Wir haben verschiedene ICD-Diagnosen für verwendetBrustkrebs(z. B. primäres Adenokarzinom der Brust – C50.919, persönliche Vorgeschichte vonBrustkrebs— Z85.3) und Nierenkrebs (z. B. Nierentumor – D49.519, Nierenzellkarzinom – C64.9), um unsere Epic©-Patientendatenbank nach allen Patienten zu durchsuchen, die eine kombinierte Diagnosebezeichnung von habenBrustkrebsund Nierenkrebs. Für eine umfassende Suche haben wir 5143 Brustetiketten und 1414 Nierenetiketten verwendet.

Wir überprüften dann die Patienten und schlossen diejenigen aus, die nicht beide einen bösartigen BC hatten(Brustkrebs)und RCC(Nierenzellkarzinom). Patienten mit Carcinoma-in-situ wurden in unsere Patientenstichprobe aufgenommen. Die für jeden Patienten gesammelten Daten umfassten Alter, Geschlecht, persönliche und familiäre Vorgeschichte von Krebs, Alter bei der Krebsdiagnose, histologische Subtypen ihres BC(Brustkrebs)und RCC(Nierenzellkarzinom), Tumormarker, Krebsstadien bei der Diagnose, durchgeführte Gentests, Eingriffe bei Brust- und Nierenkrebs und Patientenergebnisse. Die Patientenmerkmale wurden für kontinuierliche Variablen in Medianwerten und für kategoriale Variablen in Häufigkeiten und Prozentsätzen zusammengefasst. Die Ergebnisse wurden basierend auf den RECIST-Kriterien als Progression, partielles Ansprechen oder vollständige Remission bezeichnet [17]. Wenn ein Patient zu irgendeinem Zeitpunkt eine Progression entwickelte, wurde sein Ergebnis als Progression bezeichnet. Patienten, die 10 Jahre oder länger krebsfrei waren, wurden als geheilt bezeichnet.

Ergebnisse

Ergebnisse der SEER-Populationsanalyse

Während 2000-2016 von 813.477 Frauen mit BC(Brustkrebs),insgesamt 1914 später entwickelte RCC(Nierenzellkarzinom)(Patientenmerkmale in Tabelle 1). Insgesamt 456 Fälle (23,82 Prozent) von RCC(Nierenzellkarzinom)wurden innerhalb der ersten 6 Monate der BC-Diagnose diagnostiziert,179 (9,35 Prozent) innerhalb von 7-12 Monaten, 647 (33,8 Prozent) innerhalb von 1-5 Jahren und 632 (33,01 Prozent) nach mehr als 5 Jahren. Das Risiko, RCC zu entwickeln(Nierenzellkarzinom)nach BC(Brustkrebs)war innerhalb der ersten 6 Monate, 7-12 Monate und 1-5 Jahre eines BC signifikant erhöht(Brustkrebs)Diagnose mit standardisierten Inzidenzverhältnissen (SIRs) von 5,08 (95-Prozent-KI4,62-5,57), 2,09 (95-Prozent-KI1,8-2,42) und 1,15 (95-Prozent-KI 1,06-1,24) bzw. (Abb.1A). Über 5 Jahre hinaus war das Risiko ähnlich dem der Allgemeinbevölkerung (SIR=1,01,95-Prozent-KI [0,{ {25}}.09]).

Auf der anderen Seite, im gleichen Zeitraum, von 56.200 Frauen mit RCC(Nierenzellkarzinom), insgesamt 1087 später entwickelt BC(Brustkrebs)(Patientenmerkmale in Tabelle 2), davon 121 (11,13 Prozent) innerhalb der ersten 6 Monate des RCC(Nierenzellkarzinom)Diagnose, 65 (5,98 Prozent) innerhalb von 7-12 Monaten, 472 (43,42 Prozent) innerhalb von 1-5 Jahren und 429 (39,47 Prozent) nach mehr als 5 Jahren(Brustkrebs)nach RCC(Nierenzellkarzinom)war innerhalb der ersten 6 Monate des RCC signifikant erhöht(Nierenzellkarzinom)Diagnose mit einem SIR von 1,45 (95-Prozent-KI 1,20-1,73), während das Risiko in anderen Latenzzeiten im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung nicht signifikant unterschiedlich war (Abb. 1B). Ergebnisse der Krankenhauspopulation

822 Patienten in unseren institutionellen Aufzeichnungen hatten aBrustkrebsund diagnostisches Etikett für Nierenkrebs. Nach Durchsicht der Diagramme wurde festgestellt, dass 437 Patienten beides hattenBrustkrebsund Nierenzellkrebs. Patienten mit anderen Diagnosen wie Brustfibroadenomen oder Krebserkrankungen mit Metastasen in den Nieren wurden ausgeschlossen. Von den 437 Patienten waren 427 (97,71 Prozent) weiblich und 358 (81,92 Prozent) weiß (Tabelle 3).

Brustkrebswurde vor RCC diagnostiziert(Nierenzellkarzinom)bei 246 (56,3 Prozent) der Patienten. 152 Patienten hatten BC(Brustkrebs)und RCC(Nierenzellkarzinom) Auf der gleichen Seite (76 auf der rechten Seite, 76 auf der linken Seite) hatte 35 BC(Brustkrebs) bilateral, und 16 hatten RCC(Nierenzellkarzinom)bilateral. Kein Patient hatte beide Krebsarten bilateral. Unter den 437 Patienten wurden weitere 142 bösartige Erkrankungen wie Darmkrebs und Eierstockkrebs diagnostiziert, und die häufigsten bösartigen Erkrankungen, die in der Familienanamnese der Patienten berichtet wurden, warenBrustkrebs(125), Darmkrebs (51), Lungenkrebs (45) und Prostatakrebs (34) (Tabelle 3). Es gab 15 bestätigte Keimbahnmutationen/-varianten von ungewisser Signifikanz bei den Patienten, die genetisch getestet wurden (Tabelle 4), von denen die häufigste BRCA1/2 war (vorhanden bei 5 Patienten).

Die am häufigsten identifizierten BC(Brustkrebs) stages at diagnosis for these patients was stage IA(16.93%)and stage IIA(11.9%)(Table 5a), but the stage at diagnosis was unavailable for>56 Prozent der Patienten. Invasives duktales Karzinom war der am häufigsten identifizierte pathologische Subtyp. In Bezug auf die Behandlung unterzogen sich 89,47 Prozent einem chirurgischen Eingriff wie Lumpektomie oder Mastektomie, 45,77 Prozent erhielten eine Strahlentherapie, 31,81 Prozent eine Chemotherapie und 38,9 Prozent erhielten Antiöstrogen- oder Anti-HER2-Mittel. Mehr als ein Drittel der Patienten (39,58 Prozent) wurden als geheilt eingestuftBrustkrebs (either by being disease-free for>10 Jahre oder durch Dokumentation ihres Onkologen) und 16,71 Prozent waren in Remission (Tabelle 5a).

Apropos RCC(Nierenzellkarzinom)Das am häufigsten bestätigte Stadium bei der Diagnose war Stadium I der Erkrankung (34,78 Prozent), aber das Stadium war in 48,28 Prozent der Fälle unbekannt, und Klarzellkarzinome machten 45,54 Prozent der Fälle aus, gefolgt von Papillarzellkarzinomen (7,55 Prozent) und chromophoben Zelltumoren (4,12 Prozent) (Tabelle 5b. Mehr als 90 Prozent der Patienten unterzogen sich einem chirurgischen Eingriff (z. B. vollständige oder teilweise Nephrektomie), 38,92 Prozent wurden von RCC geheilt(Nierenzellkarzinom)und 14,87 Prozent waren nach der Therapie in Remission. Zum Zeitpunkt unserer Datenerhebung waren 92 (21,05 Prozent) der untersuchten Patienten verstorben (Tabelle 3). RCC(Nierenzellkarzinom)war die am häufigsten identifizierte Todesursache (20,65 Prozent) und BC(Brustkrebs)machten 10,87 Prozent der Todesfälle aus.

Diskussion

Unseres Wissens weist diese Studie den größten Umfang an nationalen Daten und institutionellen Aufzeichnungen auf, die einen Zusammenhang zwischen BC zeigen(Brustkrebs)und RC. Wir haben die Daten von mehr als 3000 US-amerikanischen Patienten über SEER analysiert und 437 Patienten in unserer Einrichtung behandelt, die beide BC in der Vorgeschichte hatten(Brustkrebs)und RCC(Nierenzellkarzinom). Basierend auf den Ergebnissen der SEER-Populationsanalyse, Patienten mit BC(Brustkrebs)haben ein höheres Risiko, mit RCC diagnostiziert zu werden(Nierenzellkarzinom)innerhalb von 5 Jahren nach ihrem BC(Brustkrebs)Diagnose nach Anpassung an Alter, Geschlecht, Rasse und Jahr der Diagnose, und das Risiko ist innerhalb der ersten 6 Monate am höchsten. Umgekehrt RCC(Nierenzellkarzinom)Patienten haben auch ein höheres Risiko, mit BC diagnostiziert zu werden(Brustkrebs)innerhalb von 6 Monaten nach ihrem RCC(Nierenzellkarzinom)Diagnose, aber dieses Risiko ist geringer. Insbesondere würden diese Fälle, die innerhalb von 6 Monaten nacheinander auftreten, als synchrone Krebserkrankungen klassifiziert.

Es ist unklar, warum eine solche Assoziation existiert. Eine Theorie ist, dass RCC(Nierenzellkarzinom)Fälle werden aufgrund von Bildgebung bei Patienten mit Hochrisiko-BC zufällig entdeckt(Brustkrebs)die sich einer indizierten Staging-Untersuchung unterziehen, was erklären könnte, warum die Wahrscheinlichkeit einer RCC-Diagnose höher ist(Nierenzellkarzinom)innerhalb der ersten 6 Monate nach einem BC(Brustkrebs)Diagnose. Dies erklärt jedoch nicht, warum es eine so erhöhte Anzahl von RCC gibt(Nierenzellkarzinom)Fälle unter BC(Brustkrebs)Patienten. Dies weist auf eine Patientenpopulation hin, die für beide BC prädisponiert ist(Brustkrebs)und RCC(Nierenzellkarzinom), möglicherweise aufgrund ähnlicher Risikofaktoren und möglicherweise aufgrund einer gemeinsamen zugrunde liegenden genetischen Mutation. Die Tatsache, dass das Risiko mit der Zeit abnimmt, deutet darauf hin, dass die Entwicklung des zweiten Krebses aufgrund einer spezifischen Behandlungsmodalität der ursprünglichen Malignität weniger wahrscheinlich ist.

Unsere Untersuchung interner Aufzeichnungen von Patienten mit BC(Brustkrebs)und RCC(Nierenzellkarzinom)zeigte eine Population, die überwiegend weiblich und weiß war, und dass die Diagnose BC(Brustkrebs)neigte dazu, dem von RCC vorauszugehen(Nierenzellkarzinom). Die Patienten hatten häufig eine persönliche Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen und eine Familiengeschichte von Krebs, insbesondere BC(Brustkrebs).Bei einer kleinen Anzahl von Patienten wurden Keimbahn-Gentests durchgeführt, bei denen wir 15 Mutationen/Varianten mit unklarer Signifikanz identifizierten, von denen die häufigste BRCA1/2 war. Zu beachten ist, dass es andere Mutationen gibt, die für beide prädisponieren könnenBrustkrebsund Nierenkrebs wie die CHEK2-Variante[18], aber diese wurden bei unseren Patienten nicht getestet.

Die Implikationen unserer Ergebnisse sind von besonderer Bedeutung für Gesundheitsdienstleister, die Patienten mit beiden BC behandeln(Brustkrebs)oder RCC(Nierenzellkarzinom). Mehr als die Hälfte der Patienten mit RCC(Nierenzellkarzinom)sind asymptomatisch und werden zufällig diagnostiziert. Wenn sich Patienten vorstellen, können sie eine starke Hämaturie, Flankenschmerzen und eine tastbare abdominale Raumforderung haben [19]. Onkologen verwaltenBrustkrebsPatienten können ein Screening auf diese Symptome in Betracht ziehen und während ihrer Untersuchung nach tastbaren Nierentumoren Ausschau halten. Ebenso ist es besonders wichtig für RCC(Nierenzellkarzinom)Patienten, um mit ihrem BC auf dem Laufenden zu bleiben(Brustkrebs)Screening.

Zu den Einschränkungen unserer Studie gehören ihre retrospektive Natur und das Fehlen einiger Daten aus den Aufzeichnungen einer Reihe unserer Patienten. Basierend auf unseren Ergebnissen schließen wir jedoch, dass es wichtig ist, sich bewusst zu sein, dass Patienten mit BC(Brustkrebs)kann ein höheres Risiko haben, gleichzeitig RCC zu haben oder zu entwickeln(Nierenzellkarzinom)und umgekehrt. Es bedarf weiterer epidemiologischer Forschung, um diesen Zusammenhang zwischen BC zu untersuchen(Brustkrebs)und RCC(Nierenzellkarzinom)insbesondere um die potenziellen Risikofaktoren zu untersuchen, die zur Entwicklung dieser Krankheiten beitragen, und idealerweise sollten mehr Gentests an dieser Patientenpopulation durchgeführt werden, um etwaige zugrunde liegende Mutationen und genetische Varianten zu ermitteln.

Cistanche verloren Reichskräuter

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