Diagnose und Behandlung der ANCA-assoziierten VaskulitisⅣ

Behandlung: Induktion einer Remission

Cyclophosphamid-basiertes Regime

Die Einführung von Cyclophosphamid, einem Alkylierungsmittel, wandelte die ANCA-assoziierte Vaskulitis von einer Krankheit, die fast überall tödlich verlief, zu einer Krankheit, die zwar auf lange Sicht immer noch häufig tödlich war, in den meisten Fällen jedoch reversibel war. Erste Erfahrungen mit Cyclophosphamid umfassen orale tägliche Einnahme (kombiniert mit hochdosierten Glukokortikoiden) wie Rituximab und Cyclophosphamid bei ANCA-assoziierter Vaskulitis (RAVE2016 Clinical results of Treatment of Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody (ANCA) )-assoziierter Vaskulitis basierend auf dem ANCA-Typ .pdf), aber auch die intravenöse Cyclophosphamid-Therapie (in Kombination mit Glukokortikoiden) hat eine hohe Wahrscheinlichkeit einer erfolgreichen Remissionsinduktion.

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Die CYCLOPS-Studie (2009 Pulse versus Daily Oral Cyclophosphamide for Induction of Remission in Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis, eine randomisierte Studie) verglich intravenöses und orales Cyclophosphamid bei der Behandlung von generalisierter ANCA-assoziierter Vaskulitis und stellte fest, dass intravenöse Injektion und Es ist mit einer assoziiert ca. 50 % Reduzierung der Cyclophosphamid-Exposition. Allerdings erreichten fast 88 % der Patienten in beiden Gruppen innerhalb von 9 Monaten nach Beginn der Behandlung eine Remission. Beide Patientengruppen erhielten in diesem Zeitraum etwa 7,6 g Glukokortikoid-Therapie entsprechend Prednison, was einer durchschnittlichen täglichen Prednison-Dosis von fast 28 mg/Tag entspricht. Während der 4,3-jährigen Nachbeobachtung außerhalb des Protokolls erhielten die meisten Patienten bis 18 Monate nach Behandlungsbeginn eine fortlaufende Remissionserhaltungstherapie mit Azathioprin und Glukokortikoiden und anschließend eine weitere Immunsuppression nach Ermessen des Prüfarztes. Während der gesamten Nachbeobachtungszeit kam es bei 40 % der Patienten in der Gruppe mit intravenösem Cyclophosphamid zu einem erneuten Auftreten der Erkrankung, verglichen mit 21 % der Patienten in der Gruppe mit oralem Cyclophosphamid.

Obwohl Cyclophosphamid-basierte Therapien die Krankheitssterblichkeit bei Patienten mit ANCA-assoziierter Vaskulitis deutlich verändert haben, kommt es dennoch häufig zu Krankheitsrückfällen und die Belastung durch eine Glukokortikoidtherapie bleibt hoch. Die Toxizität von Glukokortikoiden wurde vor und während der 2000er Jahre nicht systematisch gemessen, da keine formalen Messmethoden verfügbar waren und sich größere Toxizitätsbedenken auf die Verwendung von Cyclophosphamid konzentrierten. Die derzeitige Wahl von Cyclophosphamid als bevorzugtes Mittel zur Remissionsinduktion erfordert die Abwägung der Vor- und Nachteile beider Verabreichungswege, Rituximab wird jedoch zunehmend gegenüber Cyclophosphamid bevorzugt. Wenn Cyclophosphamid überhaupt verwendet wird, sollte es nur in kurzfristigen Dosierungen (z. B. 3 Monate) angewendet werden, wohingegen die in der CYCLOPS-Studie verwendete Langzeittherapie (bis zu 10 Impulse) aufgrund von Toxizitätsproblemen (z. B , Malignität), unabhängig vom verwendeten Verabreichungsweg.

Rituximab-basiertes Regime

Über den erfolgreichen Einsatz von Rituximab, einem chimären monoklonalen Antikörper gegen CD{0}}-Zellen, bei der Behandlung von ANCA-assoziierter Vaskulitis wurde erstmals im Jahr 2001 berichtet. In der RAVE-Studie wurde eine Behandlung mit Rituximab plus Glukokortikoiden mit einer Behandlung mit behandelt tägliches orales Cyclophosphamid plus Glukokortikoide, um eine Remission zu induzieren, um zu zeigen, dass Rituximab-basierte Therapien nicht minderwertig waren. Das RAVE-Protokoll sieht vor, dass die kombinierte Prednisonbehandlung der Patienten schrittweise bis zum Absetzen für mehr als 5,5 Monate reduziert werden sollte. 64 % der Rituximab-Gruppe und 53 % der Cyclophosphamid- (Induktions-) und Azathioprin-Gruppen (Erhaltungsgruppe) erreichten eine Remission ohne den Einsatz von Glukokortikoiden, dem primären Endpunkt. Darüber hinaus war die Rituximab-Gruppe den Cyclophosphamid- und Azathioprin-Gruppen bei der Induktion einer Remission nicht unterlegen (S<0.001), but the advantage was not statistically significant (p=0.09). In patients with PR3 ANCA-associated vasculitis, rituximab was superior in inducing remission and had a higher rate of disease relapse, a finding that has been consistently observed across multiple studies.

Die kumulative Glukokortikoidexposition während der 18-monatigen Nachbeobachtungszeit unterschied sich statistisch nicht zwischen den beiden Gruppen (4,6 g Exposition in der Rituximab-Gruppe und 5,1 g Exposition in der Cyclophosphamid-Gruppe), was einer mittleren Tagesdosis von 8,4 mg entspricht , jeweils. und 9,3 mg, immer noch eine riesige Belastung. Patienten in der RAVE-Studie nahmen nach 6 Monaten kein zweites Mal Rituximab (oder Rituximab-Placebo) ein und in der {{11}monatigen Studie kam es häufig zu einem erneuten Auftreten der Erkrankung. Achtzehn Monate nach Beginn der Behandlung hatten 39 % der Rituximab-Gruppe und 33 % der Cyclophosphamid-Gruppe eine anhaltende Remission, sodass eine einzige Behandlung mit Rituximab plus Kortikosteroiden bei den meisten Patienten nicht ausreicht, um eine langfristige Remission aufrechtzuerhalten.

Bei Patienten mit MPO-ANCA-assoziierter Vaskulitis und erhaltener Nierenfunktion wurde die LoVAS-Studie (2021 LoVAS Effect of Reduced-Dose vs High-Dose Glucocorticoids Added to Rituximab on Remission Induction in ANCA-associated Vasculitis A Randomized Clinical Trial..pdf) Rituximab durchgeführt plus niedrig dosierte Glukokortikoid-Therapien führten nachweislich zu ähnlichen Remissionsraten wie Standard-Glukokortikoid-Therapien (71 % vs. 69 %), und die niedrig dosierte Therapie war mit weniger schweren Infektionen verbunden: 5 vs. 13. Über 2 Wochen Patienten in der Standarddosis-Glukokortikoid-Therapie erhielten 4,2 g Glukokortikoide und Patienten in der niedrig dosierten Gruppe erhielten 1,3 g Glukokortikoide, was einer durchschnittlichen Tagesdosis von 22,8 mg bzw. 7,2 mg entspricht.

Studiendaten zur Wirksamkeit von Rituximab bei Patienten mit einem Serumkreatininwert von mehr als 352 µmol/L (4 mg/dl) sind nach wie vor spärlich, vor allem weil das RAVE Data and Safety Monitoring Committee dieses Ausschlusskriterium gefordert hat und nicht weil es Beweise dafür gibt, dass Rituximab dies nicht tut in dieser Situation wirksam. Einige Ärzte empfehlen jedoch in dieser Situation die Kombination von Rituximab mit zwei Cyclophosphamid-Impulsen als Strategie, um den Patienten in die Remission zu verhelfen. Für diesen Ansatz wurden keine randomisierten, doppelblinden Studien durchgeführt, und es bestehen Bedenken, dass dieses Regime die Häufigkeit infektiöser unerwünschter Ereignisse erhöhen könnte.

Wie behandelt Cistanche Nierenerkrankungen?

Cistancheist eine traditionelle chinesische Kräutermedizin, die seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände eingesetzt wird, darunterNiereKrankheit. Es wird aus den getrockneten Stängeln gewonnenCistancheDeserticola, eine Pflanze, die in den Wüsten Chinas und der Mongolei heimisch ist. Die Hauptwirkstoffe von Cistanche sindPhenylethanoidGlykoside, Echinacosid, UndAkteosid, von denen festgestellt wurde, dass sie positive Auswirkungen habenNiereGesundheit.

Unter einer Nierenerkrankung, auch Nierenerkrankung genannt, versteht man eine Erkrankung, bei der die Nieren nicht richtig funktionieren. Dies kann zu einer Ansammlung von Abfallprodukten und Giftstoffen im Körper führen, was zu verschiedenen Symptomen und Komplikationen führen kann. Cistanche kann durch verschiedene Mechanismen bei der Behandlung von Nierenerkrankungen helfen.

Erstens wurde festgestellt, dass Cistanche harntreibende Eigenschaften hat, was bedeutet, dass es die Urinproduktion steigern und dabei helfen kann, Abfallprodukte aus dem Körper auszuscheiden. Dies kann dazu beitragen, die Nieren zu entlasten und die Ansammlung von Giftstoffen zu verhindern. Durch die Förderung der Diurese kann Cistanche auch dazu beitragen, Bluthochdruck zu senken, eine häufige Komplikation einer Nierenerkrankung.

Darüber hinaus hat Cistanche nachweislich eine antioxidative Wirkung. Oxidativer Stress, der durch ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion freier Radikale und der antioxidativen Abwehr des Körpers verursacht wird, spielt eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Sie tragen dazu bei, freie Radikale zu neutralisieren, oxidativen Stress zu reduzieren und so die Nieren vor Schäden zu schützen. Die in Cistanche enthaltenen Phenylethanoidglykoside erwiesen sich als besonders wirksam beim Abfangen freier Radikale und bei der Hemmung der Lipidperoxidation.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche eine entzündungshemmende Wirkung hat. Entzündungen sind ein weiterer Schlüsselfaktor für die Entstehung und das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Cistanche tragen dazu bei, die Produktion entzündungsfördernder Zytokine zu reduzieren und die Aktivierung entzündungsrelevanter Signalwege zu hemmen, wodurch Entzündungen in den Nieren gelindert werden.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cistanche immunmodulatorische Wirkungen hat. Bei einer Nierenerkrankung kann das Immunsystem fehlreguliert sein, was zu übermäßigen Entzündungen und Gewebeschäden führt. Cistanche hilft bei der Regulierung der Immunantwort, indem es die Produktion und Aktivität von Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen moduliert. Diese Immunregulation trägt dazu bei, Entzündungen zu reduzieren und weiteren Nierenschäden vorzubeugen.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche die Nierenfunktion verbessert, indem es die Regeneration der Nierenschläuche mit Zellen fördert. Nierentubuläre Epithelzellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Filtration und Rückresorption von Abfallprodukten und Elektrolyten. Bei einer Nierenerkrankung können diese Zellen geschädigt werden, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt. Die Fähigkeit von Cistanche, die Regeneration dieser Zellen zu fördern, trägt dazu bei, die ordnungsgemäße Nierenfunktion wiederherzustellen und die allgemeine Nierengesundheit zu verbessern.

Zusätzlich zu diesen direkten Auswirkungen auf die Nieren wurde festgestellt, dass Cistanche positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme im Körper hat. Dieser ganzheitliche Gesundheitsansatz ist besonders wichtig bei Nierenerkrankungen, da die Erkrankung oft mehrere Organe und Systeme betrifft. Es hat sich gezeigt, dass es eine schützende Wirkung auf Leber, Herz und Blutgefäße hat, die häufig von Nierenerkrankungen betroffen sind. Durch die Förderung der Gesundheit dieser Organe trägt Cistanche dazu bei, die allgemeine Nierenfunktion zu verbessern und weiteren Komplikationen vorzubeugen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel ist, das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Seine aktiven Bestandteile haben harntreibende, antioxidative, entzündungshemmende, immunmodulatorische und regenerierende Wirkungen, die zur Verbesserung der Nierenfunktion beitragen und die Nieren vor weiteren Schäden schützen. Cistanche hat positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme und ist somit ein ganzheitlicher Ansatz zur Behandlung von Nierenerkrankungen.