Hat die Einnahme von Testosteron Einfluss auf die Diagnose einer primären HIV-Infektion?

ABSTRAKT

Die Diagnose einer primären HIV-Infektion kann durch viele Faktoren gestört werden, darunter Medikamente wie exogene Steroide. Wir berichten über einen seltenen Fall eines 37-jährigen männlichen Patienten, der sich aufgrund des Klinefelter-Syndroms einer Testosteronbehandlung unterzog. Er stellte sich mit den Allgemeinsymptomen Fieber, Schwäche und Durchfall vor, die zwei Wochen anhielten. Er war außerdem zweimal im Krankenhaus gewesen, bevor bei ihm HIV diagnostiziert wurde. Der ELISA-HIV-Test der vierten Generation war negativ. Der HIV-Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktionstest wurde durchgeführt und zeigte eine sehr hohe Plasmaviruslast von über 107 Kopien/ml. Wir diskutieren den Zusammenhang zwischen der beim Klinefelter-Syndrom eingesetzten Androgenersatztherapie und der Diagnose von PHI. Dieser Fallbericht verdeutlicht, wie wichtig es ist, eine detaillierte Anamnese, insbesondere zu chronischen Krankheiten und Medikamenten, zu erheben und entsprechende diagnostische Tests durchzuführen.

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1 EinleitungAuktion

Eine primäre HIV-Infektion (PHI) ist eine Erkrankung, die sich bis zu sechs Monate nach einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) entwickelt. Gemäß den Richtlinien der European AIDS Clinical Society (EACS) können zwei Typen unterschieden werden: akute und neue. Die Infektion kann asymptomatisch verlaufen, was die HIV-Diagnose zusätzlich erschwert, oder symptomatisch sein [1].

Allerdings ist selbst der symptomatische Verlauf unspezifisch, da es sich um eine Vielzahl klinischer Manifestationen (grippeähnliche Erkrankung) wie Fieber, Lymphadenopathie, Pharyngitis, makulopapulöser Hautausschlag, Kopfschmerzen, chronischer Durchfall, Muskelschmerzen oder allgemeine Müdigkeit handelt [2]. Dies führt in der Regel eher zu einem Verdacht auf eine virale Infektion der oberen Atemwege als auf eine HIV-Infektion. Während dieser Infektionsphase ist die Erkennung aufgrund unspezifischer klinischer Symptome und diagnostischer Probleme schwierig.

Bei ELISA-Tests (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) können falsch positive Ergebnisse auftreten, z. B. aufgrund von Autoimmunerkrankungen, Schwangerschaft oder Infektionen wie akuter Malaria [3-5]. Darüber hinaus wurden falsch-negative Ergebnisse im Zusammenhang mit Agammaglobulinämie und Tests innerhalb des Fensterzeitraums gemeldet. Sie können jedoch auch im Frühstadium einer HIV-Infektion auftreten, da die Antikörper möglicherweise noch fehlen [6]. Deshalb können negative oder zweifelhafte Ergebnisse von HIV-Antikörpern nicht als Grundlage für den Ausschluss einer Infektion dienen [2].

Um die Diagnose zu erleichtern, wurde die Fiebig-Skala entwickelt. Laut Fiebig et al. Wer sechs PHI-Stadien unterscheidet, nimmt in den Stadien I bis III die Menge an HIV-Ribonukleinsäure (RNA)-Kopien zu. Im Stadium I mit nicht nachweisbarem p24-Antigen und HIV-Immunglobulin M (IgM) liegt der maximale Virämiewert zwischen 104 und 105 Kopien/ml [7]. In diesem Stadium kann die Bestimmung der HIV-RNA von entscheidender Bedeutung sein, da diese innerhalb der ersten zehn Tage als erster Infektionsmarker auftritt [7,8]. Die höchste Virämie (über 106 Kopien/ml) tritt im Stadium III auf, wenn es zu einer Antikörper-Serokonversion kommt [9].

Zu diesem Zeitpunkt können auch die Symptome beginnen [10]. Viele Mechanismen scheinen für die Kontrolle der Immunantwort einer mit HIV infizierten Person wichtig zu sein. Dazu gehört eine erhöhte Produktion von Interleukin-2 (IL-2), Interferon-1 (IFN-1) und Interferon- (IFN-), Differenzierungscluster 4 plus (CD4). plus) T-Zell-Proliferationsreaktionen und ein Differenzierungscluster 8 plus (CD8 plus) T-Zell-Aktivität. Sie erhöhen auch die Synthese von CD8 plus T-Zell-suppressiven Faktoren und -Chemokinen, antikörpervermittelten Mechanismen, die von Fc-Rezeptoren (FcRs) abhängig sind (z. B. antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität), die natürliche Killerzellen (NK-Zellen) und Makrophagen erfordern oder Neutrophile, NK-Zell-vermittelte Lyse [10,11].

Wie bereits erwähnt, kann die Diagnose einer HIV-Infektion durch andere Infektionen, Schwangerschaft, Autoimmunerkrankungen, Medikamente und vom Patienten eingenommene exogene Steroide gestört werden [3,12,13]. Exogenes Testosteron wird häufig von Personen mit verringerten Hormonspiegeln wie beim Klinefelter-Syndrom sowie von Personen verwendet, die ihre Muskelmasse und ihr Körperbild verbessern möchten. Seine Auswirkungen auf das Immunsystem sind nicht zu vernachlässigen. Androgene, einschließlich Testosteron, haben bekanntermaßen eine immunsuppressive Rolle [14].

Sie spielen eine wichtige Rolle bei der HIV-Infektion, da sie entscheidende Mechanismen beeinflussen, die dagegen eingesetzt werden. Sie verringern die Aktivierung dendrischer Zellen und Makrophagen, die Produktion von Zytokinen, die von Makrophagen, T-Helfer-1-T-Zellen (Th1), IFN-1, IFN- und Interleukin-12 (IL{{6}) freigesetzt werden. }). Sie behindern auch die Entwicklung von T- und B-Zellen und regulieren die Anzahl immunsuppressiver Neutrophiler.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass plasmazytoide dendrische Zellen bei Männern im Vergleich zu Frauen weniger IFN-1 als Reaktion auf eine HIV-Infektion produzieren, was zu einer höheren Viruslast führt und wahrscheinlich mit anabolen Steroiden zusammenhängt [15]. 2. Falldarstellung Wir möchten den Fall eines Patienten vorstellen, eines 37-jährigen Mannes, der Sex mit Männern hat (MSM), der aufgrund des Klinefelter-Syndroms seit vierzehn Jahren exogenes Testosteron einnimmt. Er hatte zwei Wochen zuvor ungeschützte sexuelle Begegnungen gehabt. Obwohl der Patient Anzeichen einer akuten retroviralen Erkrankung zeigte und eine hohe Viruslast im Plasma aufwies, bestätigten weder HIV-Tests der dritten und vierten Generation noch Western Blot die Infektion.

Unser Patient kam mit vierzehntägigem Durchfall, allgemeiner Schwäche und Fieber (bis zu 38,5 °C) in die Notaufnahme. Er hatte in der Krankengeschichte ein Klinefelter-Syndrom, das mit exogenem Testosteron (100 mg intramuskulär/einmal pro Woche) behandelt wurde, es waren jedoch keine weiteren Unterlagen zur endokrinen Behandlung verfügbar. Labortests ergaben Thrombozytopenie (71 000 G/l) und Leukopenie (2,5 x 103 /mm3). Der Patient stimmte der Krankenhauseinweisung nicht zu. Nach fünf Tagen wurde er aufgrund der Verschlechterung seines Allgemeinzustandes in ein anderes Krankenhaus eingeliefert. Labortests wurden durchgeführt und zeigten erneut Thrombozytopenie (115 000 G/l) und Leukopenie (3,3 x 103 /mm3).

Es wurden zwei aufeinanderfolgende HIV-Tests der dritten Generation durchgeführt, aber beide waren nicht schlüssig und schwer zu interpretieren. Besorgniserregend waren jedoch die erhöhten Werte bestimmter Lebertransaminasen, nämlich Alanintransaminase (ALT): 181 U/l, Aspartattransaminase (AST): 316 U/l sowie Gamma-Glutamyltranspeptidase (GGTP): 233 U/l und Kreatinkinase (CK): 1449 U/l. Aufgrund des Verdachts auf eine Hepatitis unklarer Ätiologie wurde der Patient zur weiteren Untersuchung an ein Krankenhaus für Infektionskrankheiten überwiesen.

Dort liegen die Laborbefunde für Hepatitis-A-Virus (HAV), Hepatitis-B-Virus (HBV) (Anti-HBc-Gesamtantikörper waren negativ, Anti-HBs-Antikörper: 48 mIU/ml), Hepatitis-C-Virus (HCV) (Anti-HCV) vor IgM-negativ), Epstein-Barr-Virus (EBV) und Zytomegalievirus (CMV) (Anti-CMV-IgM-negativ, Anti-CMV-IgG-positiv) waren negativ.

Der Patient war mehrere Jahre zuvor gegen Hepatitis B geimpft worden. Der erste Test des VIDAS®HIV DUO Ultra-Tests der vierten Generation war negativ. Aufgrund der Testosteronaufnahme, der klinischen Symptome und des ungeschützten Geschlechtsverkehrs wurde beschlossen, den VIDAS®HIV DUO Ultra-Test trotz des negativen Ergebnisses zu wiederholen. Zwei Tage später wurde ein zweiter Test durchgeführt, der für das p24-Antigen sehr schwach positiv war. Die Antikörper waren immer noch nicht aussagekräftig. Der HIV-Western-Blot-Bestätigungstest war negativ. Die HIV-Viruslast wurde bestimmt und ergab mehr als 107 Kopien/ml, bestätigt durch Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (PCR).

Die CD4-T-Zellzahl betrug 351 Zellen/µl, die CD8-T-Zellzahl betrug 680 Zellen/µl und das CD4/CD8-Verhältnis betrug 0,52. Bei seinen klinischen Untersuchungen oder der Bauch- und Beckenultraschalluntersuchung gab es bis auf eine leicht vergrößerte Milz keine Auffälligkeiten. Während seines Krankenhausaufenthaltes wurde bei dem Patienten auch Herpes labialis diagnostiziert und eine Behandlung eingeleitet (Aciclovir). Nach der Diagnose der HIV-Infektion erhielt er eine antiretrovirale Therapie (ART) (Emtricitabin, Tenofovirdisoproxil, Raltegravir).

Die Behandlung wurde gut vertragen. Innerhalb weniger Tage ließen die Symptome nach und die Transaminasenwerte sanken. Der Patient wurde aus dem Krankenhaus entlassen. Nach vier Monaten antiretroviraler Therapie sank die Viruslast auf weniger als 20 Kopien/ml (dh war nicht mehr nachweisbar) und die CD4-T-Zellzahl stieg auf 580 Zellen/ml. Eine anschließende Ultraschalluntersuchung des Abdomens ergab, dass die Milz trotz antiretroviraler Behandlung weiterhin vergrößert war.

3. Diskussion

Unser Fallbericht unterstreicht die Bedeutung einer gründlichen Anamnese, um eine Fehldiagnose von PHI zu verhindern. Obwohl in Fiebigs Forschung im Stadium II und III in allen Proben p24-Antigen nachgewiesen wurde, hatte unser Patient negative VIDAS®HIV DUO Ultra-Testergebnisse für Antigen p24 und HIV-Antikörper. Auch wenn der Antigen-p24-Test nach etwa siebzehn Tagen nach einer HIV-Infektion positiv ausfallen sollte, war er nach etwa drei Wochen nach Beginn der Symptome nur noch sehr schwach nachweisbar [7].

Dies lässt den Verdacht aufkommen, dass die Erkennbarkeit der Infektion irgendwie verzögert wurde. Darüber hinaus ist laut Ananworanich et al. die Anzahl der CD4 plus vor ART im Stadium I höher als in späteren Stadien (508 vs. 340 Zellen/mm3), ebenso wie die CD4 plus/CD8 plus-Verhältnis (1,1 vs. 0,7) [16]. Trotzdem hatte unser Patient eine niedrige CD4-Plus-Zellzahl (351 Zellen/mm3) und ein niedriges CD4-Plus-/CD8-Plus-Verhältnis (0,52). Laut Koçars Forschung verstärkt ein Androgenmangel die B-Zell-Reaktion, wohingegen eine Androgenersatzbehandlung die Immunglobulinsynthese (IgG, IgM, IgA) hemmt.

Darüber hinaus führte die Testosteronersatztherapie bei Patienten mit Klinefelter-Syndrom nicht nur zu einer Abnahme der Serumantikörper, sondern auch der Interleukine IL-2, IL-4 und der gesamten T- und B-Zellwerte. Darüber hinaus wurde die Anzahl der CD4 plus- und CD4 plus/CD8 plus-Verhältnisse deutlich reduziert [17]. In Anbetracht des immunsuppressiven Charakters von exogenem Testosteron, das der Patient als Person mit Klinefelter-Syndrom einnimmt, gehen wir davon aus, dass dies eine abnormale Reaktion des Immunsystems des Patienten auf eine primäre HIV-Infektion verursacht haben könnte, die zu einer hohen Viruslast und einer niedrigen CD4-Anzahl führte plus Zellen. Diese diagnostischen Befunde können mit der Schwere der Beschwerden des Patienten in Zusammenhang stehen [18].

Personen mit PHI weisen ein hohes Maß an Virämie auf, was das Risiko einer Ausbreitung des Virus erhöht [19]. Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung neu mit HIV infizierter Personen würde den Vorteil einer geringeren Ausbreitung des Virusreservoirs im Patienten mit sich bringen und die mögliche weitere Übertragung des Virus verringern [20]. Wie unser Fall gezeigt hat, kann die Diagnose einer primären HIV-Infektion schwierig sein, z. B. aufgrund der Einnahme von anabolen Steroiden. Der Einfluss von Testosteron auf das Immunsystem, das eine HIV-Infektion bekämpft, kann nicht vernachlässigt werden.

4. Fazit

Die PHI-Diagnose von Patienten mit Testosteroneinnahme erfordert besondere Aufmerksamkeit. Um Fehldiagnosen vorzubeugen, sollte die Durchführung eines Echtzeit-PCR-Tests zu Beginn der Diagnose einer HIV-Infektion in Betracht gezogen werden, da der VIDAS®HIV DUO Ultra-Test und der Western Blot möglicherweise negativ ausfallen. Ärzte müssen bedenken, dass der Schweregrad der primären HIV-Infektion je nach anderen Krankheiten und Behandlung des Patienten variiert.

Verweise

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