Erhöhtes, mit Neutrophilen-Gelatinase assoziiertes Lipocalin wird mit der Schwere der Nierenschädigung und der schlechten Prognose von Patienten mit COVID in Verbindung gebracht-19--Teil II

Kontakt: Audrey Hu WhatsApp/hp: 0086 13880143964 E-Mail:audrey.hu@wecistanche.com

Katherine Xu1 et al

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ERGEBNISSE

Themen Wir analysierten Urinproben von 444 ED-Patienten mitCOVID-19stationär aufgenommen. Die Proben wurden prospektiv zu einer mittleren Tageszeit {{0}} (Krankenhauseinweisung, Interquartilsabstand: 0–2 Tage), innerhalb von 1 Tag nach positivem SARS-CoV-Ergebnis entnommen-2 Test bei 70 Prozent der Patienten (Abbildung 1). Die Kohorte war vielfältig in Bezug auf Alter, Geschlecht, Rasse, ethnische Zugehörigkeit (43,9 Prozent weiblich, 20,5 Prozent afroamerikanisch, 54,1 Prozent lateinamerikanisch) und vorbestehende Komorbiditäten (Tabelle 1). Es gab 4 Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium, die von der Studie ausgeschlossen wurden, und 69 Patienten hatten unvollständige SCr-Aufzeichnungen und wurden als „unbekannt“ bezeichnet und separat analysiert (Abbildung 1).

CISTANCHE KANN ANTIBAKTERIELL UND COVID WERDEN-19

Vereinigung von uNGAL mit AKI

Die Aufnahme-uNGAL-Spiegel waren bei Patienten erhöht, die anschließend die SCr-basierten AKI-Kriterien erfüllten (uNGAL: 267 - 301 vs. 96 -139 ng/ml, P < 0).0{{13="" }}01)="" und="" bei="" patienten="" mit="" saki="" (dauer="" $72="" stunden;="" saki;="" ungal:="" 332-="" 324="" vs.="" 96="" -="" 139="" ng/ml,="" p="">< {{20}="" }.0001)="" im="" vergleich="" zu="" denen,="" die="" keinen="" hinweis="" auf="" aki="" hatten="" (abbildung="" 2a,="" logarithmisch="" transformierte="" daten="" in="" der="" ergänzenden="" abbildung="" s1).="" die="" ungal-spiegel="" stiegen="" schrittweise="" mit="" zunehmendem="" akin-stadium="" (p=""><0,0001) (abbildung="" 2b,="" logarithmisch="" transformierte="" daten="" in="" der="" ergänzenden="" abbildung="" s1).="" in="" ähnlicher="" weise="" nahm="" die="" fläche="" unter="" der="" empfänger-betriebscharakteristikkurve="" für="" ungal="" mit="" höheren="" akin-stufen="" progressiv="" zu="" (0,70–0,93;="" abbildung="" 2c).="" ungal="" hatte="" eine="" spezifität="" von="" 80="" prozent="" und="" eine="" sensitivität="" von="" 75="" prozent="" zur="" diagnose="" von="" akin-stadium="" 2="" oder="" 3="" bei="" einem="" grenzwert="" von="" 150="" ng/ml="" (tabellen="" 2="" und="" 3).="" im="" gegensatz="" dazu="" wurde="" festgestellt,="" dass="" ungal="" bei="" patienten="" mit="" vorübergehender="" aki="" (187="" -257="" vs.="" 96="" -="" 139="" ng/ml,="" p="">< 0,05)="" oder="" im="" akin-1-stadium="" (162="" -="" 219="" vs.="" 96="" -139="" ng/ml,="" p="">< 0,01)="" verglichen="" mit="" denen="" ohne="" scr-erhöhung="" (abbildung="" 2a="" und="" b).="" tatsächlich="" ist="" ungal=""><150 ng/ml)="" had="" a="" negative="" predictive="" value="" of="" 95%="" (95%="" ci:="" 92%–97%)="" for="" the="" subsequent="" development="" of="" akin="" stages="" 2="" to="">

Die Assoziation von uNGAL mit den primären Endpunkten war unabhängig von Alter, Geschlecht, Rasse, ethnischer Zugehörigkeit, Ausgangskreatinin und anderen Komorbiditäten und war auch unabhängig von Proteinurie, die in derselben Urinprobe gemessen wurde (Ergänzungstabelle S1).

Wir führten eine Subgruppenanalyse von 198 Patienten mit durchCOVID-19die bei der Vorlage bei der Notaufnahme keinen Nachweis von AKI hatten (AKIN {{0}}-Stadium). Die uNGAL-Spiegel waren höher bei Patienten mit AKIN 0, die anschließend innerhalb von 7 Tagen nach der Aufnahme AKIN-Stadien 1 bis 3 entwickelten (n ¼ 51, Mittelwert 158 - 237 ng/ml) im Vergleich zu Patienten, die keine AKI entwickelten ( n ¼ 147, Mittelwert 74 - 65 ng/ml, P < 0,05).="" in="" dieser="" untergruppe="" blieb="" die="" assoziation="" des="" aufnahme-ungal-niveaus="" mit="" der="" anschließenden="" anerkennung="" von="" aki="" in="" unserem="" multivariablen="" modell="" signifikant="" (angepasstes="" or="" [95-prozent-ki]:="" 1,68="" pro="" sd="" von="" ungal="" [1,06–2,80],="" p=""><>

uNGAL-Level, gemessen mit einem neuartigen semiquantitativen Point-of-Care-Teststreifen20, der am Krankenbett angebracht wurde, korrelierte mit ELISA-Messungen (Spearman-Korrelation r ¼ 0,84, P < 0,0001) und reproduzierte alle Assoziationen von UNGAL mit den Stadien AKI, sAKI und AKIN (Abbildung 3a und b und ergänzende Abbildung S2).

Abbildung 2. uNGAL ist mit der Dauer und Schwere der akuten tubulären Verletzung bei Patienten mit assoziiertCOVID-19: (a) uNGAL, aber nicht uKIM-1, war bei Patienten mit sAKI (Erfüllung der AKIN-Kriterien für 72 Stunden) assoziiertCOVID-19. Kein AKI und vorübergehendes AKI (<72 hours)="" levels="" are="" found="" for="" comparison.="" (b)="" ungal,="" but="" not="" ukim-1,="" was="" associated="" with="" the="" severity="" of="" aki="" (akin="" stage);="" bars="" represent="" medians.="" notably,="" mean="" levels="" of="" ukim-1="" were="" equally="" elevated="" in="" all="" 4="" groups,="" including="" in="" patients="" with="">COVID-19mit AKIN-Stadium {{0}} (keine Erhöhung des SCr). (c) ROC-Kurven für uNGAL (Rottöne) und uKIM-1 (Blautöne), nach aufsteigendem AKI-Schweregrad (AKIN 1–3 vs. 0, AKIN 2–3 vs. {{10 }}–1, AKIN 3 vs. 0–2). (d) In nicht–COVID-19AKI-Biopsien, NGAL (LCN2) mRNA wird im distalen Nephron exprimiert, einschließlich AQP2 plus Sammelrohre (oberes Feld), während KIM-1 (HAVCR1) in proximalen Tubuli exprimiert wird und nicht in AQP2 plus Sammelrohre (unteres Feld) . Balken ¼ 50 mM. (e)COVID-19– positive Nierenbiopsien mit weit verbreiteter akuter tubulärer Verletzung (80 % bis 100 % der Tubuli) hatten eine umfangreiche Expression von NGAL in einer nichtkanonischen Verteilung, in LRP2þ und KIM-1þ proximalen Tubuli (obere Felder), wohingegen COVID{{4} }NiereBiopsien mit begrenztem ATI (30 % der Tubuli) zeigten eine begrenzte NGAL-KIM-1-Überlappung (Feld unten rechts). KIM-1 wurde nur in den proximalen Tubuli von AQP2- exprimiert (Feld unten links). Gewebeschnitte wurden mit Hämatoxylin gegengefärbt. Balken ¼ 20 mM. AKI, akutNiere Verletzung, AKIN, AkutNiereVerletzungNetzwerk; ATI, akute tubuläre Verletzung; NS, nicht signifikant; ROC, Empfängerbetriebseigenschaften; sAKI, anhaltend akutNiereVerletzung; SCr, Serumkreatinin; uKIM-1, Harn-KIM-1; uNGAL, Neutrophilgelatinase-assoziiertes Lipocalin aus dem Urin

WIRKUNGEN VON CISTANCHE: VERBESSERN DIE NIERENFUNKTION

Assoziation von uNGAL mit kritischer Krankheit

Zusätzlich zu den AKI-Metriken war der uNGAL-Wert bei Aufnahme mit der anschließenden Einleitung einer akuten Dialyse assoziiert (angepasstes OR [95-Prozent-KI]: 3,59 [1,83–7,45] P < 0).0{{28}="" }1),="" das="" auftreten="" von="" schock,="" tod="" im="" krankenhaus="" (angepasstes="" or="" [95-prozent-ki]:="" 1,51="" [1,10–2,11],="" p="">< 0,05)="" und="" verlängerte="" gesamtdauer="" des="" krankenhauses="" bleiben="" (abbildung="" 4a),="" unabhängig="" von="" demografie,="" komorbiditäten,="" ausgangsnierenfunktion="" und="" proteinurie="" (ergänzungstabelle="" s1).="" ein="" ähnlicher="" zusammenhang="" zwischen="" der="" aufnahmehöhe="" ungal="" und="" dem="" anschließenden="" dialysebeginn="" und="" tod="" (minimal="" adjustiertes="" or="" [95-prozent-ki]:="" 2,43="" [1,47–4,29],="" p="">< 0,01="" und="" vollständig="" adjustiertes="" or="" [95-prozent-ki]:="" 2,35="" [1,39–4,23="" ],="" p="">< 0,01)="" war="" selbst="" bei="" patienten="" mit="" normalen="" scr-werten="" bei="" der="" vorstellung="" (akin="" 0)="" offensichtlich.="" im="" gegensatz="" dazu="" sind="" patienten="" mit="" niedrigeren="" aufnahme-ungal-werten=""><173 ng/ml)="" were="" unlikely="" to="" need="" dialysis="" (negative="" predictive="" value="" [95%="" ci]:="" 0.98="">

In a time-to-event analysis, a dose-dependent association of uNGAL with 90-day mortality was observed in both ELISA and dipstick measurements. Within 30 days of admission, the highest uNGAL ELISA tertile (>128 ng/ml) and the highest uNGAL dipstick category (>150 ng/ml) zeigten beide eine niedrigere Überlebenswahrscheinlichkeit, von 86,3 Prozent auf 71,2 Prozent bzw. von 81,8 Prozent auf 66,7 Prozent, verglichen mit den niedrigsten und höchsten Tertilen (Abbildung 4b und c).

In der ergänzenden Abbildung S3 und der ergänzenden Tabelle S2 haben wir sekundäre Ergebnisvergleiche für Patientenuntergruppen zusammengefasst, die durch eine Kombination aus uNGAL-Spiegeln (einem Marker für tubuläre Verletzungen) und SCr-Spiegeln (einem Marker für funktionelle AKI) definiert sind. Diese Analysen zeigen, dass hohe uNGAL-Spiegel ($150 ng/ml) zusätzliche prognostische Informationen über die AKIN-AKI-Kriterien hinaus liefern, was mit unserer Primäranalyse übereinstimmt.

Im Gegensatz zu uNGAL waren die uKIM-1-Spiegel nicht mit den primären Endpunkten der AKI-, sAKI- oder AKIN-Stadiums assoziiertCOVID-19Kohorte (Abbildung 2, logarithmisch transformierte Daten in der ergänzenden Abbildung S1) noch mit sekundären Endpunkten, einschließlich 90--Tagesmortalität (Abbildung 4a und ergänzende Tabelle S1).

Abbildung 4. Höhere NGAL-Spiegel im Urin sind mit kritischen Erkrankungen und Tod bei Patienten mit assoziiertCOVID-19: (a) Urinary NGAL levels were associated with AKI and sustained AKI (>72 Stunden) nach Anpassung an Alter, Geschlecht, Rasse und ethnische Zugehörigkeit (minimal angepasstes Modell, blau) und Baseline-SCr und vorbestehende Komorbiditäten (vollständig angepasstes Modell, rot; n ¼ 371). Die NGAL-Spiegel im Urin waren auch mit den sekundären Folgen Tod, Dialyse, Schock und Atemversagen sowohl in minimal als auch in vollständig angepassten Modellen assoziiert, N=440. Im Gegensatz dazu war der uKIM-1-Spiegel nicht mit AKI oder anderen sekundären Folgen assoziiert, mit Ausnahme von Atemstillstand. ORs und HRs werden pro 1 Einheit SD der Biomarkerverteilung ausgedrückt; 95-Prozent-KI. (b) Die Kaplan-Meier-Überlebensanalyse zeigt Überlebensunterschiede nach Tertilen der NGAL-Konzentrationen im Urin, gemessen durch ELISA oder (c) nach 3 Konzentrationen des NGAL-Streifentest im Urin (nicht angepasste P-Werte für b und c bereitgestellt; N=440). AKI, akutNiereVerletzung; ELISA, enzymgebundener Immunadsorptionstest; HR, Hazard Ratio; NGAL, neutrophile Gelatinase-assoziiertes Lipocalin; OR, Odds Ratio; SCr, Serumkreatinin; uKIM-1, Harn-KIM-1

Vergleich von COVID-19 (-) und COVID-19 (plus) ED-Kohorten

Um herauszufinden, ob unsere Ergebnisse spezifisch für COVID 19 waren, werteten wir eine zweite Kohorte vergleichbarer Größe (426 Patienten) aus, die durch dieselbe Notaufnahme (Juni 2017–Januar 2019)20 vor dem aufgenommen wurdeCOVID-19Pandemie in New York City untersucht und mit identischen Methoden analysiert (Tabelle 1). DasCOVID-19Kohorte war älter und an Latinx-Patienten bereichert, aber die Belastung chronischNiereErkrankungwar in beiden Kohorten ähnlich. Insbesondere Patienten mitCOVID-19hatten eine 2,6-mal höhere Wahrscheinlichkeit für eine AKI (35,2 Prozent vs. 13,6 Prozent, P < 0.0001), eine 3,9-mal höhere Wahrscheinlichkeit für eine sAKI (17,5 Prozent vs. 4,5 Prozent, P < 0,0001) und eine 1,8-mal höhere Wahrscheinlichkeit, die schwerere Erkrankung zu haben (AKIN 2–3, 12,5 Prozent vs. 6,8 Prozent, P < 0,01) im Vergleich zu unserer historischen Kohorte (Tabelle 1), ähnlich den veröffentlichten Daten .28

Verletzung der proximalen Tubuli bei COVID-19

Ohne AKI bei Krankenhauspräsentation Unterschiedliche Harnbefunde in derCOVID-19(-) undCOVID-19( plus ) Kohorten auch ohne AKI. KIM 1 war in COVID-19 ( plus ) AKIN 0-Fällen im Vergleich zur historischen COVID (-) AKIN 0-Kohorte erhöht (uKIM-1: 2.{{7} }.44 in COVID-19 [ plus ] vs. 1,96 - 2.51 ng/ml inCOVID-19[-], P < 0.01;="" ergänzende="" abbildung="" s4).="" die="" proteinurie="" war="" auch="" bei="" covid-19="" (="" plus="" )="" im="" vergleich="" zu="" covid="" (-)="" akin="" 0-fällen="" erhöht="" (p="">< {{10}}.0001;="" ergänzende="" abbildung="" s5).="" darüber="" hinaus="" ergab="" die="" auswertung="" der="" zellpellets="" der="" akin-0-urinproben,="" dass="" die="" ausscheidung="" proximaler="" tubuluszellen="" (markiert="" durch="" das="" proximale="" tubulusgen="" lrp2)="" bei="" covid-19="" (="" plus="" )="" deutlicher="" war="" als="" bei="" covid{{13).="" }}="" (-)="" kohorte="" (n="" ¼="" 40;="" 2,61--facher="" anstieg="" der="" lrp2-plus-zellen="" im="" urin,="" p="">< 0,01),="" während="" umod-plus-zellen="" unabhängig="" vom="" covid-19-status="" vorhanden="" waren="" (ergänzende="" abbildung="" s6="" ).="" zusammenfassend="" wurde="" akin="" 0="" covid-19-urin="" mit="" kim-1,="" proteinurie="" und="" proximalen="" tubuluszellen="" angereichert.="" infolgedessen="" war="" kim-1="" mit="" fortschreitenden="" akin-stadien="" in="" der="" covid="" (plus)-kohorte="" nicht="" wesentlich="" erhöht,="" während="" ungal="" sowohl="" in="" covid="" (plus)-="" als="" auch="" in="" covid="" (-)-kohorten="" mit="" akin-stadien="" assoziiert="" war="" (ergänzende="" abbildung="" s4).="">

Die NGAL-RNA-Expression korreliert mit der Histopathologie

Um die Reaktionen verschiedener Nephronsegmente zu untersuchen, haben wir die transkriptomische Musterung der Biomarker in Nierenbiopsien von 13 Patienten mit COVID-19 23 und 4 Kontrollen ohne COVID ausgewertetCOVID-19mit ATI. Sowohl bei COVID-19- als auch bei Nicht-COVID-19-Biopsiebefunden wurde festgestellt, dass KIM-1 im proximalen Tubulus exprimiert wurde, während NGAL deutlich in den Henleschenkeln und Sammelrohren exprimiert wurde. Die Verteilungen wurden durch gleichzeitiges Sondieren nach segmentspezifischen Markern, LRP2 (proximaler Tubulus) und AQP2 (Sammelrohr), bestätigt. Überraschenderweise wurden NGAL-Transkripte zusätzlich zu ihrer kanonischen Verteilung in zusätzlichen Nephronsegmenten in exprimiertCOVID-19biopsy samples. At maximum extent of ATI (>50 Prozent der Tubuli), KIM-1 wurde in 27 Prozent (3322 von 12.123) exprimiert, während NGAL in 65,7 Prozent (6580 von 10.111) der Tubuli exprimiert wurde, einschließlich einer signifikanten Koexpression mit KIM-1 in 85 % von COVID-19Nierenund mit proximalem Marker LRP2 in 77 Prozent derNieren(Abbildung 2d und e). Darüber hinaus wurde festgestellt, dass 62,5 Prozent der Tubuli in Biopsieproben mit hohem ATI und 2 0 Prozent der Tubuli in Biopsieproben mit niedrigem ATI (P < 0,05)="" eine="" koexpression="" von="" kim-1="" und="" ngal="" aufweisen,="" was="" auf="" eine="" schwere="" hindeutet="" von="" ati="" treibt="" die="" ngal-rna-musterung="" an.="" bestätigung,="" dass="" die="" ngal-expression="" mit="" der="" histopathologie="" in="" verletzungsmodellen="" korreliert="" um="" zu="" bestätigen,="" dass="" das="" muster="" der="" ngal-rna="" in="" covid="" (þ)-biopsieproben="" ati="" widerspiegelt,="" haben="" wir="" ein="" klassisches="" modell="" der="" ischämie-reperfusionsverletzung="" in="" der="" maus="" bewertet.="" ähnlich="" wie="" beim="">Nieren, führten zunehmende ATI-Grade auch zu einer Verbreiterung der NGAL-RNA-Expression in Mäusenieren (Abbildung 5a–f). Bei verlängerter arterieller Ischämie exprimierte die Gesamtheit der kortikomedullären Verbindung, Medulla, Papille und KIM-1 plus proximale Tubuli NGAL-RNA. Diese Ergebnisse stimmen mit einem kürzlich erschienenen Bericht über die NGAL-Expression in den proximalen Tubuluszellen durch Einzelzellsequenzierung nach ischämischer Verletzung29 überein und zeigen, dass die Expansion von NGAL-RNA in COVID ( plus )-Biopsien eine reproduzierbare Folge einer schweren Nierenverletzung ist.

WIRKUNGEN VON CISTANCCHE: STEIGERN SIE DIE IMMUNITÄT

DISKUSSION

Wir haben einen quantitativen Zusammenhang zwischen uNGAL und beiden funktionellen identifiziertNiereVersagen (AKI) undATI bei Patienten, die mit ins Krankenhaus eingeliefert wurdenCOVID-19Infektion. Das Niveau von uNGAL wurde schrittweise mit klinischen Metriken und Ergebnissen von AKI, wie Dialyse, assoziiert, während Nierenbiopsiebefunde NGAL-RNA mit schwereren Formen von ATI korrelierten. Folglich lieferten uNGAL-Messungen bei Aufnahme relevante prognostische DatenNiereVerletzungund Dysfunktion bei den COVID ( plus ) Patienten.

Als diagnostische Hilfsmittel haben uNGAL und SCr viele unterschiedliche Eigenschaften.12 NGAL wird innerhalb von 2 bis 3 Stunden nach der Verletzung exprimiert,13,30,31 während die Erhöhung des SCr-Spiegels um 24 bis 48 Stunden verzögert wird,32,33 abhängig von Mechanismen, die seine Ausscheidung verstärken ( der Nierenreserve) oder deren Produktion einschränken.34 Darüber hinaus wird NGAL im Urin nach kleinen Wedge-Infarkten13 und unilateral nachgewiesenNiereKrankheit,35 während SCr unempfindlich gegenüber fokaler oder subtotaler Verletzung ist. Tatsächlich fanden wir heraus, dass ein erhöhter uNGAL-Spiegel mit AKI und klinischen Ergebnissen assoziiert war, selbst bei Patienten mitCOVID-19bei der Zulassung ohne AKI (AKIN 0) vorgelegt, bestätigt, dass das Zulassungs-SCr-Niveau die Entwicklung von unterschätzt hatCOVID-19-damit verbundenenNiereKrankheit, die die unterschiedliche Sensitivität der 2 Analyten enthüllt.

Die schrittweise Assoziation eines Verletzungsmarkers, NGAL, und eines funktionellen Markers der glomerulären Filtration, SCr, kann durch die fortschreitende Induktion von NGAL-RNA in der erklärt werdenNieremit größeren Graden der histopathologischen Verletzung (Abbildung 2). Die zunehmende Schwere der Verletzung erweiterte das klassische Muster der NGALRNA-Expression im Henle-Glied und den Sammelrohren, um mehrere Segmente des Nephrons vom proximalen Tubulus bis zur Papille zu umfassen. Die Dosisreaktivität von NGAL-RNA und ihre Strukturierung waren über menschliche Biopsien hinaus reproduzierbar, um klassische Modelle von Gewebeschäden einzuschließen, die durch Ischämie-Reperfusionsverletzung bei Mäusen verursacht wurden (Fig. 5). Tatsächlich ist ein erhöhter uNGAL-Spiegel eher mit entzündlichen, ischämischen, toxischen und obstruktiven Uropathien verbunden, die den Tubulus verletzen, als mit reversiblen hämodynamischen Herausforderungen (z. B. Volumenmangel, Diuretika und Herzinsuffizienz), die wenig oder gar keine Reaktion durch verschiedene Verletzungsbiomarker hervorrufen. 12,32,36 Daher zeigen wir zum ersten Mal, dass der NGAL-Spiegel den Schweregrad von ATI in menschlichen Biopsien widerspiegelt, einschließlich schwerer Formen von ATI inCOVID-19Nieren. Angesichts dessen ist die Assoziation von uNGAL mit funktionellen Stadien von AKI wahrscheinlich auf seine quantitative Assoziation mit ATI zurückzuführen, die in schweren Fällen die Clearance von SCr einschränkt. Die fortschreitende Zunahme der Fläche unter den Receiver Operating Characteristics-Kurven für uNGAL von {{0}},70 auf 0,93 mit zunehmendem AKIN-Stadium unterstreicht, dass schwere Dysfunktion (AKI) in Fällen von schwerer Verletzung (ATI) gefunden wird.

Die Verbindung von uNGAL mit AKI und ATI bietet die Möglichkeit einer sensitiven diagnostischen Strategie, die die Verzögerungen und Unempfindlichkeit von SCr umgeht. Wir offenbaren, dass genaue Tests auf COVID-19-assoziiert sindNiereVerletzungist in der Notaufnahme mit schnellen Point-of-Care-Teststäbchen möglich.20,37 Der NGAL-Teststäbchen korrelierte eng mit ELISA-basierten Messungen (r=0,84, P< 0.0001),="" but="" the="" dipstick="" limits="" the="" risk="" of="" handling="" infectious="" body="" fluids.="" the="" dipstick="" may="" be="" particularly="" helpful="" in="" the="" setting="" of="" high="" patient="" volumes="" witnessed="" in="" eds="" during="">COVID-19Überspannungen und liefert prognostische Informationen in Echtzeit.

Wir schlagen auch vor, dass unsere diagnostische Strategie durch Messung der Proteinurie weiter verbessert werden kann, die auf eine Proteinurie hinweistNiereVerletzungauch ohne Erhöhung von SCr (AKIN 0) und ist unabhängig von NGAL mit einer Reihe unerwünschter klinischer Ergebnisse verbundenNiereVerletzunginCOVID-19 insbesondere bei Patienten, die die Kriterien für das AKIN-Staging nicht erreicht haben.

Unsere Studie hat eine Reihe von Einschränkungen. Ähnlich wie bei früheren Studien38,39 waren wir durch die Verwendung von SCras, dem Goldstandard für AKI, eingeschränkt. Bemerkenswerterweise viele Patienten mitCOVID-19hatten keine vorherigen Krankenakten, was es schwierig machte, ihre Ausgangs-SCr-Werte festzulegen und AKI zu erkennen und sein Stadium zu berechnen. Infolgedessen konnten wir AKI bei 69 Patienten (15,5 Prozent) mit fehlenden SCr-Messungen zu Studienbeginn (keine Aufzeichnungen) oder Follow-up (früher Tod oder Entlassung) definieren. Aufgrund der Schwere der Erkrankung konnten wir auch an den folgenden Tagen keine Urinproben sammeln, was Vergleichsstudien zur Kinetik von Urin-Biomarkern ausschließt, und es bleibt möglich, dass nachfolgende Messungen von uNGAL, uKIM-1 und Proteinurie zusätzliche prognostische Informationen geliefert haben könnten , von Nugent et al.40 als wichtig für das Verständnis der Auswirkungen von vorgeschlagenCOVID-19.

Abschließend eine große Kohorte von Patienten mitCOVID-19hatte eine dosisabhängige Beziehung von uNGAL zu ATI und AKI und schwerwiegende klinische Ergebnisse, unabhängig von anderen etablierten Risikofaktoren. Diese Beziehungen wurden sogar bei Patienten gefunden, die die SCr-basierten AKIN-Kriterien in der ED nicht erfüllten. Umgekehrt das Fehlen erhöhter uNGAL Ebenen schlossen die Notwendigkeit einer Dialyse im Wesentlichen aus und identifizierten Patienten mit einem geringeren Sterberisiko. Die Nützlichkeit eines Messstabs unterstreicht den Wert von uNGAL für schnelle Triage-Entscheidungen. Angesichts der jüngsten Ressourcenprobleme, die die COVID-19-Pandemie für Notaufnahmen, Nephrologie und Intensivpflegedienste geschaffen hat,41 kann uNGAL bei der Triage und Disposition von Patienten helfen, ohne auf wiederholte Messungen von SCr or warten zu müssenNiereBiopsien

WIRKUNGEN VON CISTANCHE: STEIGERN DIE NIERENFUNKTION

OFFENLEGUNG

Die Columbia University besitzt und lizenzierte Patente mit NGAL an BioPorto und Abbott. Dr. Mohan berichtet, dass er Zuschüsse und persönliche Gebühren von AngionBiomedica und persönliche Gebühren von KI Reports als stellvertretender Herausgeber erhalten hat. Mehr haben die Autoren nicht zu verraten.

DANKSAGUNGEN

Wir würdigen den unerschütterlichen Dienst der Abteilung für Notfallmedizin am Irving Medical Center der Columbia University während der anhaltenden Überfälle derCOVID-19Pandemie. Wir danken allen Patienten für ihre Teilnahme und den folgenden Mitgliedern der COVID-19-Biobank der Columbia University: Sheila O'Byrne, Renu Nandakumar, AmrithaMenon, Yat So, Danielle Pendrick, Eldad Hod, SoumitraSengupta, Wendy Chung und Muredach Reilly. Die Columbia UniversityCOVID-19Die Biobank wird vom Vagelos College of Physicians & Surgeons Office for Research, Precision Medicine Resource und BiomedicalInformatics Resource des Columbia University Irving Institute for Clinical and Translational Research (ColumbiaCTSA) unterstützt.

XK wird von den National Institutes of Health-National Institute of Diabetes and Digestive and unterstütztNiereDiseasesT32 Research in Nephrology Training Grant (5T32DK108741-05). KK, JB, NS, SK und VD werden von unterstütztNierePrecision Medicine Project der National Institutes of Health – National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (4UH3DK114926-03). SM und JS werden von den National Institutes of Health-National Institute ofDiabetes and Digestive and unterstütztNiereKrankheiten (R01-DK126739). SM wird auch durch die Zuschüsse R01DK114893, R01MD014161 und U01DK116066 der National Institutes of Health unterstützt. Der Columbia Clinical and Translational ScienceAward wird vom National Center for AdvancingTranslational Sciences der National Institutes of Health unter der Fördernummer UL1TR001873 finanziert. Die Geldgeber spielten keine Rolle bei der Formulierung der Hypothesen, dem Sammeln oder Analysieren von Proben, der Interpretation von Daten oder der Vorbereitung und Überarbeitung des Manuskripts und der Datensätze.

AUTORENBEITRÄGESK, KX und JB konzipierten und gestalteten die Studie. Die Columbia UniversityCOVID-19Die Biobank hat nach klinischen Tests Restblut- und Urinproben von jedem am Irving Medical Center der Columbia University diagnostizierten COVID-Patienten gesammelt. KX, JB und UN führten Labormessungen durch, darunter Biomarker- und Proteinmessungen im Urin sowie In-situ-Hybridisierungen. NSimplementierte elektronische AKI-Definitionen und analysierte die elektronischen Patientenakten, um klinische Ergebnisse und Kovariaten zu definieren. AL, AC, AY, KX und JB quantifizierten die Verteilung der RNA-Expression. RVS führte Mausexperimente durch. VDA und SK analysierten MenschenNiereBiopsiegewebe, um AKI zu diagnostizieren und tubuläre Verletzungen zu quantifizieren. JS und SM trugen zur vergleichenden Analyse von beiCOVID-19–negativer Datensatz. KX und KK führten statistische Analysen durch. KX, KK, SM, JB und AMM schrieben den Manuskriptentwurf. Alle Autoren haben das Manuskript überprüft und bearbeitet. Drs. Kiryluk, Xu und Barasch hatten vollen Zugriff auf die Daten und übernehmen die Verantwortung für die Integrität und Genauigkeit der Ergebnisse. Alle Datenanalysen und -ergebnisse werden in diesem Artikel und den ergänzenden Dateien beschrieben. Die primären anonymisierten Daten sind auf begründete Anfrage bei den entsprechenden Autoren erhältlich, wenn sie vom Institutional ReviewBoard der Columbia University genehmigt wurden. Der Inhalt liegt ausschließlich in der Verantwortung der Autoren und gibt nicht unbedingt die offiziellen Ansichten der National Institutes of Health oder der Columbia University wieder.

ERGÄNZENDE MATERIALIENErgänzende Datei (PDF)

Tabelle S1. Assoziationen von Biomarkern im Urin mit primären und sekundären Ergebnissen (PDF).

Tabelle S2. Assoziationen der uNGAL-basierten Stratifizierung von AKI mit klinischen Ergebnissen (PDF).

Abbildung S1. Log-transformierte Spiegel von uNGAL und uKIM-1 bei stationären Patienten mitCOVID-19(PDF).

Abbildung S2. Vergleich von Urin-NGAL-Messungen mit ELISA oder Dipstick (PDF).

Abbildung S3. Vergleich der klinischen Ergebnisse bei Patienten, stratifiziert nach uNGAL und SCr-basiertem AKI (PDF).

Abbildung S4. NGAL und KIM-1 im Urin in COVID-19–negativen und COVID-19–positiven Kohorten (PDF).

Abbildung S5. Vergleich der Proteinurie bei COVID-19–negativ undCOVID-19–positive Kohorten (PDF).

Abbildung S6. Ausscheidung von LRP2þ proximalen Tubuluszellen in den Urin hineinCOVID-19Fällen (PDF). STROBE-Erklärung (PDF).

CISTANCHE UND CISTANCHE-EXTRAKT

Aus: „Erhöhte Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin ist mit der Schwere von assoziiertNiereVerletzungund schlechte Prognose von Patienten mit COVID-19'--byKatherine Xu1 et al

---Kidney International Reports (2021) 6, 2979–2992 CLINICAL RESEARCH

VERWEISE
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