Fibroblasten-Wachstumsfaktoren: Ein Kontrollmechanismus der Hautalterung

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Schlüsselwörter

Anti-Aging·Fibroblasten-Wachstumsfaktor·Zellsignalisierung

Abstrakt

Hautalterung ist ein komplexer und kontinuierlicher biologischer Prozess, der durch zelluläre und molekulare Veränderungen gekennzeichnet ist, mit fortschreitender Verringerung der Fähigkeit des Körpers, die Homöostase, Seneszenz und/oder Apoptose der Hautzellen aufrechtzuerhalten. Fibroblasten-Wachstumsfaktoren (FGF) haben Studien ausgelöst, um ihre Rolle bei der Reparatur und Umgestaltung der Dermis während des Haut-Anti-Aging-Prozesses zu bewerten, da sie regulierende Proteine ​​sind, die wichtige Signalwege vermitteln und auf Zellregenerations- und -reparaturprozesse einwirken. FGF wirkt hauptsächlich durch die Bindung an Tyrosinkinaserezeptoren durch die Autophosphorylierung ihrer Reste, wodurch die Phosphorylierung von Serin-, Threonin- und Tyrosinresten spezifischer Zielproteine ​​wie Raf-1, MAPK/Erk-Kinase und extrazellulärer Signalregulierung gefördert wird Kinase-1, die Teil der Kaskade der MAP-Kinasen (mitogen-activated protein kinase) sind.cistanche lebensverlängerungDann initiiert FGF Signalkaskaden innerhalb der Zelle, wo jede Kinase das Folgende durch Phosphorylierung aktiviert, was zu Veränderungen der Zellfunktionen führt. Darüber hinaus spielt der FGF eine wichtige Rolle in der Anti-Aging-Therapie, da er mit der Aktivierung der Kollagen- und Elastinsynthese zusammenhängt, die für die Widerstandsfähigkeit und Elastizität der Haut verantwortlich sind, Eigenschaften, die mit der Hautalterung abnehmen. Somit die Gegenwart

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Einführung

Die Haut ist das größte Organ des menschlichen Körpers und schützt sie vor äußeren Einflüssen wie Mikroorganismen, Chemikalien und physikalischen Einflüssen, einschließlich Sonnenstrahlen. Die Haut spielt auch eine Rolle bei der Wärmeregulierung, Wasserspeicherung und Zellregeneration. Diese Schutzbarriere wird von dermalen und epidermalen Zellen gebildet, darunter spezialisierte Drüsen für die Sekretion von Talg und Schweiß, die eine spezielle Schicht als echten Schutzmantel bilden[1,2]. Trotz dieser Schutzeigenschaften ist die Haut durchlässig und nimmt Stoffe auf, die ihre Funktion fördern oder beeinträchtigen können, wie sie beispielsweise an der Hautalterung beteiligt sind.

Das Altern ist ein komplexer und kontinuierlicher biologischer Prozess, der durch zelluläre und molekulare Veränderungen gekennzeichnet ist, mit einer fortschreitenden Verringerung der Fähigkeit des Körpers, die Homöostase aufrechtzuerhalten, und einer Zunahme der Seneszenz und/oder Apoptose. Dieser Prozess variiert zwischen Individuen und von Organ zu Organ,cistanche nzund Haut zeigen die Auswirkungen des Zeitablaufs am deutlichsten[3]. Darüber hinaus können die Verwendung von ultravioletter Strahlung, übermäßiger Alkoholkonsum, Tabakmissbrauch, Umweltverschmutzung und andere Faktoren diesen physiologischen Prozess beeinflussen und beschleunigen, was zu einer vorzeitigen Entstehung führt Hautalterung [4].

Cistanche hat eine Anti-Aging-Funktion

In diesem Zusammenhang ist das Auffinden von Mechanismen, die das jugendliche Aussehen der Haut wiederherstellen, ein Forschungsgebiet von Interesse für die wissenschaftliche Gemeinschaft. Daher greift die Kosmetikindustrie in diesen Prozess ein und sucht ständig nach neuen Verbindungen, um die Hautalterung zu verhindern und abzuschwächen [5-7].

Wachstumsfaktoren sind zu einer wichtigen therapeutischen Option geworden, um das Altern zu vermeiden, da sie für die Zelldifferenzierung und -reifung verantwortlich sind, was in direktem Zusammenhang mit der Minimierung des Themas ästhetischer Veränderungen infolge des Alterns steht [5,6]. Wachstumsfaktorproteine ​​werden natürlicherweise von Zellen sezerniert und interagieren direkt oder werden von der umgebenden extrazellulären Matrix zur Präsentation an Zelloberflächenrezeptoren sequestriert. Ereignisse wie Zellmigration, Überleben, Adhäsion, Proliferation, Wachstum,Cistanche-Penisgröße,und Differenzierung werden durch die Bindung des spezifischen Wachstumsfaktorrezeptors ausgelöst, der die Zellsignaltransduktionswege stimuliert. Diese durch Wachstumsfaktoren stimulierten zellulären Reaktionen sind in größeren Anteilen an der Organentwicklung, Angiogenese und Wundheilung beteiligt [8].

Die Einführung von Wachstumsfaktoren an bestimmten geschädigten Stellen im Körper mit dem Ziel, die Regeneration zu stimulieren, steht in klinischem Zusammenhang mit der regenerativen Medizin, wo Forscher geschädigte Zellen, Gewebe und Organe ersetzen oder reparieren wollen, um die normale Funktion effektiv wiederherzustellen. Neben den vielversprechenden Ergebnissen zur Reduzierung des Haarausfalls lassen sich die Wirkungen von Wachstumsfaktoren beispielsweise bei der Knochentransplantation und Wundheilung in der Mund-, Kiefer-, Gesichts-, Orthopädie- und Herzchirurgie klinisch verifizieren. In letzter Zeit hat das Interesse an Wachstumsfaktoren, die in der Dermatologie und plastischen Chirurgie angewendet werden, sowohl bei der Fetttransplantation als auch bei der Hautverjüngung zugenommen [9-11].

Unter den bestehenden Wachstumsfaktoren heben wir den Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF) hervor, der die Synthese von Typ-I-Kollagen induziert und daher eine relevante Rolle im Prozess der Kontrolle der Hautalterung spielt. Auf der Suche nach neuen Anti-Aging-Wirkstoffen ist eine der Strategien zur Hautrevitalisierung und Faltenbehandlung die Stimulierung der Kollagenbildung. Kollagen ist das Protein, das für die Struktur, Elastizität und Festigkeit der Haut verantwortlich ist und von Zellen produziert wird, die Fibroblasten genannt werden [12-14]. In Anbetracht der klinischen Notwendigkeit, nach neuen therapeutischen Optionen für das Altern zu suchen, haben FGFs zu Studien geführt, um ihre Rolle bei der Reparatur und Umgestaltung der Dermis im Anti-Aging-Prozess der Haut zu bewerten. Daher zielt der vorliegende Übersichtsartikel darauf ab, die zellulären Signalwege aufzuklären, die an der Wirkung von FGFs auf die Hautalterung beteiligt sind.

Überlegungen zur Haut und zum kutanen Alterungsprozess

Die Haut unterliegt ständigen Veränderungen mit einer hohen Reparatur- und Erneuerungsfähigkeit. Es besteht aus drei Hauptschichten: Epidermis, Dermis und Hypodermis. Die Epidermis ist die äußerste Schicht der Haut. Es zeichnet sich durch seine Barrierefunktion aus, die im Wesentlichen durch einen seiner integralen Bestandteile, das Stratum corneum, bestimmt wird, in dem sich die Melanozyten und Keratinozyten befinden. Keratinozyten synthetisieren Keratin, die Hauptproteinstruktur der Epidermis, sowie Zytokine, die als chemische Mediatoren wirken, die Zell-Mond-Prozesse aktivieren. Somit ist es die Epidermis, die die Tiefe der Migration der Wirkstoffe durch die Haut bestimmt und eine wichtige Rolle als Hindernis für die Penetration spielt, die der begrenzende Schritt dieses Prozesses sein wird [15,16].

Die Dermis ist die Hautschicht, die die unterschiedlichsten Zelltypen wie Nerven, Blutgefäße und Lymphe besitzt, umgeben von Bindegewebe, das aus Fibroblasten, Kollagen sowie retikulären und elastischen Fasern besteht. Die Hypodermis ist die innerste und tiefste Schicht, die die Haut mit tieferen Strukturen wie Muskeln und Knochen verbindet. Es besteht aus einem Fettmantel, der als Wärmeisolierung und Nährstoffreservoir fungiert, den Körper vor Traumata schützt und die Beweglichkeit der Haut in Bezug auf benachbarte Strukturen ermöglicht [17].

Physiologisch ist das Altern mit dem Verlust von fibrösem Gewebe, einer langsameren Rate des Zellumsatzes und einer Verringerung des Gefäß- und Drüsennetzwerks verbunden. Darüber hinaus wird auch die Barrierefunktion beeinträchtigt, die die Zellhydratation aufrechterhält. Je nach Genetik und Umweltfaktoren können die normalen physiologischen Funktionen der Haut bis zur Lebensmitte um 50 Prozent abnehmen [1].

Altern ist ein natürlicher Prozess, der bei allen Menschen vorkommt und in zwei Arten unterteilt werden kann: intrinsisches und extrinsisches Altern. Die intrinsische Alterung erfolgt im Laufe der Zeit, genetisch bedingt, mit langsamem Gewebeabbau, Hormonstatus und Stoffwechselreaktionen wie oxidativem Stress. In diesem Fall treten Hautatrophie und feine Falten auf, da sie hauptsächlich die elastischen Fasern der Haut betreffen und eine retikuläre Dermatose verursachen [6,18].

Extrinsische Alterung wird durch äußere Faktoren wie chronische Sonneneinstrahlung oder Zigarettenrauch verursacht [19]. Letzteres verstärkt die Eigenschädigung der Haut,Cistanche-Pulverwas mit einer altersbedingten fortschreitenden Abnahme der antioxidativen Kapazität zusammenhängt, die mit einer erhöhten Produktion reaktiver Sauerstoffspezies aus dem oxidativen Stoffwechsel in Hautzellen einhergeht [20].

Mehrere biochemische Signalwege werden durch Überlastung dieser Stressoren moduliert, was zu einer Unterdrückung des Rezeptors des transformierenden Wachstumsfaktors -I, einer erhöhten Expression von Matrix-Metalloproteinasen [21], einer verstärkten Entzündung durch den nuklearen Kappa-Faktor sowie zu einer direkten Schädigung von führen kann die Strukturproteine ​​der Haut, die durch UV-Strahlung verursacht werden können [22]. Es gibt Hinweise darauf, dass diese intrinsischen und extrinsischen Alterungsprozesse biologische, biochemische und molekulare Mechanismen haben, die sich teilweise überschneiden.

Die intrinsische Alterung wirkt sich ähnlich wie andere Organe auf die Haut aus, da die Telomere kontinuierlich einen Teil ihrer Sequenzen verlieren, was ihre zelluläre Replikationskapazität einschränkt. Die wichtigsten alterungsbedingten Hautveränderungen treten jedoch in der Matrix und in der Expression des Fibroblastenmusters auf,Cistanche-Salsa-Extraktdas lange in der stationären Phase in der Dermis verbleibt und bei Stimulation proliferiert, ohne dass sich die Telomere verkürzen[3].

Von Fibroblasten abgeleitete Faktoren sind für das normale Wachstum und die Differenzierung von Keratinozyten, die von Telomerverlust betroffen sind, unerlässlich. Daher weisen die Haut, die einer extrinsischen Alterung unterzogen wurde, und diejenige, die einer intrinsischen Alterung unterzogen wurde, unterschiedliche Eigenschaften auf. Jedoch sind eine verringerte Lebenserwartung, eine verringerte Reaktion auf Wachstumsfaktoren, eine erhöhte proteolytische Aktivität und eine Störung der extrazellulären Matrixsynthese typische Veränderungen, die bei beiden beobachtet werden [23]. Solche Prozesse wirken unabhängig von und gleichzeitig mit biologisch unterschiedlichen Faktoren, die die Struktur der Haut beeinflussen.

Während des Alterungsprozesses nimmt die proliferative und metabolische Aktivität der Fibroblasten ab und ihre Funktionen werden beeinträchtigt, was zu einer Verringerung der Synthese von Struktursubstanzen wie Kollagen, Elastin, Hyaluronsäure und Chondroitin führt. Darüber hinaus wurden verringerte Wachstumsfaktoren, eine verringerte Menge an Kollagen, eine abnormale Ansammlung von Elastin und eine Verringerung der epidermalen und dermalen Dicke beobachtet, die sich klinisch als Xerose, Falten, Erschlaffung, Hautunreinheiten, Tonusverlust und alle Anzeichen von Hautalterung manifestieren während des Alterungsprozesses [24,25]. Somit spielen Fibroblasten eine wichtige Rolle bei der Verhinderung der Bildung von Zeichen der Hautalterung durch die Produktion dieser Grundstrukturstoffe. Kollagen- und Elastinfasern verleihen der Haut Festigkeit bzw. Elastizität. Zusätzlich spenden Mucopolysaccharide, Hyaluronsäure und Chondroitin der Haut Feuchtigkeit [13,15,18].

Dieser Artikel ist entnommen aus Skin Pharmacol Physiol 2019;32:275-28 Erhalten: 2. Oktober 2018, Akzeptiert nach Überarbeitung: 24. Mai 2019 DO:10.1159/000501145 Online veröffentlicht: 26. Juli 2019