Gewöhnlicher Schlaf und Nierenfunktion bei chronischer Nierenerkrankung
Mar 06, 2022
Kontakt: emily.li@wecistanche.com
Gewöhnlicher Schlaf und Nierenfunktion bei chronischer Nierenerkrankung: die chronische Niereninsuffizienz-Kohortenstudie
KRISTENL. KNUTSON1et al
Schlüsselwörtercircadiane Rhythmen, Nephrologie, Proteinurie,Nieren-
ZUSAMMENFASSUNG
Physiologische Beweise deuten darauf hin, dass der Schlaf moduliertNierenfunktion. Unser Ziel war es, den Querschnittszusammenhang zwischen zu untersuchenNierenfunktionund objektiv geschätzte gewohnheitsmäßige Schlafdauer, Qualität und Zeitpunkt in einer Kohorte von Patienten mit leichter bis mittelschwerer chronischer Nierenerkrankung. An dieser Studie waren zwei klinische Zentren in den USA beteiligtChronische NiereninsuffizienzKohortenstudie (CRIC) mit 432 Teilnehmern an einer ergänzenden CRIC-Schlafstudie. Die gewohnheitsmäßige Schlafdauer, Qualität und das Timing wurden 5–7 Tage lang mittels Handgelenk-Aktigraphie gemessen. Validierte Schlaffragebögen bewerteten die subjektive Schlafqualität, Tagesmüdigkeit und das Risiko einer Schlafapnoe.Nierenfunktionwurde mit der geschätzten glomerulären Filtrationsrate unter Verwendung der bewertetChronisches NierenleidenEpidemiologische Kollaborationsgleichung und das Verhältnis von Protein zu Kreatinin im Urin. Eine niedrigere geschätzte glomeruläre Filtrationsrate war mit einer kürzeren Schlafdauer verbunden (1,1 ml min -1 1,73 m-2 pro Stunde weniger Schlaf, P=0,03), mehr Schlaf Fragmentierung ( 2,6 ml min-1 1,73 m-2 pro 10 Prozent höherer Fragmentierung, P < 0,001)="" und="" späterer="" schlafzeitpunkt="" (0,9="" ml="" min{{="" 17}}.73="" m-2="" pro="" stunde="" später,="" p="0.05)." ein="" höheres="" verhältnis="" von="" protein="" zu="" kreatinin="" war="" auch="" mit="" einer="" größeren="" schlaffragmentierung="" verbunden="" (ungefähr="" 28="" prozent="" höher="" pro="" 10="" prozent="" höherer="" fragmentierung,="" p="">< 0,001).="" subjektive="" schlafqualität,="" schläfrigkeit="" und="" anhaltendes="" schnarchen="" waren="" nicht="" mit="" der="" geschätzten="" glomerulären="" filtrationsrate="" oder="" dem="" protein-kreatinin-verhältnis="" assoziiert.="" somit="" war="" eine="" schlechtere="" objektive="" schlafqualität="" mit="" einer="" niedrigeren="" geschätzten="" glomerulären="" filtrationsrate="" und="" einem="" höheren="" verhältnis="" von="" protein="" zu="" kreatinin="" verbunden.="" eine="" kürzere="" schlafdauer="" und="" ein="" späterer="" schlafzeitpunkt="" waren="" auch="" mit="" einer="" niedrigeren="" geschätzten="" glomerulären="" filtrationsrate="" verbunden.="" ärzte="" behandeln="" patienten="">chronisches Nierenleidensollten erwägen, sich nach dem Schlaf zu erkundigen und möglicherweise eine klinische Schlafuntersuchung einsenden. Längsschnitt- und Interventionsstudien sind erforderlich, um die kausale Richtung zu verstehen.
Cistanche-chronische Nierenerkrankung
EINLEITUNG
Über 20 Millionen Erwachsene (ungefähr 10 Prozent der erwachsenen US-Bevölkerung) haben chronischeNierenerkrankung(CKD; Coresh et al., 2007; Eckardt et al., 2013). BeeinträchtigteNierenfunktionist mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und altersbereinigter Sterblichkeit verbunden und, wieNierenfunktionverschlechtert, nehmen diese Risiken zu (Eckardt et al., 2013; Gansevoort et al., 2013). Daher würde die Identifizierung neuer, modifizierbarer Risikofaktoren im Zusammenhang mit dem Fortschreiten von CKD unser Verständnis der Pathophysiologie von CKD erweitern und möglicherweise zu neuen Therapien führen, um das Endstadium zu verhindern oder zu verzögernNierenkrankheit(ESRD) und reduzieren die mit CNE verbundene Gesundheitsbelastung.
Ein neuer Risikofaktor kann unzureichender Schlaf sein, einschließlich unzureichendem Schlaf, schlechter Schlafqualität und späterem Schlafzeitpunkt. Unter normalen Bedingungen moduliert Schlaf tiefgreifend die Schlüsselhormone, die an der Kontrolle von beteiligt sindNierenfunktion, insbesondere solche des Rennin-Angiotensin-Aldosteron-Systems, die große schlafabhängige Tagesschwankungen aufweisen (Brandenberger et al., 1994; Charloux et al., 1999; Hurwitz et al., 2004; Turek et al., 2012). ). Normaler Schlaf unterdrückt die Natriumausscheidung im Urin (Rubin et al., 1978) und akuter totaler Schlafentzug reduziert den normalen nächtlichen Anstieg der Plasma-Renin-Aktivität (PRA) und Aldosteron (Charloux et al., 2001). Auch die Schlafqualität, unabhängig von der Schlafdauer, kann eine wichtige Rolle spielenNierenfunktionweil während des normalen Schlafs der schnelle Augenbewegungs(REM)-Nicht(N)REM-Zyklus eine robuste ultradiane Oszillation von PRA und Aldosteron antreibt (Brandenberger et al., 1988, 1994). Experimentelle Studien, die den Schlaf oder das zirkadiane System manipulierten, haben signifikante Veränderungen in mehreren physiologischen Systemen beobachtet, die sich auswirken könntenNierenfunktion, einschließlich erhöhter Aktivität des sympathischen Nervensystems (Buxton et al., 2010; Spiegel et al., 1999, 2004; Stamatakis und Punjabi, 2010; Tasali et al., 2008), Veränderungen in den 24-h-Profilen des Wachstums Hormon und Cortisol (Buxton et al., 2010; Spiegel et al., 1999, 2000), erhöhter Blutdruck (Sayk et al., 2010; Scheer et al., 2009; Tochikubo et al., 1996) und beeinträchtigte Glukose Toleranz (Buxton et al., 2010; Leproult et al., 2014; Nedeltcheva et al., 2009; Scheer et al., 2009; Spiegel et al., 1999; Stamatakis und Punjabi, 2010; Tasali et al., 2008) . Angesichts dieser etablierten Zusammenhänge zwischen Schlaf, zirkadianer Ausrichtung und mehreren physiologischen Systemen, die sich darauf auswirkenNierenfunktion,Es ist möglich, dass gewohnheitsmäßige Schlafmuster das Risiko und den Schweregrad einer chronischen Nierenerkrankung beeinflussen.
Frühere Forschungen haben ergeben, dass die selbstberichtete gewohnheitsmäßige Schlafdauer mit einer häufig auftretenden und auftretenden CKD assoziiert ist (Turek et al., 2012). Studien haben ergeben, dass die Prävalenz vonNierenerkrankungoderNieren-Die Hyperfiltration war sowohl bei denjenigen, die über eine kurze Schlafdauer berichteten, als auch bei denjenigen, die über eine lange Schlafdauer berichteten, höher als bei denen, die 7–8 Stunden pro Nacht schliefen (Cheungpasitporn et al., 2016; Kim et al., 2017; Lin et al., 2017; Salifu et al., 2014), obwohl eine Studie diesen Zusammenhang nur bei Frauen beobachtete (Choi et al., 2017). Darüber hinaus war die Inzidenz von Proteinurie bei Personen mit kürzerer Schlafdauer (weniger als oder gleich 5 h pro Nacht) in einer Stichprobe von Mitarbeitern der Universität Osaka in Japan größer (Yamamoto et al., 2012). Schließlich ergab eine Studie mit japanischen Typ-2-Diabetikern ohne CNE, dass sowohl selbstberichtete kurze als auch lange Schlafdauern signifikant mit höheren Albumin-Kreatinin-Verhältnissen im Urin assoziiert waren (Ohkuma et al., 2013). Ob Schlafeigenschaften zugeordnet sind oder nichtNierenfunktionunter Leuten, die es bereits habenNierenerkrankungbleibt zu bestimmen.
Das Ziel der vorliegenden Studie war es, den Zusammenhang zwischen Schlaf und Schlaf zu untersuchenNierenfunktion, wie sowohl anhand der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) als auch des Protein-zu-Kreatinin-Verhältnisses (PCR) im Urin bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer CKD beurteilt. Gewöhnliche Schlafdauer, -qualität und -timing wurden objektiv mittels Aktigraphie und Selbstberichten über die Schlafqualität bewertet; Tagesmüdigkeit und Schlafapnoe-Risiko wurden über Fragebögen erhoben. Unsere Hypothese war, dass unzureichender Schlaf, definiert als kürzere Schlafdauer, schlechtere Schlafqualität, späterer Schlafzeitpunkt oder stärkere Tagesmüdigkeit, mit einer Verschlechterung einhergehen würdeNierenfunktion.
MATERIALEN UND METHODEN
CRIC- und HCRIC-Kohorten
DasChronische NiereninsuffizienzDie Kohortenstudie (CRIC) ist eine prospektive Beobachtungsstudie mit über 3000 Patienten mit CKD (Feldman et al., 2003). Die CRIC-Studie wurde ins Leben gerufen, um unser Verständnis von CNE und ihrer Beziehung zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen und anderen Komplikationen von CNE zu verbessern. Bei der Registrierung waren die Teilnehmer 21–74 Jahre alt, hatten einen eGFR-Wert über 20 ml min 1 1,73 m 2 und unter 50–70 ml min 1 1,73 m 2, je nach Alter, und ungefähr 50 Prozent hatten Typ-2-Diabetes mellitus. Ausschlusskriterien waren: Institutionalisierung; zuvor länger als 1 Monat einer Dialyse unterzogen worden sein; mit einer früheren Diagnose von polyzystischenNierenerkrankung; nach einer Organ- oder Knochenmarktransplantation; wenn Sie in den letzten 6 Monaten immunsuppressive Medikamente gegen Nierenerkrankungen eingenommen haben; Krebs-Chemotherapie innerhalb von 2 Jahren; aktuelle Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie einschließlich klinischer Studien; mit Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, Zirrhose, HIV-Infektion oder AIDS, multiplem Myelom oderNieren-Zellkarzinom (Yaffe et al., 2010). CRIC-Teilnehmer wurden an sieben Standorten in den USA rekrutiert. Diese Schlaf-Hilfsstudie rekrutierte Probanden von zwei dieser Standorte: University of Illinois, Chicago, Illinois, USA; und die Case Western Reserve University, einschließlich des Universitätskrankenhauses, des angeschlossenen MetroHealth-Systems und der Cleveland Clinic in Cleveland, Ohio, USA. Eine zweite Kohorte, die Hispanic CRIC (HCRIC)-Kohorte, wurde geschaffen, um die Zahl der Hispanics in der Studie zu erhöhen (Fischer et al., 2011). Die Einschluss-/Ausschlusskriterien und die klinischen Bewertungen für HCRIC waren identisch mit CRIC; HCRIC betraf jedoch nur einen Standort, die University of Illinois, Chicago, USA. Die Teilnehmer der CRIC- und HCRIC-Studien nahmen an jährlichen klinischen Untersuchungen teil. Wir haben in unseren Analysen die klinischen Daten verwendet, die der Schlafbewertung am nächsten kamen. Das Intervall zwischen der klinischen Untersuchung und der Schlafbeurteilung betrug durchschnittlich 21 Tage; 63 Prozent der Stichprobe hatten die beiden Bewertungen innerhalb von 90 Tagen und 92 Prozent innerhalb von 180 Tagen.
Institutionelle Prüfgremien an der University of Chicago, der University of Illinois, Chicago, USA, und allen drei Standorten der Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio, USA, genehmigten das Protokoll. Alle Teilnehmer gaben eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
Symptome der Cistanche-Nierenerkrankung
Messungen
Zielparameter
Nierenfunktionwurde mit eGFR und PCR aufgrund ihrer gut etablierten und komplementären Rolle bei der Einstufung von CKD und der Vorhersage von Ergebnissen bewertet. Bei jeder klinischen Untersuchung wurden nüchterne Blutproben entnommen und das Serum-Kreatinin wurde bestimmt. Bei jeder klinischen Untersuchung wurde auch eine 24--stündige Urinsammlung gesammelt, und die Protein- und Kreatininspiegel wurden gemessen. Die eGFR (ml min 1 1,73 m 2) wurde mit dem Chronic berechnetNierenerkrankungEpidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Gleichung (Levey et al., 2009). Diese Gleichung umfasst den Logarithmus des Serumkreatinins (modelliert als linearer 2--Steigungs-Spline mit geschlechtsspezifischen Knoten), Geschlecht, Rasse und Alter auf der natürlichen Skala (Levey et al., 2009). Die Urin-PCR (mcg mg 1) wurde ebenfalls berechnet.
Schlafen
Diese Studie umfasste sowohl objektive Schätzungen der gewohnheitsmäßigen Schlafmuster durch Überwachung der Handgelenksaktivität als auch subjektive Schätzungen der Schlafqualität und Tagesschläfrigkeit. Wir verwendeten auch ein validiertes Screening-Instrument, um Teilnehmer zu identifizieren, die aufgrund von Schnarchsymptomen wahrscheinlich an Schlafapnoe leiden.
Die Teilnehmer trugen kontinuierlich 5–7 Tage lang einen Aktivitätsmonitor am Handgelenk (Actiwatch-16 im CRIC und Actiwatch-2 im HCRIC, Philips/Respironics, Bend OR, USA), um die gewohnte Schlafdauer und -qualität (n { {4}}). Die Teilnehmer der CRIC-Studie wurden außerdem gebeten, nur nachts für bis zu 3 Nächte einen Aktivitätsmonitor (Actiwatch-64, Philips/Respironics, Bend OR, USA) an einem Fuß zu tragen, um periodische Beinbewegungen einzuschätzen, und eine Teilmenge entsprach und hatte gültige Daten. Darüber hinaus füllten sowohl CRIC- als auch HCRIC-Teilnehmer eine Reihe validierter Fragebögen aus, um das Risiko von Schlafapnoe, Tagesmüdigkeit und subjektiver Schlafqualität einzuschätzen.
Die Aktivitätsmonitore enthalten hochempfindliche omnidirektionale Beschleunigungsmesser, die Bewegungen in den Epochen von 30- gezählt haben. Gegen die Handgelenks-Aktigraphie wurde validiert
Polysomnographie, die eine Korrelation für die Schlafdauer zwischen {{0}},82 bei Schlaflosen und 0,97 bei gesunden Probanden zeigt (Jean-Louis et al., 1997). Wir haben mehrere Schlafmessungen mit der zugehörigen Actiware-Software berechnet. Die Schlafdauer ist die Zeit, die zwischen dem Einschlafen und dem endgültigen Erwachen geschlafen wird. Die Schlaffragmentierung ist ein Indikator für die Schlafqualität und ein prozentualer Index für Unruhe. Sie wird berechnet, indem der Prozentsatz der Schlafperiode, die mit Bewegung verbracht wird (eine 30-s-Epoche mit mehr als 2 Aktivitätszählungen wird als Bewegung betrachtet) und der Prozentsatz der Anzahl der unbeweglichen Phasen (aufeinanderfolgende 30- s Epochen ohne Bewegung), die nur 1 Minute oder weniger dauern. Die Schlafstartzeit ist die Zeit des Einschlafens und ein Marker für das Timing der Schlafperiode. Die Startzeit des Schlafs wird von der Software als Beginn der ersten 10-min-Periode berechnet, in der nicht mehr als eine 30--Epoche als mobil gewertet wird. Anhand der Fußaktigraphie haben wir mithilfe der Actiware-PLM-Software den Periodic Leg Movement Index (PLMI) geschätzt, der die Anzahl der Beinbewegungen pro Stunde Schlaf darstellt. Wir haben diese Variable dann dichotomisiert in<15 and="" ≥15="" movements="">
Wir führten drei validierte Fragebögen durch: den Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), die Epworth Sleepiness Scale (ESS) und den Berliner Fragebogen. Der PSQI ist ein validierter {{0}}-Item-Fragebogen zur Beurteilung der subjektiven Schlafqualität im vergangenen Monat (Buysse et al., 1989). Die Werte reichen von 0 bis 21, und ein Wert über 5 weist auf eine schlechte subjektive Schlafqualität hin. Der ESS ist ein Fragebogen mit acht Punkten, der die Tagesmüdigkeit bewertet (Johns, 1991, 1992). Die Werte reichen von 0 bis 24, und ein Wert von mehr als 10 weist auf eine übermäßige Tagesmüdigkeit hin. Schließlich ist der Berliner Fragebogen ein validiertes Screening-Tool für Schlafapnoe (Netzer et al., 1999). Typischerweise wird bei einem Teilnehmer mit hoher Wahrscheinlichkeit eine Schlafapnoe festgestellt, wenn zwei von drei Bedingungen erfüllt sind: (1) anhaltende Schnarchsymptome; (2) anhaltende Dysfunktion oder Schläfrigkeit tagsüber; oder (3) Fettleibigkeit oder Bluthochdruck. Da jedoch bei 95 Prozent dieser Stichprobe Bluthochdruck vorlag, verwendeten wir nur die „anhaltenden Schnarchsymptome“ als Indikator für das Schlafapnoe-Risiko.
Kovariaten
Zu den in diesen Analysen verwendeten Kovariaten gehören Alter, Geschlecht, Rasse/ethnische Zugehörigkeit, Body-Mass-Index (BMI), aktueller Raucher, Alkoholkonsum und Nüchternglukosespiegel oder Vorhandensein von Diabetes. Vier rassische/ethnische Gruppen wurden untersucht: nicht-hispanische Weiße; nicht-hispanisches Schwarz; Spanisch/Lateinisch; und andere Rasse oder ethnische Zugehörigkeit. Der BMI (kg m-2) wurde anhand der gemessenen Größe und des gemessenen Gewichts berechnet. Die Teilnehmer wurden gefragt, ob sie Raucher sind (ja/nein) und ob sie Alkohol konsumieren (ja/nein). Bei der klinischen Untersuchung wurden Nüchternblutproben entnommen und die Glukosespiegel gemessen. Das Vorhandensein von Diabetes wurde definiert als Nüchternglukose größer oder gleich 126 mg dL-1, Zufallsglukose größer als oder gleich 200 mg dL-1 oder die Verwendung von Insulin oder Antidiabetika.
statistische Analyse
Für deskriptive Analysen haben wir Mittelwerte und Standardabweichungen für kontinuierliche Variablen und die Prozentsätze für die kategorialen Variablen berechnet. Wir untersuchten die Verteilung unserer Ergebnismaße, und die PCR wurde aufgrund einer schiefen Verteilung log-transformiert. Somit werden die Regressionskoeffizienten als prozentuale Änderung pro Einheitszunahme des Schlafmaßes interpretiert. Um Assoziationen zwischen den Schlafmaßen und den Ergebnismaßen, eGFR und PCR, zu testen, verwendeten wir separate lineare Regressionsmodelle für jedes Ergebnis und jedes Schlafmaß. Kovariaten in diesen anfänglichen Modellen umfassten Alter, Rasse, Geschlecht, BMI, Studienort (Chicago oder Ohio), systolischer Blutdruck und Nüchternglukose. Darüber hinaus, weil es Berichte über eine U-förmige Verbindung zwischen gabNierenfunktionund Schlafdauer (Lin et al., 2017) haben wir den Schlafdauermodellen einen quadratischen Term für die Schlafdauer hinzugefügt. Für die Abbildungen haben wir die Quartile für Schlafdauer, Schlaffragmentierung und Schlafbeginnzeit berechnet und die Randmittel für eGFR und PCR für jedes Quartil aus Regressionsmodellen berechnet, die die Kovariaten enthalten. Die mittlere PCR in diesen Figuren wurde aus dem in den Regressionsmodellen verwendeten natürlichen Log zurücktransformiert. Schließlich haben wir Interaktionsterme zwischen dem Vorhandensein von Diabetes und jedem Schlafmaß als kontinuierliche Variablen und zwischen Geschlecht und jedem Schlafmaß erstellt, um zu sehen, ob die Assoziationen zwischen Schlaf undNierenfunktionvariierte entweder zwischen denen mit und ohne Diabetes oder zwischen Männern und Frauen. Alle Analysen wurden mit Stata SE v14 (StataCorp, College Station, TX, USA) durchgeführt.
ERGEBNISSE
Achtundsechzig Teilnehmer entwickelten ESRD vor der Schlafbewertung und wurden daher von diesen Analysen ausgeschlossen (Abb. 1). Darüber hinaus schlossen wir Teilnehmer aus, denen Schlüsseldaten fehlten und die eine eGFR hatten<10 or="">80 mL min-1 1.73 m-2. Our final sample size was 432 patients. The description of the sample is presented in Table 1. The average age was approximately 60 years and 61% of the sample was obese (BMI≥30 kg m-2). Almost half of the participants were women, and half of the sample had diabetes. On average, these patients slept for 6.5 h per night, but this ranged from about 2 h per night to 10 h per night. Patients went to bed at 23:30 hours on average. Of those with foot actigraphy, 20% had a PLMI at or above 15 movements perh. Nearly two-thirds of the participants had PSQI scores above the clinical threshold for poor sleep quality (score >5), und mehr als 25 Prozent hatten ESS-Werte über dem klinischen Schwellenwert für übermäßige Tagesmüdigkeit. Etwa ein Viertel der Stichprobe hatte anhaltendes Schnarchen. Darüber hinaus qualifizierten sich 80 Prozent der Teilnehmer für mindestens einen der folgenden Punkte: schlechte subjektive Schlafqualität (PSQI > 5); übermäßige Tagesmüdigkeit (ESS > 10); oder anhaltendes Schnarchen.
Viele der Schlafmessungen waren korreliert, wenn auch nur schwach oder bescheiden. Zum Beispiel war eine kürzere Schlafdauer mit einer größeren Schlaffragmentierung verbunden (r {{0}}.39,P < 0.{{10}}{{2{{24="" }}}}1)="" und="" später="" schlafstartzeit="" (r="0.36," p="">< 0,001).="" ein="" höherer="" plmi="" war="" mit="" einer="" stärkeren="" schlaffragmentierung="" verbunden="" (r="0.28," p="">< 0,001).="" höhere="" psqi-werte="" waren="" mit="" einer="" stärkeren="" schlaffragmentierung="" verbunden="" (r="0.16," p="0.001)," aber="" nicht="" mit="" der="" schlafdauer="" oder="" dem="" schlaftiming="" (beide="" p=""> 0,05). Eine größere subjektive Schläfrigkeit war mit einer kürzeren Schlafdauer (r=0.30, P < 0,001),="" einer="" größeren="" schlaffragmentierung="" (r="0.16," p="">< 0,001)="" und="" einem="" späteren="" schlafzeitpunkt="" (r="" {{26="" }}.13,="" p="">
Assoziation zwischen Schlaf und eGFR
Abbildung 2 zeigt die angepassten Mittelwerte der eGFR für die Quartile Schlafdauer, Schlaffragmentierung und Schlaftiming. Ergebnisse aus multivariablen linearen Regressionsanalysen zur Vorhersage der eGFR sind in Tabelle 2 dargestellt. Eine niedrigere eGFR war mit einer kürzeren Schlafdauer (1,1 ml min-1∙1,73 m-2 pro Stunde weniger Schlaf), einer stärkeren Schlaffragmentierung (2.6 ml min{{10}},73 m-2 pro 10 % höherer Schlaffragmentierung) und späterem Schlafzeitpunkt (0,9 ml min-1∙1,73 m-2 pro Stunde später). Subjektive Schlafqualität, subjektive Schläfrigkeit, PLMI und anhaltendes Schnarchen waren nicht mit eGFR assoziiert. Der quadratische Term für die Schlafdauer war nicht signifikant (P=0.30), was auf das Fehlen einer U-förmigen Assoziation zwischen Schlafdauer und eGFR hinweist.
Assoziation zwischen Schlaf und PCR
Abbildung 2 zeigt auch die nicht angepassten Zusammenhänge zwischen der Verteilung der PCR und den Quartilen der Schlafdauer, Schlaffragmentierung und Schlafzeit. Die mediane PCR war bei denjenigen mit stärkerer Schlaffragmentierung signifikant höher, aber es gab keinen signifikanten Zusammenhang zwischen der PCR und der Schlafdauer oder den Quartilen des Schlafzeitpunkts. In den linearen Regressionsmodellen (Tabelle 2) war die PCR nur mit einer stärkeren Schlaffragmentierung verbunden (ungefähr 28 Prozent höhere PCR pro 10 Prozent höherer Schlaffragmentierung). Gewöhnliche Schlafdauer, der quadratische Term für Schlafdauer, Schlafbeginnzeit, PLMI, subjektive Schlafqualität, Schläfrigkeit und anhaltendes Schnarchen waren nicht mit der PCR assoziiert.
Wir untersuchten, ob die Assoziationen zwischen den Schlafmessungen und den Schlafmessungen bestehenNierenfunktionnach Diabetesstatus oder Geschlecht variiert, indem Interaktionsterme in jedem der Modelle getestet wurden. Der Interaktionsterm zwischen Diabetes und PLMI wurde als signifikant assoziiert mit eGFR und in der PCR angesehen (P < {{0}}.10).="" daher="" wurden="" für="" diese="" modelle="" stratifizierte="" analysen="" durchgeführt.="" bei="" ckd-patienten="" ohne="" diabetes="" war="" ein="" plmi="" größer="" oder="" gleich="" 15="" ereignissen="" pro="" stunde="" mit="" einer="" niedrigeren="" egfr="" verbunden="" (beta="3,8" ml="" min-1="" 1,73="" m-2,="" p="0.2," n="154)" und="" eine="" höhere="" pcr="" (ungefähr="" 28="" prozent="" höher,="" p="0.36," n="141)," obwohl="" keine="" assoziation="" signifikant="" war.="" bei="" ckd-patienten="" mit="" diabetes="" war="" ein="" plmi="" größer="" oder="" gleich="" 15="" ereignisse="" pro="" stunde="" mit="" einer="" höheren="" egfr="" (beta="4,0" ml="" min-1="" 1,73="" m-2,="" p="0.1," n="136)" und="" niedrigere="" pcr="" (ungefähr="" 63="" prozent="" niedriger,="" p="0.07," n="126)," aber="" keine="" assoziation="" erreichte="" statistische="" signifikanz.="" die="" diabetes-interaktionsterme="" in="" allen="" anderen="" modellen="" waren="" nicht="" signifikant,="" und="" keiner="" der="" interaktionsterme="" mit="" dem="" geschlecht="" war="" signifikant="" (alle="" p=""> 0,10).
DISKUSSION
Bei dieser Stichprobe von Patienten mit CKD vor der Dialyse war eine stärkere Schlaffragmentierung mit einer Verschlechterung verbundenNierenfunktion, dargestellt sowohl durch eGFR als auch durch die Urin-PCR. Eine kürzere Schlafdauer und ein späterer Schlafzeitpunkt waren ebenfalls mit einer niedrigeren eGFR, aber nicht PCR assoziiert. Subjektive Schlafqualität, Schläfrigkeit und anhaltendes Schnarchen (ein Symptom der Schlafapnoe) waren nicht damit verbundenNierenfunktionMaße.
Unsere Studie ergab, dass eine reduzierte Schlafqualität, dargestellt durch eine stärkere Schlaffragmentierung, mit einer reduzierten eGFR und einer erhöhten PCR verbunden war. Experimentell induzierte Schlaffragmentierung bei jungen gesunden Erwachsenen reduzierte signifikant die Insulinsensitivität, beeinträchtigte den Glukosestoffwechsel und dämpfte den nächtlichen Blutdruckabfall (Sayk et al., 2010; Stamatakis und Punjabi, 2010; Tasali et al., 2008), die Risikofaktoren für sind die Entwicklung von Diabetes und Bluthochdruck. Diabetes und Bluthochdruck sind wiederum wichtige Risikofaktoren für die Entwicklung von CKD (Centers for Disease and Prevention, 2007). Darüber hinaus führte die experimentelle Schlaffragmentierung zu einem 14-prozentigen Anstieg des sympathovagalen Gleichgewichts des Herzens, was auf eine Verschiebung hin zu einer höheren sympathischen Aktivität hindeutet (Tasali et al., 2008). Wenn die Aktivität des sympathischen Nervensystems aufgrund einer gewohnheitsmäßigen Schlaffragmentierung erhöht ist, kann dies zu einer Beeinträchtigung führenNierenfunktion(Masuo et al., 2010). Leider haben frühere experimentelle Studien, die die Schlafdauer oder -qualität manipulierten, keine Auswirkungen auf die Nierenfunktionswerte untersucht. Eine andere Beobachtungsstudie verwendete Aktigraphie und geschätzte Schlaffragmentierung (Agarwal and Light, 2011). Sie fanden keinen Zusammenhang zwischen Schlaffragmentierung und eGFR; diese Analyse umfasste jedoch nur 27 Patienten mit CKD.
Eine bidirektionale Beziehung zwischen Schlafdauer und -qualität undNierenfunktionist möglich. Nur wenige Studien haben Schlafqualität und -dauer bei chronischer Nierenerkrankung vor Nierenversagen dokumentiert. Es gibt Hinweise darauf, dass Schlafstörungen bei CNE ein Vorläufer der schwereren Schlafstörungen sein könnten, die bei ESRD beschrieben werden (Turek et al., 2012). Studien, die Aktigraphie verwendeten, berichteten, dass Personen mit ESRD mehr Schlafstörungen hatten als Personen mit CNE (Agarwal und Light, 2011; Barmar et al., 2009). Eine erhöhte Aktivität des sympathischen Nervensystems kann zu fragmentiertem Schlaf führen, und umgekehrt ist fragmentierter Schlaf mit einer Aktivierung des sympathischen Nervensystems verbunden. Diese bidirektionale Beziehung könnte einen Teufelskreis darstellen, in dem sich Schlafprobleme und eine eingeschränkte Nierenfunktion gegenseitig verstärken.
Der Befund, dass späteres Schlafen mit dem Timing verbunden istNierenfunktionist eine neuartige Entdeckung und könnte mit circadianen Rhythmen zusammenhängen. Eine mögliche Erklärung für den Zusammenhang zwischen Schlaftiming und Nierenfunktion ist eine zirkadiane Fehlausrichtung zwischen endogenen Uhren. Eine zirkadiane Fehlausrichtung kann entstehen, wenn Verhaltensweisen wie Schlaf und Mahlzeiten zu Zeiten stattfinden, die nicht mit unseren endogenen Uhren synchron sind, und daher wichtige Organsysteme nicht richtig reagieren oder effizient arbeiten. Zirkadiane Uhren einNieren-Zellen scheinen eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Flüssigkeitsspiegels und der Blutdruckhomöostase zu spielen (Tokonami et al., 2014). Wenn also eine Desynchronität zwischen den zirkadianen Rhythmen in der Niere und Verhaltensweisen wie Schlaf besteht, ist es möglich, dass Störungen in Nierenfunktion auftreten könnte. Eine weitere mögliche Erklärung für den Zusammenhang zwischen späterem Schlafzeitpunkt und schlechterer Nierenfunktion ist die Freisetzung von Melatonin. Melatonin ist ein Hormon, das hauptsächlich von der Zirbeldrüse ausgeschüttet wird und diese Ausschüttung wird durch Licht gehemmt. Menschen, die länger aufbleiben, werden nachts künstlichem Licht ausgesetzt, und da Licht Melatonin unterdrückt, kann der Melatoninspiegel bei Langschläfern niedriger sein. Melatonin hat antioxidative Eigenschaften und die Verabreichung von Melatonin schützte Nieren-Allotransplantate vor durch Ischämie/Reperfusionsverletzung verursachter Nierenfunktionsstörung und tubulärer Verletzung in einem Tiermodell (Li et al., 2009). Eine kürzlich durchgeführte Studie an fettleibigen Mäusen (Ob/Ob) fand heraus, dass die Verabreichung von Melatonin mit vorteilhaften Veränderungen im Körper verbunden warNieren-proximale gewundene Tubuli, was darauf hindeutet, dass Melatonin davor schützen kannNieren-morphologische Schäden und Funktionsstörungen aufgrund von Fettleibigkeit (Stacchiotti et al., 2014).Zu den Stärken dieser Studie gehören die objektiven Schätzungen der Schlafdauer, -qualität und des Timings sowie die große und ethnisch vielfältige Stichprobe. Es sind jedoch einige Einschränkungen zu beachten. Diese Studie hatte kein objektives Maß für obstruktive Schlafapnoe (OSA), und OSA kann mit einer Verschlechterung einhergehenNierenfunktionbei Patienten mit CKD (Pierratos und Hanly, 2011), obwohl nicht alle Studien diese Assoziationen beobachtet haben (Fornadi et al., 2014). Obwohl wir ein validiertes Screening-Tool verwendet haben, um Patienten mit anhaltendem Schnarchen, einem Hauptsymptom von Schlafapnoe, zu identifizieren, ist es möglich, dass die Prävalenz von Apnoe unterschätzt wurde. Frühere epidemiologische Daten deuteten darauf hin, dass die Schwankungen der Schlafdauer und -qualität von Jahr zu Jahr bei Erwachsenen mittleren Alters recht gering sind (Knutson et al., 2007), obwohl die Stabilität der Schlafgewohnheiten bei Patienten mit CKD nicht untersucht wurde. Schließlich ist das Studiendesign querschnittlich, und die Wirkungsrichtung kann nicht bestimmt werden. Unsere Studie fand signifikante Zusammenhänge zwischen einer schlechteren Schlafqualität, die durch eine stärkere Schlaffragmentierung angezeigt wird, und einer verringerten SchlafqualitätNierenfunktion(entweder niedrigere eGFR oder höhere PCR). Eine kürzere Schlafdauer und ein späterer Schlafzeitpunkt waren auch mit einer schlechteren Nierenfunktion verbunden, was durch eine niedrigere eGFR angezeigt wird. Zukünftige Forschung sollte longitudinale und interventionelle Designs verwenden, um festzustellen, ob eine schlechte Schlafqualität oder eine zirkadiane Störung die Schlafqualität beeinträchtigen könnenNierenfunktion. Ärzte, die Patienten mit CKD behandeln, sollten erwägen, sich nach dem Schlaf zu erkundigen und möglicherweise eine klinische Schlafuntersuchung einsenden. Wichtig ist, dass zukünftige Forschungen untersuchen sollten, ob die Verbesserung der Schlafqualität und/oder die Optimierung des zirkadianen Rhythmus bei Patienten mit CNI das Fortschreiten der CNI verlangsamen kann.
DANKSAGUNGEN
Die Finanzierung der CRIC-Studie erfolgte im Rahmen einer Kooperationsvereinbarung des US National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (U01DK060990, U01DK060984, U01DK061022, U01DK061021, U01DK061028, U01DK060980, U01DK060963 und U01DK060902). Die Finanzierung der CRIC-Sleep-Hilfsstudie wurde durch eine Auszeichnung der National Institutes of Health (R01DK0716960) erhalten. Darüber hinaus wurde diese Arbeit teilweise von der Clinical and Translational Science Collaborative of Cleveland, UL1TR000439 vom National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) der National Institutes of Health und der NIH Roadmap for Medical Research der University of Illinois at unterstützt Chicago CTSAUL1RR029879. Dr. Knutson wird auch vom NIDDK R01DK095207 unterstützt. Dr. Lash wird vom NIDDK K24D K092290 finanziert. Dr. Ricardo wird vom NIDDK K23DK094829 finanziert. Diese Geldgeber spielten keine Rolle beim Studiendesign, der Datenerhebung, der Datenanalyse, der Dateninterpretation oder der Erstellung des Manuskripts.
AUTORENBEITRÄGE
Forschungsidee und Studiendesign: KLK, JL, JH, JDT, MR, LJA, LAB, MKT, SPS, MRW, EVC; Datenerfassung: KLK, ACR, NT, JC; Datenanalyse/Interpretation: KLK, JL, ACR, EVC; statistische Auswertung: KLK. Jeder Autor hat während der Erstellung oder Überarbeitung des Manuskripts wichtige intellektuelle Inhalte beigetragen und übernimmt die Verantwortung für die Gesamtarbeit, indem er sicherstellt, dass Fragen zur Genauigkeit oder Integrität eines Teils der Arbeit angemessen untersucht und gelöst werden. KLK übernimmt die Verantwortung dafür, dass diese Studie ehrlich, genau und transparent berichtet wurde; dass keine wichtigen Aspekte der Studie ausgelassen wurden; und dass alle Abweichungen von der Studie wie geplant erklärt wurden.
INTERESSENKONFLIKT
Kristen L. Knutson: Umfragestipendiatin der National Sleep Foundation; James Lash: keiner; Ana C. Ricardo: keine; James Herdegen: keiner; J. Daryl Thornton: keine; Mahboob Rahman: keine; Nicolas Turek: keine; Janet Cohan: keine; Lawrence J. Appel: keine; Lydia A. Bazzano: keine; Manjula Kurella Tamura: keine; Susan P. Steigerwalt: PI für eine Medtronic SPYRAL-Studie (aber keine direkte Vergütung an sie); Matthew R. Weir: wissenschaftlicher Ad-hoc-Berater von Janssen, Astra Zeneca, Boehringer Ingelheim, MSD, Boston Scientific, Sanofi; Eve Van Cauter: Beraterin für Philips/Respironics für Geräte, die die Schlafqualität verbessern können, vom Prüfarzt initiierte Zuschussunterstützung von Merck und Astra-Zeneca.
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