Wie kann die Nierenprognose bei Patienten mit ANCA-assoziierter Vaskulitis verbessert werden?

Eine erfolgreiche Behandlung der mit antineutrophilen zytoplasmatischen Autoantikörpern (ANCA) assoziierten Vaskulitis (AAV) konzentriert sich auf die Unterdrückung der Krankheitsaktivität bei gleichzeitiger Minimierung behandlungsbedingter Toxizitäten. Eine in den letzten Jahren übliche Behandlungsoption ist der Einsatz von Rituximab (RTX) plus Glukokortikoiden zur Linderung der Erkrankung.

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In der randomisierten Phase-3-Studie ADVOCATE wurden Patienten mit AAV [Granulomatose mit Polyangiitis (GPA)] oder Mikropolyangiitis (MPA) mit immunsuppressiven Therapien wie RTX, Cyclophosphamid (CYC) und Thiazolin behandelt. Während der Einnahme von Purin erhielten sie Avacopan (vorläufige Übersetzung: Behandlung mit Avacopan. Die Studie zeigte, dass die Ansprechrate der Patienten in der Avacopan-Behandlungsgruppe in Woche 26 nicht schlechter war als die der Prednison-Reduktionsgruppe und in der Aufrechterhaltung der Remission in Woche 52 besser war als die der Prednison-Reduktionsgruppe Subgruppenanalyse der ADVOCATE-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Avacopan bei Patienten mit GPA oder MPA, die eine Hintergrundinduktionstherapie mit RTX erhalten.

1 Forschungsmethoden

Die Versuchsgruppe dieser Studie ist RTX + Avacopan (30 mg, zweimal täglich) und die Kontrollgruppe ist RTX + Prednison (60 mg pro Tag, allmähliche Ausschleichung bis zum Absetzen in der 21. Woche) (Hinweis: RTX 375 mg einmal intravenös). pro Woche /m2 für 4 Wochen). Randomisierung basierend auf dem Vaskulitis-Erkrankungsstatus (neu diagnostiziert oder rezidiviert), dem ANCA-Typ [Antiprotease 3 (PR3) oder Anti-Myeloperoxidase (MPO) positiv] und der Verwendung von Immunsuppressiva (RTX, CYC mit Azathioprin). Schichtung. Die in diese Studie einbezogenen Patienten erfüllten alle die Bedingungen für eine neu diagnostizierte oder rezidivierte GPA oder MPA, hatten positive PR3-ANCA- oder MPO-ANCA-Antikörpertestergebnisse und eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von mehr als oder gleich 15 ml /min/1,73m2 Körperoberfläche.

Die primären Wirksamkeitsergebnisse der Studie waren das Ansprechen auf die Krankheit in Woche 26 (definiert als BVAS von 0 und keine Glukokortikoidtherapie in den letzten 4 Wochen vor der Messung) und anhaltendes Ansprechen (definiert als Ansprechen in den Wochen 26 und 52 ohne Glukokortikoidtherapie). ). Hormontherapie) und 4 Wochen vor Ende der Studie und kein erneutes Auftreten zwischen Woche 26 und 52. Wir haben auch den Anteil der Patienten analysiert, die in den folgenden zwei Situationen einen Rückfall erlitten: (1) erster Rückfall nach Erreichen einer Remission in Woche 26; (2) erster Rückfall nach Erreichen einer Remission zu irgendeinem Zeitpunkt (BVAS 0). Zu den weiteren analysierten Ergebnissen gehörten Veränderungen des Glukokortikoid-Toxizitätsindex (GTI), der Glukokortikoid-Verwendung (ausgedrückt in mg Prednison-Äquivalenten) und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) gegenüber dem Ausgangswert. Zu den Sicherheitsergebnissen zählte das Auftreten von unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden UE (SAE).

2 Forschungsergebnis

Insgesamt wurden 331 Patienten in die ADVOCATE-Studie aufgenommen, von denen einer keine Studienmedikation erhielt. Von den 330 Patienten, die das Studienmedikament erhielten, erhielten 214 Patienten (64,8 %) RTX. Das mittlere (SD) Alter der eingeschlossenen Patienten betrug 59,8 (15,7) Jahre; 52,8 % der Patienten waren männlich und 84,6 % weiß. PR3-AAV trat bei 46,7 % der Patienten in der Avacopam-Gruppe und bei 45,8 % in der Prednison-Reduktionsgruppe auf.

(1) Wirksamkeitsergebnisse

In Woche 26 betrug die Ansprechrate 77,6 % in der Avacopam-Gruppe und 75,7 % in der Prednison-Reduktionsgruppe (geschätzter gemeinsamer Unterschied von 3,0 Prozentpunkten; 95 %-KI -8,3 bis 14,2 )). In Woche 52 betrug die nachhaltige Remissionsrate 71,0 % in der Avacopan-Gruppe und 56,1 % in der Prednison-Reduktionsgruppe.

Die Rückfallrate nach beliebiger Remission betrug 8,7 % in der Avacopan-Gruppe und 20,2 % in der Prednison-Ausschleichgruppe. Die Hazard Ratio (HR) für einen Rückfall nach Remission zu jedem Zeitpunkt (Avacopan vs. Prednison-Ausschleichen) betrug 0,42 (95 %-KI 0,19 bis 0,91), was einer Reduzierung des Risikos um 58 % entspricht des Rückfalls. Bei den Patienten, die in Woche 26 eine Remission erreichten, betrug die Rückfallrate 7,2 % in der Avacopan-Gruppe und 13,6 % in der Gruppe, in der die Prednison-Therapie ausschleichend wurde.

Hinweis: *Remission ist definiert als ein BVAS von {{0}} und keine Kortikosteroide gegen Vaskulitis innerhalb von 4 Wochen vor dem Besuch in Woche 26. †Eine anhaltende Remission wurde definiert als BVAS von 0 in den Wochen 26 und 52 und keine Verwendung von Glukokortikoiden gegen Vaskulitis in den 4 Wochen vor und einschließlich der Besuche in den Wochen 26 und 52, und es gab kein Wiederauftreten zwischen den Wochen 26 und 52. Die Anzahl der Patienten Die Zahl der Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt eine Remission erreichten, betrug 104 in der Prednison-Ausstiegsgruppe und 104 in der Avacopam-Gruppe. BVAS, Birmingham Vaskulitis-Aktivitäts-Score.

Die durch GTI ermittelte Glukokortikoid-induzierte Toxizität war in der Prednison-Reduktionsgruppe größer als in der Avacopam-Gruppe (Tabelle 2). Der Gesamtverbrauch an Glukokortikoiden während 52 Wochen war in der Avacopam-Gruppe geringer als in der Gruppe, in der die Prednison-Therapie ausschleichend verabreicht wurde. In beiden Gruppen normalisierten sich die Patienten mit abnormaler Nierenfunktion zu Studienbeginn nach 52-wöchiger Behandlung wieder (Abbildung 1); bei Patienten mit Nierenerkrankungen und Proteinurie zu Studienbeginn, Prednison-Ausschleichen Im Vergleich zur Gruppe verbesserte sich das Verhältnis von Albumin zu Kreatinin im Urin (UACR) in der Avacopam-Gruppe schneller. Die HRQoL verbesserte sich tendenziell in beiden Behandlungsgruppen. Größere Verbesserungen gegenüber dem Ausgangswert der visuellen Analogskala (VAS) EQ-5D-5L und des EQ{8}D-5L-Index wurden in der Avacopam-Gruppe in den Wochen 26 und 26 berichtet 52.

Hinweis: *Die Daten stellen den LS-Mittelwert dar (95 %-KI). Der kumulative Verschlechterungswert des Glukokortikoid-Toxizitätsindex reicht von 0 bis 410, wobei höhere Werte auf schwerwiegendere toxische Wirkungen hinweisen. Der Gesamtverbesserungswert des Glukokortikoid-Toxizitätsindex liegt zwischen –317 und 410, wobei höhere Werte auf schwerwiegendere toxische Wirkungen hinweisen. Alle Dosen wurden in Prednisonäquivalente (mg) umgerechnet und als Gesamtdosis während des angegebenen Zeitraums berechnet. Prednisonäquivalente Dosen umfassen intravenöse und orale Kortikosteroide. n (%)-Daten sind die Anzahl der Patienten, die während des Zeitraums ein Glukokortikoid eingenommen haben, und die Durchschnitts- und Mediandaten (Bereichsdaten) beziehen sich auf alle Patienten während des Zeitraums. Alle Patienten erhielten Rituximab; Allerdings erhielten 7 Patienten in der Prednison-Ausschleichgruppe und 10 Patienten in der Avacopan-Gruppe in den ersten 4 Wochen der Studie keine intravenösen Kortikosteroide. Nutzungsaufzeichnungen. LS-Mittelwert, Kleinste-Quadrate-Mittelwert.

Hinweis: LS-Mittelwerte und SEM stammen aus Mixed-Effects-Modellen mit wiederholten Messungen mit Behandlungsgruppe, Besuch und der Interaktion der Behandlung bei jedem Besuch als Faktoren und der Basislinie als Kovariate. eGFR, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate; LS-Mittelwert, Kleinste-Quadrate-Mittelwert.

(2) Sicherheitsbewertung

Bei 34,6 % der Patienten in der Avacopan-Gruppe traten 62 unerwünschte Ereignisse auf; Bei 39,3 % der Patienten in der Prednison-Reduktionsgruppe traten 91 unerwünschte Ereignisse auf. Unter ihnen hatten 10,3 % der Patienten in der Avacopan-Gruppe 12 schwere Infektionsereignisse und 14,0 % der Patienten in der Prednison-Reduktionsgruppe hatten 19 Ereignisse. Es gab keine Todesfälle in der Avacopan-Gruppe, aber drei Patienten starben in der Prednison-Reduktionsgruppe, einschließlich systemischer Pilzinfektion mit Durchfall und Erbrechen, akutem Myokardinfarkt und ungeklärtem Tod.

3 Forschungsdiskussion

Die Ergebnisse dieser Subgruppenanalyse zeigten, dass die Induktionstherapie mit Avacopan plus RTX beim Erreichen einer Remission in Woche 26 genauso wirksam war wie die Therapie mit RTX plus Prednison und in Woche 52 eine höhere Rate an anhaltender Remission aufwies Als Behandlungsoption für Patienten mit AAV bleiben Herausforderungen bei der Aufrechterhaltung der Remission bestehen, einschließlich eines erhöhten Infektions- und Hypogammaglobulinämierisikos aufgrund von RTX und des Risikos eines erneuten Auftretens der Krankheit nach Absetzen der RTX-Therapie. Patienten, die RTX ohne Erhaltungstherapie erhielten, hatten nach 12 Monaten geringere Raten an anhaltender Remission; Mehrere Studien haben den Nutzen von Avacopan bei Patienten gezeigt, die RTX zur Induktionsbehandlung von AAV erhielten.

Zusätzlich zu den Wirksamkeitsergebnissen zu Remissions- und Rückfallraten belegen die Ergebnisse dieser Studie die Vorteile von Avacopan in Kombination mit einer Hintergrund-Induktions-RTX-Therapie, einschließlich der Erholung der Nieren und einer Verbesserung der HRQoL. Unter den Patienten, die RTX erhielten, war die Zahl der SAEs in der Gruppe, in der das Prednison-Ausschleichen verabreicht wurde, um 47 % höher als in der Avacopam-Gruppe, und es gab mehr Infektionen, schwere Infektionen und Todesfälle in der Gruppe, in der das Prednison-Ausschleichen verabreicht wurde, als in der Avacopam-Gruppe.

Zu den Stärken dieser Studie gehört die Rekrutierung einer großen Anzahl von Patienten mit GPA oder MPA aus 143 Zentren weltweit zur Teilnahme an klinischen Studien, wobei die Studienkohorte repräsentativ für andere Studienpopulationen in AAV ist und das Studiendesign und die Analyse relativ streng sind. Darüber hinaus stimmen die Ergebnisse dieses Berichts im Allgemeinen mit den Gesamtergebnissen der ADVOCATE-Studie überein. Natürlich weist diese Studie auch einige Einschränkungen auf, z. B. ist die Wirksamkeit und Sicherheit von Avacopan bei gleichzeitiger Anwendung mit RTX zur Aufrechterhaltung der Remission unklar, Patienten mit einer eGFR von weniger als oder gleich 15 ml/min/1,73 m2 und Alveolarblutungen erfordern eine mechanische Beatmung Patienten wurden in diese Studie nicht einbezogen und es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Avacopan nach 52 Wochen vor.

Zusammenfassend deuten die Ergebnisse dieser Subgruppenanalyse darauf hin, dass bei Patienten mit GPA oder MPA, die RTX erhielten, die Ansprechraten in Woche 26 in der Prednison-Ausstiegsgruppe und in der Avacopan-Gruppe ähnlich waren, in Woche 52 jedoch nicht in der Avacopan-Gruppe. Die anhaltende Remission Die Rate ist höher und das Sicherheitsprofil ist gut. Darüber hinaus verbesserte die Avacopan-Gruppe die Nierenfunktion deutlich, reduzierte die Albuminurie schneller und wies eine geringere Glukokortikoid-Toxizität auf.

Wie behandelt Cistanche Nierenerkrankungen?

Cistancheist eine traditionelle chinesische Kräutermedizin, die seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände eingesetzt wird, darunterNiereKrankheit. Es wird aus den getrockneten Stängeln gewonnenCistancheDeserticola, eine Pflanze, die in den Wüsten Chinas und der Mongolei heimisch ist. Die Hauptwirkstoffe von Cistanche sindPhenylethanoidGlykoside, Echinacosid, UndAkteosid, die nachweislich positive Auswirkungen auf die Nierengesundheit haben.

Unter einer Nierenerkrankung, auch Nierenerkrankung genannt, versteht man eine Erkrankung, bei der die Nieren nicht richtig funktionieren. Dies kann zu einer Ansammlung von Abfallprodukten und Giftstoffen im Körper führen, was zu verschiedenen Symptomen und Komplikationen führen kann. Cistanche kann durch verschiedene Mechanismen bei der Behandlung von Nierenerkrankungen helfen.

Erstens wurde festgestellt, dass Cistanche harntreibende Eigenschaften hat, was bedeutet, dass es die Urinproduktion steigern und dabei helfen kann, Abfallprodukte aus dem Körper auszuscheiden. Dies kann dazu beitragen, die Nieren zu entlasten und die Ansammlung von Giftstoffen zu verhindern. Durch die Förderung der Diurese kann Cistanche auch dazu beitragen, Bluthochdruck zu senken, eine häufige Komplikation einer Nierenerkrankung.

Darüber hinaus hat Cistanche nachweislich eine antioxidative Wirkung. Oxidativer Stress, der durch ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion freier Radikale und der antioxidativen Abwehr des Körpers verursacht wird, spielt eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten von Nierenerkrankungen. Sie tragen dazu bei, freie Radikale zu neutralisieren, oxidativen Stress zu reduzieren und so die Nieren vor Schäden zu schützen. Die in Cistanche enthaltenen Phenylethanoidglykoside erwiesen sich als besonders wirksam beim Abfangen freier Radikale und bei der Hemmung der Lipidperoxidation.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche eine entzündungshemmende Wirkung hat. Entzündungen sind ein weiterer Schlüsselfaktor für die Entstehung und das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Cistanche tragen dazu bei, die Produktion entzündungsfördernder Zytokine zu reduzieren und die Aktivierung entzündungsrelevanter Signalwege zu hemmen, wodurch Entzündungen in den Nieren gelindert werden.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cistanche immunmodulatorische Wirkungen hat. Bei einer Nierenerkrankung kann das Immunsystem fehlreguliert sein, was zu übermäßigen Entzündungen und Gewebeschäden führt. Cistanche hilft bei der Regulierung der Immunantwort, indem es die Produktion und Aktivität von Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen moduliert. Diese Immunregulation trägt dazu bei, Entzündungen zu reduzieren und weiteren Nierenschäden vorzubeugen.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche die Nierenfunktion verbessert, indem es die Regeneration der Nierenschläuche mit Zellen fördert. Nierentubuläre Epithelzellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Filtration und Rückresorption von Abfallprodukten und Elektrolyten. Bei einer Nierenerkrankung können diese Zellen geschädigt werden, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt. Die Fähigkeit von Cistanche, die Regeneration dieser Zellen zu fördern, trägt dazu bei, die ordnungsgemäße Nierenfunktion wiederherzustellen und die allgemeine Nierengesundheit zu verbessern.

Zusätzlich zu diesen direkten Auswirkungen auf die Nieren wurde festgestellt, dass Cistanche positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme im Körper hat. Dieser ganzheitliche Gesundheitsansatz ist besonders wichtig bei Nierenerkrankungen, da die Erkrankung häufig mehrere Organe und Systeme betrifft. Es hat sich gezeigt, dass es eine schützende Wirkung auf Leber, Herz und Blutgefäße hat, die häufig von Nierenerkrankungen betroffen sind. Durch die Förderung der Gesundheit dieser Organe trägt Cistanche dazu bei, die allgemeine Nierenfunktion zu verbessern und weiteren Komplikationen vorzubeugen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel ist, das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Seine aktiven Bestandteile haben harntreibende, antioxidative, entzündungshemmende, immunmodulatorische und regenerierende Wirkungen, die zur Verbesserung der Nierenfunktion beitragen und die Nieren vor weiteren Schäden schützen. Cistanche hat positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme und ist somit ein ganzheitlicher Ansatz zur Behandlung von Nierenerkrankungen.