Zusammenfassung und Bestandsaufnahme der Fortschritte und Leitlinien bei der Behandlung chronischer Nierenerkrankungen im Jahr 2023
Jan 26, 2024
Chronische Nierenerkrankungen (CKD) betreffen etwa 10 % der Weltbevölkerung und stellen eine enorme Belastung für die globale Gesellschaft und den Einzelnen dar. Ärzte und Wissenschaftler auf der ganzen Welt sind darüber sehr besorgt und investieren jedes Jahr viel Zeit, Energie und Geld in die Untersuchung der Behandlung von CNI, und dieses Jahr bildet da keine Ausnahme.
Klicken Sie auf Cistanche für Nierenerkrankungen
Ende 2023 veröffentlichte das BMJ eine umfassende Zusammenfassung der CNI-Behandlungsfortschritte im Jahr 2023, in der die Definition und Ursachen von CNI, Behandlungsziele, Behandlungsrichtlinien und Forschungsfortschritte bei therapeutischen Medikamenten zusammengefasst werden.
Definition und Ursachen von CKD
Bevor der Behandlungsfortschritt einer CKD geklärt wird, sollten zunächst die Definition und die Komponenten der CKD geklärt werden. Derzeit wird CKD als Anomalien in der Nierenstruktur oder -funktion definiert, die länger als drei Monate bestehen bleiben und sich durch eine niedrige glomeruläre Filtrationsrate (GFR) oder das Vorhandensein von Markern einer Nierenschädigung äußern. Die spezifischen diagnostischen Kriterien für CKD müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:
CKD-Diagnosekriterien
Urinalbumin-Kreatinin-Verhältnis (UACR) größer oder gleich 30 mg/g;
Albuminausscheidung in 24 Stunden Größer oder gleich 30 mg;
GFR<60 ml/min/1,73㎡;
Harnsediment, Nierenhistologie oder Bildanomalien;
Elektrolyt- oder andere Anomalien, die durch Störungen der Nierentubuli verursacht werden;
Geschichte der Nierentransplantation.
Generell ist die Ätiologie der CKD komplex. Ärzte sollten die Ursache durch Bildgebung, extrarenale Manifestationen, Biomarker, Nierenbiopsie und andere Methoden ermitteln. Die ätiologische Klassifizierung hängt im Allgemeinen davon ab, ob der Patient an einer systemischen Erkrankung wie Fettleibigkeit, Diabetes, Bluthochdruck oder einer Autoimmunerkrankung leidet, und von der spezifischen Lokalisation der Nierenpathologie, wie Glomeruli, Tubuli, Nierengefäßen oder zystischen/angeborenen Anomalien. Leider ist bei den meisten Patienten mit CKD die Ursache nicht bekannt. Dies schränkt die Behandlung von CKD ein. Es ist erwähnenswert, dass in den letzten Jahren zunehmend Phänotypisierung und Gentests eingesetzt wurden, um die Diagnose der Ursache von CNI zu unterstützen. Eine Studie legt nahe, dass die Ursache bei 34 % der CNI-Patienten anhand der Ergebnisse von Gentests erneut bestätigt wird. Ende 2022 haben die European Renal Association (ERA) und das European Rare Kidney Disease Reference Network (ERKDRN) gemeinsam einen Konsens herausgegeben, in dem sie empfehlen, dass die folgenden CNI-Patienten einen Gentest erhalten sollten:
Umstände, die einen Gentest erfordern
Nierentubuluserkrankung;
Glomeruläre Erkrankungen, einschließlich angeborenes nephrotisches Syndrom, glukokortikoidrefraktäres nephrotisches Syndrom und multiorganresistentes glukokortikoidrefraktäres nephrotisches Syndrom;
Komplementstörungen, einschließlich immunkomplexvermittelter membranoproliferativer Glomerulonephritis, C3-Glomerulonephritis und atypischem hämolytisch-urämischem Syndrom (aHUS);
Nierenziliopathien;
angeborene Fehlbildungen der Nieren und Harnwege;
Patienten unter 50 Jahren mit schwerer CKD unbekannter Ursache;
Patients >50 Jahre alt, mit neu aufgetretener chronischer Nierenerkrankung und in der Familienanamnese einer Nierenerkrankung.
Behandlungsziele
Es gibt zwei Behandlungsziele für CKD: Ursachenbehandlung und symptomatische Behandlung. Die Behandlung der Ursache erfolgt individuell. Bei Patienten, deren Ursache identifiziert wurde, kann die Behandlung der Ursache das Fortschreiten der CKD erheblich verbessern und sogar den ungefähren Zeitpunkt des Fortschreitens zur terminalen Nierenerkrankung (ESRD) berechnen, was für das Patientenmanagement von Vorteil ist. Bei der symptomatischen Behandlung handelt es sich um eine Behandlung, die alle CNI-Patienten erhalten müssen, wie z. B. Blutdruckkontrolle, Blutzuckerkontrolle (bei Kombination mit Diabetes) usw
01 Behandeln Sie die Ursache
Die Bestimmung der Ursache von CNI ist von entscheidender Bedeutung, da verschiedene Ursachen von CNI unterschiedliche Prognosen und unterschiedliche Behandlungen haben. Beispielsweise schreitet die autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD), die häufigste genetische Ursache einer chronischen Nierenerkrankung, häufig schneller voran als andere Krankheiten. Die Behandlung von ADPKD unterscheidet sich deutlich von der Behandlung anderer CNI. Auf medikamentöser Ebene muss Tolvaptan zugesetzt werden, und bei diätetischen Eingriffen ist eine erhöhte Flüssigkeitsaufnahme erforderlich. Die Immunglobulin-A-Nephropathie (IgA) ist die häufigste Glomerulonephritis in Ländern Ostasiens und des Pazifiks. Einige neuere Studien deuten darauf hin, dass APOL1-verwandte Genvarianten (häufig bei Afroamerikanern) die Ursache für einige IgA-Nephropathien sein könnten. Eine kürzlich veröffentlichte Phase-2A-Studie zur gezielten Therapie von APOL1--bedingten Erkrankungen zeigte einen Trend zu einer verringerten Albuminurie bei IgA-Nephropathie-Patienten mit APOL1-Genvarianten. Darüber hinaus müssen Patienten mit Lupusnephritis mit Belimumab und Patienten mit primärer Hyperoxalurie mit Lumasiran behandelt werden. Es besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass die oben genannten Medikamente nicht in den Rezepten anderer CNI-Patienten erscheinen.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Aufklärung der Krankheitsursache eine Präzisionsmedizin ermöglichen und Ärzten bei der Behandlung von CNI-Patienten helfen kann.
02 Symptomatische Behandlung
Bei der symptomatischen Behandlung geht es vor allem darum, die Risikofaktoren zu korrigieren, die zum Fortschreiten und zu Komplikationen der CNI führen, wie z. B. Ernährungskontrolle, vermehrte Bewegung, Gewichtskontrolle, Blutdruckkontrolle, Gewichtskontrolle und Lipidkontrolle.
Unter den oben genannten Interventions- und Behandlungsmodellen erfordern vier Schlüsselpunkte besondere Aufmerksamkeit:
①Blutdruckkontrolle
Aktuelle Erkenntnisse zeigen, dass eine intensive Blutdruckkontrolle den Rückgang der GFR nicht bei allen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung verlangsamen kann. Die Studie „Modification of Diet in Renal Disease Study“ (MDRD) ergab jedoch, dass bei Patienten mit einer Ausgangsproteinurie größer oder gleich 3 g/ d, intensive Blutdrucksenkung Kann den Rückgang der GFR verlangsamen. Dies deutet darauf hin, dass eine intensive Blutdrucksenkung für CNI-Patienten mit massiver Proteinurie vorteilhafter sein könnte.
Darüber hinaus ist die Blutdruckkontrolle ein wichtiges Mittel, um in das Auftreten und Fortschreiten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei CNI-Patienten einzugreifen. Die SPRINT-Studie ergab, dass es zwischen der Zielgruppe des systolischen Blutdrucks (SBP) zwar keinen signifikanten Unterschied im Risiko zusammengesetzter renaler Folgen bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung gab<140 mmHg and the SBP target group <120 mmHg, patients in the SBP <140 mmHg group experienced composite cardiovascular outcomes and all-cause outcomes. Lower risk of death!
②Blutzuckermanagement
Bei Patienten mit Diabetes und chronischer Nierenerkrankung ist die Blutzuckerkontrolle ein wichtiger Bestandteil einer umfassenden Behandlung. Die ADVANCE-Studie ergab, dass bei 11.140 Patienten mit Diabetes (19 % eGFR<60ml/min/1.73㎡, 31% of patients had proteinuria at baseline), intensive glycemic control was associated with a reduced risk of end-stage renal disease compared with standard glycemic control. 65% correlation (HR=0.35; 95%CI 0.15-0.83).
③Vermeiden Sie nephrotoxische Medikamente
Viele Medikamente werden durch glomeruläre Filtration oder tubuläre Sekretion ausgeschieden. Eine verringerte glomeruläre Filtrationsrate kann zur Anreicherung von Arzneimitteln oder deren Metaboliten führen, was zu Nebenwirkungen führt. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn CNI-Patienten einige antivirale Medikamente, Antibiotika, orale Antikoagulanzien, Chemotherapeutika und Diabetesmedikamente verabreicht werden und die Dosierung der oben genannten Medikamente entsprechend der eGFR angepasst werden muss. Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) weist darauf hin, dass es nicht empfohlen wird, die anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung geschätzte Kreatinin-Clearance zur Anpassung der Dosierung der oben genannten Arzneimittel zu verwenden.
Menschen mit chronischer Nierenerkrankung sollten die Einnahme bestimmter Medikamente vermeiden oder auf ein Minimum beschränken, um das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion zu verringern. Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) sollten vermieden werden, wenn Patienten mit chronischer Nierenerkrankung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern (ACEi) oder Angiotensin-II-Rezeptorblockern (ARB) + Diuretika behandelt werden. Darüber hinaus können Protonenpumpenhemmer (PPI) eine akute oder chronische interstitielle Nephritis verursachen. Obwohl der Mechanismus unbekannt ist, glauben die meisten Experten, dass PPIs bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung mit Vorsicht angewendet werden sollten.
④Lipidmanagement
Die SHARP-Studie ergab, dass Statine die Lipide bei CNI-Patienten (33 % der Dialysepatienten) sicher und effektiv senken können, mit einer mittleren eGFR von 27 ml/min/1,73㎡. Im Vergleich zu Placebo kam es in der Interventionsgruppe zum ersten Mal zu einer größeren Arteriosklerose. Das Risiko von Ereignissen wurde deutlich um 17 % reduziert.
leitliniengerechte Behandlung
Die aktuellen CKD-Richtlinien stammen hauptsächlich von der Kidney Disease Improving Global Outcomes Organization (KDIGO), dem British National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE), dem American College of Cardiology, der American Heart Association, der European Society of Cardiology und der European Society of Hypertension, International High School Blood Pressure Society, American Diabetes Association (ADA).
Experten haben die oben genannten Richtlinien zusammengefasst und festgestellt, dass 7 Meinungen allgemein empfohlen werden:
Weithin empfohlene Meinungen
① Diabetiker sollten mindestens einmal im Jahr ein CKD-Screening erhalten, und besondere Erinnerungen sollten einen Proteinurietest beinhalten;
②Testen Sie alle Personen, bei denen das Risiko einer chronischen Nierenerkrankung besteht, einschließlich Personen mit Bluthochdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes und einer akuten Nierenschädigung in der Vorgeschichte.
Bei CNI-Patienten muss der Proteinurietest einmal im Jahr durchgeführt werden;
④SBP sollte sein<130mmHg, especially if UACR≥70mg/mmol, the blood pressure target is <130/80mmHg.
⑤NICE-Richtlinien und KDIGO-Richtlinien empfehlen ACEi/ARB als blutdrucksenkende Erstlinientherapie für Patienten ohne Diabetes, aber mit Proteinurie und für Patienten mit Diabetes und CKD-Stadium G1-G4.
⑥KDIGO and ADA guidelines recommend that the first-line treatment drug for all CKD patients with type 2 diabetes (eGFR ≥ 20ml/min/1.73㎡) is a sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor (SGLT-2i). NICE guidelines recommend that if UACR is >30 mg/mmol, SGLT-2i sollte verwendet werden. Wenn UACR zwischen 30 und 300 mg/g liegt, sollte SGLT-2i berücksichtigt werden.
⑦KDIGO-Richtlinien weisen außerdem darauf hin, dass, sobald SGLT-2i begonnen wird, auch wenn die eGFR des Patienten gleich ist<20ml/min/1.73㎡, as long as it is tolerated and renal replacement therapy is not performed, the patient can continue to receive SGLT-2i treatment.
Forschungsfortschritt therapeutischer Medikamente
In den letzten Jahren hat die Forschung zu Medikamenten zur Behandlung von chronischer Nierenerkrankung rasche Fortschritte gemacht, fünf Medikamente erfordern jedoch besondere Aufmerksamkeit. Dieser Artikel fasst hauptsächlich ihre klinischen Vorsichtsmaßnahmen zusammen:
①ACEi und ARB
ACEi kann das Risiko einer Nierenersatztherapie um 30 % senken, ARB kann das Fortschreiten einer CNI verhindern und Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei CNI-Patienten vorbeugen. In der klinischen Praxis sollten Patienten jedoch die gleichzeitige Anwendung von ACEi und ARB vermeiden, um einer Hyperkaliämie und einer akuten Nierenschädigung vorzubeugen.
②SGLT-2i
Jüngste klinische Studien haben dies für den eGFR-Ausgangswert festgestellt<20ml/min/1.73㎡, SGLT-2i can reduce the risk of adverse renal outcomes by approximately 30%. In addition, SGLT-2i can be used in combination with ACEi/ARB, which can be additive in delaying the progression of CKD. Existing data indicate that SGLT-2i has no significant safety risk, but it should be noted that SGLT-2i may lead to a slightly increased risk of genital infection in CKD patients.
③Glucagon-ähnlicher Peptid--1-Rezeptoragonist
Es wurde gezeigt, dass Glucagon-ähnliche Peptid--1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1RA) die renale Outcome bei Patienten mit Typ-2-Diabetes verbessern und das Risiko renaler Outcomes (einschließlich Albuminurie) um 15 % bis 36 % reduzieren. . Der genaue Mechanismus, durch den GLP-1RA den Rückgang der eGFR und/oder die Reduzierung der Proteinurie verzögert, ist jedoch unklar.
④Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten
Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten (MRA) können als Zusatztherapie bei ACEi oder ARB eingesetzt werden, insbesondere bei Patienten mit Albuminurie und/oder Diabetes. Zwei gängige steroidale nichtselektive MRAs, Spironolacton und Eplerenon, reduzieren beide die Albuminurie.
But even more eye-catching is the non-steroidal MRA, fenelinone. Existing evidence suggests that fenelidone reduces the risk of the composite renal outcome by 15-23%. Moreover, for CKD patients with type 2 diabetes, the combined use of fenelidone and SGLT-2i or GLP-1RA will not affect the efficacy of each other, and it is even possible that 1+1>2.
⑤Endothelin-Rezeptor-Antagonist
Endothelin-Rezeptor-Antagonisten haben sich als neuartige Behandlungsmethoden für eine Vielzahl von Nierenerkrankungen erwiesen. Beispielsweise untersuchte die SONAR-Studie die Wirkung von Atrasentan (vorläufige Übersetzung: Atrasentan) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und stellte fest, dass das kombinierte renale Ergebnis (Verdoppelung des Serumkreatinins oder ESKD) in der Atrasentan-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe betrug Das Risiko wird um 35 % reduziert.
Ein weiterer Endothelin-Rezeptor-Antagonist, Sparsentan (vorläufiger Name: Sparsentan), hat besondere Wirkungen auf IgA-Nephropathie und fokale segmentale Glomerulosklerose (FSGS) und kann im Vergleich zu Irbesartan die Proteinurie stärker reduzieren.
Wie behandelt Cistanche Nierenerkrankungen?
Cistancheist eine traditionelle chinesische Kräutermedizin, die seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände, einschließlich Nierenerkrankungen, eingesetzt wird. Es wird aus den getrockneten Stängeln gewonnenCistancheDeserticola, eine Pflanze, die in den Wüsten Chinas und der Mongolei heimisch ist. Die Hauptwirkstoffe von Cistanche sindPhenylethanoidGlykoside, Echinacosid, UndAkteosid, die nachweislich positive Auswirkungen auf die Nierengesundheit haben.
Unter einer Nierenerkrankung, auch Nierenerkrankung genannt, versteht man eine Erkrankung, bei der die Nieren nicht richtig funktionieren. Dies kann zu einer Ansammlung von Abfallprodukten und Giftstoffen im Körper führen, was zu verschiedenen Symptomen und Komplikationen führen kann. Cistanche kann durch verschiedene Mechanismen bei der Behandlung von Nierenerkrankungen helfen.
Erstens wurde festgestellt, dass Cistanche harntreibende Eigenschaften hat, was bedeutet, dass es die Urinproduktion steigern und dabei helfen kann, Abfallprodukte aus dem Körper auszuscheiden. Dies kann dazu beitragen, die Nieren zu entlasten und die Ansammlung von Giftstoffen zu verhindern. Durch die Förderung der Diurese kann Cistanche auch dazu beitragen, Bluthochdruck zu senken, eine häufige Komplikation einer Nierenerkrankung.
Darüber hinaus hat Cistanche nachweislich eine antioxidative Wirkung. Oxidativer Stress, der durch ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion freier Radikale und der antioxidativen Abwehr des Körpers verursacht wird, spielt eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Sie tragen dazu bei, freie Radikale zu neutralisieren, oxidativen Stress zu reduzieren und so die Nieren vor Schäden zu schützen. Die in Cistanche enthaltenen Phenylethanoidglykoside erwiesen sich als besonders wirksam beim Abfangen freier Radikale und bei der Hemmung der Lipidperoxidation.
Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche eine entzündungshemmende Wirkung hat. Entzündungen sind ein weiterer Schlüsselfaktor für die Entstehung und das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Cistanche tragen dazu bei, die Produktion entzündungsfördernder Zytokine zu reduzieren und die Aktivierung entzündungsrelevanter Signalwege zu hemmen, wodurch Entzündungen in den Nieren gelindert werden.
Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cistanche immunmodulatorische Wirkungen hat. Bei einer Nierenerkrankung kann das Immunsystem fehlreguliert sein, was zu übermäßigen Entzündungen und Gewebeschäden führt. Cistanche hilft bei der Regulierung der Immunantwort, indem es die Produktion und Aktivität von Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen moduliert. Diese Immunregulation trägt dazu bei, Entzündungen zu reduzieren und weiteren Nierenschäden vorzubeugen.
Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche die Nierenfunktion verbessert, indem es die Regeneration der Nierenschläuche mit Zellen fördert. Nierentubuläre Epithelzellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Filtration und Rückresorption von Abfallprodukten und Elektrolyten. Bei einer Nierenerkrankung können diese Zellen geschädigt werden, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt. Die Fähigkeit von Cistanche, die Regeneration dieser Zellen zu fördern, trägt dazu bei, die ordnungsgemäße Nierenfunktion wiederherzustellen und die allgemeine Nierengesundheit zu verbessern.
Zusätzlich zu diesen direkten Auswirkungen auf die Nieren wurde festgestellt, dass Cistanche positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme im Körper hat. Dieser ganzheitliche Gesundheitsansatz ist besonders wichtig bei Nierenerkrankungen, da die Erkrankung oft mehrere Organe und Systeme betrifft. Es hat sich gezeigt, dass es eine schützende Wirkung auf Leber, Herz und Blutgefäße hat, die häufig von Nierenerkrankungen betroffen sind. Durch die Förderung der Gesundheit dieser Organe trägt Cistanche dazu bei, die allgemeine Nierenfunktion zu verbessern und weiteren Komplikationen vorzubeugen.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel ist, das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Seine aktiven Bestandteile haben harntreibende, antioxidative, entzündungshemmende, immunmodulatorische und regenerierende Wirkungen, die zur Verbesserung der Nierenfunktion beitragen und die Nieren vor weiteren Schäden schützen. Cistanche hat positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme und ist somit ein ganzheitlicher Ansatz zur Behandlung von Nierenerkrankungen.
