Was ist der Zusammenhang zwischen einer Nierenerkrankung und dem COVID-19?

Nierenerkrankungen sind mit dem Tod von COVID-Patienten im Krankenhaus verbunden-19

Im Dezember 2019 kam es in Wuhan, Provinz Hubei, China, zu einem Ausbruch der Coronavirus 2019 (COVID-19)-Krankheit, der sich schnell auf andere Gebiete weltweit ausbreitete. Obwohl diffuse alveoläre Schäden und akute Ateminsuffizienz die Hauptmerkmale waren, muss die Beteiligung anderer Organe untersucht werden. Da Informationen überNierenerkrankungbei Patienten mit coved-19 begrenzt ist, haben wir die Prävalenz akuter Nierenschädigung (AKI) bei Patienten mit festgestelltCOVID-19. Darüber hinaus haben wir den Zusammenhang zwischen Markern für abnormale Nierenfunktion und Tod bei Patienten mit untersuchtCOVID-19. Dies war eine prospektive Kohortenstudie mit 701 PatientenCOVID-19nach diesem großen Ausbruch in Wuhan im Jahr 2020 in ein tertiäres Lehrkrankenhaus eingeliefert, das auch drei Tochtergesellschaften umfasste, von denen 113 (16,1 Prozent) im Krankenhaus starben. Das mediane Alter der Patienten betrug 63 Jahre (Interquartilsabstand, 50-71), darunter 367 Männer und 334 Frauen. Bei der Aufnahme hatten 43,9 Prozent der Patienten eine Proteinurie und 26,7 Prozent eine Hämaturie. Die Prävalenz von erhöhtem Serum-Kreatinin, erhöhtem Blut-Harnstoff-Stickstoff und geschätzter glomerulärer Filtration unter 60 ml/min/1,73 m2 betrug 14,4, 13,1 bzw. 13,1 Prozent. Während des Studienzeitraums trat AKI bei 5,1 Prozent der Patienten auf. Die Kaplan-Meier-Analyse zeigte, dass Patienten mitNierenerkrankunghatten ein signifikant höheres Risiko für einen Krankenhaustod. Die Cox-Proportional-Hazard-Regression bestätigte, dass ein erhöhtes Baseline-Serumkreatinin (Hazard Ratio: 2,1 0, 95-Prozent-Konfidenzintervall: 1,36-3,26), ein erhöhter Baseline-Blut-Harnstoff-Stickstoff (3,97, 2,{{1 0}}.14), AKI Stufe 1 (1.90, 0.76-4.76), Stufe 2 (3.51,1.49-8.26), Stufe 3 (4.38, 2 .31-8.31), Proteinurie 1D (1.80, 0.81-4.00), 2Dw3D (4.84, 2.00-11.70) und Hämaturie 1D (2.99 , 1.39-6.42), 2Dw3D (5.56, 2.58- 12.01) waren unabhängige Risikofaktoren für den Tod im Krankenhaus nach Adjustierung für Alter, Geschlecht, Schweregrad der Erkrankung, Komorbidität und Leukozytenzahl. Somit zeigen unsere Ergebnisse die Prävalenz vonNierenerkrankungüber die Aufnahme und die Entwicklung von AKI während des Krankenhausaufenthalts bei Patienten mitCOVID-19ist hoch und mit der Krankenhaussterblichkeit verbunden. Daher sollten Kliniker ihr Bewusstsein dafür schärfenNierenerkrankungbei Patienten mit schwererCOVID-19.

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Wirkung von Cistanche: Linderung von Nierenerkrankungen

Im Dezember 2019 trat in Wuhan, Provinz Hubei, China, eine Reihe von Fällen mit unbekannter Ursache von akuten Atemwegserkrankungen auf.1,2 Hochdurchsatz-Sequenzierung zeigte, dass die Krankheit durch das sogenannte „schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2“ (SARS-CoV) verursacht wurde -2).3 Am 11. Februar 2020 änderte die Weltgesundheitsorganisation offiziell den Namen der durch SARS-CoV verursachten Krankheit-2 in Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Die Krankheit breitete sich von Wuhan aus schnell auf andere Gebiete weltweit aus. Bis zum 29. Februar 2020 gaben die chinesischen Gesundheitsbehörden bekannt, dass in 31 Regionen auf Provinzebene 79.389 bestätigte Fälle einer neuartigen Coronavirus-Infektion und 2.838 Todesfälle gemeldet wurden. Bemerkenswert ist, dass in Wuhan am selben Tag 48.557 COVID-19-Fälle mit 2.169 Todesfällen bestätigt wurden, was auf einen viel höheren Anteil schwerer Fälle und eine viel höhere Sterblichkeitsrate in Wuhan hindeutet als in anderen Provinzen Chinas. Allerdings leiden alle klinischen Merkmale der Patienten darunterCOVID-19Fälle wurden erst nach und nach definiert. Das Identifizieren und Eliminieren von Faktoren, die ein negatives Ergebnis vorhersagen, ist der Schlüssel zur Verbesserung des Überlebens vonCOVID-19.

Die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) wird jetzt von der Weltgesundheitsorganisation als Pandemie angesehen. Dieser Artikel, der in dieser Ausgabe von Kidney International veröffentlicht wurde, ist die erste Studie, die einen Zusammenhang zwischen berichtetNierenerkrankung(oder abnorme Nierenfunktion) und Sterblichkeit bei Krankenhauspatienten mit coved-19. In dieser Kohorte hatten etwa 13 Prozent der Patienten eine zugrunde liegende ErkrankungNierenerkrankung. Mehr als 40 Prozent hatten während ihres Krankenhausaufenthalts Hinweise auf eine abnormale Nierenfunktion und 5,1 Prozent hatten eine akute Nierenschädigung (AKI). Es bestand eine dosisabhängige Beziehung zwischen AKI-Stadien und Tod, mit einem mindestens 4-fach erhöhten Mortalitätsrisiko bei Patienten mit AKI im Stadium 3. Nierenerkrankungen sind eine der HauptkomplikationenCOVID-19und ein bedeutender Risikofaktor für den Tod. Die Daten dieser Studie stammten jedoch aus einem einzigen Zentrum, daher konnte die Verallgemeinerbarkeit der Kohortenmerkmale nicht bestätigt werden, und es wurde nur ein kurzfristiger, katastrophaler Ausgang (Tod) diskutiert. Nichtsdestotrotz deuten die Studienergebnisse darauf hin, dass die frühzeitige Identifizierung von Risikopersonen, Interventionen zur Bereitstellung angemessener Unterstützung und die Vermeidung von Nephrotoxinen dazu beitragen können, die Prognose von Patienten mit COVID zu verbessern-19.

Obwohl diffuse alveoläre Schäden und akutes Atemversagen die Hauptmerkmale von warenCOVID-19,4 musste die Beteiligung anderer Organe untersucht werden. Nach einer Lungeninfektion kann das Virus ins Blut gelangen, sich in den Nieren ansammeln und dort ansässige Nierenzellen schädigen. Tatsächlich wurde COVID-19-RNA im Plasma von 15 % der Patienten durch Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion gefunden.4 Bemerkenswerterweise wurde berichtet, dass 6,7 % der Patienten mit SARS eine akute Nierenschädigung (AKI, and die Sterblichkeit der Patienten mit AKI betrug 91,7 % .5 Daher ist es dringend erforderlich, zu verstehen, wie die Niere von SARS-CoV-2 betroffen ist.

In dieser großen prospektiven Kohortenstudie von erwachsenen Patienten mit COVID-19 in einem tertiären Lehrkrankenhaus mit 3 Zweigstellen und mehr als 4000 Betten, das als kritisch eingestuft wurdeCOVID-19Fällen durch die lokale Regierung wollten wir die Prävalenz von AKI bei Patienten mit COVID-19 bestimmen und die Assoziation zwischen Markern von definierenNierenerkrankungund Tod bei mit COVID infizierten Patienten-19.

Ergebnisse

Grundlegende Merkmale. Insgesamt wurden 701 Patienten in unsere Studie eingeschlossen. Tabelle 1 zeigt die klinischen Merkmale von Patienten mitCOVID-19. Das Durchschnittsalter betrug 63 Jahre, und 52,4 Prozent der Patienten waren männlich. Die mittlere Dauer vom Beginn der Krankheit bis zur Aufnahme betrug 10 Tage. Von allen Patienten wurde bei 42,6 Prozent eine Komorbidität von 1 USD angegeben: 2,0 Prozent, 1,9 Prozent, 33,4 Prozent, 14,3 Prozent und 4,6 Prozent gaben an,chronisches Nierenleiden, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Bluthochdruck, Diabetes und Tumor. Die mittlere Lymphozytenzahl lag {{0}},9 - 0,5 - 109 /l unter der unteren Normgrenze. Die meisten Patienten hatten erhöhte Spiegel von hochempfindlichem C-reaktivem Protein (83,0 Prozent) und Erythrozytensedimentationsrate (81,6 Prozent), aber erhöhte Spiegel von Procalcitonin waren selten (9,8 Prozent). Koagulopathien waren bei Patienten mit häufigCOVID-19. Darüber hinaus war die mittlere Serum-Lactosedehydrogenase (377 - 195 U/l) erhöht, insbesondere bei Patienten mit hohen Serum-Kreatininspiegeln zu Studienbeginn (Tabelle 2).

Nierenanomalien. Bei der Aufnahme waren Serum-Kreatinin und Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) bei 14,4 Prozent bzw. 13,1 Prozent der Patienten erhöht. Eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 60="" ml/min="" pro="" 1,73="" m2="" wurde="" bei="" 13,1="" prozent="" der="" patienten="" berichtet.="" während="" des="" krankenhausaufenthalts="" betrug="" das="" maximale="" serumkreatinin="" 91="" -="" 67 mmol/l;="" 43,9="" prozent="" der="" patienten="" hatten="" proteinurie="" und="" relativ="" weniger="" patienten="" (26,7="" prozent)="" hatten="" hämaturie="" (tabelle="" 2).="" bei="" der="" aufnahme="" wurde="" nur="" bei="" 9,8="" prozent="" der="" patienten="" eine="" harnröhrenkatheterisierung="" durchgeführt,="" von="" denen="" einige="" auf="" die="" anwendung="" einer="" invasiven="" mechanischen="" beatmung="" zurückzuführen="" waren.="" dies="" deutete="" darauf="" hin,="" dass="" die="" auswirkung="" der="" katheterisierung="" auf="" eine="" abnormale="" urinanalyse="" bei="" der="" aufnahme="" gering="">

Im Vergleich zu Patienten mit normalem Serumkreatinin waren diejenigen, die mit einem erhöhten Serumkreatinin ins Krankenhaus kamen, überwiegend männlich und älter und schwerer krank (Tabelle 1). Darüber hinaus zeigten Patienten mit erhöhtem Ausgangsserumkreatinin eine höhere Leukozytenzahl und niedrigere Lymphozyten- und Blutplättchenzahlen. Anomalien des Gerinnungswegs, einschließlich verlängerter aktivierter partieller Thromboplastinzeit und höherem D-Dimer, traten häufiger bei Patienten mit erhöhtem Serumkreatinin zu Studienbeginn auf. Der Prozentsatz der Patienten mit erhöhtem Procalcitonin und die Spiegel von Aspartataminotransferase und Lactosedehydrogenase waren bei Patienten mit erhöhtem Serumkreatinin zu Studienbeginn ebenfalls höher. Bemerkenswerterweise war die Lücke zwischen dem Spitzenwert und dem Basislinien-Serumkreatinin auch viel größer bei Patienten mit erhöhtem Basislinien-Serumkreatinin (Tabelle 2).

Inzidenz von AKI und Tod im Krankenhaus. Während des Krankenhausaufenthalts trat AKI bei 5,1 Prozent der Patienten auf. Die Inzidenz von AKI war bei Patienten mit erhöhtem Ausgangsserumkreatinin (11,9 Prozent) signifikant höher als bei Patienten mit normalen Ausgangswerten (4,0 Prozent) (Tabelle 1, Abbildung 1).

Im Krankenhaus starben 16,1 Prozent der Patienten. Die mediane Zeit bis zum Tod betrug 6 Tage (Interquartilsabstand 3–12 Tage). Die Inzidenz von Todesfällen im Krankenhaus bei den Patienten mit erhöhtem Ausgangsserumkreatinin betrug 33,7 Prozent, was signifikant höher war als bei Patienten mit normalem Ausgangsserumkreatinin (13,2 Prozent) (Tabelle 1).

Verein vonNierenerkrankungIndikatoren mit Tod im Krankenhaus. Die Kaplan-Meier-Analyse ergab eine signifikant höhere Sterblichkeitsrate im Krankenhaus bei Patienten mit Nierenanomalien, einschließlich erhöhtem Serumkreatinin zu Studienbeginn, erhöhtem BUN zu Studienbeginn, Proteinurie, Hämaturie und AKI (P < 0,001)="" (abbildung="" 2).="" .="" die="" univariate="" cox-regressionsanalyse="" zeigte,="" dass="" das="" alter="" über="" 65="" jahre,="" männliches="" geschlecht="" und="" schwerwiegend="">COVID-19Krankheit waren mit dem Tod im Krankenhaus verbunden. zusätzlichNierenerkrankungDie oben genannten Indikatoren waren auch mit dem Tod im Krankenhaus assoziiert (Tabelle 3). Nach Berücksichtigung von Alter, Geschlecht, Schweregrad der Erkrankung, Komorbiditäten und Lymphozytenzahl war Folgendes mit Krankenhaustod assoziiert: Proteinurie jeglichen Grades, Hämaturie jeglichen Grades, erhöhter Ausgangs-BUN, Serum-Kreatinin, Spitzen-Serum-Kreatinin > 133 mmol /l und AKI über Stufe 2 (Abbildung 3).

Medikamente. Die Medikamente vor dem Krankenhausaufenthalt waren nicht verfügbar, daher haben wir nur die Medikamente während des Krankenhausaufenthalts in Tabelle 4 zusammengefasst. Am ersten Tag der Aufnahme Antivirus (73,0 Prozent), Antibiotika (71,0 Prozent) und Glukokortikoide (36,9 Prozent) waren die 3 häufigsten Medikamente bei Patienten mitCOVID-19, und der Prozentsatz der Behandlung mit Antivirus- (P ¼ {{0}}.041) und Glucocorticoid-Medikamenten (P ¼ 0,006) war bei Patienten mit AKI signifikant höher. Wenn es jedoch um bestimmte Antivirus-Medikamente geht, einschließlich Umifenovir, Ganciclovir, Interferon, Lopinavir mit Ritonavir, Oseltamivir und Ribavirin, gibt es keinen signifikanten Unterschied zwischen Patienten mit AKI und solchen ohne. Während des gesamten Krankenhausaufenthalts nahm der Anteil der Medikamente zu, insbesondere bei Virostatika, Diuretika und Glukokortikoiden. Darüber hinaus waren die Prozentsätze von Diuretika während des Krankenhausaufenthalts bei Patienten mit AKI signifikant höher als bei Patienten ohne (72,2 Prozent vs. 6,2 Prozent, P <>

DiskussionIn dieser großen prospektiven Kohortenstudie, die in einem tertiären Lehrkrankenhaus mit 3 Zweigstellen in Wuhan, China, durchgeführt wurde, beobachteten wir eine hohe Prävalenz von Nierenerkrankungen bei Krankenhauspatienten mitCOVID-19. Mehr als 40 Prozent von ihnen hatten Hinweise daraufNierenerkrankung, mit erhöhten Serum-Kreatinin- und BUN-Werten bei über 13 Prozent von ihnen. Bemerkenswerterweise war das Vorliegen einer Nierenerkrankung mit einer höheren Krankenhaussterblichkeit verbunden.

Im Verlauf von SARS im Jahr 20036 und erst kürzlich bei Patienten mitCOVID-19.7, Eine mögliche Erklärung für die hohe Prävalenz einer Nierenbeteiligung bei Krankenhausaufnahme ist, dass einige der Patienten mitCOVID-19hatte eine Vorgeschichte von chronischer Nierenerkrankung. Solche Patienten haben einen entzündungsfördernden Zustand mit funktionellen Defekten in angeborenen und adaptiven Immunzellpopulationen8 und haben bekanntermaßen ein höheres Risiko für Infektionen der oberen Atemwege9 und Lungenentzündung.10 Zu beachten ist die mittlere Zeitspanne zwischen den ersten Symptomen und Anzeichen von COVID -19 und der Krankenhausaufenthalt betrug in unserer Studie etwas mehr als eine Woche. Eine alternative Erklärung ist, dass viele Patienten mitCOVID-19konnten aufgrund der akut steigenden, großen Zahl von Patienten und der begrenzten Verfügbarkeit von Krankenhausbetten in Wuhan im sehr frühen Stadium des Krankheitsausbruchs nicht aufgenommen werden. Eine frühere Aufnahme ins Krankenhaus hätte möglicherweise dazu beigetragen, die Ausbreitung und Verschlechterung der Krankheit zu verhindern.

Dies ist die erste Studie, die einen Zusammenhang zwischen Nierenbeteiligung und schlechtem Ergebnis bei Patienten mit zeigtCOVID-19. Wir fanden heraus, dass Patienten mit erhöhtem Serumkreatinin zu Studienbeginn eher auf der Intensivstation aufgenommen und einer mechanischen Beatmung unterzogen wurden, was darauf hindeutetNierenerkrankungbei der Aufnahme ein höheres Verschlechterungsrisiko darstellten. Es wurde bereits früher berichtet, dass eine Nierenschädigung bei Patienten mit Influenza-A-Virus-Subtyp H1N1 und SARS mit einem erhöhten Sterberisiko verbunden war.5,11 In unserer Studie waren Indikatoren für eine Nierenbeteiligung bei der Aufnahme mit einem höheren Risiko für einen Krankenhausaufenthalt verbunden Tod auch nach Adjustierung für potenzielle Confounder. Diese Beobachtung wies auf eine schlechte Prognose hin, unabhängig von der anfänglichen COVID-19-Schwere und der allgemeinen körperlichen Verfassung. Die Überwachung der Nierenfunktion muss daher auch bei Patienten mit leichten respiratorischen Symptomen betont werden, und eine veränderte Nierenfunktion sollte nach Aufnahme in die klinische Praxis besonders beachtet werden. Die frühzeitige Erkennung und Behandlung von Nierenanomalien, einschließlich einer angemessenen hämodynamischen Unterstützung und der Vermeidung von nephrotoxischen Medikamenten, kann dazu beitragen, die Vitalprognose von zu verbessernCOVID-19.

AKI resultiert aus einem plötzlichen Verlust der Nierenfunktion und ist stark mit erhöhter Mortalität und Morbidität verbunden.12 Wir fanden heraus, dass Patienten mit erhöhtem Serumkreatinin mit größerer Wahrscheinlichkeit während des Krankenhausaufenthalts AKI entwickelten, was mit einer SARS-Studie übereinstimmt.5 Demnach ist dies der Fall Es ist wichtig, das Bewusstsein für AKI bei Patienten zu schärfen, die mit erhöhtem Serumkreatinin ins Krankenhaus eingeliefert wurden. In unserer Kohorte war die Erkennungsrate von AKI bei Patienten mitCOVID-19betrug 5,1 Prozent, was mit jüngsten Berichten über kleine Stichprobengrößen1,4,7,13 übereinstimmt und viel höher ist als die 0,5 Prozent einer großen Beobachtungsstudie.14 Dies kann durch einen extrem hohen Anteil erklärt werden schwer erkrankter Patienten in einer früheren Fallserie und nur 15,7 Prozent in der großen Beobachtungsstudie. In unserer Kohortenstudie waren 42,7 Prozent der Patienten schwer krank, was möglicherweise die höhere Erkennungsrate von AKI in der klinischen Praxis in Wuhan erklärt. Wichtig ist, dass die vorliegende Methode zum Nachweis von AKI hauptsächlich auf akuten Veränderungen des Serumkreatinins basiert und die Häufigkeit von Serumkreatinintests einen erheblichen Einfluss auf die Erkennungsrate hat.15 In einer landesweiten Querschnittsbefragung von erwachsenen Krankenhauspatienten in China wurde die Erkennungsrate ermittelt von AKI betrug nur 0,99 Prozent nach Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO)-Kriterien.16 Nach Anpassung an die Häufigkeit von Serumkreatinin stieg die Bestimmung der Inzidenz von AKI bei chinesischen hospitalisierten Erwachsenen auf 11,6 Prozent.17 Um die Früherkennung von Nierenschäden zu verbessern, sollten daher häufigere Messungen des Serumkreatinins bei Patienten mit COVID-19 durchgeführt werden.

Die Ätiologie der Beteiligung einer Nierenerkrankung bei Patienten mit COVID-19 ist wahrscheinlich multifaktoriell. Erstens kann das neuartige Coronavirus direkte zytopathische Wirkungen auf Nierengewebe ausüben. Dies wird durch den Nachweis von Polymerase-Kettenreaktionsfragmenten des Coronavirus in Blut und Urin sowohl bei Patienten mit dem SARS-Virus 200318 als auch bei Patienten mit SARS-Virus 2003 gestütztCOVID-19.4 Kürzlich wurde gezeigt, dass das neuartige Coronavirus das Angiotensin-Converting-Enzym 2 (ACE2) als Zelleintrittsrezeptor verwendet, das identisch ist mit dem des SARS-CoV, wie 2003 berichtet wurde.19 Jüngste RNA-Sequenzierungsdaten aus menschlichem Gewebe zeigten, dass ACE2 die Expression in den Harnorganen (Niere) war fast 100--mal höher als in den Atmungsorganen (Lunge).20 DaherNierenerkrankungkann durch das Eindringen des Coronavirus in die Nierenzellen über einen ACE2--abhängigen Signalweg verursacht werden. Zweitens kann die Ablagerung von Immunkomplexen aus viralem Antigen oder virusinduzierten spezifischen immunologischen Effektormechanismen (spezifische T-Zell-Lymphozyten oder Antikörper) die Niere schädigen. Es wurde jedoch berichtet, dass nierenmikroskopische Proben von Patienten mit SARS ein normales glomeruläres Aussehen und das Fehlen von elektronendichten Ablagerungen zeigten.5 Dies spricht nicht für eine aktive immunvermittelte Glomerulonephritis. Eindeutig, potenzielle pathologische Nierenveränderungen bei Patienten mitCOVID-19bedürfen weiterer Studien. Drittens könnten virusinduzierte Zytokine oder Mediatoren indirekte Auswirkungen auf das Nierengewebe haben, wie Hypoxie, Schock und Rhabdomyolyse. Tatsächlich wiesen einige der Patienten mit dem H1N1-Virus von 2009 leichte bis mäßige Erhöhungen der Serum-Kreatinkinase auf.21 In Übereinstimmung mit dieser Beobachtung zeigten 138 Patienten mit COVID-19, die auf einer Intensivstation aufgenommen wurden, a Tendenz zu erhöhten Kreatinkinase-Spiegeln,13 und die Patienten mit Nierenbeteiligung in unserer Studie hatten tendenziell auch erhöhte Kreatinkinase-Spiegel.

Wir verglichen die Medikamente am ersten Tag der Aufnahme und während des Krankenhausaufenthalts bei Patienten mit AKI und Nicht-AKI. Wir fanden heraus, dass Patienten mit AKI bei der Aufnahme mit größerer Wahrscheinlichkeit einen höheren Anteil an Glukokortikoiden und einen geringeren Anteil an antiviralen Arzneimitteln und Renin-Angiotensin-Aldosteron-System-Inhibitoren erhielten. Der Unterschied in der Anwendung von Glukokortikoiden kann durch den schwereren Zustand von Patienten mit AKI erklärt werden, daher tendierten Ärzte dazu, Glukokortikoide bei den schwerstkranken Patienten zu verwenden, auch wenn es eine Kontroverse über die Anwendung von Glukokortikoiden bei Patienten mit AKI gibtCOVID-19.

Allerdings wurden die oralen antiviralen Medikamente, einschließlich Umifenovir, Oseltamivir und Lopinavir mit Ritonavir, bei moderaten Patienten bei der Aufnahme bevorzugt. Angesichts der Tatsache, dass ACE2 ein funktioneller Rezeptor für SARS-CoV ist-2, sind die Sicherheit und potenziellen Wirkungen von Inhibitoren des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems bei Patienten mitCOVID-19sollten sorgfältig abgewogen werden.24 Diese potenziell schädlichen Wirkungen können für den geringen Anteil von Hemmern des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems verantwortlich sein, die von Ärzten in unserer Kohorte angewendet wurden, insbesondere bei Patienten mit AKI, die bei der Aufnahme einen höheren Kreatininspiegel aufwiesen. Aufgrund der geringen Anzahl von Patienten mit AKI und der Voreingenommenheit in der unterschiedlichen Therapie von Patienten mitCOVID-19, bleibt der kausale Zusammenhang zwischen Arzneimittel und AKI bei Patienten mit COVID-19 unbestimmt.

Obwohl diese Studie eine große Anzahl von Patienten aus einem tertiären Lehrkrankenhaus in Wuhan umfasste, weist sie mehrere Einschränkungen auf. Erstens war kein genauer Serum-Kreatinin-Basiswert verfügbar, was möglicherweise zu einer Unterschätzung des AKI oder zu falschen Assoziationen geführt hat. Zweitens, obwohl wir versucht haben, viele Confounder zu korrigieren, könnten andere nicht gemessene oder unbekannte Confounder eine Rolle gespielt haben. Drittens fehlten klinische Daten von Patienten nach der Entlassung, sodass wir die -19Auswirkungen von COVID auf die Langzeitergebnisse nicht beurteilen konnten. Die genaue Auswirkung vonCOVID-19auf Nierenstruktur und -funktion und das Auftreten von chronischenNierenerkrankungbei diesen Patienten bedürfen weiterer Untersuchungen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Prävalenz von Nierenerkrankungen bei Patienten mit COVID-19, die in Wuhan, China, ins Krankenhaus eingeliefert wurden, hoch war. Nach Adjustierung für Confounder,Nierenerkrankungbei der Aufnahme und AKI während des Krankenhausaufenthalts waren mit einem erhöhten Risiko für den Tod im Krankenhaus verbunden. Ärzte sollten ihr Bewusstsein für Nierenerkrankungen bei Krankenhauspatienten schärfenCOVID-19. Die Früherkennung und wirksame Intervention einer Nierenbeteiligung kann dazu beitragen, die Todesfälle von Patienten mit COVID zu reduzieren-19.

Methoden

Teilnehmer. Alle aufeinanderfolgenden Patienten mit COVID-19, die vom 28. Januar bis 11. Februar 2020 in das Tongji-Krankenhaus, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, aufgenommen wurden, wurden aufgenommen. Das Tongji-Krankenhaus in Wuhan, Provinz Hubei, dem größten Endemiegebiet vonCOVID-19,ist eines der wichtigsten tertiären Lehrkrankenhäuser. Dem Tongji-Krankenhaus wurde die Verantwortung für die Behandlung von Patienten mit schweren Erkrankungen übertragenCOVID-19von der Regierung von Wuhan am 31. Januar. Alle Patienten, die in diese Studie aufgenommen wurden, wurden gemäß den Leitlinien der chinesischen Nationalen Gesundheitskommission als COVID-19-positiv diagnostiziert. Die Diagnosekriterien waren wie folgt: klinische Diagnosekriterien von (i) Fieber oder respiratorischen Symptomen und (ii) Leukopenie oder Lymphopenie; und (iii) der Computertomographie-Scan zeigte radiologische Anomalien in der Lunge. Diejenigen mit klinischen Diagnosekriterien in Höhe von 2 $ und einem positiven Ergebnis der Hochdurchsatzsequenzierung oder des Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktionsassays wurden als COVID-19-positiv diagnostiziert.

Pädiatrische Patienten sind ausgeschlossen. Patienten mit einer Vorgeschichte von Erhaltungsdialyse oder Nierentransplantation wurden ebenfalls von der Studie ausgeschlossen. Die klinischen Ergebnisse wurden bis zum 29. Februar 2020, dem letzten Datum der Nachbeobachtung, überwacht.

Datenquellen. Die demografischen Merkmale, klinischen Symptome, Labordaten und Medikationen wurden aus elektronischen Patientenakten extrahiert. Die Labordaten bestanden aus einem vollständigen Blutbild; Leber- und Nierenfunktionstests; Untersuchung von Blutstillungsparametern; Messung von hochempfindlichem C-reaktivem Protein, Procalcitonin, Laktatdehydrogenase und Kreatinkinase-Serumspiegeln; und Blutsenkungsgeschwindigkeit. Die Schwellenwerte dieser Maßnahmen wurden von unserem Labor angegeben. Die oberen Grenzen des normalen Serumkreatinins bei Männern und Frauen betrugen 104 mmol/l bzw. 84 mmol/l. Die Obergrenzen des normalen BUN bei Männern mit zunehmendem Alter<60, 60="" to="" 80,="">8 0 Jahre waren 8,0, 9,5 bzw. 8,3 mmol/l. Die Obergrenzen der normalen BUNin Frauen mit dem Alter<60, 60="" to="" 80,="">80 Jahre waren 7,5, 8,8 bzw. 8,3 mmol/l. Die Daten wurden von einem geschulten Ärzteteam überprüft. Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate wurde mit dem Chronic berechnetNierenerkrankungEpidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Gleichung.25 Das Datum des Ausbruchs der Krankheit wurde als der Tag definiert, an dem das erste Symptom bemerkt wurde. Endpunkt war der Tod im Krankenhaus.

Definition. Der Schweregrad der Erkrankung wurde gemäß den Leitlinien zur Diagnose und Behandlung von inszeniertCOVID-19(fünfte Testausgabe), veröffentlicht von der chinesischen Nationalen Gesundheitskommission am 4. Februar 2020. Schwere Fälle wurden definiert als (i) Atemfrequenz > 30 Atemzüge/min, (ii) Sauerstoffsättigung # 93 Prozent oder (iii) PaO2/FiO2-Verhältnis # 300 mm Hg. Kritisch schwere Fälle wurden definiert als einschließlich $1 der folgenden Kriterien: Schock; Atemversagen, das eine mechanische Beatmung erfordert; Kombination mit anderen Organversagen; und Aufnahme auf die Intensivstation. AKI wurde definiert als ein Anstieg des Serumkreatinins um 0,3 mg/dl innerhalb von 48 Stunden oder ein 50-prozentiger Anstieg des Serumkreatinins gegenüber dem Ausgangswert innerhalb von 7 Tagen gemäß KDIGO

Kriterien.26 Das Baseline-Serumkreatinin wurde als der Serumkreatininwert bei Aufnahme definiert. Das Datum des AKI-Beginns wurde als der früheste Tag einer Serum-Kreatinin-Veränderung definiert, der die KDIGO-Kriterien erfüllte. Das AKI-Stadium wurde anhand des maximalen Serum-Kreatininspiegels nach AKI-Erkennung bestimmt, wobei Anstiege von 1,5 auf 1,9, 2,0 auf 2,9 und das 3-$-fache des Ausgangswerts als AKI-Stadium 1, 2 bzw. 3 definiert wurden .

Kovariaten. Basierend auf einer Durchsicht der Literatur14,27,28 wurden mehrere Kovariaten für die Analyse als potenzielle Störvariablen in unseren Regressionsanalysen ausgewählt. Dazu gehörten Alter, Geschlecht, Komorbiditäten, Schweregrad der Erkrankung und Lymphozytenzahl.

Statistische Analyse. Kategoriale Variablen wurden als Prozentsätze zusammengefasst und kontinuierliche Variablen wurden als Mittelwert SD oder Median mit Interquartilsabstand ausgedrückt. Zwei-Stichproben-t-Test oder Wilcoxon-Rangsummentests wurden für kontinuierliche Variablen und je nach Bedarf der Chi-Quadrat-Test oder der exakte Test von Fisher für kategoriale Variablen verwendet. Die kumulierten Sterberaten im Krankenhaus wurden nach der Kaplan-Meier-Methode ermittelt. Die Assoziationen zwischenNierenerkrankungIndikatoren und Todesfälle im Krankenhaus wurden mithilfe der Cox-Proportional-Hazard-Regressionsanalyse untersucht. Cox-Proportional-Hazards-Annahmen wurden mit den Schoenfeld-Residuen getestet. Es wurden keine Verstöße gegen die Cox-Proportional-Hazards-Annahmen festgestellt. In vollständigen multivariablen Modellen bewerteten wir die Wechselwirkungen von Nierenerkrankungsindikatoren mit Alter, Geschlecht, Komorbiditäten, Schweregrad der Erkrankung und Lymphozytenzahl (Grenzwert P < 0.01).="" keiner="" kam="" für="" eine="" aufbewahrung="" in="" frage.="" patienten="" mit="" fehlendem="" wert="" bei="" proteinurie="" und="" hämaturie="" (n="259)" wurden="" bei="" der="" bewertung="" der="" assoziation="" dieser="" beiden="" indikatoren="" und="" dem="" tod="" im="" krankenhaus="" im="" cox-proportional-hazard-modell="" ausgeschlossen.="" statistische="" analysen="" wurden="" unter="" verwendung="" der="" r-software="" (version="" 3.6.1;="" r="" foundation,="" wien,="" österreich)="" durchgeführt,="" wobei="" die="" statistische="" signifikanz="" auf="" 2--seitig="" p="">< 0,05="" gesetzt="">

OFFENLEGUNG

Alle Autoren erklärten keine konkurrierenden Interessen.

DANKSAGUNGEN

Die Autoren schätzen das gesamte Krankenhauspersonal sehr für ihre Bemühungen bei der Rekrutierung und Behandlung von Patienten und danken allen an dieser Studie beteiligten Patienten

Das Studienprotokoll und der Verzicht auf die schriftliche Einverständniserklärung wurden von der medizinischen Ethikkommission des Tongji-Krankenhauses genehmigt (Nr. TJ-C20200132).

Diese Arbeit wurde finanziell von der International (Regional) Cooperation and Exchange unterstützt

Projekte (NSFC-DFG-Förderkennzeichen 81761138041); National Natural Science Foundation of China (GrantNos. 81570667, 81470948, 81670633); Major Research Plan der National Natural Science Foundation of China (Grant Nr. 91742204); The National Key R&DProgram of China (Grant Nos. 2018YFC1314003-1,2015BAI12B07); und National Key Research and Development Program (Grant Nr. 2016YFC0906103).

Die während der aktuellen Studie verwendeten und analysierten Daten sind auf angemessene Anfrage beim korrespondierenden Autor erhältlich.

AUTOR

Yichun Cheng1,2, Ran Luo1,2, Kun Wang1,2, Meng Zhang1, Zhixiang Wang1, Lei Dong1, Junhua Li1, Ying Yao1, Shuwang Ge1 und Gang Xu1

AUTORENBEITRÄGE

GX und SG gestalteten die Studie. YC, RL, KW, MZ, ZW, LD, JL und YY sammelten die Daten und erstellten die Abbildungen und Tabellen. YC und SG steuerten analytische Tools bei. YC und SG haben das Papier geschrieben. SG und GX konzipierten das Projekt und überwachten und koordinierten alle Arbeiten.

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