Nierenverletzung bei COVID-19-Patienten, Arzneimittelentwicklung und ihre Nierenkomplikationen: Übersichtsstudie

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A B S T R A C T

Seit Dezember 2019 ist die Welt mit einer neuen Krankheit namens Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) konfrontiert, die durch das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) verursacht wird. Obwohl SARS-CoV-2 zunächst Lungenschäden verursacht, betrifft es auch viele andere Organe, einschließlich der Nieren, und im Durchschnitt entwickeln 5–23 % der Menschen mit COVID-19 die Symptome vonakutes Nierenversagen (AKI), einschließlich erhöhtem Blutkreatinin und Harnstoff, Hämaturie, Proteinurie und histopathologischen Schäden. Der genaue Mechanismus ist unbekannt, aber die Forscher glauben dasSARS-CoV-2, wirkt sich direkt und indirekt auf die Nieren aus. Der direkte Weg führt über die Bindung des Virus anACE2Rezeptor in der Niere, Schädigung von Zellen, Störungen des Renin-Angiotensin-Systems, Aktivierung von Gerinnungswegen und Schädigung des Nierengefäßendothels. Die ersten Hinweise aus der Untersuchung des Nierengewebes bei Obduktionspatienten sprechen eher für den direkten Weg. Der indirekte Weg entsteht durch erhöhte Zytokine und Zytokinsturm, Sepsis, Durchblutungsstörungen, Hypoxämie sowie die Einnahme nephrotoxischer Medikamente. Unter Verwendung von Nierengewebebiopsie und -autopsie bei Patienten mit COVID-19 fanden neuere Studien Hinweise auf einen vorherrschenden indirekten Weg bei der AKI-Induktion durch SARS-CoV-2. Außerdem zeigten einige Studien, dass der Grad der akuten tubulären Verletzung (ATI) bei Autopsien abCOVID-19-Opferist im Vergleich zum AKI-Grad milder. Wir überprüfen den Mechanismus der AKI-Induktion und die renalen Nebenwirkungen der am häufigsten verwendeten Medikamente zur Behandlung von COVID-19 nach einem Überblick über die neuesten Erkenntnisse aufSARS-CoV-2-Pathogenität.

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1. Einleitung

Schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ist ein Virus der Coronaviridae-Familie, das einzelsträngige RNA aufweist und die Coronavirus-Krankheit-2019 (COVID-19) verursacht [1]. Es wurden sieben Coronaviren identifiziert, die die Krankheit beim Menschen verursachen [2,3]; vier von ihnen sind weltweit endemisch und verursachen eine leichte saisonale Atemwegserkrankung. Diese vier Viren infizieren die oberen Atemwege und sind niedrig pathogene Coronaviren. Hoch pathogene Coronaviren infizieren die unteren Atemwege und umfassen das Coronavirus des schweren akuten respiratorischen Syndroms (SARS-CoV), das Coronavirus des nahöstlichen respiratorischen Syndroms (MER-S-CoV) und das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SAR-S-CoV{{15 }}). SARS-CoV verursachte im Jahr 2002 für ein Jahr eine Epidemie beim Menschen mit einer Sterblichkeitsrate von etwa 10 Prozent [4]. MERS-CoV verursachte 2012 eine Epidemie beim Menschen. Obwohl die Inzidenz von MERS-CoV geringer war als die von SARS-CoV, wurde berichtet, dass die Fallsterblichkeitsrate (CFR) mit etwa 35 Prozent höher war [2]. Das neue Mitglied dieser Familie ist SARS-CoV-2, das Ende 2019 eine Epidemie auslöste, und die daraus resultierende Krankheit wurde als Coronavirus-Krankheit-2019 (COVID-19) bezeichnet. Die Krankheit breitete sich schnell weltweit aus und wurde zu einem globalen Problem, das am 11. März 2020 von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) als Pandemie anerkannt wurde [5]. Zum Zeitpunkt der Erstellung dieser Übersicht (Juni 2021) hat das Virus mehr als 180 Millionen Menschen in 223 Ländern infiziert, mehr als 4000 000 Menschen getötet und mehr als 3 Milliarden Impfdosen verabreicht [6]. Vorläufige Berichte zeigen, dass etwa 81 % der mit SARS-CoV-2 infizierten Personen nur leichte Symptome und nur 5 % schwere Symptome aufweisen. Die Sterblichkeitsrate bei COVID-19 wird mit etwa 2–4 ​​Prozent angegeben [2]. Die Krankheit schädigt zunächst die Lunge, betrifft aber auch viele andere Organe einschließlich der Nieren und verursacht Nierenfunktionsstörungen [7]. Daher entwickeln bis zu 25 % der Menschen mit schwerem COVID-19 Symptome einer akuten Nierenschädigung (AKI) [8]. Nach dem Überblick über die neuesten Erkenntnisse zur COVID-19-Pathophysiologie konzentrieren wir uns auf die Ätiologie der SARS-CoV-2-induzierten Nierenfunktionsstörung und die am häufigsten verwendeten Medikamente zur COVID-19-Behandlung, zusammen mit der renalen Seite Wirkungen dieser Medikamente. Anschließend werden die wichtigsten neuen Varianten genannt.

* Korrespondierender Autor am Medical Biology Research Center, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran.

E-Mail-Adresse: hnajafi@kums.ac.ir (H. Najafi).

https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111966

Eingegangen am 18. Mai 2021; Eingegangen in überarbeiteter Form am 15. Juli 2021; Angenommen am 23. Juli 2021

Online verfügbar am 27. Juli 2021

{{0}}/© 2021 Die Autoren. Herausgegeben von Elsevier Masson SAS. Dies ist ein Open-Access-Artikel unter der Lizenz CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Z. Mohamadi Yarijani und H. Najafi

2. Pathogenese von COVID-19

SARS-CoV-2Genom kodiert strukturelle und nicht-strukturelle Proteine. Zu den Strukturproteinen gehören Spike- (S), Membran- (M), Nukleokapsid- (N) und Hüllproteine ​​(E). Mehrere Nichtstrukturproteine ​​spielen eine Schlüsselrolle beim Eindringen von Viren und der Replikation in den Wirtszellen [9]. Der erste Schritt hineinSARS-CoV-2Pathogenese ist die Bindung des S-Proteins an den Angiotensin-Converting-Enzym -2 (ACE2)-Rezeptor [10]. Die Bindungsaffinität des S-Proteins zu ACE2 in SARS-CoV-2 ist 10–20-mal höher als die von SARS-CoV [11]. Darüber hinaus ist die Transmembran-Serinprotease 2 (TMPRSS2) erforderlich, damit das Coronavirus in Wirtszellen eindringen kann [3]. Es wurde gezeigt, dass das Spike-Protein mit TMPRSS2 auf alveolären Epithelzellen vom Typ II an ACE2 bindet und das Virus über Endozytose in die Zelle eindringt (Abb. 1). Dann setzt das Virus seine RNA in die Wirtszelle frei, und nach der Translation werden die viralen Proteine ​​im endoplasmatischen Retikulum und im Golgi-Apparat produziert. Darüber hinaus repliziert virale RNA mithilfe der Transkriptionsmaschine der Zelle. Schließlich werden nach der Synthese von Struktur- und Nichtstrukturproteinen virale RNA und synthetisierte Proteine ​​zusammengesetzt und ein neues Virus durch Exozytose aus der Zelle freigesetzt [12–14].

Nach der Replikation und Verstärkung von SARS-CoV-2 werden die molekularen Muster des Virus (einschließlich Proteine, Nukleinsäuren und Krankheitserregerkomponenten) von den Komponenten des angeborenen Immunsystems einschließlich Mustererkennungsrezeptoren erkannt. Diese Rezeptoren stimulieren dann die Expression von Entzündungsmediatoren, die durch Aktivierung von NF-κB und MAPK zu Zytokinstürmen führen [3,15]. Es wurde gezeigt, dass der Zytokinsturm mit der Schwere der Erkrankung assoziiert ist [14]. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass SARS-CoV-2 die Blutgerinnungsfaktoren und die Blutgerinnungsfähigkeit bei Patienten erhöht [16]. Die wichtigsten Vermittler von

Abb. 1. Schematische Darstellung der Bindung von SARS-CoV-2 an Wirtszellen und Nutzung der Wirtsmaschinerie für die Replikation. ERGIC: Endoplasmatisches Retikulum-Golgi-Zwischenkompartiment.

Blutgerinnung (einschließlich Fibrinogen, Gewebefaktor und Thrombin) wirken als entzündungsfördernde Faktoren. SARS-CoV-2 erhöht die Fibrinogenexpression und Fibrinogen verursacht eine Thrombozytenaggregation und eine Aktivierung des Immunsystems [17]. Andererseits beschleunigt Hypoxie aufgrund von COVID-19 auch die Thrombosebildung durch Erhöhung der Blutviskosität [18]. Schließlich wird die vaskuläre Endothelfunktion durch eine COVID-19-Infektion beeinträchtigt, was wiederum die Thrombinproduktion erhöht und Fibrinolysin hemmt, wodurch die Blutgerinnungsfähigkeit erhöht wird [16]. Daher ist die Gerinnselbildung in den Blutgefäßen von Menschen mit COVID-19 ein Risikofaktor, der die Sterblichkeitsrate erhöht und dazu führt, dass diesen Patienten Antikoagulanzien verschrieben werden [19].

3. Epidemiologie und Pathophysiologie der COVID-19-induzierten akuten Nierenschädigung

Obwohl das Coronavirus in erster Linie als akute Atemwegserkrankung auftritt, kann es andere Organe befallen, darunter die Nieren, das Herz, den Magen-Darm-Trakt, das Blut und das zentrale Nervensystem [20,21]. Das Coronavirus dringt durch Nervenzellen in das Zentralnervensystem ein und verursacht bei den meisten Patienten eine Schädigung des Atemzentrums, Verwirrtheit, Lethargie, Orientierungslosigkeit, Verlust des Geruchs- und Geschmackssinns und andere Symptome im Zusammenhang mit einer Funktionsstörung des Gehirns [22]. Coronavirus in der Niere kann AKI und andere Störungen der Nierenfunktion verursachen [23,24]. Akute Nierenschädigung ist ein Zustand, bei dem die Blutharnstoff- und Kreatininkonzentrationen durch die Retention stickstoffhaltiger Abfallstoffe ansteigen, die GFR sowie das extrazelluläre Flüssigkeitsvolumen und die Störung der Elektrolythomöostase abnehmen [25–27]. Obwohl AKI ein ungewöhnliches Merkmal von SARS-CoV-2 ist, ist es bekanntermaßen eine tödliche Komplikation mit frühen Berichten, die auf eine Prävalenz von AKI von 3–9 % bei Patienten mit COVID hinweisen-19 [28]. Nachfolgende Studien berichteten jedoch, dass die AKI-Inzidenz bei Krankenhauspatienten mit COVID-19 zwischen 5 % und 23 % liegt [8,29–31], und neuere Kohortenstudien haben sogar eine Inzidenz von bis zu 46 % gemeldet, die erreicht wurde 68 Prozent bei Intensivpatienten [32,33]. Zu den Risikofaktoren für AKI bei COVID-19 gehören die Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung, Intubation, hohes Alter, Diabetes mellitus, Bluthochdruck, schwere Erkrankungen, Fettleibigkeit, männliches Geschlecht und chronisches Nierenversagen [33,34]. Einige Studien zeigten jedoch, dass Patienten mit COVID-19 neben AKI auch eine glomeruläre Erkrankung entwickeln, da bei ihnen auch Hämaturie und Proteinurie nachgewiesen wurden [31].

Der genaue COVID-19-Mechanismus in der Niere ist noch nicht bekannt, aber Forscher glauben, dass SARS-CoV-2 direkt und indirekt die Niere beeinflusst. Da SARS-CoV-2 im Urin gefunden wird, ist das durch das Virus verursachte Nierenschadensmuster auf Bereiche mit ACE2-Rezeptoren beschränkt, und der zeitliche Verlauf, in dem das Virus im Urin auftritt, fällt mit dem Beginn von AKI zusammen, daher wurde vermutet, dass das Virus die Nieren direkt beeinflusst [35–37]. Es wird behauptet, dass das Virus in die Nierenzelle eindringt, indem es an membrangebundene ACE2-Rezeptoren in den glomerulären Podozytenzellen und der apikalen Membran der proximalen Tubuluszellen bindet und zusätzlich zur Schädigung der Nierenepithelzellen das Gleichgewicht des Renin-Angiotensin-Systems durcheinander bringt [38]. Das Angiotensinogen wird durch Renin hauptsächlich zu Angiotensin-I und dann unter dem Einfluss des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE) zu Angiotensin-II umgewandelt. Darüber hinaus wird Angiotensin-II durch das ACE2 in Angiotensin 1–7 umgewandelt, das die Blutgefäße erweitert. Wenn SARS-CoV-2 ACE2 besetzt, steigen die Angiotensin-II-Spiegel an, was zu Vasokonstriktion, glomerulärer Dysfunktion, Entzündung und Fibrose führt [38,39]. Vor kurzem haben Wang et al. und Chiuet al. fanden heraus, dass SARS-CoV-2 auch über den CD 147--Spike-Protein-Weg in Wirtszellen eindringt und dieses Glykoprotein im proximalen Tubulus stark exprimiert wird [40,41]. Darüber hinaus verursacht SARS-CoV -2 Nierenschäden durch Aktivierung von Entzündungswegen und Zytokinsturm, Aktivierung von Gerinnungswegen, Schädigung des renalen vaskulären Endothels, Sepsis, hämodynamischer Instabilität sowie Hypoxämie [38,42,43]. Eine Virusinfektion des Endothels über die Rekrutierung von Immunzellen verursacht eine gestörte Endothelfunktion und reduziert die Produktion von Vasodilatatoren, einschließlich Stickstoffmonoxid. Verringerte Vasodilatatoren erhöhen die Reaktion auf Vasokonstriktoren und führen zusammen mit Ischämie-induziertem oxidativem Stress zu AKI

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Biomedizin & Pharmakotherapie 142 (2021) 111966

Entwicklung [44].

Darüber hinaus gibt es in verschiedenen Studien unterschiedliche Meinungen über den Zeitpunkt des Auftretens von AKI-Symptomen. In einer Studie von Na et al. von 66 Patienten mit COVID-19 zeigten drei Fälle AKI-Symptome, die alle bei den schweren Patienten nach der ersten Woche des Krankenhausaufenthalts sichtbar wurden [20]. Andere Studien haben auch über das Einsetzen von AKI-Symptomen ab dem 5.–9. Tag nach dem Krankenhausaufenthalt berichtet [24,45,46]. In einem Fallbericht begannen die Symptome jedoch am zweiten Tag des Krankenhausaufenthalts [47], und in vier weiteren Studien traten Symptome zum Zeitpunkt der Aufnahme auf [48–51].

4. Pathologische Befunde bei COVID-19--induzierter akuter Nierenschädigung

Vorläufige pathologische Befunde zu Nierenschäden bei Menschen mit COVID-19 sind hauptsächlich das Ergebnis von Studien, die an postmortem Gewebe (Autopsie) durchgeführt wurden. Aufgrund einer Studie von Su et al. Bei Autopsieproben unter Verwendung eines Lichtmikroskops umfassten die Nierenschäden akute tubuläre Schäden im proximalen Tubulus, Bürstensaumverlust, Lumendilatation, vakuoläre Degeneration und manchmal Nekrose und tubuläre Epithelablösung [52]. Die tubulären Zylinder, manchmal Zellschwellungen und interstitielle Ödeme ohne Entzündung im distalen Tubulus und den Sammelrohren, Ansammlung von Erythrozyten, Verstopfung der glomerulären und peritubulären Kapillaren, segmentaler Thrombus in den glomerulären Kapillaren mit glomerulärer Ischämie zusammen mit Endothelschädigung und -schwellung wurden beobachtet. In der elektronenmikroskopischen Studie wurden Viruspartikel im Zytoplasma proximaler Tubuluszellen und Podozyten beobachtet, was für die Tatsache spricht, dass SARS-CoV-2 direkt Nierenschäden verursacht. Darüber hinaus exprimierte die indirekte Fluoreszenz das SARS-CoV-2--verwandte Nukleoprotein im tubulären Epithel. Andere Studien haben auch Hinweise auf das SARS-CoV-2-Virus in den Autopsieproben von COVID-19-Patienten gemeldet [53,54].

Die zweite Kategorie von Ergebnissen stammt aus der Forschung an Geweben, die aus Nierenbiopsien und Autopsien bei COVID-19-Patienten gewonnen wurden. Diese Befunde umfassen immunvermittelte glomeruläre Erkrankungen und Glomerulosklerose, und es wurden keine Viruspartikel im Zytoplasma von Zellen gefunden [55]. In einer aktuellen Studie von Kudos et al. bei 17 Patienten mit COVID-19 berichteten sie, dass in Biopsieproben unter Verwendung von a Lichtmikroskop [56]. Die Elektronenmikroskopie zeigte auch einen glomerulären endothelialen tubuloretikulären Einschluss und das Fehlen viraler Partikel in Nierenzellen. Immunhistochemische Färbung und automatische In-situ-Hybridisierung zeigten das Fehlen von Spike- und Nucleocapsid-Proteinen und RNA des SARS-CoV-2-Virus in Nierenzellen. Bei der manuellen in situ-Hybridisierung war das Vorhandensein von RNA in tubulären Zellen jedoch bei zwei Patienten leicht positiv.

In Übereinstimmung mit den oben genannten Ergebnissen wurde gezeigt, dass SARS-CoV-2-RNA nicht im Urin aller Patienten mit COVID-19-induzierter AKI gemäß der Plasmakreatininkonzentration gefunden wird [57]. Dieser Befund weist darauf hin, dass eine Urinsekretion des Virus bei Patienten mit AKI nach COVID -19 nicht üblich ist. Daher verursacht das Virus nicht direkt Nierenschäden, da das Virus in diesem Fall in den Urin ausgeschieden wurde. Darüber hinaus beschreiben Tampa et al. zeigten, dass die Urinspiegel des SARS-CoV-2-Nukleokapsidproteins bei den Patienten in direktem Zusammenhang mit dem AKI-Risiko standen, die Urinspiegel von ACE2- und TMPRSS2-Protein jedoch nicht mit AKI assoziiert waren [58]. Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass SARS-CoV-2 die Nieren eher über eine systemische Entzündung als direkt beeinflusst, da die Konzentrationen von ACE2- und TMPRSS2-Proteinen im Urin nicht mit AKI assoziiert sind.

Außerdem haben Santoriello et al. untersuchten die Nieren von 42 an COVID verstorbenen Patienten [59]. Sie untersuchten alle Autopsien mit Lichtmikroskopie, Elektronenmikroskopie, Immunfluoreszenz und In-situ-Hybridisierung. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass der ATI-Grad bei diesen Autopsien im Vergleich zum AKI-Grad milder ist. Sie schlugen vor, dass mehrere

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Faktoren, einschließlich Ischämie, Hypoxie, Toxine und andere Faktoren, können bei der Entwicklung von AKI nach COVID eine Rolle spielen-19.

Daher scheint es, dass die Ergebnisse einiger Studien zu postmortem Gewebe die direkte Schädigung der Niere durch SARS-CoV weiter bestätigen-2. In den Studien mit Biopsieproben ist das Vorhandensein von Viren in Nierenzellen jedoch vernachlässigbar, und es wird vermutet, dass eine so geringe Virusmenge ausreicht, um pathologische Veränderungen zu verursachen, und stimmt mit der vorherrschenden Rolle von Zytokinen und anderen systemischen Wirkungen überein.

5. Medikamente zur Behandlung von COVID-19 und deren Nierenkomplikationen

Es gibt mehrere potenzielle Ansätze für die Behandlung von COVOD-19, darunter Medikamente, monoklonale Antikörper, Peptide, Interferon usw.; Daher überprüfen wir Medikamente, die Nebenwirkungen auf die Nieren haben (Tabelle 1).

5.1. Lopinavir/Ritonavir

Lopinavir/Ritonavir (KALETRA) wurde für HIV-Patienten zugelassen und sein Wirkmechanismus ist die Hemmung der Protease. Beim Menschen wird Lopinavir zusammen mit Ritonavir angewendet, da Ritonavir die Plasmahalbwertszeit von Lopinavir durch Hemmung von Cytochrom P450 erhöht [60]. In einer Studie haben Alvarez et al. schätzten, dass eine zu 50 Prozent wirksame Konzentration von Lopinavir gegen das SARS-CoV-2-Virus 16,7 mg/l beträgt. Ihr Modell zeigte, dass bei einer Dosis von 400 mg (bid) etwa 40 Prozent der Patienten unter der minimal wirksamen Konzentration bleiben. Bei 1200 mg reduziert sich dieser Anteil jedoch auf 22 Prozent [61].

Es wurde gezeigt, dass Lopinavir in vitro eine inhibitorische Aktivität gegen SARS-CoV, SARS-CoV-2 und MERS-CoV aufweist [62–65]. Obwohl in vielen Studien eine COVID-19-Behandlung mit Lopinavir/Ritonavir empfohlen wurde, zeigten die Ergebnisse einer Studie, dass Lopinavir/Ritonavir keine wirksame Behandlung für hospitalisierte Patienten mit COVID-19 sein könnte [66]. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass die Verwendung von Lopinavir/Ritonavir zur Behandlung von 199 Patienten mit COVID-19 die Sterblichkeit und die Aufnahme auf die Intensivstation nicht signifikant reduzierte.

In einer von Binois et al. durchgeführten Studie unter Verwendung der World Health Organization Drug Base (VigiBase) wurden alle Patienten mit COVID-19, die Lopinavir/Ritonavir einnahmen und akute Nierenschäden hatten, aus der Datenbank extrahiert. Sie zeigten, dass es 8 COVID-19-Patienten gab, die am zweiten oder dritten Tag des Krankenhausaufenthalts auf der Intensivstation nach Erhalt von Lopinavir/Ritonavir eine akute Nierenschädigung vom Typ 2 oder 3 entwickelten [67]. Aufgrund dieser Studien kann Lopinavir/Ritonavir auch synergistische Wirkungen mit COVID-19 bei der Entwicklung einer akuten Nierenschädigung haben, was weitere Studien erfordert.

5.2. Vancomycin

Vancomycin ist ein Antibiotikum zur Behandlung einer Lungenentzündung gegen grampositive Bakterien, insbesondere Staphylococcus aureus [68]. Dieses Medikament dringt in die meisten Räume des Körpers ein und seine Konzentration hängt vom Grad der Entzündung ab [69]. In einigen Studien wurde Vancomycin auch zur Behandlung einer durch COVID verursachten Lungenentzündung eingesetzt-9 [20,70]. In einem Fallbericht erhöhte eine 33-jährige schwangere Frau mit COVID-19 ihren Blutharnstoff und ihr Kreatinin nach der Einnahme von Vancomycin. Bei dieser Patientin wurde das Vancomycin wegen Nierenfunktionsverschlechterung nach wenigen Tagen abgesetzt und am sechsten Tag nach der Hämodialyse waren Kreatinin und Harnstoff stark erniedrigt [45]. In einer anderen Studie mit 3 Patienten mit akuter Nierenschädigung nach COVID-19 stiegen die Kreatinin- und Harnstoffkonzentrationen im Blut nach Beginn der Behandlung mit Vancomycin an, was auf eine akute Nierenschädigung hinweist, und das Absetzen von Vancomycin führte bei einigen von ihnen zu einer Rückkehr der Kreatinin- und Harnstoffkonzentrationen im Blut [20]. Darüber hinaus ist es schwierig festzustellen, ob eine akute Nierenschädigung allein durch eine SARS-CoV-2-Infektion verursacht wurde oder ob auch eine Behandlung mit Vancomycin geholfen hat. Da in beiden Studien nach der Anwendung von Vancomycin eine akute Nierenschädigung einsetzte, wird die Möglichkeit einer Nephrotoxizität dieses Medikaments und seiner synergistischen Wirkungen mit den Nebenwirkungen von SARS-CoV-2 auf die Niere erhöht.

5.3. Remdesivir

Remdesivir ist ein modernes Nukleotidanalogon, das in vitro und im Tierversuch gegen Coronaviren wie SARS-CoV und MERS-CoV sowie in vitro bei SARS-CoV-2 wirksam ist [71,72]. Es wurde berichtet, dass Remdesivir die RNA-Synthese bei SARS-CoV, MERS-CoV und SARS-CoV hemmt-2 [73]. Obwohl die US Food and Drug Administration (FDA) kein endgültiges Medikament zur Behandlung von COVID zugelassen hat, hat sie die Notfallanwendung von Remdesivir zur Behandlung von Krankenhauspatienten zugelassen [74]. Humeniuk et al. stellten in ihrer Studie fest, dass eine iv-Einzeldosis von Remdesivir als Lösung oder lyophilisierte Formulierung in Dosen von 3 bis 225 mg und eine iv-Mehrfachdosis von 150 mg einmal täglich für 7 oder 14 Tage im Allgemeinen gut vertragen wird. Kein Proband hatte eine abgestufte ALT- oder AST-Erhöhung in einer Einzeldosis-Studie, aber leichte Erhöhungen von ALT und AST wurden in der Mehrfachdosis-Studie beobachtet [75]. Jüngste Studien haben gezeigt, dass Remdesivir eine SARS-CoV-2-Infektion verhindert, indem es die Virusreplikation in Epithelzellen der menschlichen Atemwege hemmt, was daher ein potenzielles therapeutisches Medikament gegen ist

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