Ｒview für den Behandlungseffekt und Signalweg der Regulierung der traditionellen chinesischen chinesischen Medizin auf Osteoporose

°traditionelle chinesische medizinische NierentonifizierungBei Osteoporose wurde weit verbreitet, aber es gibt derzeit keine systematische Zusammenfassung． Diese Überprüfung wurde umfassend gesammelt und analysiertTraditionelle chinesische Medikamenteauf derRegulation der Behandlungs- und Signalwegsregulation der OsteoporoseIn den letzten zehn Jahren wie Epimedii Folium, Drynariae ｒhizoma, Cnidii Fructus, Eucommiae Cortex, Psoraleae Fructus und Dipsaci ｒadix． Based on the existing findings, the following conclusions were obtained: ① kidney-tonifying traditional Chinese medicine treated osteoporosis mainly through BMPSmads,Wnt / -catenin,MAPK,PI3K/AKT signaling pathway to promote osteoblast bone formation and through OPG/ＲANKL/ ＲANK,estrogen,CTSK signaling pathway to inhibit osteoclasts of Knochenresorption． Epimedii Folium, Drynariae ｒhizoma, Cnidii Fructus und Psoraleae fructus regulierten die Expression von Schlüsselproteinen und Genen von BMP-Smads und Wnt / -Catenin-Signalwegen zur Förderung der Knochenbildung． hoch.． Epimedii Folium, Drynariae ｒhizoma, Cnidii Fructus, Eucommiae Cortex, Psoraleae Fructus und Dipsaciｒadix inhibierte die Knochenresorption, indem sie den OPG/ｒank/ｒank -Signalweg vermitteln． ② Kidney-tonifying traditional Chinese medicine prevented and treated osteoporosis through a variety of ways: icariin in Epimedii Folium,naringin in Drynariae Ｒhizoma,osthole in Cnidii Fructus and psoralen in Psoraleae Fructus can regulate BMP-Smads,Wnt / -catenin signaling pathway to promote bone formation,but also activate OPG/ｒankl/ｒank, CTSK und andere Signalwege zur Hemmung der Knochenresorption． ③Das Übersprechen der Signalwege und der tierischen Experimente des traditionellen chinesischen Medizins zur Prävention und Behandlung von Osteoporose sowie deren Multi-Target-Mechanismus und umfassender Regulierung müssen weitere Klarstellung weitergegeben werden

Schlüsselwörter: traditionelle chinesische medizinische Nierentonifizierung; OsteoporosiS; Signalwege;Knochenstoffwechsel; Osteoblast; Osteoklasten

Neue Kraut Cistanche für die Nierengesundheit

Osteoporoseist eine systemische metabolische Knochenerkrankung, die durch eine verminderte Knochenmasse, eine Verschlechterung der Knochenmikrostruktur, eine erhöhte Knochenbrechung und die Anfälligkeit für pathologische Frakturen gekennzeichnet ist [1]. In der traditionellen Theorie der chinesischen Medizin gehört Osteoporose zur Kategorie der "Knochenatrophie" und "Knochenlähmung". Bereits im Suwen · Wei -Lun -Klaven wurde festgestellt, dass "die Niere das Knochenmark des Körpers regiert". Die Nieren speichert Essenz und Essence produziert Mark. Das Mark befindet sich in der Knochenhöhle, um die Knochen zu nähren. Wenn die Nierenessenz mangelhaft ist, nimmt die Knochenvermutung und das Mark ab. Daher wird ein Nierenmangel als Hauptursache für Osteoporose angesehen. Die Stärke der Knochen wird durch den Aufstieg und Fall der Nierenessenz bestimmt. Daher wird die nierentonifizierte chinesische Medizin häufig zur Vorbeugung und Behandlung von Osteoporose eingesetzt. Moderne molekulare biologische Studien haben gezeigt, dass nierentonifizierende chinesische Medizin die Proliferation und Differenzierung von Osteoblasten und Osteoklasten durch mehrere Signalwege regulieren kann, so dass die Aktivitäten der beiden ein dynamisches Gleichgewicht erreichen, wodurch eine Rolle bei der Verhinderung und Behandlung von Osteoporose spielt [2]. This article reviews the regulatory effects of classic kidney-tonifying Chinese medicines such as Epimedium, Drynaria, Psoralea corylifolia, Cnidium monnieri, Eucommia ulmoides, and Dipsacus asper on signaling pathways such as BMP-Smads, Wnt/ -catenin, MAPK, PI3K/AKT, OPG/ＲANKL/ＲANK, Östrogen und CTSK bei der Vorbeugung und Behandlung von Osteoporose, die eine Referenz für die Erklärung der wissenschaftlichen Konnotation von "Nieren-Regierungsknochen" sowie weitere Forschung und Nutzung von nierentonifizierten chinesischen Medikamenten liefern.

1 verwandte Signalwege der Osteoporose
Moderne Studien haben gezeigt, dass die verwandten Signalwege der Osteoporose hauptsächlich zwei Kategorien umfassen: Förderung der Knochenbildung und Hemmung der Knochenresorption. Unter ihnen fördern BMP -Smads, Wnt/ -Catenin, MAPK, PI3K/ Akt, Östrogen und andere Signalwege hauptsächlich die Knochenbildung, indem sie auf Osteoblasten wirken; OPG/ｒank/ｒank-, Östrogen- und CTSK -Signalwege hemmen hauptsächlich die Knochenresorption, indem sie auf Osteoklasten wirken. Darüber hinaus existiert jeder Signalweg nicht unabhängig, sondern interagiert miteinander.

1.1 Signalwege im Zusammenhang mit der Knochenbildung

1.1.1 BMP-SMADS-Signalweg

Knochenmorphogenetische Proteine ​​(BMP) sind multifunktionale Wachstumsfaktoren zur TGF-Familie [3]. Sie sind hauptsächlich in der Knochenmatrix vorhanden. Wenn BMP zunimmt, fördert es die Knochenbildung und erhöht die Knochenmasse, wodurch Osteoporose verhindert und behandelt wird. BMP wirkt hauptsächlich seine osteogene Wirkung aus, indem er die SMADS -Proteinsignaltransduktion und die regulierende osteogene Gen -Transkription aktiviert. Smads haben mehrere Subtypen, darunter Smad1, Smad5 und Smad8 die Haupteffektormoleküle von BMP. Die Hemmung des BMP -Smads -Weges hemmt die Expression von Osterix und Runx2, Genen, die mit der osteogenen Differenzierung zusammenhängen. Studien haben gezeigt, dass, wenn der BMP -Inhibitor Noggin überexprimiert wird oder der BMP -Rezeptor BMPｒ1 in Mausosteoblasten fehlt, die Proliferation, Differenzierung und Mineralisierung von Osteoblasten inhibiert werden kann, und Mäuse entwickeln sogar Osteoporose ［{{}}}］］］］. Aus dem obigen Punkt ist ersichtlich, dass der BMP-Smads-Signalweg den gesamten Lebenszyklus von Osteoblasten regulieren kann, einschließlich der Differenzierung von Knochenmark-mesenchymalen Stammzellen (BMSCs) in Osteoblasten sowie die Proliferation und Mineralisierung von Osteoblasten.

1. 1. 2 Wnt/ -Catenin -Signalweg
Der Wnt -Signalweg ist derzeit ein heißes Thema in der Erforschung der Pathogenese von Krankheiten im Zusammenhang mit dem Knochenstoffwechsel, unter denen der Wnt/ -Catenin -Signalweg eine wichtige Rolle bei der Förderung der Knochenbildung spielt. Der Wnt/ -Catenin -Signalweg kann die Differenzierung von BMSCs in Osteoblasten fördern, ihre Differenzierung in Chondrozyten oder Adipozyten hemmen und die Osteoblasten -Apoptose hemmen, wodurch die Knochendildung ［6］ fördert. Wenn -Catenin in Osteoklasten bedingt ausgestoßen wurde, nahm die Anzahl der Osteoklasten und der Grad der Knochenresorption signifikant zu, was zu einer Abnahme der Knochenmasse führte. Während die bedingte Aktivierung der Expression von -catenin zu einer Erhöhung der Knochenmasse führte [7], was darauf hinweist, dass der Wnt/ -Catenin -Signalweg die Differenzierung und Mineralisierung von Osteoblasten fördern und die Differenzierung und Knochenresorption von Osteoklasten hemmen kann.

1. 1. 3 MAPK -Signalweg

Der MAPK -Signalweg ist ein wichtiger Weg zur Regulierung des Wachstums und der Differenzierung von Osteoblasten. Studien haben gezeigt, dass es hauptsächlich den ERK -Weg, den P38 -Weg und den JNK -Weg umfasst. Der ERK -Signalweg kann die Expression von Osterix -mRNA in Osteoblasten hochregulieren, die Knochenresorption hemmen und die Knochendichte erhöhen [8-9]. Die Hemmung des ERK -Signalwegs reguliert die Expression von Osteoprotegerin (OPG) und das Verhältnis von OPG/RANKL herunter [10]. Der p38 -Signalweg ist für die Differenzierung von Osteoblasten unverzichtbar und kann die Mineralisierung von Osteoblasten und die Expression von alkalischer Phosphatase (ALP) und BMP -2 fördern, wodurch die Knochenbildung fördert [11]. Nach der Inaktivierung von JNK -Proteinen nahm die Expression von Osteocalcin (OCN) und Osteopontin (OPN) im späten Stadium der Osteoblastendifferenzierung signifikant ab, was darauf hinweist, dass der JNK -Signalweg hauptsächlich auf das späte Stadium der Osteoblastendifferenzierung ［12］ wirkt.

1. 1. 4 PI3K/AKT -Signalweg

Wenn Akt und seine Zielgene aktiviert werden, können sie die Differenzierung und Mineralisierung von Osteoblasten fördern. In Akt1- und Akt2 -Gen -Knockout -Mäusen traten offensichtliche Symptome eines Knochenverlusts auf; Wenn der endogene Inhibitor von PI3K, PTEN, mangelhaft war, war der Akt -Signalweg signifikant verstärkt und die Knochenmasse erhöhte sich ［13］, was darauf hindeutet, dass Osteoblasten die Knochenbildung durch den PI3K/AKT -Signalweg fördern können.

1.2 Signalwege im Zusammenhang mit der Hemmung der Knochenresorption

1.2.1 OPG/ｒankl/ｒank -Signalweg

Der OPG/ｒankl/ｒank -Signalweg spielt eine wichtige Rolle bei der Differenzierung und Reifung von Osteoklasten. OPG ist Mitglied der Superfamilie der Tumornekrosefaktorrezeptorrezeptor und hat die Funktion der Hemmung der Osteoklastendifferenzierung und der Knochenresorption. OPG kann wettbewerbsfähig an den Rezeptoraktivator des NF-κB-Liganden (ｒankl) binden, die Wechselwirkung zwischen ｒankl und (Rezeptoraktivator von NF-κB, ｒank) hemmen, wodurch die Proliferation und Differenzierung von Osteoklasten hemmt und ihre Apoptose fördert. Ein erhöhtes OPG -Spiegel oder ein erhöhtes OPG/ｒankl -Verhältnis kann die Aktivität von Osteoklasten verringern und die Differenzierung und Reifung von Osteoklasten ［14］ hemmen.

1.2.2 Östrogen -Signalweg

Östrogen kann die Differenzierung von Osteoklasten durch Hemmung der Aktivität von RANKL hemmen [15]. Nakamura et al. [16] schlugen selektiv den Östrogenrezeptor (ER) von Osteoklasten aus und stellten fest, dass es die Überlebenszeit von Osteoklasten verlängern, ihre Apoptose reduzieren und die Trabekelknochenmasse verringern konnte. Dies weist darauf hin, dass nach dem Binden von Östrogen an den Rezeptor den Zellzyklus beeinflussen und die Osteoklasten -Apoptose induzieren, die Aktivität und Differenzierung von Osteoklasten hemmen und letztendlich die Osteoklasten -Knochenresorption hemmen und Osteoporose verhindern [17].

1.2.3 CTSK -Signalweg

CTSK ist ein proteolytisches Enzym, das hauptsächlich in Osteoklasten vorhanden ist. Es fördert die Knochenresorption, indem es den Abbau von Knochenkollagenfasern fördert. Es ist hauptsächlich am Abbau des Typ -I -Kollagens (Kollagen I), OPN, Osteonectin usw. beteiligt [18]. Einige Wissenschaftler glauben daher, dass die Hemmung des Abbaus des Knochengewebes durch CTSK die Knochenresorption hemmen kann und damit den Zweck der Verbesserung der Osteoporose erreicht.