Ｒview für die Behandlungseffekte und Signalwegsregulierung der traditionellen chinesischen chinesischen Medizin zur Osteoporose ⅱ

2 Behandlung der Osteoporose mit nierentonifizierender chinesischer Medizin und ihrer regulatorischen Wirkung auf Signalwege

2. Epimedium

Epimedium ist scharf und süß im Geschmack, warm in der Natur und tritt in die Nieren- und Leber -Meridianer ein. Es hat die Auswirkungen, die Niere und die Stärkung von Yang und die Entfernung von Wind und Feuchtigkeit zu stärken. Studien haben herausgefunden, dass sowohl Epimedium -Extrakt als auch Gesamtflavonoide von Epimedium die Ausscheidung von Harnkalcium und die Trennung von Trabekula bei kastrierten osteoporotischen Ratten signifikant verringern und das Volumen von erhöhen könnenTibiale Trabeculae［19-20］. Gesamtflavonoide von Epimedium können auch die Aktivität der tartratresistenten Säurephosphatase (TRACP) im Serum von kastrierten osteoporotischen Ratten hemmen,Erhöhen Sie die Knochenmasse, Knochendichteund biomechanische Eigenschaften des Femurs und verbessern die Verschlechterung seinerTrabekelstruktur［21］. Wie aus oben ersichtlich ist, können Epimedium und seine gesamten Flavonoide den Zweck der Verhinderung und Behandlung von Osteoporose durch Förderung der Knochenbildung von Osteoblasten und Hemmung der Knochenresorption erreichenOsteoklasten.

 

Neue Kräuter für die Nierengesundheit und zur Behandlung von Osteoporosebehandlung

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2. 1. 1 Die regulatorische Wirkung von Epimedium und seine Wirkstoffe auf die Signalwege mit der Knochenbildung im Zusammenhang mit der Knochenbildung

2. 1. 1. 1 Die Regulierung von Epimedium auf dem Signalweg des BMP-Smads

Epimedium -Wasserextrakt und seine Gesamtflavonoide können die ALP -Aktivität von BMSCs verbessern, die Anzahl der verkalkten Knoten und die Expression von TGF - 1, Kollagen I, OCN, OPN, Runx -2, osterix und bmp -2, während der BMP -Inhibitor der BMP -Inhibitor der BMP -Inhibitor der BMP -Inhibitor der BMP -Inhibitor der BMP -Inhibitor, erhöhen. Gesamtflavonoide zur osteogenen Differenzierung von BMSCs ［22-23］. Icariin ist der wichtigste Wirkstoff von Epimedium, einer traditionellen chinesischen Medizin zur toniifizierenden Niere und zur Stärkung von Yang. Icariin can increase the proportion of S-phase cells and reduce the proportion of G1-phase cells in MC3T3-E1 cells, promote their proliferation, and significantly upregulate the gene and protein levels of BMP-2, Smad1, and Smad5 in MC3T3-E1 Zellen ［24-25］. When studying the effect of icariin on primary osteoblasts, it was found that icariin can increase the number of calcified nodules in osteoblasts and hFOB1.19 cells, upregulate the activity of ALP, and the expression of genes such as BMP2, Smad4, Runx2, OPG, and ＲANKL, thereby promoting the proliferation and differentiation of osteoblasts, but this Der Promotion -Effekt kann durch den BMP -Inhibitor Noggin ［26-27］ signifikant gehemmt werden.

 

Basierend auf den obigen Studien wird spekuliert, dass Epimedium die Proliferation, Differenzierung und Mineralisierung von Osteoblasten regulieren kann, indem die Expression von BMP -2 hochreguliert wird, um den BMP-Smads-Signalweg zu vermitteln.

2.1.1.2 Regulation des Wnt/ -Catenin -Signalwegs durch Epimedium

Fu et al. [28] untersuchten den Mechanismus, durch den Icariin die osteogene Differenzierung von BMSCs förderte und feststellte, dass Icariin die mRNA und die Proteinexpression von Wnt3a und -catenin hochregulieren und die Expression von phosphoryliertem GSK {{3} und Cycclind1 [29] fördern konnte. Weitere Studien fanden heraus, dass die Expression von osteogenen Differenzierungsgenen Runx2, OPN, DLX5, OC und Kollagen I sowie die Expression von Wnt-Signalweg-verwandten Genen LEF1, TCF7, C-jun, C-Myc und Cycin D signifikant erhöht wurden, aber dieser Förderungseffekt konnte durch das Wnt/ -Catein-Signal-Signal-Signal-Signal-Signal-Signal-Signal-Pathway-Signal-Pathway-Signal-Pathway-Signal-Pathway-Signal-Signal-Pathway-Signal-Signal-Pathway-Signal-Signal-Signal-Pathway-Signal-inhibitiert werden. Unter Verwendung von OPG -Knockout -Mäusen haben Li et al. [31] found that icariin can improve the symptoms of bone loss and bone biomechanical properties of OPG knockout mice, upregulate the expression of BMP-2, BMP-4, Runx2, OCN, Wnt1 and Wnt3a, and increase the expression of AXIN2, DKK1, TCF and LEF1, the direct target genes of the -catenin Signalweg. Aus diesem Fall kann ersichtlich sein, dass Epimedium Osteoporose durch Aktivierung des Wnt/ -Catenin -Signalwegs verhindern und behandeln kann.

2.1.1.3 Regulation von Epimedium auf dem MAPK -Signalweg

Xue et al. [32] fanden heraus, dass ICariin die mRNA -Expressionsniveaus von Osterix und Runx2 in Osteoblasten erhöhen und die mRNA- und Proteinexpressionsniveaus von Calcitoninrezeptor (CTｒ) und CAII in den P38- und JNK -Signalwegen verringern kann. Icariin kann den p38 -Weg aktivieren und die Expression von CBFA1 -Protein fördern. Wenn der p38 -Signalweg -Inhibitor SB203580 zugesetzt wird, wird die Hochregulation des CBFA1 -Proteins durch ICariin inhibiert [33]. Weitere Studien haben herausgefunden, dass ICariin die ERK- und JNK -Signalwege in MC3T 3- E1 -Zellen aktivieren kann, aber MAPK -Inhibitoren, ERK -Inhibitoren (U0126) und JNK -Inhibitoren (SP6125) können diese stimulierende Wirkung signifikant hemmen [34]. Icariin II ist ein Metaboliten von Icariin, das die Aktivität von ALP und die Expression von OPG -mRNA in Osteoblasten hochregulieren und die Expression von p38, phosphoryliertem p38 und OPG -Proteinen verbessern kann. Wenn der P38 -Signalweg -Inhibitor SB203580 zugesetzt wird, wird der Promotionseffekt signifikant verringert [35]. Daher wird spekuliert, dass ICariin die Proliferation und Differenzierung von Osteoblasten regulieren kann, indem die Expression von Runx2 und CBFA1 über den MAPK -Weg beeinflusst wird.

 

2.1.1.4 Regulation von Epimedium auf PI3K/Akt -Signalweg

ICariin kann die Aktivität von ALP, die Expression von P-AKT, ENOS, INOS-MｒNA und Protein in BMSC erhöhen. Nach Addition von LY294002, einem spezifischen Inhibitor von PI3K, wurde der förderende Effekt signifikant gehemmt, aber die Expression von INOS wurde nicht beeinflusst, was darauf hinweist, dass ICariin die osteogene Differenzierung von BMSCs durch den PI3K/Akt-Enos-Weg ［36-37］.

 

2.1.1.5 Regulation von Epimedium auf dem Östrogen -Signalweg

Icariin kann die Expression von osteogenen Differenzierungsgenen Runx2, OPN, DLX5, OCN, Kollagen I und ER hochregulieren. Wenn der Östrogenblocker ICI182.780 zugesetzt wurde, wurde die Wirkung von ICariin auf die Förderung der osteogenen Differenzierung von BMSCs signifikant gehemmt, was darauf hindeutet, dass ICariin die osteogene Differenzierung von BMSCs durch den Östrogenweg ［30］ fördern kann.

2. Regulatorische Wirkungen von Epimedium und seinen Wirkstoffe auf Signalwege im Zusammenhang mit der Hemmung der Knochenresorption

2. 1. 2. Regulierung von Epimedium auf OPG/ｒankl/ｒank -Signalweg

Ma Xiaoni et al. [38] untersuchten den molekularen Mechanismus von ICariin bei der Hemmung der Knochenresorption und fanden heraus, dass ICariin die Expression von OPG -Gen und Protein signifikant hochregulieren und das Verhältnis von OPG/ｒankl nach BMSC -Einsatz erhöhen könnte, wodurch die Knochenresorption von Osteoklasts hemmt. Im Osteoblast-Osteoklasten-Co-Kultursystem haben Wang et al. [39] fanden heraus, dass Icariin die Aktivität von Osteoklasten hemmen und die Gen- und Proteinexpression von NF-κB und ｒank verringern könnte.

 

2.1.2.2 Regulation von Epimedium auf dem Östrogen -Signalweg

ICariin kann die Anzahl der Osteoklasten sowie die Anzahl und den Bereich der Knochenresorptionsgruben verringern, die Expression des E -Gens signifikant hochregulieren und den Inhalt von Rang-, Tracp- und Matrix -Metalloproteinase -9 (mmp -9) herunterregulieren. Der Östrogeninhibitor ICI182.780 kann die Herunterregulierung von Rang und Tracp und die Hochregulation des E -Gens durch Icariin ［40］ signifikant hemmen. Die obigen experimentellen Ergebnisse können gut beweisen, dass ICariin die Osteoklastendifferenzierung und die Knochenresorption durch Aktivierung des Östrogen -Signalwegs hemmen kann.

 

2.1.2.3 Regulation des CTSK -Signalwegs durch Epimedium

Icariin kann die Anzahl und den Bereich von Knochenresorptionsgruben signifikant reduzieren und die Expression von Rang-, Trac-, MMP {{0} }- und CTSK -Genen und Proteinen herunterregulieren.

 

2.2 Drynariae Drynariae ist bitter im Geschmack und warm in der Natur. Es tritt in die Leber- und Nieren -Meridianer ein. Es hat die Auswirkungen der Förderung der Durchblutung, der Heilung von Wunden, der Tonart der Niere und der Stärkung der Knochen. Cai et al. [43] fanden heraus, dass Drynarien die biomechanischen Eigenschaften und die Knochendichte des Femurs verbessern und die Mikrostruktur von Trabeculae bei kastrierten osteoporotischen Ratten verbessern könnten. Gesamtflavonoide von Drynarien können die Knochenvolumenfraktion, die Trabekeldicke und die Knotenzahl von osteoporotischen Ratten signifikant erhöhen, die Knochenmasse erhöhen und die dreidimensionale Knochenstruktur verbessern ［44］. Dieses Ergebnis zeigt, dass Drynaria eine signifikante vorbeugende und therapeutische Wirkung auf ovarektomierte osteoporotische Ratten aufweist.

 

2.2.1 regulatorische Wirkung von Drynarien und seinen Wirkstoffe auf die Knochenbildungsbezogene Signalwege

 

2.2.1.1 Regulation von Drynaria auf BMP-Smads-Signalweg

Drynaria-Wasserextrakt kann die Mineralisierung von Osteoblasten signifikant fördern und die MｒNA-Expression von osteogenen Differenzierungsfaktoren insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor -1 (IGF -1), BMP -2, hochregulieren
BMP -6, ALP, OPN und OCN ［45］. Gesamtflavonoide von Drynarien
Wenn Sie auf BMSCs reagieren, kann es die Anzahl der verkalkten Knoten erhöhen und den Ausdruck von ALP, Kollagen I, TGF - 1 und BMP -2 [46] hochregulieren. Unter Verwendung des ovarektomierten Osteoporosemodells wurde festgestellt, dass orale Verabreichung von Drynarien von Drynarien für 12 Wochen die Expression von Smad1 und Smad5 -mRNA im Femur signifikant hochregulieren könnte [47]. Zhu et al. [48] ​​untersuchten die Wirkung von Totalflavonoiden von Drynariae auf Osteoblasten unter der Wirkung fortgeschrittener Glykationsendprodukte (Alter) und fanden heraus, dass Gesamtflavonoide von Drynarien den Expression von Alp, Collagen I und verkalkter Knoten und Smad8 -Expression und Smad8 und Smad8 erhöhen könnten. Naringin ist der wichtigste Wirkstoff des nierentonifizierenden chinesischen Mediziners Drynariae Rhizoma. Naringin kann die Aktivität von ALP verbessern, die Expression von OCN fördern und die Expression von BMP -2 in der Osteoblast -Zelllinie MC3T 3- E1 ［49］ hochregulieren. Dies beweist, dass einer der Mechanismen, durch die Drynariae Rhizoma eine Rolle bei der Verhinderung und Behandlung von Osteoporose spielt, die Aktivierung des BMP-Smads-Weges sein kann.

 

2.2.1.2 Regulation des Wnt/ -Catenin -Signalwegs durch Knochendrynarien

 

When investigating the changes in mRNA levels of Wnt/ -catenin signaling pathway-related factors in bone drynaria total flavonoids-induced BMSCs differentiation into osteoblasts, it was found that bone drynaria total flavonoids promoted the expression of -catenin, lymphoid enhancing factor 1 (LEF-1), and cyclin D mRNA in the early stage of Differenzierung und inhibierte ihre Expression im späten Stadium ［50 ° C, was darauf hindeutet, dass im Prozess der Knochendrynarien die gesamten Flavonoide durch BMSC -osteogene Differenzierung der Wnt/ -Catenin -Signalweg hauptsächlich an der frühen Differenzierung beteiligt sein kann.

 

2.2.1.3 Regulation des MAPK -Signalwegs durch Knochendrynarien

 

Bei der Untersuchung der Wirkung von Naringin auf den MAPK -Signalweg während der osteogenen Differenzierung von BMSCs wurde festgestellt, dass die Naringin -Gruppe die Expression von ALP, OCN und BMP {-2 signifikant hochregulieren konnte, das Niveau des phosphorylierten JNK -Proteins erhöhen und p38 reduzieren. Bei P38, Eｒk1/2, JNK -Signalweg -Inhibitoren SB203580, PD98059, SP600125 wurden allein oder gemischt, die Expressionsniveaus von TGF - 1}, bmp {{9} und cbfa1 mｒnna in unterschiedlichen Inhibitor -Gruppen. Dies weist darauf hin, dass Naringin die Proliferation und Differenzierung von BMSCs durch Aktivierung des MAPK -Signalwegs fördern kann.

 

2. 2. 2 Regulatorische Wirkungen von Knochendrynarien und seine Wirkstoffe auf die Hemmung der Signalwege im Zusammenhang mit Knochenresorptionen

2. 2. 2. Regulierung von Knochendrynarien auf OPG/ｒankl/ｒank -Signalweg

Bosulin kann die Knochendichte und Anzahl der Trabekel im Femur von Ratten mit orchiektomisierter Osteoporose erhöhen. Das Knochen-Drynaria-haltige Serum kann auch die Expression von OPG in BMSCs ［52］ erheblich fördern. Gesamtflavonoide aus Rhizoma -Drynariae können die Expression des OPG -Gens und das Verhältnis von OPG/ｒankl in Osteoklasten von kastrierten osteoporotischen Ratten signifikant hochregulieren und die Expression von ｒank- und ｒank -Genen herunterregulieren, wodurch die Symptome der Osteoporose ［53］ 53］ 53］ 53］］ 53］］］］］ 53］］］］ 53］］ 53］］］ 53］］ 53］］ 53］］ 53］ ［53 -］ - Die obigen Forschungsergebnisse zeigen, dass der OPG/ｒank/ｒank -Signalweg eine der wichtigsten Möglichkeiten für Rhizoma -Drynariae ist, Osteoporose zu verhindern und zu behandeln.

2.2.2.2 Regulation von Rhizoma drynariae auf dem CTSK -Signalweg

Gesamtflavonoide aus Rhizoma -Drynariae können den CTSK -Gehalt im Serum und die Expression des CTSK -Gens in Tibia im Osteoporosemodell kastrierter Ratten verringern, wodurch die Symptome der Osteoporose ［54］ verbessert werden. Daher wird sp?

 

2,3 Cnidium monnieri

Cnidium Monnieri schmeckt scharf und bitter, ist warm in der Natur und tritt in den Nieren Meridian ein. Es hat die Auswirkungen, Insekten zu töten, Juckreiz zu lindern, Feuchtigkeit zu trocknen und den Wind zu entfernen und die Niere zu erwärmen und Yang zu stärken. Cnidium monnieri Total Cumarine und Osthole können die Knochendichte von ovarektomierten osteoporotischen Ratten, die Spiegel von Östradiol und OCN im Serum erhöhen und den Phosphorgehalt im Serum ［{{0}］ verringern. Es ist nachgewiesen, dass Cnidium monnieri auch die Verhinderung und Behandlung von Osteoporose hat.

 

2.3.1 Die regulatorische Wirkung von Cnidium monnieri und seine Wirkstoffe auf die Signalwege im Zusammenhang mit der Knochenbildung

2.3.1.1 Die Regulierung von Cnidium monnieri auf dem BMP-Smads-Signalweg

Cnidium Monnieri stammt aus der chinesischen Kräutermedizin Cnidium Monnieri, mit der die Niere nährt und die Knochen gestärkt wird. Bei der Untersuchung des Wirkungsmechanismus von Cnidium month Monnieri bei der Verbesserung der Osteoporose bei ovarektomierten Ratten wurde festgestellt, dass Cnidium month die Expression von BMP -2 signifikant erhöhen und die osteogene Differenzierung von Osteoblasten stimulieren kann; Wenn das BMP -2 -Gen spezifisch ausgeschaltet wird, wird die Wirkung von Cnidium month montieri auf die Förderung der Osteoblastendifferenzierung ebenfalls geschwächt [57]. Cnidium monnieri kann den ALP -Aktivität und den Calium (CA) -Halt von BMSCs erhöhen und die Expression von Runx2, Kollagen I, BMP -2 und Osterix mｒna hochregulieren [56]. Kuo et al. [58] fanden ferner fest, dass Osthole die Sekretion von OCN, OPN, Smad1/5/8 und phosphoryliertem SMAD1/5/8 fördern kann, wenn er auf mg -63 und HFOB wirkt, während der BMP -2 Inhibitor NoGGin diese Promotion inhibieren kann. Die obigen Forschungsergebnisse beweisen gut, dass Osthole die osteogene Differenzierung von BMSCs möglicherweise über den BMP-MADS-Signalweg fördert.

 

2.3.1.2 Regulierung von Cnidium monta auf Wnt/ -Catenin -Signalweg

 

Cnidium monnieri kann die Expression von BMP -2 durch Aktivierung des Wnt/ -Catenin -Weges hochregulieren. Wenn das -catenin -Gen spezifisch ausgeschaltet wird, wird die Expression von BMP -2 ebenfalls inhibiert ［57］. Hu et al ［59］ zeigten, dass Nigrostria, wenn sie auf BMSCs wirkte, die Aktivität von Wnt/ -Catenin -Signalwegspfadway -Proteinen und ERK1/ {2- MAPK zur Hemmung der Proliferation und der Osteogen -Differenzierung von BMSCs, die die Inhibitorie der Inhibitorie der Inhibitorie der Inhibitorie der Inhibitorieseffekte in Hemmung der Inhibitorieseffekte, herunterregulieren konnte. durch Einmischung des Wnt/ -Catenin -Signalwegs erreicht werden.

 

2. 2. 2 Regulatorische Wirkungen von Cnidium monthoni und seine Wirkstoffe auf die Hemmung von Signalwegen im Zusammenhang mit Knochenresorptionen

2. 2.. 1 Regulierung von Cnidium monnieri auf dem OPG/ｒankl/ｒank -Signalweg

Cnidium monnieri kann die Aktivität von TRACPs signifikant hemmen, die Anzahl und den Bereich von Knochenresorptionsgruben reduzieren, die Expression von OPG und ｒankl und das Verhältnis von OPG/ｒankl hochregulieren und die Apoptose von Osteoklasten fördern, um ihre Knochenresorption zu hemmen ［60］. Daher wird spekuliert, dass die inhibitorische Wirkung von Cnidium monnieri auf die Knochenresorption mit der Aktivierung des OPG/ｒankl/ｒank -Signalwegs zusammenhängen kann.

 

2.3.2.2 Regulierung von Cnidium monthoni auf dem CTSK -Signalweg

Cnidium monnieri acted on the diaphysis and epiphysis of rat femoral tissue cultured in vitro, and could significantly inhibit the activity of TRAC and the expression of colony stimulating factor and CTSK gene［61］, indicating that Cnidium monnieri may also inhibit the bone resorption activity of the diaphysis and epiphysis of femoral tissue through the CTSK signaling Weg.