Modellierung der Vorhersage der Wirksamkeit einer homologen dritten Dosis von CoronaVac gegen SARS-CoV-2 Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 und BA.4/5 – China, 2020–2021

Zusammenfassung

Was ist zu diesem Thema bereits bekannt?

Frühere Studien haben die Wirksamkeit oder Wirksamkeit des Impfstoffs gegen Omicron-Subvarianten des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) für mehrere Impfstoffplattformen berichtet. Derzeit liegen jedoch nur wenige Daten zu Schätzungen der inaktivierten Plattform-Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19)-Impfstoffe vor, insbesondere gegen die weltweit dominierende Untervariante – Omicron BA.5.

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Was wird durch diesen Bericht hinzugefügt?

Die Studie prognostiziert die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen vier Omicron-Subvarianten – Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 und BA.4/5 - nach der Impfung mit einer homologen dritten Dosis CoronaVac über klinische Endpunkte und Altersgruppen hinweg .

Was sind die Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheitspraxis?

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die durch CoronaVac hervorgerufene Immunität nach der homologen dritten Dosis möglicherweise keinen ausreichenden Schutz gegen Omicron-Subvarianten bietet und eine heterologe Auffrischimpfung und eine Omicron-spezifische Impfung alternative Strategien sein könnten.

Die Omicron-Variante des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), eine von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) als besorgniserregende Variante eingestufte Variante, wurde erstmals im November 2021 in Südafrika identifiziert (1). Drei Hauptuntervarianten, BA.1, BA.2 und BA.3, wurden nahezu gleichzeitig identifiziert. Bald nach seiner Entdeckung entwickelte sich BA.1 schnell zur weltweit dominierenden Untervariante. Allmählich überholten BA.2 und seine konstituierenden Untervarianten wie BA.2.12.1 BA.1 als weltweit dominierende Variante. In jüngerer Zeit wurden erstmals zwei neue Untervarianten, BA.4 und BA.5, in Südafrika entdeckt. Seit dem 1. Oktober 2022 wurde die Subvariante Omicron BA.5 in 139 Ländern in allen sechs WHO-Regionen beobachtet und hat sich aufgrund ihrer erheblichen Wachstumsvorteile und schnelleren Verbreitung im Vergleich zu früheren Subvarianten zu einer weltweit dominanten Subvariante entwickelt (2). Vorläufige Daten deuten darauf hin, dass stark divergierende Mutationen im Spike-Protein von Omicron mit einem hohen Maß an humoraler Immunevasion verbunden sein könnten.

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Es liegen nur begrenzte Wirksamkeits- oder Wirksamkeitsdaten zu den Omicron-Subvarianten für den inaktivierten CoronaVac-Impfstoff vor, und die Dauer des Schutzes nach einer Auffrischungsdosis des homologen inaktivierten Impfstoffs wurde noch nicht vollständig untersucht. Angesichts der umfangreichen Ressourcen und der Zeit, die für die Identifizierung und Unterscheidung von Varianten in Impfstoffversuchen erforderlich sind, wurden statistische Modelle verwendet, um die spezifische Wirksamkeit von CoronaVac gegen Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 und BA.4/5 über drei hinweg vorherzusagen klinische Endpunkte – Infektion, symptomatische Coronavirus-Erkrankung 2019 (COVID-19) und schwere COVID-19 - 28 Tage und 6 Monate nach einer homologen dritten Dosis.

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Altersspezifische neutralisierende Daten wurden aus einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Phase-1/2-Studie mit CoronaVac bei gesunden Erwachsenen ab 18 Jahren extrahiert (3) (Ergänzungstabelle S1, verfügbar unter https://weekly.chinacdc.cn/). Kurz gesagt, in der klinischen Studie wurden Blutproben von einer Gruppe vordefinierter Teilnehmer entnommen, die 28 Tage oder 6 Monate nach zwei ersten Seriendosen von CoronaVac mit einer homologen dritten Dosis von 3 µg CoronaVac geimpft wurden. Daten zur Faltungsänderung neutralisierender Antikörper gegen SARS-CoV-2 Omicron-Subvarianten im Vergleich zum Prototypstamm wurden aus einer veröffentlichten Studie extrahiert, in der die Reduktionsfalte der geometrischen mittleren Antikörpertiter (GMTs) durch einen Lebendvirus-Neutralisierungstest separat geschätzt wurde (4) (Ergänzungstabelle S2, verfügbar unter https://weekly. china dc. cn/). Nach den Modellen von Khoury et al. (5) wurde der Impfschutz von CoronaVac für 28 Tage und 6 Monate nach der homologen dritten Dosis mit dem Zusammenhang zwischen neutralisierenden Antikörperspiegeln und der Wirksamkeit des Impfstoffs vorhergesagt. Modelldetails und Parameter sind in der Ergänzungstabelle S3 zusammengefasst (verfügbar unter https://weekly.chinacdc.cn/). Alle statistischen Analysen wurden mit R-Software (Version 4.0.1, R Core Team, Wien, Österreich) durchgeführt. Für den impfstoffinduzierten Schutz vor Infektionen, die durch vier Omicron-Subvarianten verursacht werden, waren die vorhergesagten Wirksamkeiten von CoronaVac selbst bei homologen Auffrischungsdosen sehr niedrig, mit weniger als 30 % bzw. 10 % der vorhergesagten Wirksamkeit gegen Omicron-Subvarianten 28 Tage und 6 Monate nach einer homologen Impfung jeweils dritte Dosis. Das Alter hatte in den Modellergebnissen keinen signifikanten Einfluss auf die vorhergesagte Wirksamkeit gegen Virusinfektionen im Zeitverlauf (Abbildung 1).

Zum Schutz vor einer symptomatischen Erkrankung durch eine Omicron-Infektion betrugen die vorhergesagten Wirksamkeiten gegen BA.4/5 24,2 % [95 %-Konfidenzintervall (KI): 22,3 %–25,2 %] und 26,2 % (95 %-KI: 24,2 %–27,3 %) für jüngere Erwachsene (18–64 Jahre) und ältere Erwachsene (über oder gleich 65 Jahre) jeweils 28 Tage nach der homologen dritten Dosis. Die prognostizierte Wirksamkeit gegenüber BA.4/5 betrug 7,3 % (95 %-KI: 6,6 %–7,7 %) für jüngere Erwachsene und 1 {59}},4 % (95 %-KI: 9,4 %–10,9 %) für ältere Erwachsene 6 Monate nach der homologen dritten Dosis (Abbildung 1). Im Vergleich zu anderen Omicron-Subvarianten waren die vorhergesagten Wirksamkeiten gegen BA.4/5 denen gegen BA.2.12.1 ähnlich, jedoch niedriger als die gegen BA.1 und BA.2 nach der homologen dritten Dosis von CoronaVac. Bei schwerem COVID-19 betrugen die vorhergesagten Wirksamkeiten gegen Omicron BA.4/5 71,6 % (95 %-KI: 69,4 %–72,7 %) und 36,5 % (95 %-KI: 34,0 %–37,7 %) 28 Tage und 6 Monate nach der homologen dritten Dosis für junge Erwachsene bzw. Für ältere Erwachsene betrugen die vorhergesagten Wirksamkeiten 73,9 % (95 %-KI: 71,8 %–74,9 %) und 45,9 % (95 %-KI: 43,3 %–47,2 %), 28 Tage bzw. 6 Monate nach der homologen dritten Dosis, mit Nein signifikanter Unterschied im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen (Abbildung 1).

ABBILDUNG 1. Voraussichtliche Wirksamkeit von CoronaVac gegen SARS-CoV-2 Omicron-Subvarianten über drei klinische Endpunkte hinweg. (A) SARS-CoV-2-Infektion; (B) Symptomatisches COVID-19; (C) Schweres COVID-19. Hinweis: Die Zahl oben in der Leiste stellt die vorhergesagte Wirksamkeit dar und die vertikale Linie stellt das 95 %-Konfidenzintervall dar. Abkürzung: COVID-19=Coronavirus-Krankheit 2019; SARS-CoV-2=schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2.

DISKUSSION

Die Studie sagte die Wirksamkeit gegen die Omicron-Subvarianten BA.1, BA.2, BA.2.12.1 und BA.4/5 nach einer homologen dritten Dosis CoronaVac über drei klinische Endpunkte voraus. Es wurde festgestellt, dass der Impfschutz gegen Infektionen und symptomatische Erkrankungen, die durch die Omicron-Subvarianten verursacht wurden, selbst nach einer homologen dritten Dosis nicht ausreichend war und dieser Schutz sechs Monate lang nicht aufrechterhalten wurde. Obwohl eine homologe Auffrischungsdosis von CoronaVac ihre Wirksamkeit zum Schutz vor schweren Erkrankungen innerhalb eines Monats nach einer Auffrischungsimpfung auf mehr als 70 % steigern würde, wird die vorhergesagte Wirksamkeit einer homologen Auffrischungsdosis nachlassen und nach 6 Monaten allmählich auf weniger als 50 % sinken.

Im Vergleich zum Wuhan-Hu-1-Referenzgenom weist die Omicron-Variante mehr als 30 Mutationen im Spike-Protein auf, von denen fast die Hälfte in der Rezeptorbindungsdomäne liegt (6). Dieses Ausmaß der genetischen Veränderung in einem so wichtigen Teil des Virus gab Anlass zu ernsthaften Bedenken hinsichtlich einer starken Immunumgehung und einer erheblichen Verringerung der Wirksamkeit des Impfstoffs (7). Bei den Omicron-Subvarianten steigerten BA.2.12.1 und BA.4/5 die Umgehung neutralisierender Antikörper im Vergleich zu BA.2 und BA.1 (8). Im Plasma von Personen, die sechs Monate nach zwei Dosen CoronaVac einen inaktivierten Impfstoff (CoronaVac) oder einen Rezeptorbindungsdomänenprotein (RBD)-Booster (ZF2001) erhielten, zeigten BA.1 und BA.2 keinen signifikanten Unterschied in der Resistenz gegen Neutralisierung durch Plasma. Allerdings zeigte BA.2.12.1 im Vergleich zu BA.2 eine erhöhte Immunevasionsfähigkeit, und BA.4/BA.5 zeigte eine noch größere Immunevasionsfähigkeit, wobei die Hauptbeiträge auf L452R- und F486V-Mutationen zurückzuführen waren (8–9). Ein solch großer Grad an Immunflucht für BA.4/5 könnte teilweise unsere vorhergesagten Ergebnisse einer geringeren Wirksamkeit im Vergleich zu Vorfahrenstämmen über alle drei klinischen Endpunkte hinweg bestätigen.

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A previous study reported that the effectiveness of booster vaccination against a documented Omicron BA.2 infection and severe/critical illness in Shanghai Municipality, China, a city with widespread usage of inactivated vaccines, was 18.0% (95% CI: 17.0%–18.9%) and 92.8% (95% CI: 90.2%–94.7%), respectively. The study also found that a homologous booster dose provided 9 months of >80 % Schutz vor schwerwiegenderen Folgen, was den in dieser Studie vorhergesagten Wirksamkeiten gegen Omicron BA.2 ähnelte (10). In einer anderen Studie wurde berichtet, dass die Wirksamkeit von drei Dosen CoronaVac gegen leichte oder mittelschwere Erkrankungen, die durch Omicron BA.2 verursacht wurden, 32,4 %–51,0 % betrug, mit einem relativ breiten Konfidenzintervall von 8,3 %–60,4 % In dieser Studie wurde der Bereich der symptomatischen Schätzungen von 32,0 % bis 46,0 % verwendet (11). Darüber hinaus war die beobachtete Wirksamkeit bei Personen mit Diabetes oder Nierenerkrankungen gegen unterschiedliche klinische Folgen, die durch eine BA.2-Infektion verursacht wurden, mit den vorhergesagten Ergebnissen dieser Studie vergleichbar (12–13). Es ist zu beachten, dass ein solcher Vergleich aufgrund der Unterschiede, die sich aus der Studienmethodik, der Definition der klinischen Ergebnisse, den Merkmalen der Studienteilnehmer und den zur Berechnung der Wirksamkeit/Wirksamkeit verwendeten Zeitpunkten ergeben, mit Vorsicht erfolgen sollte. Derzeit liegen jedoch nur wenige Daten zur Wirksamkeit von Omicron BA.4/5 inaktivierter Plattform-COVID-19-Impfstoffe vor, was den Vergleich zwischen realen Beweisen und unseren Vorhersagen einschränkt. Die Wirksamkeit 28 Tage und 6 Monate nach einer homologen dritten Dosis von CoronaVac wurde vorhergesagt und es wurde festgestellt, dass die Schutzwirkung gegen Omicron-Subvarianten aufgrund des Nachlassens der Antikörper 6 Monate lang nicht anhielt, was darauf hindeutet, dass eine homologe Auffrischimpfung des inaktivierten Impfstoffs möglicherweise nicht wirksam ist geeignetes Regime zur Kontrolle einer möglichen großflächigen Übertragung der Omicron-Variante. Neuere Erkenntnisse haben gezeigt, dass eine heterologe Auffrischungsimpfung starke humorale Reaktionen hervorruft und die Neutralisierungskraft gegen die Omicron-Variante erhöht. Insbesondere könnte eine dritte Dosis des BNT162b2/Pfizer-Impfstoffs, die denjenigen verabreicht wird, die zwei Primärdosen von CoronaVac erhalten haben, schützende Mengen an Antikörpern gegen Omicron liefern (14). Eine reale Studie ergab außerdem, dass ein BNT162b2/Pfizer-Impfstoff-Booster auf der Basis von zwei Dosen ChAdOx1 nCoV- 19/AstraZeneca 71,4 % Schutz vor symptomatischen Erkrankungen bieten kann, die durch eine Infektion mit der Omicron-Variante verursacht werden (15). Darüber hinaus könnten der Ersatz von Impfantigenen und die Beschleunigung der Entwicklung Omicron-spezifischer Impfstoffe alternative Lösungen sein. Beispielsweise wurde der erste bivalente COVID-19-Booster von Moderna, der sowohl gegen das ursprüngliche Virus als auch gegen die Omicron BA.1-Variante wirkt, von den Aufsichtsbehörden im Vereinigten Königreich und der Food and Drug Administration zugelassen (16). Darüber hinaus zeigten immer mehr Beweise, dass bivalente Auffrischungsdosen bei der Vorbeugung von mittelschwerem und schwerem COVID-19, das durch Omicron BA.4/5-Infektionen verursacht wird, im Vergleich zu früheren monovalenten mRNA-Impfstoffdosen nur wirksam sind (17–19).

Die Studie unterlag mindestens zwei Einschränkungen. Erstens wurden nur Vorhersagen zur Wirksamkeit eines inaktivierten Impfstoffs von CoronaVac getroffen, da bei Impfstoffen anderer Plattformen nur begrenzte zeitlich schwankende Neutralisierungsdaten nach Auffrischungsdosen vorliegen. Zweitens müssen die vorhergesagten Schätzungen durch Beweise aus der Praxis weiter überprüft werden, da wirksamere Daten zu inaktivierten Impfstoffen bekannt werden.

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Zusammenfassend lieferte die Studie Vorhersagen zur Wirksamkeit des Impfstoffs gegen die vier SARS-CoV-2-Omicron-Subvarianten 28 Tage und 6 Monate nach einer homologen dritten Dosis CoronaVac über drei klinische Endpunkte hinweg. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die durch CoronaVac hervorgerufene Immunität nach einer homologen dritten Dosis möglicherweise keinen ausreichenden Schutz bietet. Eine heterologe Auffrischimpfung und Impfung mit einer Omicron-spezifischen Auffrischimpfung könnte eine praktikable Strategie sein, um Menschen vor einer Omicron-Infektion zu schützen.

VERWEISE

1. WER. Verfolgung von SARS-CoV-2-Varianten. 2021. https://www.who.int/ Activities/tracking-SARS-CoV-2-variants/. [2022-9-15].

2. Gangavarapu K, Latif AA, Mullen JL, Alkuzweny M, Hufbauer E, Tsueng G, et al. Genomberichte von Outbreak.info: skalierbare und dynamische Überwachung von SARS-CoV-2-Varianten und -Mutationen. medRxiv 2022. http://dx.doi.org/10.1101/2022.01.27.22269965.

3.Xin QQ, Wu QH, Chen XH, Han BH, Chu K, Song Y, et al. Sechsmonatiges Follow-up einer Auffrischungsdosis von CoronaVac in zwei monozentrischen klinischen Phase-2-Studien. Nat Commun 2022;13(1):3100. http://dx.doi. org/10.1038/s41467-022-30864-w.

4. Cheng SSM, Mok CKP, Li JKC, Ng SS, Lam BHS, Jeevan T, et al. Plaque-neutralisierender Antikörper gegen BA.2.12.1, BA.4 und BA.5 bei Personen mit drei Dosen BioNTech- oder CoronaVac-Impfstoffen, natürlicher Infektion und Durchbruchinfektion. J Clin Virol 2022;156:105273.http://dx.doi.org/10.1016/j.jcv.2022.105273.

5. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. Neutralisierende Antikörperspiegel sind in hohem Maße prädiktiv für den Immunschutz vor einer symptomatischen SARS-CoV-2-Infektion. Nat Med 2021;27(7):1205 − 11. http://dx.doi.org/10.1038/S41591-021-01377- 8.

6.Han PC, Li LJ, Liu S, Wang QS, Zhang D, Xu ZP, et al. Rezeptorbindung und komplexe Strukturen von menschlichem ACE2 zur Erhöhung der RBD von Omicron und Delta SARS-CoV-2. Zelle 2022;185(4):630 − 40.e10. http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2022.01.001.

7.Cao YL, Wang J, Jian FC, Xiao TH, Song WL, Yisimayi A, et al. Omicron entgeht der Mehrheit der vorhandenen neutralisierenden SARS-CoV-2-Antikörper. Nature 2022;602(7898):657 − 63. http://dx.doi.org/10. 1038/s41586-021-04385-3.

8.Cao YL, Yisimayi A, Jian FC, Song WL, Xiao TH, Wang L, et al. BA.2.12.1, BA.4 und BA.5 entkommen den durch eine Omicron-Infektion hervorgerufenen Antikörpern. Nature 2022;608(7923):593 − 602. http://dx.doi.org/10. 1038/s41586-022-04980-J.

9.Tuekprakhon A, Nutalai R, Dijokaite-Guraliuc A, Zhou DM, Ginn HM, Selvaraj M, et al. Antikörperaustritt von SARS-CoV-2 Omicron BA.4 und BA.5 aus Impfstoff und BA.1-Serum. Zelle 2022;185(14):2422 − 33.e13.http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2022.06.005.

10.Huang ZY, Xu SF, Liu JC, Wu LL, Qiu J, Wang N, et al. Wirksamkeit von inaktivierten und Ad5-nCoV-COVID-19-Impfstoffen gegen SARS-CoV- 2 Omicron BA.2-Varianten-Infektion, schwere Erkrankung und Tod. BMC Med 2022;20(1):400.http://dx.doi.org/10.1186/s12916-022-02606-8.

11.McMenamin ME, Nealon J, Lin Y, Wong JY, Cheung JK, Lau EHY, et al. Impfstoffwirksamkeit von einer, zwei und drei Dosen BNT162b2 und CoronaVac gegen COVID-19 in Hongkong: eine bevölkerungsbasierte Beobachtungsstudie. Lancet Infect Dis 2022;22(10):1435 − 43. http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00345-0.

12.Cheng FWT, Fan M, Wong CKH, Chui CSL, Lai FTT, Li X, et al. Die Wirksamkeit und Sicherheit von mRNA- (BNT162b2) und inaktivierten (CoronaVac) COVID-19-Impfstoffen bei Personen mit chronischen Nierenerkrankungen. Kidney Int 2022;102(4):922 − 5. http://dx.doi.org/10. 1016/j.kint.2022.07.018.

13. Wan EYF, Mok AHY, Yan VKC, Wang BY, Zhang R, Hong SN, et al. Impfstoffwirksamkeit von BNT162b2 und CoronaVac gegen SARS CoV-2 Omicron BA.2-Infektion, Krankenhausaufenthalt, schwere Komplikationen, Herz-Kreislauf-Erkrankung und Mortalität bei Patienten mit Diabetes mellitus: eine Fall-Kontroll-Studie. J Infect 2022;85(5):e140 − 4. http://dx.doi.org/10. 1016/j.jinf.2022.08.008.

14. HKU MED. Eine gemeinsame Studie von HKUMed und CU Medicine kommt zu dem Ergebnis, dass eine dritte Dosis Comirnaty einen besseren Schutz vor der COVID--19-Variante Omicron bietet. 2021. https://www.med.hku.hk/en/news/press/20211223-hku-cuhkthird-dose-vaccine-omicron. [2022-9-15].

15. Andrews N, Stowe J, Kirsebom F, Toffa S, Rickeard T, Gallagher E, et al. Wirksamkeit des COVID-19-Impfstoffs gegen die Omicron-Variante (B.1.1.529). N Engl J Med 2022; 386:1532-1546. http://dx.doi.org/10. 1056/NEJMoa2119451.

16. US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde. Moderna COVID-19-Impfstoffe Spikevax, Moderna COVID-19-Impfstoff und Moderna COVID-19-Impfstoff, bivalent. 2022. https://www.fda.gov/emergency-preparedness and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/moderna-covid-19- Impfstoffe. [2022-9-15].

17.Surie D, DeCuir J, Zhu YW, Gaglani M, Ginde AA, Douin DJ, et al. Frühe Schätzungen der Wirksamkeit des bivalenten mRNA-Impfstoffs bei der Verhinderung von COVID-19-bedingten Krankenhausaufenthalten bei immunkompetenten Erwachsenen im Alter von mindestens 65 Jahren – IVY-Netzwerk, 18 Bundesstaaten, 30. September 8-. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71(5152):1625 − 30.http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm715152e2.

18.Tenforde MW, Weber ZA, Natarajan K, Klein NP, Kharbanda AB, Stenehjem E, et al. Frühe Schätzungen der Wirksamkeit des bivalenten mRNA-Impfstoffs bei der Verhinderung von COVID-19-assoziierten Notaufnahmen oder Notfallbehandlungen und Krankenhausaufenthalten bei immunkompetenten Erwachsenen – VISION-Netzwerk, Nine States, September November 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71 (5152): 1616 − 24.http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm715152e1.

19. Link-Gelles R, Ciesla AA, Fleming-Dutra KE, Smith ZR, Britton A, Wiegand RE, et al. Wirksamkeit bivalenter mRNA-Impfstoffe bei der Vorbeugung symptomatischer SARS-CoV-2-Infektionen – Verbesserung des Zugangs der Gemeinschaft zu Testprogrammen, USA, September November 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71(48):1526 − 30. http: //dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7148e1.