Teil zwei: Zusammenhang von MAFLD mit Diabetes, chronischer Nierenerkrankung und Herz-Kreislauf-Erkrankung: Eine 4-jährige Kohortenstudie in China
Jun 15, 2023
Ergebnisse
Die allgemeinen Merkmale der 6873 Teilnehmer zu Studienbeginn sind in Tabelle 1 dargestellt. Unter den Personen mit einem Durchschnittsalter von 61,6 Jahren (Interquartilbereich: 58,7- 65,2 Jahre) waren 57,6 Prozent weiblich; 10,1 Prozent konsumierten übermäßig Alkohol und 20,4 Prozent waren derzeitige Raucher; Bei 47,2 Prozent wurde eine Fettleber diagnostiziert; 72,6 Prozent, 20,4 Prozent und 17,4 Prozent litten an Übergewicht/Adipositas, Diabetes bzw. metabolischer Dysregulation; und 5,3 Prozent wurden positiv auf HBV getestet.

ALT, Alanin-Aminotransferase; AST, Aspartataminotransferase; BMI, Body-Mass-Index; DBP, diastolischer Blutdruck; FPG, Nüchternplasmaglukose; GGT, Gamma-Glutamyl-Transpeptidase; HbA1c, glykiertes Hämoglobin A1c; HBsAg, Hepatitis-B-Oberflächenantigen; HBV, Hepatitis-B-Virus; HDL-C, High-Density-Lipoprotein-Cholesterin; HOMA-IR, Homöostasemodell zur Beurteilung der Insulinresistenz; hs-CRP, hochempfindliches C-reaktives Protein; LDL-C, Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin; MAFLD, metabolische Dysfunktion – assoziierte Fettlebererkrankung; NAFLD, nichtalkoholische Fettlebererkrankung; SBP, systolischer Blutdruck; TC, Gesamtcholesterin; TG, Triglyceride.
A. Die Daten werden als Median (Interquartilbereich) dargestellt.
B. Übergewicht/Adipositas: BMI von 23,0 oder höher; zentrale Fettleibigkeit: Taillenumfang größer oder gleich 90/80 cm bei Männern und Frauen; Bluthochdruck: Blutdruck größer oder gleich 130/85 mm Hg oder spezifische medikamentöse Behandlung; Diabetes: FPG größer oder gleich 7,0 mmol/L oder HbA1c größer oder gleich 6,5 Prozent oder Diabetes in der Vorgeschichte; Prädiabetes: FPG 5,6 bis 6,9 mmol/L oder HbA1c 5,7 bis 6,4 Prozent bei Teilnehmern ohne vorherige Diabetesdiagnose; erhöhte TGs: TGs größer oder gleich 1,70 mmol/L oder spezifische medikamentöse Behandlung; reduziertes HDL-C: HDL-C unter 1,0 mmol/L bei Männern und unter 1,3 mmol/L bei Frauen oder spezifische medikamentöse Behandlung; erhöhtes HOMA-IR: HOMA-IR größer oder gleich 2,5; erhöhtes hs-CRP: hs-CRP größer als 2 mg/L; Übermäßiger Alkoholkonsum wurde als wöchentlicher Alkoholkonsum von mehr als 140 g bei Männern und mehr als 70 g wöchentlich bei Frauen definiert. Eine HBV-Infektion wurde als positives HBsAg oder eine HBV-Infektion in der Vorgeschichte definiert.

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1. Prävalenz und Inzidenzraten von metabolischer Dysfunktion-assoziierter Fettlebererkrankung und nichtalkoholischer Fettlebererkrankung
Von den 6873 Teilnehmern wurde bei 2771 (40,3 Prozent) und 3212 (46,7 Prozent) NAFLD bzw. MAFLD diagnostiziert; und 321 (4,7 Prozent) und 156 (2,3 Prozent) hatten MAFLD mit übermäßigem Alkoholkonsum bzw. HBV-Infektion (Abb. 2A). Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 4,6-Jahren betrugen die Inzidenzraten von NAFLD und MAFLD bei 3632 Personen mit Nicht-Fettleber (Nicht-FL) zu Studienbeginn 22,7 Prozent (95-Prozent-KI, 21,3 Prozent). 24}}.0 Prozent) bzw. 27,0 Prozent (95 Prozent KI, 25,5 Prozent -28,4 Prozent) (Abb. 2B).

Abbildung 2. A, Prävalenz, und B, Inzidenz, von nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD) und metabolischer Dysfunktion-assoziierter Fettlebererkrankung (MAFLD).
2. Zusammenhänge zwischen Stoffwechselstörungen – assoziierter Fettlebererkrankung und nichtalkoholischer Fettlebererkrankung mit Diabetes
Die Prävalenz von Diabetes zu Studienbeginn betrug 12,4 Prozent (95 Prozent KI, 11,3 Prozent -13,5 Prozent), 29,6 Prozent (95 Prozent KI, 28,0 Prozent -31,2 Prozent). und 29,5 Prozent (95-Prozent-KI, 27,8 Prozent -31,2 Prozent) bei denjenigen mit Nicht-FL, MAFLD bzw. NAFLD; und betrug 31,4 Prozent (95-Prozent-KI, 26,3 Prozent -36,4 Prozent) bzw. 23,7 Prozent (95-Prozent-KI, 17,0 Prozent -30,4 Prozent) in den MAFLD-Untergruppen mit übermäßiger Alkoholkonsum bzw. HBV-Infektion. Im Vergleich zu Patienten mit Nicht-FL hatten Patienten mit MAFLD und NAFLD sowohl in Modell 1 als auch in Modell 2 ein signifikant höheres Risiko für einen prävalenten Diabetes. Darüber hinaus war MAFLD mit übermäßigem Alkoholkonsum und einer HBV-Infektion auch mit einem erhöhten Risiko für einen prävalenten Diabetes verbunden (Abb. 3).

Abbildung 3. Zusammenhänge zwischen metabolischer Dysfunktion-assoziierter Fettlebererkrankung (MAFLD) und nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD) mit vorherrschendem Diabetes. *Stoffwechselstörung wurde als das Vorliegen von mindestens einem von drei Kriterien definiert: Übergewicht/Adipositas, Diabetes oder metabolische Dysregulation. †Modell 1 wurde an Alter und Geschlecht angepasst. ‡Modell 2: Modell 1 plus eine Anpassung für Bildungshintergrund, Raucherstatus und Freizeitaktivitäten zu Studienbeginn. HBV, Hepatitis-B-Virus; Nicht-FL, Nicht-Fettleber; ODER, Quotenverhältnis.

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Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 4,{1} Jahren betrugen die Diabetes-Inzidenzraten von 5440 Personen ohne Diabetes zu Studienbeginn 6,5 Prozent (95-Prozent-KI, 5,6 Prozent -7.3 Prozent), 12,4 Prozent (95-Prozent-KI, 11,1 Prozent -13,8 Prozent) und 12,0 Prozent (95-Prozent-KI, 10,6 Prozent -13,5 Prozent) unter denen mit Nicht-FL, MAFLD bzw. NAFLD; und betrugen 14,8 Prozent (95 Prozent KI, 10,1 Prozent -19,6 Prozent) und 12,0 Prozent (95 Prozent KI, 6,1 Prozent -17,9 Prozent) in den MAFLD-Untergruppen mit übermäßigem Alkoholkonsum und HBV-Infektion , bzw. Im Vergleich zu Patienten ohne FL hatten Patienten mit MAFLD und NAFLD ein erhöhtes Risiko, an Diabetes zu erkranken (RR 2,08; 95 Prozent KI, 1,72-2,52; RR 2,01; 95 Prozent KI, 1,{{51} }.46) nach Anpassung an Alter, Geschlecht, Bildungshintergrund, Raucherstatus und Freizeitaktivitäten. Positive Assoziationen von MAFLD mit übermäßigem Alkoholkonsum (RR 2,49; 95 Prozent KI, 1,64-3,78) und HBV-Infektion (RR 1,98; 95 Prozent KI, 1,11-3,52) mit Diabetes beobachtet (Abb. 4).

Abbildung 4. Zusammenhänge zwischen metabolischer Dysfunktion und assoziierter Fettlebererkrankung (MAFLD) und nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD) mit Diabetes. *Stoffwechselstörung wurde als das Vorliegen von mindestens einem von drei Kriterien definiert: Übergewicht/Adipositas, Diabetes oder metabolische Dysregulation. †Modell 1 wurde an Alter und Geschlecht angepasst. ‡Modell 2: Modell 1 plus eine Anpassung für Bildungshintergrund, Raucherstatus und Freizeitaktivitäten zu Studienbeginn. HBV, Hepatitis-B-Virus; Nicht-FL, Nicht-Fettleber; RR, Risikoverhältnis.
3. Zusammenhänge zwischen Stoffwechselstörungen – assoziierter Fettlebererkrankung und nichtalkoholischer Fettlebererkrankung mit chronischer Nierenerkrankung und Herz-Kreislauf-Erkrankung
Nach einer durchschnittlichen 4-jährigen Nachbeobachtungszeit betrugen die Inzidenzraten von CKD unter den Teilnehmern mit Nicht-FL, MAFLD und NAFLD von 6176 Teilnehmern ohne CKD zu Studienbeginn 8,2 Prozent (95-Prozent-KI: 7,3 Prozent). {10}}.2 Prozent), 12,9 Prozent (95-Prozent-KI, 11.7- 14.1) und 13,4 Prozent (95-Prozent-KI, 12.0 Prozent {{ 23}},7 Prozent); und betrugen 8,1 Prozent (95-Prozent-KI, 4,9 Prozent {{30}},2 Prozent) und 11,0 Prozent (95-Prozent-KI, 5,8 Prozent -16,3 Prozent) in den MAFLD-Untergruppen mit übermäßigem Alkoholkonsum bzw. HBV-Infektion (Tabelle 2). Tabelle 3 zeigt, dass von 6395 Personen ohne CVD zu Studienbeginn die Inzidenzraten von CVD (pro 1000 Personenjahre Follow-up) bei denen mit Nicht-FL, MAFLD und NAFLD 8,7 (95-Prozent-KI: 7) betrugen.{{ 50}}.3), 12,3 (95-Prozent-KI, 10.6-14.4) bzw. 12,6 (95-Prozent-KI, 10.7-14.9); und betrugen 9,0 (95 Prozent KI, 5,1-15,8) und 12,8 (95 Prozent KI, 6,4-25,7) in den MAFLD-Untergruppen mit übermäßigem Alkoholkonsum bzw. HBV-Infektion. Im Vergleich zu denen mit Nicht-FL wurde bei Patienten mit MAFLD und NAFLD ein erhöhtes Risiko für CKD- und CVD-Vorfälle beobachtet, nicht jedoch bei den Patienten mit MAFLD-Untergruppen mit übermäßigem Alkoholkonsum und HBV-Infektion sowohl in Modell 1 als auch in Modell 2 (siehe Tabellen). 2 und 3).

Abkürzungen: HBV, Hepatitis-B-Virus; MAFLD, metabolische Dysfunktion – assoziierte Fettlebererkrankung; NAFLD, nichtalkoholische Fettlebererkrankung; Nicht-FL, Nicht-Fettleber; RR, Risikoverhältnis.
A. Eine Stoffwechselstörung wurde als Vorliegen von mindestens einem von drei Kriterien definiert: Übergewicht/Adipositas, Diabetes oder Stoffwechselstörung.
B. Modell 1 wurde hinsichtlich Geschlecht und Alter angepasst.
C. Modell 2 wurde zu Studienbeginn hinsichtlich Geschlecht, Alter, Bildungshintergrund, Raucherstatus und Freizeitaktivitäten angepasst.

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Diskussion
In dieser gemeindebasierten retrospektiven Kohorte von 6.873 chinesischen Personen mittleren und älteren Alters betrugen die Prävalenz- und Inzidenzraten von MAFLD 46,7 Prozent bzw. 27,{6} Prozent. Im Vergleich zu NAFLD stiegen die Prävalenz- und Inzidenzrate um 6,4 Prozent bzw. 4,3 Prozent. Sowohl MAFLD als auch NAFLD erhöhten das Risiko für Diabetes, CKD und CVD, aber diese Risiken waren bei beiden praktisch gleichwertig. Darüber hinaus identifizierte die MAFLD-Definition einen zusätzlichen beträchtlichen Anteil von Patienten mit metabolischer Fettleber, die mit übermäßigem Alkoholkonsum und einer HBV-Infektion einhergingen und bei denen im Vergleich zu Patienten ohne FL ein höheres Prävalenz- und Unfallrisiko für Diabetes bestand.
Diese Studie zeigte, dass MAFLD und NAFLD weit verbreitet waren. Nach einer 4-jährigen Nachuntersuchung entwickelte fast ein Viertel der chinesischen Teilnehmer mittleren und älteren Alters eine MAFLD oder NAFLD. Angesichts der Tatsache, dass der Ausschluss anderer begleitender Lebererkrankungen nicht wie erwartet Voraussetzung für die Diagnose von MAFLD war, gab es in unserer Studie eine höhere Prävalenz von MAFLD als von NAFLD. In ähnlicher Weise berichteten drei Studien (7, 20, 21) in Asien über eine höhere Prävalenz von MAFLD als von NAFLD, wohingegen die dritte nationale Gesundheits- und Ernährungsuntersuchung (6) einen gegenteiligen Befund beobachtete, der auf (i) a. zurückzuführen sein könnte Fehlen eines Virushepatitis-Tests; oder (ii) geringere Anteile an Stoffwechselstörungen. Unsere Studie berichtet erstmals über die Inzidenzrate der mittels Ultraschall diagnostizierten MAFLD und zeigte eine etwas höhere Inzidenzrate der MAFLD als die der NAFLD. Eine andere Kohortenstudie aus Hongkong zeigte jedoch, dass die Inzidenzrate von MAFLD um 25 Prozent niedriger war als die von NAFLD (9). Diese Unterschiede in den Prävalenz- und Inzidenzraten von MAFLD und NAFLD können durch den Anteil an Stoffwechselstörungen und anderen gleichzeitig bestehenden Erkrankungen in ihren Studienpopulationen beeinflusst werden.
Kürzlich ergab eine aktualisierte Metaanalyse von 33 Studien ein 2,{3}fach erhöhtes Risiko für Diabetes im Zusammenhang mit NAFLD über einen mittleren Nachbeobachtungszeitraum von 5-Jahren (22). In Übereinstimmung mit diesen früheren Erkenntnissen zeigten unsere Ergebnisse, dass NAFLD über einen Nachbeobachtungszeitraum von 4,{10}}Jahren mit einem 2,{{8}fach erhöhten Risiko für das Auftreten von Diabetes verbunden war. Wir fanden auch einen ähnlichen Zusammenhang zwischen MAFLD und Diabetes mit einem RR von 2,08. Bisher fehlen Daten zum Zusammenhang zwischen MAFLD (durch Ultraschall diagnostiziert) und Diabetes.
Compared with the NAFLD definition, excessive alcohol consumption was no longer excluded from diagnosing MAFLD, making it possible to assess the interaction between alcohol consumption and metabolic risk factors. In this study, 4.7% of participants were diagnosed with MAFLD with excessive alcohol consumption. Previous cohort studies showed that in the general population, excessive alcohol consumption was associated with a 1.4- to 1.8-fold greater risk of incident diabetes (23-25). Our study observed that MAFLD with excessive alcohol consumption (> 140 g/week for men; > 70 g/week for women) was associated with an approximately 2.5-fold greater risk of incident diabetes. Similarly, a cohort study of 9948 Japanese men demonstrated that individuals with fatty liver concomitant with excessive alcohol consumption (>280 g/Woche) hatten im Vergleich zu Personen ohne Fettleber und einem Konsum von weniger als 40 g Alkohol pro Woche über einen mittleren Nachbeobachtungszeitraum von 6- Jahren ein 3,45-fach höheres Diabetesrisiko (25). Darüber hinaus ergab unsere Studie, dass MAFLD-Patienten mit übermäßigem Alkoholkonsum im Vergleich zu Patienten mit reiner Stoffwechselstörung ein etwas höheres Risiko für Diabetes haben. Dieser Befund weist auf den möglichen synergistischen Effekt von übermäßigem Alkoholkonsum, Fettleber und Stoffwechselstörungen auf die Entstehung von Diabetes hin. Daher sollte Patienten mit MAFLD geraten werden, übermäßigen Alkoholkonsum zu vermeiden, um Diabetes vorzubeugen, einem großen Gesundheitsproblem, von dem fast eine halbe Milliarde Menschen weltweit betroffen sind und das viele gesundheitsgefährdende Komplikationen verursacht (26).
Neben metabolischen Risikofaktoren und übermäßigem Alkoholkonsum wurde auch eine HBV-Infektion in die MAFLD-Definition einbezogen. In unserer Studie hatten 2,3 Prozent der Teilnehmer eine MAFLD mit HBV-Infektion. Eine HBV-Infektion kann Leberschäden verursachen und darüber hinaus zu einer Störung der Glukosehomöostase und sogar zu Diabetes führen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass MAFLD mit HBV-Infektion mit einem etwa 2-fach höheren Risiko für Diabetes verbunden war. Frühere prospektive Studien haben gezeigt, dass NAFLD- und HBV-Infektionen gemeinsam die Leberschädigung verschlimmern und das Risiko für Leberfibrose und hepatozelluläres Karzinom erhöhen können (3, 27). Darüber hinaus war Diabetes bei Personen mit einer HBV-Infektion mit einem signifikant erhöhten Risiko für hepatozelluläre Karzinome verbunden (28, 29). Angesichts der Tatsache, dass es in China immer noch schätzungsweise 77 bis 97 Millionen Menschen mit einer HBV-Infektion gibt (30), war es praktischer, die Definition von MAFLD zu verwenden, um mehr Patienten mit Fettleber und HBV-Infektion zur Steuerung des Krankheitsverlaufs zu identifizieren. Weitere klinische Studien sollten konzipiert werden, um den klinischen Nutzen spezifischer Interventionen bei MAFLD-Patientenuntergruppen mit unterschiedlichen Ätiologien zu bewerten.

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Zwei umfassende Metaanalysen ergaben ein erhöhtes Risiko für CKD und CVD im Zusammenhang mit NAFLD (31, 32). Unsere Studie zeigte, dass MAFLD und NAFLD beide mit einem erhöhten Risiko für CKD und CVD verbunden waren, es wurden jedoch keine Zusammenhänge zwischen MAFLD und CKD oder CVD in den Untergruppen mit übermäßigem Alkoholkonsum und HBV-Infektion beobachtet. Kürzlich zeigte eine retrospektive Kohortenstudie mit mehr als 8 Millionen Südkoreanern, dass MAFLD (identifiziert durch den Fettleberindex) in Kombination mit einer anderen Ätiologie nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 10,1 Jahren mit einem signifikant höheren Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden war (20). In unserer Studie wurde kein positiver Zusammenhang zwischen MAFLD und übermäßigem Alkoholkonsum sowie HBV-Infektion und Herz-Kreislauf-Erkrankungen festgestellt, was auf eine kleinere Stichprobengröße und eine kürzere Nachbeobachtungsdauer zurückzuführen sein könnte.
Starken und Einschränkungen
Die Shanghai-Nicheng-Kohortenstudie war ursprünglich als gemeinschaftsbasierte prospektive Kohorte konzipiert, um die Prävalenz und Inzidenz kardiometabolischer Erkrankungen zu untersuchen. Diese Studie sammelte zu Studienbeginn umfassende und detaillierte klinische Daten, wie Alkoholkonsum, HBsAg, Hepatitis-C-Virus-Antikörper, HOMA-IR und hs-CRP, und bewertete mehrere Ergebnisereignisse. Darüber hinaus berichtete unsere Studie zum ersten Mal über die Inzidenzrate der durch Ultraschall diagnostizierten MAFLD und bewertete die Auswirkungen der MAFLD und ihrer Untergruppen mit übermäßigem Alkoholkonsum und HBV-Infektion auf das Vorkommen von Diabetes, CKD und CVD.
Diese Studie unterliegt einigen Einschränkungen. Zunächst wurde Ultraschall anstelle einer Leberbiopsie zur Diagnose einer Lebersteatose eingesetzt. Die Sensitivität war bei 6 {7} Prozent bis 94 Prozent (33) begrenzt und die Steatose konnte nicht genau erkannt werden, wenn die Leberfettinfiltration weniger als 20 Prozent betrug (34, 35). Die diagnostische Genauigkeit war bei Teilnehmern mit weniger als 20 Prozent (34, 35) nicht optimal ein BMI größer als 40,0 (36). Allerdings ist Ultraschall in der klinischen Praxis und in groß angelegten epidemiologischen Studien das bildgebende Verfahren erster Wahl zur Erkennung einer Lebersteatose (37, 38). Zweitens ist die Dauer der Nachbeobachtung vergleichsweise kürzer und könnte die Ergebnisse signifikanter Zusammenhänge zwischen MAFLD und CKD oder CVD einschränken. Drittens wurden andere potenzielle Störfaktoren wie Ernährung, genetische Faktoren und Medikamente nicht bewertet. Da wir schließlich unsere Studie mit einer chinesischen Bevölkerung mittleren bis älteren Alters durchgeführt haben, deren Stoffwechselstörungen besonders häufig auftraten, und 19 Personen aufgrund fehlender Daten für die Diagnose von MAFLD ausgeschlossen haben, könnte es zu Selektionsverzerrungen und Einschränkungen bei der Generalisierbarkeit unserer Ergebnisse kommen Ergebnisse.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass MAFLD und NAFLD bei Chinesen mittleren und älteren Alters weit verbreitet sind. Der Wechsel von NAFLD zu MAFLD hatte keinen Einfluss auf das Risiko von Diabetes, CKD und CVD. Allerdings erfasste die MAFLD-Definition einen weiteren beträchtlichen Teil der Patienten mit metabolischer Fettleber, die mit übermäßigem Alkoholkonsum oder einer HBV-Infektion einhergingen. Diese Patienten hätten im Vergleich zu Nicht-FL-Patienten ein höheres Prävalenz- und Inzidenzrisiko für Diabetes. Daher sollte den Personen mit hohem Risiko für Stoffwechselstörungen mehr Aufmerksamkeit geschenkt und eine Stratifizierung für die Behandlung in der klinischen Praxis vorgenommen werden.

Cistanche-Ergänzung
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Yebei Liang 1, Hongli Chen 1, Yuexing Liu 1, Xuhong Hou 1, Li Wei 1, Yuqian Bao 1, Chunguang Yang,1 Geng Zong,2,3 Jiarui Wu,4 und Weiping Jia,1
1 Shanghai Diabetes Institute, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People's Hospital, Shanghai Key Laboratory of Diabetes Mellitus, Department of Endocrinology and Metabolism, Shanghai Clinical Center for Diabetes, Shanghai Key Clinical Center for Metabolic Disease, Shanghai 200233, China;
2 Shanghai Institute of Nutrition and Health, University of Chinese Academy of Sciences, Chinesische Akademie der Wissenschaften, Shanghai, 200031, China;
3 Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People's Hospital, Shanghai, 200233, China;
4 CAS Key Laboratory of Systems Biology, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Centre for Excellence in Molecular Cell Science, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China






