Forschungsfortschritt zur Immunnephritis im Jahr 2023 Ⅱ
Jan 29, 2024
Membranöse Nephropathie (MN)
(1) MN-Neoantigene
Im Mai 2023 veröffentlichte „Kidney International“ den Konsensbericht der Mayo Clinic zu MN und schlug eine zweistufige Klassifizierung von MN vor. Es wurden mindestens 14 MN-Zielantigene entdeckt, die 80 bis 90 % der MN-Fälle ausmachen. Viele MNs, die mit diesen neuartigen Zielantigenen assoziiert sind, weisen einzigartige klinische und pathologische Phänotypen auf, die herkömmliche Klassifizierungsmethoden für primäre und sekundäre MNs in Frage stellen. Im Allgemeinen ist es zu diesem Zeitpunkt noch nicht möglich, alle Zielantigene nachzuweisen, aber bei der Tagung herrschte Einigkeit darüber, dass eine neue Ära der antigenbasierten MN-Klassifizierung angebrochen ist. Im ersten Schritt wird, soweit möglich, das Zielantigen durch Färbung von Nierenbiopsiegewebe und/oder Massenspektrometrie in Kombination mit Serologie, Immunfluoreszenz oder Immunhistochemie bestimmt. Im zweiten Schritt wird nach Grunderkrankungen gesucht. Die drei wichtigsten Zielantigene von MN sind der Antiphospholipase-A2-Rezeptor (PLA2R) (55 %), NELL1 (10 %) und EXT1/2 (7 %). Der Konsens empfiehlt daher, dass Patienten mit MN zunächst auf PLA2R und NELL1 getestet werden sollten und bei negativem Ergebnis weitere Tests auf andere Zielantigene durchgeführt werden sollten. Zusammen mit der Pathologie des Patienten (pathologische Merkmale der Niere, durch Immunfluoreszenz, Immunhistochemie oder Massenspektrometrie identifizierte Zielantigene), der Serologie (MN-Autoantikörper, serologische Veränderungen bei anderen Autoimmunerkrankungen, serologische Veränderungen bei Infektionen) sowie demografischen Daten und der klinischen Medikamentenhistorie Manifestationen (Komorbiditäten, bildgebende Manifestationen), um die endgültige Diagnose und Klassifizierung von MN zu bestimmen.
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Im Mai 2023 veröffentlichte „Kidney International“ die Forschungsergebnisse von Casa et al. Das Team fand 7 Immunkomplexe, die in den Glomeruli von PLA2R-, THSD7A-, Exostosin- und NELL1-negativen MN-Patienten und Patienten mit SLE-Membranläsionen abgelagert waren. Zu den mutmaßlichen Neoantigenen gehören FCN3, CD206, EEA1, SEZ6L2, NPR3, MST1 und VASN. Die oben genannten sieben Antigene werden alle von Podozyten exprimiert. In einem Übersichtsartikel aus dem gleichen Zeitraum wurde darauf hingewiesen, dass die Forschungsmethode dennoch wertvoll ist, obwohl bei der Entdeckung einiger neuer Antigene keine entsprechenden Antikörper im Kreislauf gefunden wurden und die Korrelation zwischen Antigenspezifität und klinischen Phänotypen in einigen Fällen schwer zusammenzufassen ist klinische Förderung.
Im August 2023 veröffentlichte „Kidney International“ eine Studie von Sethi und anderen, in der festgestellt wurde, dass das Proprotein-Konvertase-Subtilisin-6-Protein (PCSK6) das Zielantigen von MN im Zusammenhang mit nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAIDs) sein könnte. Die Forscher führten eine glomeruläre Lasermikrodissektion und Massenspektrometrieanalyse bei 250 PLA2R-negativen MN-Patienten durch. PCSK6 wurde bei 5 Patienten nachgewiesen und 8 PCSK6-positive Fälle wurden in der Validierungskohorte gefunden. Alle 13 Patienten waren negativ für andere bekannte MN-Antigene. IgG-Elution und Western-Blot-Analyse von Eluaten aus gefrorenem Biopsiegewebe bestätigten das Vorhandensein von Anti-PSCK6-Antikörpern im Serum. Die Immunhistochemie zeigte außerdem eine körnige Ablagerung des PCSK6-Proteins entlang des GBM, und unter dem Elektronenmikroskop wurde eine subepitheliale elektronendichte Ablagerung beobachtet. Zehn der 13 Patienten hatten in der Vorgeschichte einen starken NSAR-Konsum. Daher glauben die Forscher, dass PCSK6 ein neues Antigenziel im Zusammenhang mit der Verwendung von NSAIDs bei MN sein könnte. Wenn PCSK6 in immunhistochemischen, Immunfluoreszenz- oder Massenspektrometriestudien von MN nachgewiesen wird, muss die Beziehung zwischen MN und NSAIDs vollständig berücksichtigt werden. Korrelation.
(2) Neuartiger monoklonaler Anti-CD20-Antikörper zur Behandlung von primärer MN (PMN)
Im September 2023 veröffentlichte das American Journal of Nephrology eine retrospektive Studie, um zu bewerten, ob Ofatumumab zur Behandlung von MN-Patienten eingesetzt werden kann, die gegenüber Rituximab resistent oder intolerant sind. Ofatumumab ist ein vollständig humaner Anti-CD20-Antikörper der zweiten Generation. In dieser Studie zeigten 7 Patienten, die Rituximab nicht vertrugen, alle eine vollständige oder teilweise klinische Remission, während 10 Patienten resistent gegen Rituximab waren. Drei der arzneimittelresistenten Patienten zeigten eine vollständige oder teilweise klinische Remission. Alle Patienten mit PLA2R-assoziiertem MN hatten verringerte Antikörperspiegel. Studien haben gezeigt, dass Ofatumumab die Proteinurie deutlich reduzieren und die Serumalbumin- und IgG-Spiegel bei MN-Patienten erhöhen kann. Ofatumumab könnte eine vielversprechende Option für MN-Patienten sein, die Rituximab nicht vertragen.
MIL62 ist ein neuer glykotechnisch hergestellter Typ-II-Anti-CD20-Antikörper und der erste inländische CD20-Antikörper der dritten Generation. Im Vergleich zum Anti-CD20-Antikörper Rituximab der ersten Generation zeigt es eine stärkere ADCC-Aktivität und Clearance im Körper. Abnorme Fähigkeit, B-Zellen zu aktivieren. Im Juni 2023 wurden die klinischen Phase-II-Daten von MIL62 zur Behandlung von MN in Form eines mündlichen Berichts während des 60. Kongresses der European Kidney Association bekannt gegeben. Insgesamt wurden 86 MN-Patienten mit Proteinurie größer oder gleich 3,5 g/Tag in die Studie einbezogen, und 60 Patienten erhielten eine Nachbeobachtungszeit von mindestens 12 Wochen, 24/40 (60 %) der Patienten Die MIL62-Gruppe und 7/20 (35 %) Patienten in der Cyclosporin-Gruppe erreichten ein vollständiges oder teilweises Ansprechen; 26 Patienten erhielten eine Nachbeobachtungszeit von mindestens 24 Wochen. Unter ihnen erreichten 11/18 Patienten (61,1 %) in der MIL62-Gruppe und 2/8 (25 %) Patienten in der Cyclosporin-Gruppe ein teilweises Ansprechen. Die Studie geht davon aus, dass die Wirkung von MIL62 schneller einsetzt als von Rituximab, wobei 62,9 % (22/35) der Patienten nach 24 Wochen eine vollständige oder teilweise Remission erreichen, während die in der Mentor-Studie berichtete 6-monatige Reaktion auf Rituximab berichtet Der Satz beträgt 35 % (23/65). Die Inzidenzraten behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse in der MIL62 600 mg-Gruppe, der MIL62 1000 mg-Gruppe und der Cyclosporin-Gruppe betrugen 73,3 %, 77,1 % bzw. 88,5 % und es gab keinen behandlungsbedingten Tod geschah. Die Daten zeigen, dass MIL62 hinsichtlich Sicherheit, Wirksamkeit, Schutz der Nierenfunktion und Compliance offensichtliche klinische Vorteile gegenüber dem CD20-Antikörper Rituximab und den Calcineurin-Inhibitoren der ersten Generation aufweist.
(3) Monoklonaler Anti-CD38-Antikörper (Felzartamab, Felzartamab) zur Behandlung von PMN
Am 2. November 23 wurden die Ergebnisse der M-PLACE-Studie in einem mündlichen Bericht auf der Jahrestagung der American Society of Nephrology bekannt gegeben. Hierbei handelt es sich um eine offene, multinationale Phase-Ib/IIa-Proof-of-Concept-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Felzartamab bei erwachsenen Patienten mit PLA2R-Antikörper (aPLA2R)-positivem PMN. Diese Studie umfasste zwei Gruppen von aPLA2R-positiven PMN-Patienten, nämlich neu diagnostizierte oder rezidivierte Patienten (C1, 18 Fälle) und refraktäre Patienten (C2, 13 Fälle). Die Patienten erhielten über einen Zeitraum von fünf Monaten neun Infusionen Felzartamab, mit einem Gesamtbeobachtungszeitraum von 12 Monaten. Die Studienergebnisse zeigten, dass von 31 Patienten 23 (74 %) eine Immunantwort erreichten, die aPLA2R um mehr als 50 % reduzierte, und 8 (26 %) von ihnen erreichten eine vollständige Immunantwort. Innerhalb von 12 Monaten erreichten 47 % der Patienten im C1-Arm und 18 % der Patienten im C2-Arm eine teilweise Remission der Proteinurie, aber kein Patient erreichte eine vollständige Remission. Infusionsreaktionen (29,0 %) waren die häufigsten arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignisse.
Wie behandelt Cistanche Nierenerkrankungen?
Cistanche ist eine traditionelle chinesische Kräutermedizin, die seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände eingesetzt wird, darunterNiereKrankheit. Es wird aus den getrockneten Stängeln gewonnenCistancheDeserticola, eine Pflanze, die in den Wüsten Chinas und der Mongolei heimisch ist. Die Hauptwirkstoffe von Cistanche sindPhenylethanoidGlykoside, Echinacosid, UndAkteosid, die nachweislich positive Auswirkungen auf die Nierengesundheit haben.
Unter einer Nierenerkrankung, auch Nierenerkrankung genannt, versteht man eine Erkrankung, bei der die Nieren nicht richtig funktionieren. Dies kann zu einer Ansammlung von Abfallprodukten und Giftstoffen im Körper führen, was zu verschiedenen Symptomen und Komplikationen führen kann. Cistanche kann durch verschiedene Mechanismen bei der Behandlung von Nierenerkrankungen helfen.
Erstens wurde festgestellt, dass Cistanche harntreibende Eigenschaften hat, was bedeutet, dass es die Urinproduktion steigern und dabei helfen kann, Abfallprodukte aus dem Körper auszuscheiden. Dies kann dazu beitragen, die Nieren zu entlasten und die Ansammlung von Giftstoffen zu verhindern. Durch die Förderung der Diurese kann Cistanche auch dazu beitragen, Bluthochdruck zu senken, eine häufige Komplikation einer Nierenerkrankung.
Darüber hinaus hat Cistanche nachweislich eine antioxidative Wirkung. Oxidativer Stress, der durch ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion freier Radikale und der antioxidativen Abwehr des Körpers verursacht wird, spielt eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Sie tragen dazu bei, freie Radikale zu neutralisieren, oxidativen Stress zu reduzieren und so die Nieren vor Schäden zu schützen. Die in Cistanche enthaltenen Phenylethanoidglykoside erwiesen sich als besonders wirksam beim Abfangen freier Radikale und bei der Hemmung der Lipidperoxidation.
Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche eine entzündungshemmende Wirkung hat. Entzündungen sind ein weiterer Schlüsselfaktor für die Entstehung und das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Cistanche tragen dazu bei, die Produktion entzündungsfördernder Zytokine zu reduzieren und die Aktivierung entzündungsrelevanter Signalwege zu hemmen, wodurch Entzündungen in den Nieren gelindert werden.
Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cistanche immunmodulatorische Wirkungen hat. Bei einer Nierenerkrankung kann das Immunsystem fehlreguliert sein, was zu übermäßigen Entzündungen und Gewebeschäden führt. Cistanche hilft bei der Regulierung der Immunantwort, indem es die Produktion und Aktivität von Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen moduliert. Diese Immunregulation trägt dazu bei, Entzündungen zu reduzieren und weiteren Nierenschäden vorzubeugen.
Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche die Nierenfunktion verbessert, indem es die Regeneration der Nierenschläuche mit Zellen fördert. Nierentubuläre Epithelzellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Filtration und Rückresorption von Abfallprodukten und Elektrolyten. Bei einer Nierenerkrankung können diese Zellen geschädigt werden, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt. Die Fähigkeit von Cistanche, die Regeneration dieser Zellen zu fördern, trägt dazu bei, die ordnungsgemäße Nierenfunktion wiederherzustellen und die allgemeine Nierengesundheit zu verbessern.
Zusätzlich zu diesen direkten Auswirkungen auf die Nieren wurde festgestellt, dass Cistanche positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme im Körper hat. Dieser ganzheitliche Gesundheitsansatz ist besonders wichtig bei Nierenerkrankungen, da die Erkrankung oft mehrere Organe und Systeme betrifft. Es hat sich gezeigt, dass es eine schützende Wirkung auf Leber, Herz und Blutgefäße hat, die häufig von Nierenerkrankungen betroffen sind. Durch die Förderung der Gesundheit dieser Organe trägt Cistanche dazu bei, die allgemeine Nierenfunktion zu verbessern und weiteren Komplikationen vorzubeugen.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel ist, das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Seine aktiven Bestandteile haben harntreibende, antioxidative, entzündungshemmende, immunmodulatorische und regenerierende Wirkungen, die zur Verbesserung der Nierenfunktion beitragen und die Nieren vor weiteren Schäden schützen. Cistanche hat positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme und ist somit ein ganzheitlicher Ansatz zur Behandlung von Nierenerkrankungen.
