Natriumzirkoniumcyclosilikat kann die Dosierung von RAASi bei CNI-Patienten mit früherer Hyperkaliämie aufrechterhalten und ist bei Asiaten wirksamer

May 06, 2024

Inhibitoren des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAASi) sind der Eckpfeiler der Behandlung chronischer Nierenerkrankungen (CKD) und Herzinsuffizienz. Viele Leitlinien empfehlen, dass Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und/oder Herzinsuffizienz eine RAASi-Therapie in der maximal tolerierten Dosis erhalten. Allerdings kann die RAASi-Behandlung zu einem erhöhten Risiko einer Hyperkaliämie führen. In einer früheren Metaanalyse hatten Patienten, die eine RAASi-Therapie erhielten, ein doppelt so hohes Risiko einer Hyperkaliämie im Vergleich zu Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und/oder Herzinsuffizienz, die kein RAASi erhielten. Derzeit empfehlen klinische Leitlinien, dass Hyperkaliämie kein Hindernis für die RAASi-Behandlung darstellen sollte, und neue Kaliumionenbinder wie Natriumzirkoniumcyclosilikat (SZC) wurden zur Behandlung von Hyperkaliämie bei Erwachsenen eingesetzt. Frühere Studien konzentrierten sich jedoch hauptsächlich auf die Behandlung von Hyperkaliämie. Es liegen keine detaillierten Berichte darüber vor, ob eine Hyperkaliämie verhindert werden kann.

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Kürzlich veröffentlichte CKJ eine multinationale Beobachtungskohortenstudie, in der festgestellt wurde, dass SZC das Risiko eines erneuten Auftretens einer Hyperkaliämie bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz und/oder Herzinsuffizienz verringern kann, bei denen zuvor eine Hyperkaliämie aufgetreten ist und die eine RAASi-Behandlung erhalten haben therapeutische Dosis von RAASi, und SZC schneidet bei asiatischen Patienten hinsichtlich der Prävention und Aufrechterhaltung der RAASi-Dosis besser ab.

Forschungsdesign

Hierbei handelt es sich um eine multinationale, multizentrische Beobachtungskohortenstudie, deren Daten hauptsächlich aus den Vereinigten Staaten (Optums nicht identifizierte medizinische Daten von Clinformatics), Japan (MDV) und Spanien (BIG-PAC) stammen. Die Einschlusskriterien für die Studie sind älter als oder gleich 18 Jahre, haben eine chronische Nierenerkrankung und/oder eine Herzinsuffizienz, haben mindestens 120 Tage lang eine RAASi-Behandlung erhalten und hatten zuvor eine Hyperkaliämie. In dieser Studie umfasste RAASi Angiotensin-Rezeptor-Converting-Enzym-Hemmer (ACEi). Angiotensin-II-Rezeptor-Blocker (ARB), Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitoren (ARNi) und Mineralokortikoid-Rezeptor-Antagonisten (MRA).


Die Patienten wurden in die SZC-Gruppe und die Kontrollgruppe (kein K+-Binder) eingeteilt, je nachdem, ob sie eine SZC-Behandlung erhielten. Darüber hinaus wurde auch eine Subgruppenanalyse basierend auf der Grunderkrankung des Patienten (CKD, Herzinsuffizienz oder CKD kombiniert mit Herzinsuffizienz) und dem Land durchgeführt.

Der primäre Endpunkt der Studie war der Prozentsatz der RAASi-Erhaltungsdosis nach 180 Tagen. In dieser Studie wurde die Erhaltungsdosis als unveränderte oder erhöhte Dosis definiert, und die RAASi-Reduktion wurde als Dosisreduktion oder -abbruch definiert.

Forschungsergebnis

Insgesamt betrug das Einschreibungsverhältnis zwischen der SZC-Gruppe und der Kontrollgruppe 1:4. Konkret gab es 565 Fälle in der amerikanischen SZC-Gruppe und 2068 Fälle in der Kontrollgruppe; 776 Fälle in der japanischen SZC-Gruppe und 2629 Fälle in der Kontrollgruppe; 56 Fälle in der spanischen SZC-Gruppe und 203 Fälle in der Kontrollgruppe. Es ist erwähnenswert, dass die meisten der eingeschlossenen Patienten an CKD leiden (in verschiedenen Ländern: 75 %–96,5 %). Das Hauptstadium der CNI-Patienten in den Vereinigten Staaten und Spanien ist Stadium 3, während das Hauptstadium der CNI-Patienten in Japan Stadium 5 ist.

01 Primärer Endpunkt

Insgesamt behielt nach 6-monatiger Nachbeobachtungszeit (180 Tage) ein größerer Anteil der Patienten in der SZC-Gruppe die RAASi-Dosis bei (OR=2,56; 95 %-KI, 1,92–3,41;).


Hinweis: Von links nach rechts: RAASi stoppt die Behandlung, reduziert die Dosis, behält die Dosis bei und erhöht die Dosis. Rot ist die SZC-Gruppe, Blau ist die Kontrollgruppe.

02 Subgruppenanalyse

In Bezug auf die Subgruppenanalyse hatten japanische Patienten im Vergleich zu den USA und Spanien insgesamt signifikant höhere RAASi-Erhaltungsraten, CKD, Herzinsuffizienz und CKD in Kombination mit Herzinsuffizienz.

Forschungsdiskussion

Obwohl in vielen klinischen Leitlinien empfohlen wird, die RAASi-Dosis nicht zu reduzieren oder die RAASi-Behandlung nach dem Einsetzen einer Hyperkaliämie abzubrechen, wird in der klinischen Praxis die RAASi-Behandlung in der Regel dosisreduziert oder die Behandlung nach dem Einsetzen der Hyperkaliämie abgebrochen. Diese Studie ergab, dass SZC das Risiko eines RAASi-Abbruchs oder einer Dosisreduktion deutlich reduzieren kann und die Anzahl der Patienten weniger als die Hälfte der Kontrollgruppe ausmachte (14,8 % gegenüber 35,2 %).

Das Absetzen oder die Dosisreduktion von RAASi im Zusammenhang mit Hyperkaliämie ist signifikant mit einer schlechten kardiorenalen Prognose und dem Tod verbunden. Daher steht die Frage, wie die RAASi-Therapie besser aufrechterhalten werden kann, im Fokus der Ärzte. In einer Analyse betrug das Risiko unerwünschter Ergebnisse 17,5 %, wenn die RAASi-Therapie abgebrochen wurde, und 10,6 % bei Patienten, die die RAASi-Therapie fortsetzten oder steigerten. Daher hat das SZC+RAASi-Behandlungsmodell eine wichtige klinische Bedeutung für Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und Herzinsuffizienz. Darüber hinaus sind CNE und Herzinsuffizienz häufige Begleiterkrankungen. In dieser Studie zeigte SZC bei diesem Patiententyp immer noch eine gute Wirksamkeit, und die RAASi-Dosis kann beibehalten werden.


Insgesamt bestätigt diese Studie, dass SZC die therapeutische Dosis von RAASi bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und/oder Herzinsuffizienz aufrechterhalten kann, bei denen zuvor eine Hyperkaliämie aufgetreten ist, wodurch das Risiko unerwünschter Behandlungsergebnisse für den Patienten verringert wird.

Wie behandelt Cistanche Nierenerkrankungen?

Cistancheist eine traditionelle chinesische Kräutermedizin, die seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände eingesetzt wird, darunterNiereKrankheit. Es wird aus den getrockneten Stängeln gewonnenCistancheDeserticola, eine Pflanze, die in den Wüsten Chinas und der Mongolei heimisch ist. Die Hauptwirkstoffe von Cistanche sindPhenylethanoidGlykoside, Echinacosid, UndAkteosid, von denen festgestellt wurde, dass sie positive Auswirkungen habenNiereGesundheit.

 

Unter einer Nierenerkrankung, auch Nierenerkrankung genannt, versteht man eine Erkrankung, bei der die Nieren nicht richtig funktionieren. Dies kann zu einer Ansammlung von Abfallprodukten und Giftstoffen im Körper führen, was zu verschiedenen Symptomen und Komplikationen führen kann. Cistanche kann durch verschiedene Mechanismen bei der Behandlung von Nierenerkrankungen helfen.

 

Erstens wurde festgestellt, dass Cistanche harntreibende Eigenschaften hat, was bedeutet, dass es die Urinproduktion steigern und dabei helfen kann, Abfallprodukte aus dem Körper auszuscheiden. Dies kann dazu beitragen, die Nieren zu entlasten und die Ansammlung von Giftstoffen zu verhindern. Durch die Förderung der Diurese kann Cistanche auch dazu beitragen, Bluthochdruck zu senken, eine häufige Komplikation einer Nierenerkrankung.

 

Darüber hinaus hat Cistanche nachweislich eine antioxidative Wirkung. Oxidativer Stress, der durch ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion freier Radikale und der antioxidativen Abwehr des Körpers verursacht wird, spielt eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Sie tragen dazu bei, freie Radikale zu neutralisieren, oxidativen Stress zu reduzieren und so die Nieren vor Schäden zu schützen. Die in Cistanche enthaltenen Phenylethanoidglykoside erwiesen sich als besonders wirksam beim Abfangen freier Radikale und bei der Hemmung der Lipidperoxidation.

 

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche eine entzündungshemmende Wirkung hat. Entzündungen sind ein weiterer Schlüsselfaktor für die Entstehung und das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Cistanche tragen dazu bei, die Produktion entzündungsfördernder Zytokine zu reduzieren und die Aktivierung entzündungsrelevanter Signalwege zu hemmen, wodurch Entzündungen in den Nieren gelindert werden.

 

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cistanche immunmodulatorische Wirkungen hat. Bei einer Nierenerkrankung kann das Immunsystem fehlreguliert sein, was zu übermäßigen Entzündungen und Gewebeschäden führt. Cistanche hilft bei der Regulierung der Immunantwort, indem es die Produktion und Aktivität von Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen moduliert. Diese Immunregulation trägt dazu bei, Entzündungen zu reduzieren und weiteren Nierenschäden vorzubeugen.

 

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche die Nierenfunktion verbessert, indem es die Regeneration der Nierenschläuche mit Zellen fördert. Nierentubuläre Epithelzellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Filtration und Rückresorption von Abfallprodukten und Elektrolyten. Bei einer Nierenerkrankung können diese Zellen geschädigt werden, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt. Die Fähigkeit von Cistanche, die Regeneration dieser Zellen zu fördern, trägt dazu bei, die ordnungsgemäße Nierenfunktion wiederherzustellen und die allgemeine Nierengesundheit zu verbessern.

 

Zusätzlich zu diesen direkten Auswirkungen auf die Nieren wurde festgestellt, dass Cistanche positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme im Körper hat. Dieser ganzheitliche Gesundheitsansatz ist besonders wichtig bei Nierenerkrankungen, da die Erkrankung häufig mehrere Organe und Systeme betrifft. Es hat sich gezeigt, dass es eine schützende Wirkung auf Leber, Herz und Blutgefäße hat, die häufig von Nierenerkrankungen betroffen sind. Durch die Förderung der Gesundheit dieser Organe trägt Cistanche dazu bei, die allgemeine Nierenfunktion zu verbessern und weiteren Komplikationen vorzubeugen.

 

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel ist, das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Seine aktiven Bestandteile haben harntreibende, antioxidative, entzündungshemmende, immunmodulatorische und regenerierende Wirkungen, die zur Verbesserung der Nierenfunktion beitragen und die Nieren vor weiteren Schäden schützen. Cistanche hat positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme und ist somit ein ganzheitlicher Ansatz zur Behandlung von Nierenerkrankungen.

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