Die modifizierte Kollaborationsgleichung für die epidemiologische Epidemiologie chronischer Nierenerkrankungen für die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ist besser mit Komorbiditäten verbunden als andere Gleichungen bei Lebendnierenspendern in Japan Ⅱ

Ergebnisse

Die Basisdaten sind in Tabelle 1 dargestellt. Wir haben den Mittelwert verglicheneGFR for the three types of equations between the elderly (age >70 Jahre alt) und nicht-ältere Gruppen sowie zwischen den Komorbidität-positiven und komorbidität-negativen Gruppen (Tabelle 2) und beobachtete signifikante Unterschiede zwischen älteren und nicht-älteren Gruppen für alle drei eGFRs. Beim Vergleich der mittleren eGFR/Jm-eGFRFettleibigkeit, Hypertonie, UndCVD ausgestelltdeutliche Unterschiede. Beim Vergleich der mittleren eGFR/Jm-MDRD wurden nur bei der Adipositas signifikante Unterschiede festgestellt. Beim Vergleich der mittleren eGFR/Jm-CKD-EPI,Fettleibigkeit, Hypertonie, Diabetesund CVD zeigten signifikante Unterschiede. Bei Verwendung jeder Gleichung wurden keine signifikanten Unterschiede in der mittleren eGFR für Schlaganfall beobachtet.

The positive rates of the 5 comorbidities in the elderly (age >70 Jahre alt) und nicht-ältere Gruppen sind in Abb. 2 dargestellt. Die positiven Raten fürHypertonie, diabetes, stroke, and CVD were two to three times higher in the elderly than in the non-elderly group. Chi-square tests for an older age (>70 Jahre alt) und Komorbiditätsraten zeigten signifikante Unterschiede (S<0.001).

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Die Zusammenhänge zwischen dem Alter undeGFR berechnetunter Verwendung der 3 Gleichungen waren signifikant (S<0.001). The R2 of the eGFR/Jm-CKD-EPI (R2 =0.509) was larger than that of the eGFR/Jm-eGFR (R2 =0.150) and eGFR/Jm-MDRD (R2 = 0.083).

Abb. 3a zeigt die ROC-Analyse zwischen den mit den drei Gleichungen berechneten eGFRs und demfünf Komorbiditäten von Fettleibigkeit, Hypertonie, Diabetes, CVD, and stroke. The ROC curves of the eGFR/Jm-CKD-EPI exhibited a leftward shift compared with those of the eGFR/Jm-eGFR and eGFR/ Jm-MDRD about the comorbidities. In particular, regarding the relationship with older age (>70 years old), the area under the ROC curve (AUROC) for the eGFR/JmCKD-EPI was much larger, (0.859) than that for the eGFR/ Jm-eGFR (0.674) and eGFR/Jm-MDRD (0.636). Fig. 3b shows the results of the ROC analysis between the eGFR calculated using the 3 equations and the 5 comorbidities, excluding an older age (>70 Jahre alt), (n=798). Die ROC-Kurven des eGFR/Jm-CKD-EPI zeigten im Vergleich zu denen des eGFR/Jm-eGFR und des eGFR/Jm MDRD eine Linksverschiebung hinsichtlich der Komorbiditäten. Die Komorbiditätsraten, nämlich<70 mL/min/1.73 m2, 70- 80 mL/min/1.73 m2, and  80 mL/min/1.73 m2, in the 3 eGFR groups are presented in Table 3. All five comorbidities showed significant differences only in the group with eGFR/Jm-CKD-EPI, and the comorbidity rates in the group with eGFR/Jm-CKD-EPI <70 mL/min/1.73 m2 were higher than those in the group with eGFR - 70 mL/min/1.73 m2.

Diskussion

Von den drei eGFRs korrelierte der eGFR/Jm-CKD-EPI am empfindlichsten mit den Komorbiditäten. Beim eGFR/Jm-CKD-EPI, eGFR/Jm-eGFR und eGFR/Jm-MDRD wurden signifikante Unterschiede bei vier, drei bzw. einer der fünf Komorbiditäten festgestellt (Tabelle 2). In den ROC-Analysen (Abb. 3) war der eGFR/Jm-CKD-EPI hinsichtlich der Beziehung zwischen Komorbiditäten überlegen. Eine Trendanalyse (Tabelle 3) zeigte die Überlegenheit des eGFR/Jm-CKD-EPI beim Rückgang des eGFR (Abb. 3).

Bei der Spenderkandidatenbewertung vor der Transplantation kann der eGFR/CKD-EPI für die Erstbewertung verwendet werden. Patienten, die Spenden von Spendern mit einem niedrigen eGFR/CKD-EPI (<70 mL/min/1.73 m2 ), which is most strongly associated with the five comorbidities and an older age (Table 3). Compared to donations from healthy living donors, those from living donors with medical conditions (so-called expanded criteria donors) exhibited a high incidence of overall and death-censored graft loss according to multivariable Cox proportional hazards analyses (hazard ratios=2.16 and 3.25, p= 0.015 and 0.004, respectively) (7).

Figure 3. a: The AUROC using the ROC analysis for the relationship with comorbidities calculated by the eGFR using the three equations of Jm-eGFR, Jm-MDRD, and Jm-CKD-EPI. The AUROC is shown graphically for each ROC analysis between the eGFR and comorbidities. n=8,176. b: The AUROC using the ROC analysis for the relationship with comorbidities calculated by the eGFR using the three equations of Jm-eGFR, Jm-MDRD, and Jm-CKD-EPI, excluding the elderly (age >70 Jahre alt). n=7,378. AUROC: Fläche unter der Betriebskennlinie des Empfängers, ROC: Betriebskennlinie des Empfängers, AUC: Fläche unter der Kurve, BMI: Body-Mass-Index, eGFR: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, HT: Bluthochdruck, DM: Diabetes, CVD: Herz-Kreislauf-Erkrankung, Jm : Japanisch modifiziert, MDRD: Modification of Diet in Renal Disease, CKD-EPI: Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration. Die rote Linie ist Jm-CKD-EPI, die blaue Linie ist Jm-eGFR und die grüne Linie ist Jm-MDRD.

In Querschnittsstudien zeigte eine niedrigere eGFR/CKD-EPI einen besseren Zusammenhang mit der Prävalenz von Komorbiditäten als eGFR/MDRD in kaukasischen Wohngemeinschaften. Tarantini et al. (4) berichteten, dass bei Patienten mit CVD die Prävalenz von CVD bei der Bewertung der eGFR/CKD-EPI höher war als bei der Bewertung der eGFR/MDRD in der Gruppe mit niedrigem eGFR. Juutilainen et al. (13) untersuchten die Häufigkeit von Komorbiditäten, nämlich Bluthochdruck, Fettleibigkeit, Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bei Patienten mit CKD und beobachteten eine signifikant höhere Prävalenz von Patienten mit Komorbiditäten, wenn die Auswertung mit dem eGFR/CKD-EPI durchgeführt wurde, als wenn sie durchgeführt wurde unter Verwendung der eGFR/MDRD.

Wir haben die Genauigkeit des eGFR/Jm-CKD-EPI in der Literatur bestätigt. Rule et al. (14) berichteten, dass die CKD-EPI-Gleichung in Populationen mit geringem Risiko, einschließlich Nierenspendern vor und nach der Spende, genauer war als MDRD. Murata et al. (15) berichteten, dass der Kreatinin-basierte eGFR/CKD-EPI bei potenziellen LKT-Spendern eine geringere Verzerrung aufwies als der eGFR/MDRD (–8 % gegenüber –18 %). Burballa et al. (16) und Gaillard et al. (17) verglichen die Werte der Kreatinin-basierten eGFR/CKD-EPI, eGFR/MDRD und mGFR mit Isotopen bei präoperativen LKT-Spendern und kamen zu dem Schluss, dass die eGFR/CKD-EPI besser mit der mGFR korrelierte als die eGFR/MDRD. Horio et al. (18) verglichen die Genauigkeit von eGFR/Jm-CKD-EPI und eGFR/Jm-MDRD mit der gemessenen Inulin-GFR in einer Gesundheitsuntersuchungspopulation in Japan. Im Bereich der gemessenen Inulin-GFR von 60 ml/min/1,73 m2 betrugen die Abweichungen (mGFR-eGFR) 7,3 ± 20,6 ml/min/1,73 m2 im eGFR/Jm-CKD-EPI und 7,8 ± 22,2 ml/min/1,73 m2 im eGFR/Jm-MDRD (S<0.001). Horio et al. (19) evaluated the accuracy of the eGFR/Jm-eGFR in potential LKT donors in Japan who received the inulin clearance test and observed a bias (mGFReGFR) of 18.3±16.4 mL/min/1.73 m2. Thus, the eGFR/JmeGFR underestimated the true GFR of LKT donors. Based on the two studies of Horio et al. (18, 19), the eGFR/JmCKD-EPI appears accurate for comparing measured inulin GFR values.

We explored why the eGFR/Jm-CKD-EPI was superior regarding its relationship with the five evaluated comorbidties, as the reasons have not been examined in-depth in previous reports. The comorbidity rates were 2 to 3 times higher in the elderly group (age >70 years old) than in the non-elderly group (age  70 years old) among the LKT donors (Fig. 3). An ROC analysis revealed that the eGFR/JmCKD-EPI was better associated with older age (>70 Jahre alt) im Vergleich zum eGFR/Jm-eGFR und eGFR/Jm MDRD (Abb. 3a). Wir glauben daher, dass die für die Alterssensitivität charakteristische Gleichung für die Überlegenheit des eGFR/Jm-CKD-EPI verantwortlich ist.

Ji et al. untersuchten die Beziehung zwischen der eGFR und der präklinischen Zielorganschädigung bei Bluthochdruck mithilfe einer ROC-Analyse und berichteten, dass die eGFR/chinesische CKD-EPI-Gleichung besser mit hypertensiven Komplikationen assoziiert war als die eGFR/chinesische und asiatisch-modifizierte MDRD-Gleichung (20). Der eGFR/CKD-EPI war besser mit der intramedialen Dicke, dem Knöchel-Arm-Index, dem linksventrikulären Massenindex, dem Urinalbumin-zu-Kreatinin-Verhältnis und der aortalen Pulswellengeschwindigkeit assoziiert als der eGFR/MDRD. In unserer Studie, bei der ältere Fälle außer Acht gelassen wurden, war der eGFR/CKD-EPI besser mit Komorbiditäten bei LKT-Spendern assoziiert als der eGFR/Jm-eGFR und der eGFR/Jm-MDRD (Abb. 3b). Daher könnte der eGFR/CKD-EPI empfindlich auf hypertensive oder atherosklerotische Komplikationen reagieren, mit Ausnahme des höheren Altersfaktors. Der eGFR/Jm-CKD-EPI wird zur Verwendung bei Risikobewertungen empfohlen, nicht nur für Nierenschäden, sondern auch für systemische Organschäden, die hypertensive Komplikationen bei LKT-Spendern widerspiegeln.

Es wurde berichtet, dass der eGFR/CKD-EPI dem eGFR/MDRD bei der Vorhersage von CVD-Ereignissen oder der Mortalität bei kaukasischen Teilnehmern überlegen ist (1-3). Bei chinesischen Teilnehmern war der eGFR/CKD-EPI ein besserer Prädiktor für Schlaganfallrezidive und Tod als der eGFR/MDRD (21). Consis tent, Matsushita et al. (22) berichteten, dass der eGFR/Jm-CKD-EPI ein besserer Prädiktor für das Risiko von Gesamtmortalität und kardiovaskulärer Mortalität war als der eGFR/Jm-MDRD im Bereich von eGFR 6 0 ml/min/1,73 m2 bei japanischen Teilnehmern. Terawaki et al. (3) verwendeten eine ROC-Analyse, um die Vorhersagewerte für CVD und Schlaganfall zwischen eGFR/Jm-CKD-EPI und eGFR/Jm-MDRD zu vergleichen, und berichteten, dass die AUROCs für CVD-Ereignisse im eGFR/Jm-CKD-EPI und eGFR liegen /Jm-eGFR betrug 0.596 bzw. 0.562. Der eGFR/CKD-EPI war bei 241.159 japanischen Teilnehmern (Durchschnittsalter 64 Jahre), die sich einer allgemeinen Gesundheitsuntersuchung unterzogen, enger mit der Inzidenz von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden. Ohsawa et al. (23) berichteten über eine bessere Vorhersage für Gesamtmortalität, Myokardinfarkt und Schlaganfall mit dem eGFR/Jm-CKD-EPI als mit dem eGFR/Jm-MDRD in einer Gesundheitscheck-Kohorte. Somit ist der eGFR/CKD-EPI für die Vorhersage von CVD-Ereignissen und der Mortalität in Wohnbevölkerungen überlegen. Wir sollten Spender mit einem niedrigen eGFR/CKD-EPI nach der Transplantation sorgfältig überwachen.

Several limitations associated with the present study warrant mention. The registry data had no data on the measured GFR, so we could not directly compare the accuracy of the three eGFR equations. We unfortunately had to exclude many cases with missing data from the analysis. These limitations might have resulted in the data being misclassified; however, our study has some important insights derived from its involvement of a large cohort of LKT donors (>8,000 Fälle).

Abschluss

Der eGFR/Jm-CKD-EPI war in Populationen mit geringem Risiko, wie etwa japanischen LKT-Spendern, besser mit Komorbiditäten wie Fettleibigkeit, Bluthochdruck, Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Schlaganfall assoziiert als der eGFR/Jm-eGFR und der eGFR/Jm MDRD. Für die erste Beurteilung der Nierenfunktion von LKT-Spenderkandidaten wird der eGFR/Jm-CKD-EPI empfohlen, insbesondere für Spender mit erweiterten Kriterien und Komorbiditäten.