Überlegenheit von Cystatin C gegenüber Kreatinin für die Frühdiagnose einer akuten Nierenverletzung bei akuter lymphoblastischer Leukämie/lymphoblastischem Lymphom bei Kindern Ⅱ

Ergebnisse

Inzidenzrate und Schweregrad von AKI

Wir untersuchten 16 Personen, die sich insgesamt 75 Chemotherapiezyklen unterzogen. Davon waren 12 männlich und das Durchschnittsalter betrug 9,4 Jahre mit einem Interquartilbereich (IQR) von 7,2 bis 13,1 Jahren. Die mittlere Körpergröße betrug 132,5 cm (IQR 117,8 bis 153,4 cm) und das mittlere Körpergewicht betrug 28,7 kg (IQR 19,1 bis 42,4 kg). Der Body-Mass-Index betrug 16,3 (IQR, 15,7 bis 18,4) kg/m2. Die mittleren Z-Scores für Größe und Gewicht, basierend auf japanischen Wachstumsstandards (Isojima et al. 2{{30}}16), betrugen −0,3 (IQR, −1,{{36). }} bis 0.5) bzw. −0,6 (IQR, −1,1 bis 0,3) (Tabelle 1).

Wie in Tabelle 3 gezeigt, alle 16Patienten entwickelten AKIwährend der Chemotherapie (10{{10}} % Inzidenz) und erholte sich schließlich. Während der 75 Kurse wurde AKI in 58 Kursen durch CysC-basierte eGFR diagnostiziert (77 %: „Risiko“ 72 %, „Verletzung“ 4,0 %, „Versagen“ 1,3 %, „Verlust“ 0 %) und in 49 Kursen durch Cr -basierte eGFR (65 %: „Risiko“ 61 %, „Verletzung“ 2,7 %, „Versagen“ 1,3 %, „Verlust“ 0 %). AKI wurde in 42 Kursen sowohl durch CysC-basierte eGFR als auch durch Cr-basierte eGFR (56 %) diagnostiziert, obwohl keiner eine Tumorlyse entwickelteSyndrom während der Chemotherapie

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Da Glukokortikoide die CysC-Spiegel im Serum beeinflussen können (Bardi et al. 2010; Nakamura et al. 2018; Cimerman et al. 2000), wurde die Inzidenz von AKI basierend auf CysC-basiertem eGFR mit dem Glukokortikoid-Therapiestatus verglichen. Es wurden keine signifikanten Unterschiede in der Inzidenz von AKI festgestellt: 77,4 % während einer Chemotherapie mit Glukokortikoiden und 77,3 % während einer Chemotherapie ohne Glukokortikoide. Die Inzidenz von AKI nach Art des Chemotherapiekurses ist in Tabelle 4 dargestellt. AKI trat häufig in Konsolidierungskursen auf, die Methotrexat enthielten. AKI wurde in 24 von 25 Konsolidierungskursen (96 %) basierend auf CysC-basiertem eGFR und in 22 von 25 Konsolidierungskursen (88 %) basierend auf Cr-basiertem eGFR festgestellt (Tabelle 4).

In 23 Kursen wurde eine Diskrepanz hinsichtlich der Inzidenz von AKI festgestellt, die anhand der CysC-basierten eGFR und der Cr-basierten eGFR diagnostiziert wurde: Bei 7 Kursen wurde AKI nur anhand der Cr-basierten eGFR diagnostiziert, während bei 16 Kursen nur eine AKI anhand der CysC-basierten eGFR diagnostiziert wurde. basierend auf eGFR (Tabelle 3). Es wurde jedoch kein signifikanter Unterschied in der Inzidenz von AKI beobachtet, unabhängig davon, ob CysC-basierter eGFR oder Cr-basierter eGFR für die Diagnose verwendet wurde (p=0.104).

Tage bis zum Einsetzen von AKI

Darüber hinaus verglichen wir für die 42 Kurse, in denen AKI sowohl durch CysC- als auch durch Cr-basierte eGFR diagnostiziert wurde, die Anzahl der Tage ab Beginn jedes Behandlungszyklus mit der AKI-Diagnose. Die mittlere Zeit bis zur AKI-Diagnose war bei CysC-basierter eGFR signifikant kürzer (8 Tage [IQR, 4 bis 21 Tage]) als bei Cr-basierter eGFR (17 Tage [IQR, 10 bis 31 Tage], S < 0,001) (Abb. 1). Unter den 42 Kursen, in denen sich AKI entwickelte, gab es in den zwei Wochen seit Beginn der Chemotherapie serielle Veränderungen in der Reduktionsrate der CysC- und Cr-basierten eGFR (Abb. 2). Die CysC-basierte eGFR zeigte einen früheren Rückgang als die Cr-basierte eGFR.

Langfristige Nachverfolgung

Von 16 Patienten wurden 13 im März 2021 nachbeobachtet. Drei Patienten konnten nicht nachuntersucht werden, nachdem sie an einen entfernten Ort gezogen waren. Die Nachbeobachtungsdauer nach der Reinduktionstherapie lag zwischen 18 und 57 Monaten (Median: 29 Monate; IQR: 18-45 Monate). Keiner der Patienten hatte eine signifikante Proproteinurie oder eine CysC-basierte eGFR < 90 ml/min/1,73 m2.

Tabelle 4. Inzidenz akuter Nierenschäden (AKI) nach Art des Chemotherapieverlaufs und -schemas bei akuter lymphoblastischer Leukämie/lymphoblastischem Lymphom (ALL/LBL) bei Kindern.

Post-hoc-Leistungsanalyse

Eine Post-hoc-Power-Analyse wurde mit G*Power 3.1.9.4 (Heinrich-Heine-Universität, Düsseldorf, Deutschland) durchgeführt, um den primären Endpunkt der Zeit bis zur AKI-Diagnose zu bewerten (Faul et al. 200 7). Die Effektgröße unserer Daten betrug {{10}}.609. Wenn das Signifikanzniveau auf 0,05 festgelegt wurde, betrug die Trennschärfe 0,855, also mehr als 0,80. Daher bestätigte die Analyse, dass die Stichprobengröße für eine statistische Analyse ausreichend groß war (Cohen 1992).

Abb. 1. Vergleich der Tage seit BeginnChemotherapieZuakute Nierenschädigung(AKI)Diagnose. Die mittlere Anzahl der Tage bis zum AKI (weniger als oder gleich 25 % der Reduktion der CysC-basierten eGFR) betrug 8 Tage (Interquartilbereich 4 bis 21 Tage), verglichen mit 17 Tagen (Interquartilbereich 10 bis 31 Tage) in der Cr-basierten eGFR (p < 0,001). Die horizontalen Linien in den Kästchen stellen die Medianwerte dar, und der untere und obere Bereich der Kästchen stellen das 25. bzw. 75. Perzentil dar. Die vertikalen Linien erstrecken sich vom Kasten bis zum 5. und 95. Perzentil. AKI,akute Nierenschädigung; Cr, Kreatinin; CysC, Cystatin C; eGFR, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate.