Targeting des S100B-Proteins als Ersatzbiomarker und seine Rolle bei verschiedenen neurologischen Erkrankungen Teil 3

5. S100B BEI DER PARKINSON-KRANKHEIT

Die Parkinson-Krankheit (PD) ist eine weit verbreitete fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, die durch eine Aggregation von -Synuclein in der Kortikalis- oder Hirnstammregion beschrieben wird [68].

Die Parkinson-Krankheit ist eine neurologische Erkrankung, die durch das Absterben von Nervenzellen verursacht wird. Die Hauptsymptome sind Steifheit der Gliedmaßen, Zittern und verminderte Koordination. Obwohl die meisten Menschen denken, dass die Parkinson-Krankheit nur eine Krankheit ist, die körperliche Aktivitäten beeinträchtigt, kann sie auch große Auswirkungen auf das Gedächtnis der Patienten haben.

Studien haben gezeigt, dass Parkinson-Patienten an kognitiven Funktionen und Gedächtniseinbußen leiden. Insbesondere bei der Ausführung komplexer kognitiver Aufgaben kommt es bei Parkinson-Patienten zu einem starken Gedächtnisverlust, der große Auswirkungen auf ihr Leben haben kann.

Allzu große Sorgen müssen sich Parkinson-Patienten jedoch nicht machen. Obwohl es einige Gedächtnisschwierigkeiten gibt, gibt es für sie viele Möglichkeiten, ihre körperliche und geistige Müdigkeit zu lindern und ihr Gedächtnis durch eine Verbesserung ihres Lebensstils effektiv zu verbessern.

Erstens kann die Verbesserung der psychischen Gesundheit durch die Aufrechterhaltung einer positiven Lebenseinstellung, die Teilnahme an Schulungen und ein aktives soziales Leben bei gleichzeitiger angemessener Bewegung und körperlichen Aktivitäten wie Massagen dazu beitragen, die negativen Auswirkungen von Angstzuständen und Müdigkeit zu reduzieren.

Zweitens kann die Verwendung von Notiztools wie Kalendern und Erinnerungsanwendungen, die Patienten dabei helfen, ihre Zeit besser zu organisieren, dazu beitragen, ihr Gedächtnis und ihre Arbeitseffizienz zu verbessern.

Schließlich kann auch ein sinnvolles Gedächtnistraining das Gedächtnis effektiv verbessern. Parkinson-Patienten können ihr Gedächtnis durch Methoden wie Spiele, Lesen und Nacherzählen von Geschichten stärken.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass das Gedächtnis von Parkinson-Patienten zwar bis zu einem gewissen Grad beeinträchtigt sein kann, sie ihr Gedächtnis jedoch effektiv verbessern können, indem sie ihren Lebensstil verbessern und sich aktiv für geistige und körperliche Aktivitäten einsetzen. Es ist wichtig, eine positive Einstellung zu bewahren, das Selbstvertrauen zu stärken und daran zu glauben, dass man alle Schwierigkeiten überwinden kann. Es ist ersichtlich, dass wir das Gedächtnis verbessern müssen, und Cistanche kann das Gedächtnis erheblich verbessern, da Cistanche ein traditionelles chinesisches Arzneimittel mit vielen einzigartigen Wirkungen ist, darunter die Verbesserung des Gedächtnisses. Die Wirksamkeit von Cistanche beruht auf den verschiedenen darin enthaltenen Wirkstoffen, darunter Gerbsäure, Polysaccharide, Flavonoidglykoside usw. Diese Inhaltsstoffe können die Gesundheit des Gehirns auf vielfältige Weise fördern.

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Zu den ersten und auffälligsten körperlichen Behinderungen aufgrund dieser Variationen gehören motorische Koordinationsstörungen, die zusammenfassend als Parkinsonismus bezeichnet werden. Dazu gehören Insuffizienz und langsame Bewegungen, also Akinese, Bradykinesie, Steifheit und Zittern im Ruhezustand [69].

Die Pathogenese der Parkinson-Krankheit konzentriert sich auf ROS, die Auslösung von oxidativem Stress, der zu oxidativen Schäden an der Substantia nigra pars compacta führt. Es ist unklar, ob freie Radikale die Ursache für den Tod einer dopaminergen Zelle bei Parkinson sind, aber einige Daten deuten darauf hin, dass Hydroxylradikale (OH'), NO und Peroxynitrit beteiligt sind [70].

Durch die Aktivierung der Stickoxidsynthese (NOS) entsteht NO, das mit Superoxid unter Bildung von Peroxynitrit reagiert. Dieses Molekül verändert Nukleinsäure, Protein und Lipid auf oxidative Weise, was zu Kernschäden, Proteasomhemmung, Mitochondrienschäden und endoplasmatischem Retikulumstress (ER) führt.

Übermäßiger nitrosativer Stress führt zur Hyperaktivierung der Glutamatrezeptorgruppe N-Methyl-D-Aspartat (NMDA), mitochondrialer Dysfunktion und Zellalterung. Es wurde berichtet, dass übermäßige freie Radikale und NO-Spezies den pathologischen Mechanismus aktivieren, einschließlich abnormaler mitochondrialer Dynamik, fehlgefalteter Proteine ​​und apoptotischer Wege in dopaminergen Zellen [71].

Einige Studien deuten darauf hin, dass eine übermäßige NO-Produktion zu diesen pathologischen Prozessen beitragen kann, hauptsächlich durch S-Nitrosylierung spezifischer Zielproteine, wie Ubiquitin-Protein-Ligase, Parkin, Protein-Disulfideisomerasen (PDI) und mitochondrialen Abbau durch ß-Amyloid-verwandtes S -Nitrosylierung von Dynamin-verwandtem Protein-1.

PDI ist unter anderem für die normale Faltung von Proteinen im ER verantwortlich [72]. Darüber hinaus können keine vermittelten Wirkungen auf dopaminerge Neuronenzellen die Hemmung der Mitochondrienkomplexe I, II und IV, Cytochromoxidase, Ribonukleotidreduktase, Glycerinaldehyd-3-phosphatdehydrogenase, Superoxiddismutase, Lipidperoxidation, Aktivierung oder Initiierung des DNA-Strangs umfassen Bruch, Proteinoxidation und erhöhte Produktion toxischer freier Radikale, einschließlich Hydroxylradikale und Peroxynitrit.

Es gibt Hinweise darauf, dass übermäßiges RNS/ROS zu UPS-Beeinträchtigungen und einer Fehlfaltung von Proteinmolekülen führen kann, was zur Proteinaggregation und zum Absterben dopaminerger Neuronen führt [73] – die geringe Expression des S100B-Proteins führt zu einer Neuroprotektion aufgrund verminderter Mikrogliose, AGEs und TNF – Alpha-Ausdruck.

Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass S100B nicht nur an Entzündungen beteiligt ist, sondern auch bei neurodegenerativen Erkrankungen die Freisetzung proinflammatorischer Zytokine aktiviert und zur Schädigung dopaminerger Neuronen führt. Es wurde über einen erhöhten Gehalt an S100B-Proteinen in der postmortalen Substantia nigra von PD-Patienten im Vergleich zur normalen Gewebegruppe im Liquor berichtet [74].

Darüber hinaus zeigt S100B bei niedriger Konzentration (nanomolar) eine doppelte Wirkung, aktiviert den neurotrophen Faktor und fördert das neuronale Überleben sowie das Wachstum von Neuriten während der Entwicklungsphase [75].

Es initiiert auch die neuronale Apoptose bei mikromolaren Konzentrationen, sowohl durch direkte Wirkung auf Neuronen als auch durch Mikroglia-Aktivierung[76]. Bis zu einem gewissen Grad können diese Effekte durch ein iNOS-Enzym vermittelt werden, das die Stickoxidproduktion, den intrazellulären Kalziumspiegel und die Aktivierung von Caspase-3 erhöht [24]. Darüber hinaus wurde berichtet, dass die Behandlung von Astrozytenkulturen mit S100B-Protein zur iNOS-Aktivierung und zur Stickoxidproduktion führt.

Als Reaktion auf S100B produziertes Stickstoffmonoxid kann dazu führen, dass Astrozyten apoptotischen Zelltod erleiden. Durch Stickstoffmonoxid vermittelte Exzitotoxizität, Entzündung, oxidativer Stress, Beeinträchtigung der Mitochondrienfunktion, DNA-Schädigung und S-Nitrosylierung verschiedener Proteine ​​führen schließlich zum neuronalen Tod [47] (Abb. 3).

Dies deutet darauf hin, dass S100B ein vielversprechender Marker für den Schweregrad der Erkrankung zu Beginn der Erkrankung sein könnte. PD-Patienten haben niedrigere S100B-Spiegel und Personen mit reduzierten S100B-Spiegeln könnten anfälliger für neurologische Probleme sein.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass S100B eine mögliche Rolle entweder im zugrunde liegenden PD-Entwicklungsmechanismus oder bei der Beurteilung der Krankheit spielen könnte [14]. Darüber hinaus werden astrogliale C6- und oligodendrogliale OLN-93-Zellen mit Haloperidol und Clozapin in einer Konzentration behandelt, die dem therapeutischen Dosisbereich entspricht dieser Medikamente verringert die S100B-Freisetzung in vitro [77].

6. S100B BEI Multipler Sklerose

Multiple Sklerose (MS) ist eine Autoimmunerkrankung des ZNS, die durch chronisch entzündliche Demyelinisierung von Neuronen verursacht wird und junge Menschen betrifft [78]. In frühen Krankheitsstadien ist sie durch die T-Zell-Aktivierung, Infiltration und Akkumulation von Monozyten-Makrophagen gekennzeichnet, die eine Schädigung der Myelinscheide begünstigen, was weiter zur Bildung fokaler demyelinisierter Läsionen führt [79].

Darüber hinaus löst ein höherer S100B-Spiegel die Aktivierung von Astrozyten und Mikroglia aus und fördert die NO-Freisetzung [80]. NO ist ein freies Radikal, das in entzündlichen Läsionen von MS in einer höheren Konzentration als normal vorkommt. Diese erhöhte Konzentration entsteht durch das Auftreten von iNOS in Astrozyten und Makrophagen.

Marker der NO-Produktion wie Nitrit- und Nitratkonzentrationen sind im Blut, Liquor und Urin von MS-Patienten erhöht. Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass NO bei verschiedenen Krankheitsmerkmalen eine Rolle spielt, beispielsweise bei der Schädigung der Blut-Hirn-Schranke, der Schädigung von Oligodendrozyten, der Demyelinisierung und der Degeneration von Axonen, und außerdem zum Funktionsverlust aufgrund einer Beeinträchtigung der axonalen Leitung beiträgt [81].

Ein erhöhter S100B-Spiegel wurde erstmals in der Liquor cerebrospinalis von Patienten mit MS in der akuten Phase festgestellt [82]. Bei der Diagnose von Patienten mit schubförmig remittierender MS wurden erhöhte S100B-Spiegel im Liquor oder Serum festgestellt, die nach der Therapie mit Immunsuppressivum oder Natalizumab abnahmen [83]. Während der Verletzung kann ein erhöhter S100B-Spiegel eine gliale Reaktivität hervorrufen, die Gewebeschäden verschlimmert oder verzögert Remyelinisierung. Nach der Diagnose wurden im Liquor von Patienten mit schubförmig remittierender MS erhöhte S100B-Spiegel festgestellt [84].

Aktive demyelinisierende MS-Läsionen zeigten einen erhöhten S100B-Spiegel und seinen Rezeptor RAGE im Läsionsbereich, während chronisch aktive Läsionen erhöhte S100B-Spiegel in demyelinisierten Bereichen mit geringerer Expression von RAGE-Rezeptoren im Randbereich aufwiesen [85]. Interessanterweise wurden reaktive Astrozyten als die vorherrschenden S100B-Zellen erkannt Quelle, obwohl aktivierte Mikroglia oder Makrophagen RAGE exprimieren.

Eine Studie zur Expression von RAGE und S100B in MS-Läsionen zeigt, dass aktive demyelinisierende Läsionen bei MS durch Myelinverlust und erhöhte Mengen an Proteolipid-Protein-positiven Makrophagen (PLP) gekennzeichnet sind. In Regionen der weißen Substanz war die S100B-Expression deutlich erhöht und auf Zellkörper und reaktive Astrozyten-ähnliche Zellprozesse beschränkt.

Die Expression von RAGE war auch in aktiven Läsionen der weißen Substanz deutlich erhöht und auf Makrophagen und aktivierte Mikroglia beschränkt, was auch durch die Verwendung einer doppelten Immunfluoreszenzmarkierung bestätigt wurde. Demyelinisierte Läsionszentren ohne Immunzellen und aktivierte Mikroglia- und Makrophagenränder werden zur Charakterisierung der Analyse chronisch aktivierter MS-Läsionen verwendet [87].

Die Expression von S100B war in allen demyelinisierten Bereichen erhöht. S100B ist in Liquor, Serum und postmortalen Plaques von MS-Patienten erhöht, was mit Demyelinisierung und Glia-Reaktivität zusammenhängt. Barros et al. zeigten, dass die Neutralisierung von S100B in einem Ex-vivo-Demyelinisierungsmodell eine positive Wirkung hat, indem Pentamidin auf S100B abzielt, was die MS-bedingte Pathogenese im Ex-vivo-Modell verhindern könnte.

Pentamidin verhindert nicht nur Demyelinisierung und axonale Beeinträchtigung, sondern verstärkt auch die Produktion von Entzündungsfaktoren (TNF-, IL-1, HMGB1). Auch im In-vivo-Tiermodell der MS, der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis, wurde untersucht, ob Pentamidin den MS-Erkrankungsverlauf verhindern kann [88].

EAE-induzierte Tiere, denen Pentamidin verabreicht wurde, erreichten einen niedrigeren klinischen Krankheitswert und sorgten für eine schnelle Genesung. Die Ergebnisse zeigen, dass S100B an der MS-Pathologie beteiligt ist und dass seine Hemmung eine neue mögliche Therapie sein könnte, um Schäden zu verringern und die Genesung der Krankheit zu verbessern[79].

7. S100B BEI TRAUMATISCHER HIRNVERLETZUNG

TBI ist eine Art erworbener Hirnverletzung durch äußere mechanische Kraft, die wahrscheinlich zu einer dauerhaften oder vorübergehenden Beeinträchtigung der kognitiven, physischen und psychischen Funktionen mit oder ohne Bewusstseinsverlust führt [89].

Pathologisch gesehen, wie es bei Hirnverletzungen nach akuter Ischämie mit anschließender Reperfusion auftritt, stört eine Abnahme der Sauerstoffverfügbarkeit das Energiegleichgewicht des Gehirns und erhöht die ROS-Werte. Hochreaktive Chemikalien wie ROS (NO, Superoxidanion und Hydroxylradikale) greifen die DNA an und schädigen sie.[90] Es wurde berichtet, dass die NO-Spiegel mit TBI erhöht waren, was eine Modulation der erhöhten NO-Homöostase zeigt.

Es gibt zunehmend Hinweise aus experimentellen und klinischen Daten, dass eine unangemessene Entzündungsreaktion eine wichtige Rolle bei der Pathologie von TBI spielt. Veränderungen des NO-Spiegels wurden auch mit verschiedenen Formen von Traumata, einschließlich Sekundärschäden nach Schädel-Hirn-Trauma, in Verbindung gebracht [88]. Verschiedene Studien haben gezeigt, dass die NO-Synthase-Enzyme hochreguliert sind, was zu einem Anstieg des NO-Spiegels im Gehirn führt, was zu TBI-assoziierter Glutamat-Zytotoxizität einschließlich Pathogenese mitochondrialer Dysfunktion führt.

TBI ist mit erhöhten NO-Raten in isolierten Organen verbunden, was darauf hindeutet, dass TBI systemische Veränderungen in der NO-Regulation verursachen kann, die vorteilhaft oder schädlich sein können [91]. Extrazellulär verabreichtes S100B im Normal- und TBI-Zustand stimuliert die Neurogenese und neuronale Plastizität und verbessert neuromodulierende Funktionen beteiligt an Lernen und Gedächtnis [52].

S100B erfüllt eine Doppelfunktion: Bei niedriger Konzentration ist es vorteilhaft, bei höherer Konzentration sind die Auswirkungen schädlich [92, 93]. Es wurde gezeigt, dass schnell ansteigende extrazelluläre S100B-Spiegel aufgrund einer Entzündungsreaktion, die Astrozyten und Mikroglia aktiviert, zusammen mit einem extrazellulären Anstieg des Kalziumspiegels und des Stickoxidspiegels zu Zelltod und neuronaler Dysfunktion führen [94,95].

Die Blut-Hirn-Schranke des an Schädel-Hirn-Trauma leidenden Patienten wird gestört, was zum Austreten von Proteinen aus dem Liquor führt, was zu einer Verschlechterung des Gehirns und zur Bildung von Ödemen führt [96]. Das Albuminverhältnis zwischen Liquor und Serum (QA) wird manchmal verwendet, um den Grad der Störung der BHS zu ermitteln [97]. Einige Autoren behaupten, dass S100B durch die gestörte Blut-Hirn-Schranke in das Serum freigesetzt wird. Die Konzentration von S100B im Liquor könnte bis zu 100-mal höher sein als im Serum [98].

8. S100B BEI SCHIZOPHRENIE

Schizophrenie ist eine schwere psychische Erkrankung mit einer Vielzahl von Symptomen, die die kognitiven Funktionen, Wahrnehmungserfahrungen, das Sprechen und andere Verhaltensaktivitäten beeinträchtigen. Schizophrenie ist zu einem schwerwiegenden Problem der öffentlichen Gesundheit geworden und stellt weltweit enorme wirtschaftliche und persönliche Belastungen dar [99]. Die durch Astrozyten und Oligodendrogliazellen verursachte erhöhte S100B-Freisetzung kann durch die Aktivierung der mikroglialen Expression von COX-2 und iNO zu neuroinflammatorischen Prozessen führen und zu Funktionsstörungen von Neuronen und Apoptose führen [100].

NO ist ein wichtiger NMDA-Rezeptor, der den Second Messenger aktiviert, der mit den Signalwegen von Dopamin und Serotonin interagiert, und es wird vermutet, dass die mit diesen Signalwegen verbundene abnormale Aktivität mit der Pathophysiologie der Schizophrenie in Zusammenhang steht [101]. NO übernimmt auch die Aufnahme, Speicherung und Freisetzung von Neurotransmittern und Mediatoren wie Acetylcholin, GABA, Glutamat, Noradrenalin, Glycin und Taurin.

Darüber hinaus diffundiert NO durch die Zellmembranen, um deren Rezeptoren extrasynaptisch zu aktivieren. Studien zeigen die erheblich gestörten NO-Spiegel in den Strukturen des Gehirns wie Hypothalamus, Striatumhippocampus, Kleinhirn und Flüssigkeiten schizophrener Patienten. Diese Veränderungen können zu Veränderungen der neurologischen Entwicklung im Zusammenhang mit Schizophrenie führen [102].

S100B wurde als Marker für die Aktivierung von Astrozyten und Funktionsstörungen des Gehirns vorgeschlagen. Präklinische Studien und klinische Berichte über Schizophrenie und die Konzentration von S100B stimmen sehr überein. Schizophreniepatienten weisen höhere S100B-Konzentrationen auf als gesunde Kontrollpersonen [103]. Green et al. untersuchten die erhöhte Konzentration von S100B-Proteinen im Liquor von Schizophreniepatienten, die mit einer erhöhten Permeabilität der BHS im Krankheitszustand zusammenhängen könnte [104].

In ähnlicher Weise wurde eine erhöhte Expression von S100B in kortikalen Astrozyten von Fällen paranoider Schizophrenie festgestellt, während eine verringerte oligodendrozytische Expression bei restlicher Schizophrenie beobachtet wurde. S100B kann nach der Sekretion aus Gliazellen, CD8+-Lymphozyten und NK-Zellen als Zytokin wirken. Aktivierung von Monozyten und Mikrogliazellen.

Darüber hinaus weist S100B adipokinähnliche Eigenschaften auf und kann bei Schizophrenie aufgrund von Störungen der Insulinsignalisierung fehlreguliert sein, was zu einer erhöhten Freisetzung von S100B und freien Fettsäuren aus dem Fettgewebe führt[105]. S100B wird stark in Astrozyten und in geringerem Maße in bestimmten neuronalen Populationen wie Oligodendrozyten und Adipozyten exprimiert. Ein erhöhter Serumspiegel von S100B bei Schizophrenie korreliert mit einer Insulinresistenz. In der Schizophrenie-Kohorte wurden erhöhte Glukose- und C-Peptid-Spiegel beobachtet, und die Verhältnisse von C-C-Peptid zu Glukose ließen die S100B-Spiegel vorhersagen [105].

9. S100B BEI EPILEPSIE

aktuelle und spontane Anfälle, die durch übermäßige, abnormale und hypersynchrone neuronale Entladung verursacht werden [106]. Ein Ungleichgewicht zwischen den erregenden glutamatergen und inhibitorischen GABAergen neuronalen Entladungen führt zu Hirnschäden und Zellverlust [107]. Astrozyten, ein Subtyp der Gliazellen, spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung der zerebralen Ionenhomöostase, der Senderregulierung, der Aufrechterhaltung der Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​sowie der strukturellen und metabolischen Unterstützung neuronaler Zellen.

Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die Funktionsstörung der Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​zu einem ätiologischen Faktor für Anfälle beiträgt [108]. Eine Veränderung der BHS-Durchlässigkeit ist mit der Anfallsaktivität verbunden. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die Durchlässigkeit der BHS durch Messung des Serumspiegels des von Astrozyten freigesetzten Proteins S100B beurteilt werden kann.[109] Ergebnis der erhöhten Produktion oder Freisetzung durch die funktionsgestörten Astrozyten.

Ein höherer S100B-Spiegel kann auch die NO-Expression erhöhen und den Tod von Astrozytenzellen induzieren [110]. NO verursacht den Verlust von Neuronen und führt zu einer reaktiven Gliazellproliferation und ist somit möglicherweise an der Pathogenese der Epilepsie beteiligt. Es gibt frühere Studien, die über die NO-Hemmung zur Vorbeugung von Krämpfen berichten [111]. Epilepsie-Tiermodelle und postoperative Gehirnproben von Epilepsiepatienten haben ebenfalls auf erhöhte S100B-Spiegel im Gehirngewebe hingewiesen [112]. Verfügbare Berichte zu S100B zeigten unterschiedliche S100B-Werte bei Epilepsie.

Portela et al. berichteten 2003 über normale Serumspiegel des S100B-Proteins bei Patienten mit fokaler Epilepsie, und Lu et al. berichteten 2010 über erhöhte Plasmaspiegel von S-100B bei Patienten mit MTLE im Vergleich zu normalen Patienten [ 113, 114].Tergau et al. berichteten über hohe Konzentrationen von Liquor S100B bei Patienten mit Temporallappenepilepsie im Vergleich zu Kontrollpersonen [108]. In der Studie von Lu et al. wurde gezeigt, dass die S-100B-Proteinkonzentration mit der Schwere der Epilepsie korrespondiert und Patienten mit Hippocampus-Sklerose höhere Plasma-S100B-Spiegel aufwiesen als Patienten mit MTLE ohne Hippocampus-Sklerose [115].

Eine erhöhte Serumkonzentration von S100B kann ein Merkmal einer neuronalen Schädigung in einem epileptischen Gehirn sein [116]. Bei Kindern mit Temporallappenepilepsie wurden erhöhte S100B-Serumspiegel beobachtet. Atici et al. berichteten, dass die Spiegel des S100B-Proteins nach einem Anfall bei Patienten mit einfachen Fieberkrämpfen normal waren [117].

Darüber hinaus haben Calik et al. zeigten ähnliche Ergebnisse aus einer Studie, in der die Serum- und CSF-Spiegel des S100-B-Proteins bei Kindern mit Fieberkrämpfen untersucht wurden [118]. Griffin et al. berichteten über hohe Spiegel an S100B-Proteinen bei Patienten mit Epilepsie, und S100B-Protein könnte ein wesentlicher Faktor in der Pathophysiologie der Epilepsie sein [119].

FAZIT UND ZUKÜNFTIGE PERSPEKTIVEN

S100B ist ein RAGE- und TLR-4-Rezeptor-bindendes Protein, das mehrere intrazelluläre Signalwege initiiert und Transkriptionsfaktoren reguliert, die zur Aktivierung des MAPK-Signalwegs führen, was zum Überleben, zur Proliferation und zur Hochregulierung von Genen führt.

Das Zn2+- und Ca2+-bindende S100B-Protein, das als Reaktion auf iNOS NO produziert, kann zu Exzitotoxizität, Entzündung, oxidativem Stress und mitochondrialer Dysfunktion führen, die bei Parkinson zum neuronalen Tod führt.

Extrazellulär verabreichtes S100B hat nachweislich eine positive Wirkung auf TBI, indem es die Neurogenese, die neuronale Plastizität, das Lernen und die Gedächtnisverbesserung stimuliert.

Eine erhöhte Serumkonzentration von S100B wurde als Merkmal neuronaler Schäden bei MS und epileptischem Gehirn beschrieben. Der nützliche Biomarker S100B in der Pathologie einer neurologischen Störung kann sowohl als diagnostischer Parameter als auch als therapeutisches Ziel in neurowissenschaftlichen Studien verwendet werden. S100B hat bei niedrigen und hohen Konzentrationen eine doppelte Wirkung gezeigt, nämlich neurotrophe bzw. neurotoxische Wirkung. Der Serum-S100B-Spiegel ist ein nützlicher Marker in der Pathologie verschiedener neurologischer Erkrankungen.

Ein erhöhter Proteinspiegel löst eine Entzündungskaskade aus, die den Krankheitszustand verschlimmert. Daher könnte die gezielte Behandlung von S100B und seinem Rezeptor RAGE für die Behandlung neurologischer Störungen von Vorteil sein (Abb. 4).

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