Die neue nichtsteroidale MRA eröffnet einen neuen Standard für die Behandlung diabetischer Nierenerkrankungen in China

Am 11-15. April 2023 findet in Austin das Spring Clinical Meeting (SCM23) der American Kidney Foundation (NKF) statt! Als weltweit erster neuer nichtsteroidaler, hochselektiver Mineralokortikoid-Rezeptor-Antagonist (MRA) wurde Finerenon für die Behandlung von Typ-2-Diabetes (T2D)-bedingter chronischer Nierenerkrankung (CKD) zugelassen, basierend auf seinem klaren Nutzen für die Nieren Das erste Medikament wurde im Juli 2021 für die Vermarktung in den Vereinigten Staaten zugelassen. Auf dieser Konferenz wurden nach seiner Markteinführung in den Vereinigten Staaten reale Forschungsdaten (Real-World Research Data, RWD) von Finerenon veröffentlicht, die eine wesentliche Referenz für den klinischen Einsatz von Finerenon darstellen Finerenon in der realen Welt!

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Von RCTs bis zu RWDs: Finerenon hat eine breite klinische Anwendbarkeit

Three published landmark studies—FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD, and FIDELITY studies have fully confirmed that finerenone has a clear renal and cardioprotective effect on T2D-related CKD patients and is also safe1-3. Focusing on the early clinical practice of finerenone, a retrospective observational study was released at this conference to analyze the characteristics of initial users of finerenone after it was commercially launched in the United States. This study analyzed the relevant data of the US HealthCore comprehensive research database and included 568 T2D-related CKD patients treated with finerenone, with an average age of 65±11.6 years, and 40% of them were female. In stage b or stage 4, 43% of patients had urinary albumin/creatinine ratio (UACR) >300 mg/g. Komorbiditäten der Patienten: Bluthochdruck (92 Prozent), Dyslipidämie (85 Prozent), koronare Herzkrankheit (29 Prozent) und Herzinsuffizienz (17 Prozent). Wichtigste Begleitmedikamente: blutdrucksenkende Medikamente (95 Prozent), blutzuckersenkende Medikamente (81 Prozent) und Statine (79 Prozent), wobei die Einnahme von Inhibitoren des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) am häufigsten vorkommt (80 Prozent). der Patienten, die Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEI) und Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARB) innerhalb des empfohlenen Dosisbereichs verwendeten, betrugen 59 Prozent bzw. 74 Prozent. Auswahl der Anfangsdosis von Finerenon: 3/4 der Patienten erhielten eine Anfangsdosis von 10 mg, der Rest der Patienten erhielt eine Anfangsdosis von 20 mg. Für Finerenon verschreibende Abteilungen: Nephrologen waren die am häufigsten verschreibenden Ärzte (34 Prozent), gefolgt von Hausärzten (27 Prozent) und Endokrinologen (14 Prozent).

Die Ergebnisse dieser retrospektiven Analyse belegen voll und ganz, dass Finerenon ein breites Spektrum klinischer Anwendbarkeit im raschen Übergang von der klinischen Phase-III-Forschung zur klinischen Praxis bietet. Anhand realer klinischer Praxisdaten in den Vereinigten Staaten lässt sich erkennen, dass ein dringender Bedarf an Finerenon besteht, unabhängig davon, ob sich die Nierenfunktionsstörung des Patienten im Stadium 1-2 oder im Stadium 3-4 befindet; Dabei ist die Behandlung der Proteinurie der wichtigste Aspekt der Krankheit. Der treibende Faktor für die frühzeitige Verschreibung von Finerenon ist, dass in der realen klinischen Praxis fast 60 Prozent der Patienten mit Mikroalbuminurie Finerenon auch zur aktiven Intervention verwendeten. UACR ist ein Marker für eine frühe Nierenschädigung und seine Erhöhung steht in engem Zusammenhang mit dem erhöhten Risiko von Nierenschäden und kardiovaskulären Ereignissen5-7. Daher kann UACR als einer der wichtigen Indikatoren für die Frühdiagnose und Intervention von T2D-bedingten CKD-Patienten angesehen werden. Die Leitlinien betonen alle die Bedeutung des UACR-Managements und geben klar an, dass das Managementziel der T2D-bedingten CKD die UACR ist<30mg/g8-10. The clinical management of early UACR is of great significance. Phase III FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD, and FIDELITY studies have jointly confirmed that for early to late T2D-related CKD patients, finerenone can significantly reduce UACR by more than 30%, and the effect lasts 1 -3. The FIDELITY study also confirmed that among patients with different baseline UACR/eGFR, finerenone can bring consistent renal and cardiac benefits, and early users will benefit as soon as possible3.

Darüber hinaus leiden T2D-assoziierte CKD-Patienten häufig an Bluthochdruck und Dyslipidämie, die eine umfassende Behandlung mehrerer Medikamente erfordern, und bei der Kombination mehrerer Medikamente muss auf Arzneimittelwechselwirkungen geachtet werden. Finerenon hat keinen Einfluss auf den Blutdruck und den Blutzucker der Patienten und es besteht keine Notwendigkeit, den aktuellen Behandlungsplan zur Senkung des Blutdrucks und des Blutzuckers anzupassen, sodass es für die klinische Anwendung geeignet ist.

Darüber hinaus zeigt die RWD auch, dass T2D-assoziierte CKD-Patienten auf mehrere Abteilungen verteilt sind. Daher ist es notwendig, die multidisziplinäre Kommunikation und Zusammenarbeit in der klinischen Praxis zu stärken, um so früh wie möglich einzugreifen und die Prognose zu verbessern. Die multidisziplinäre Zusammenarbeit hat eine entscheidende Rolle bei der Verwirklichung des umfassenden Managements von CKD aus mehreren Blickwinkeln und auf mehreren Ebenen gespielt. Die Klinik sollte inklusiv sein und Hand in Hand arbeiten, um die Herausforderungen der T2D-bedingten CKD zu bewältigen. Es wird erwartet, dass mehr Menschen, die von Ärzten verordnet werden, von Finerenon profitieren werden. Mehrere T2D-bedingte CKD-Patienten.

Der Schwerpunkt liegt auf der klinischen Praxis und es werden neue Erkenntnisse zur Behandlung von Diabetes und Nierenerkrankungen in China gewonnen

Die Krankheitslast durch CKD ist in China hoch, was ein wichtiger Faktor für die Schädigung mehrerer Organe ist. Mit der zunehmenden Prävalenz von T2D ist T2D-assoziierte CKD die häufigste Ursache für Krankenhauseinweisungen bei CNI in China11,12. 25 Prozent -40 Prozent der Diabetiker entwickeln eine CKD, und CKD kann das Risiko einer atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankung bei T2D-Patienten erheblich erhöhen. Risiko für Herzerkrankungen, Herzversagen und Gesamtmortalität13. Im Vergleich zu westlichen Patienten besteht bei asiatischen T2D-Patienten eine höhere Wahrscheinlichkeit, dass CKD und Proteinurie kombiniert werden, und der Grad der Proteinurie ist höher. Asiatische T2D-assoziierte CKD-Patienten haben auch ein höheres Risiko für eine terminale Nierenerkrankung (ESRD)14-17 und der Bedarf an klinischer Behandlung ist dringender.

Finerenone ist die weltweit erste neue Art nichtsteroidaler selektiver MRA, die für die Behandlung von T2D-bedingter CKD zugelassen ist. Es kann gezielt auf die übermäßige Aktivierung von MR einwirken und diese hemmen, entzündungshemmende und fibrosehemmende Wirkungen ausüben, um Proteinurie direkt zu behandeln, und dann die Nierenfunktion realisieren. Herz doppelter Schutz. Die FIDELITY-Studie ist die bisher größte Phase-III-Studie mit der größten Population im Bereich T2D-bedingter CKD weltweit. Die Ergebnisse der Studie bestätigen voll und ganz, dass Finerenon bei einem breiten Spektrum von Menschen im G1-G4-Stadium klare Vorteile und Sicherheit für Nieren und Herz hat: Basierend auf einer maximal verträglichen RASi-Behandlung und einer guten Kontrolle von Blutdruck und Blutzucker, Finerenon kann das Risiko des kombinierten Nierenendpunkts um 23 Prozent und das Risiko des kardiovaskulären kombinierten Endpunkts um 14 Prozent deutlich senken. Nach 4-monatiger Behandlung reduzierte sich die UACR deutlich um bis zu 32 Prozent und die therapeutische Wirkung hielt 3 Monate an. Gleichzeitig ist die Gesamtsicherheit von Finerenon mit der eines Placebos vergleichbar, ohne Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Sexualhormonen Die Auswirkung auf das Serumkalium beträgt nur 0,19 mmol/L, und der Anteil des Medikamentenentzugs aufgrund von Hyperkaliämie beträgt nur 1,7 Prozent, was für die klinische Behandlung einfach ist3.

In Bezug auf chinesische Bevölkerungsdaten bestätigten die Ergebnisse der chinesischen Subgruppenstudie FIDELIO-DKD, dass Finerenon das relative Risiko des zusammengesetzten Endpunkts schwerwiegender renaler Ereignisse bei chinesischen Patienten deutlich um 41 Prozent reduzieren kann 18; Der Weltkongress für Nephrologie (WCN) hat in diesem Jahr gerade FIDELITY-Asian-Untergruppendaten bekannt gegeben, die zeigten, dass Finerenon im Vergleich zu Placebo das Risiko von kombinierten Nierenendpunkten signifikant um 34 Prozent und das Risiko von Nierenversagen um 35 Prozent reduzierte. Auch asiatische Bevölkerungsgruppen, darunter solche mit Nierenerkrankungen, profitieren deutlicher von den Nierenvorteilen19, und viele auffällige evidenzbasierte Belege liefern neue Ideen für die Behandlung von Proteinurie bei chinesischen T2D-bedingten CKD-Patienten und verzögern wirksam das Fortschreiten der Nierenerkrankung !

Finerenone has now entered the stage of widespread clinical application, and how to rationally apply it to maximize the benefits of patients is a hot spot in clinical practice. Based on evidence-based support and guideline recommendations, in clinical practice, for T2D-related CKD patients with eGFR>25 ml/min/1,73 m2, begleitet von Proteinurie (UACR größer oder gleich 30 mg/g), Serumkalium<5.0mmol/L, it is recommended to If SGLT2i is used, finerenone therapy should be initiated as soon as possible to improve the management of proteinuria and achieve dual protection of kidney and heart. Since finer enone's-renal and heart benefits are independent of blood pressure and hypoglycemic treatments, phase III studies have shown that finerenone has the greatest impact on systolic blood pressure of 3.7mmHg, has no effect on blood sugar and body weight, and does not affect basic medication does not increase the risk of urinary tract infection in the elderly population1-3, and can effectively take into account both efficacy and safety for elderly people who do not need to adjust the hypoglycemic regimen, non-obese (BMI<30kg/m2) patients, and aged ≥65 years old1-3 20. It is recommended to directly combine finerenone treatment based on RASi treatment.

The usage and dosage of finerenone should be selected according to the patient's eGFR level. For patients with eGFR ≥ 60ml/min/1.73m2, the standard dose can be directly started at 20mg; for patients with eGFR 25-60ml/min/1.73m2, start with a half dose of 10mg, and after 4 weeks of treatment, if the blood potassium is normal and the eGFR decline is not more than 30% compared with the baseline, adjust the dose to the standard dose of 20mg, once a day orally. 20. Phase II ARTS-DN study showed that finerenone significantly reduced UACR in a dose-dependent manner, and did not significantly increase the risk of hyperkalemia over a wide dose range21. In clinical practice, it should be noted that blood potassium should be monitored regularly after finerenone treatment, and it is recommended to monitor blood potassium at 1 month, 4 months after initial treatment, and every 4 months thereafter20. If the patient's serum potassium>5.5mmol/L, suspend the use of finerenone, wait for 72 hours after the blood potassium level returns to normal, and then start finerenone at ha alf dose of 10mg; if the patient's serum potassium>5.0mmol/L, es kann durch Diät angepasst werden. Oder fügen Sie kaliumsenkende Medikamente zur Behandlung hinzu20, reduzieren oder stoppen Sie das Medikament als letztes Mittel der klinischen Intervention, was auch die doppelte Versicherung für die sichere Anwendung von darstellt Finerenon.

Zusammenfassen

Die SCM 23-Konferenz wurde erfolgreich abgeschlossen und die reale Forschung zu Finerenon, nachdem es in den Vereinigten Staaten eingeführt und auf der Konferenz veröffentlicht wurde, hat wichtige Auswirkungen auf die klinische Praxis gebracht. Als eines der Länder mit einer hohen Belastung durch CNI-Erkrankungen hat China im Vergleich zu westlichen Ländern eine große Anzahl von Patienten und das Risiko einer Krankheitsprogression und gleichzeitiger Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist höher. Daher besteht ein dringender Bedarf an leistungsstarken Methoden zur Identifizierung von Proteinurie-Interventionen und Nieren-Herz-Vorteilen. Finerenon ist die weltweit erste neue Art von nichtsteroidalem MRA, das für die Behandlung von T2D-bedingter CKD zugelassen ist. Es kann gezielt auf die übermäßige Aktivierung von MR einwirken und diese hemmen, entzündungshemmende und fibrosehemmende Wirkungen ausüben, um Proteinurie direkt zu behandeln, und dann das Nieren-Herz-System erkennen. Der doppelte Schutz hat das klinische Management von Blutzucker-Risikofaktoren auf ein neues Niveau gebracht eines Proteinurie-Managements, das direkt das Wesen der Krankheit angreift! Derzeit wird Finerenon in vielen Ländern vermarktet und Chinas Krankenversicherung ist offiziell in die Phase der breiten klinischen Anwendung eingetreten. Angesichts des evidenzbasierten Segens der Untergruppendaten chinesischer Patienten in der FIDELIO-DKD-Studie und der asiatischen Bevölkerungsdaten der FIDELITY-Studie in Kombination mit den Merkmalen chinesischer T2D-bedingter CKD-Patienten sind die klinischen Anwendungsaussichten von Finerenon in China gut Umfangreich, es wird chinesischen Patienten positive Vorteile für Nieren und Herz bringen und viele Farben hinzufügen, um die Belastung durch CNI-Erkrankungen in China zu verringern!

Der Mechanismus der Cistanche-Behandlung von Nierenerkrankungen

Cistanche ist ein traditionelles chinesisches Kraut, das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Es wirkt, indem es die Produktion von Erythropoetin fördert, einem Hormon, das die Produktion roter Blutkörperchen stimuliert. Dies trägt zur Verbesserung der Nierenfunktion bei, indem die Sauerstofftransportkapazität des Blutes erhöht wird. Darüber hinaus enthält Cistanche Verbindungen mit entzündungshemmenden und antioxidativen Eigenschaften, die dazu beitragen können, Entzündungen und oxidativen Stress in den Nieren zu reduzieren. Dies kann dazu beitragen, die Nieren vor weiteren Schäden zu schützen und die Heilung zu fördern. Cistanche hat auch harntreibende Eigenschaften, die dazu beitragen können, die Urinausscheidung zu steigern und die Flüssigkeitsansammlung im Körper zu reduzieren. Dies kann für Menschen mit Nierenerkrankungen von Vorteil sein, bei denen es zu Schwellungen und Flüssigkeitsansammlungen kommen kann. Insgesamt besteht der Wirkmechanismus von Cistan bei der Behandlung von Nierenerkrankungen darin, die Nierenfunktion zu verbessern, Entzündungen und oxidativen Stress zu reduzieren und die Diurese zu fördern.