Experteninterpretation--Das erste zielgerichtete Medikament verzögert den Rückgang der Nierenfunktion um 50 Prozent

Lange Zeit gab es keine spezifische Behandlung für die IgA-Nephropathie und unzählige Patienten im jungen und mittleren Alter entwickelten sich vorzeitig zu einer Nierenerkrankung im Endstadium und verloren aufgrund fehlender wirksamer Interventionen ihre Arbeitsfähigkeit. Nefecon (Budesonid-Kapseln mit verzögerter Freisetzung, Naifukang), das weltweit erste Medikament, das auf die Ursache der IgA-Nephropathie abzielt, und der erste mukosale Immunmodulator, der auf den Darmtrakt abzielt, hat neue Hoffnung geweckt, das aktuelle Behandlungsdilemma zu durchbrechen.

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Kürzlich zeigten die Ergebnisse der klinischen Nefecon-Phase-III-Studie NefIgArd (Teil B), dass das Medikament die Abnahmerate der glomerulären Filtrationsrate (eGFR) innerhalb von 2 Jahren nach 9-monatiger Behandlung und 15-monatigem Medikamentenentzug um 50 Prozent reduzieren kann. und die Rate des Nierenversagens deutlich verlangsamen. Funktioneller Verfall. Wie ist die klinische Bedeutung dieses Ergebnisses zu bewerten? Wie sind die zukünftigen Anwendungsaussichten von Nefecon? Professor Zhang Hong und Professor Lu Jicheng von der Abteilung für Nephrologie des Ersten Krankenhauses der Universität Peking legten im Interview ihre Ansichten und Meinungen dar.

Q1. Die klinische Phase-III-Studie zu Nefecon hat den primären Endpunkt erreicht. Wie wird sich dies in Zukunft auf die Behandlung der IgA-Nephropathie auswirken?

Professor Zhang Hong: IgA-Nephropathie ist die häufigste primäre glomeruläre Nephropathie weltweit, und mein Land ist ein Land mit einer hohen Inzidenz von IgA-Nephropathie. Die Krankheit betrifft meist junge Erwachsene und ist äußerst schädlich. Etwa 30 Prozent der Patienten entwickeln 10 bis 20 Jahre nach Beginn eine Nierenerkrankung im Endstadium, also eine Urämie. Leider mangelt es an einer spezifischen Behandlung der IgA-Nephropathie, und herkömmliche Programme, die RAS-Hemmer, Hormone und Immunsuppressiva umfassen, sind allesamt nicht kausale Behandlungen. Es wird erwartet, dass die Entstehung von Nefecon diese Situation durchbrechen wird.

Aus Sicht der Pathogenese ist eine abnormale Immunfunktion der Darmschleimhaut am Auftreten und der Entwicklung der IgA-Nephropathie beteiligt, die die Quelle und den zentralen pathogenen Zusammenhang der IgA-Nephropathie darstellt. Durch einen speziellen Herstellungsprozess zielt Nefecon auf Budesonid ab und setzt es im terminalen Ileum frei, wo die Peyer-Plaques ein wichtiger Teil des Immunsystems der Darmschleimhaut und auch die Hauptquellen des pathogenen Galactose-defizienten IgA1-Moleküls (Gd-IgA1) sind. Als weltweit erstes Medikament zur Behandlung von IgA-Nephropathie kann Nefecon die Produktion von pathogenem IgA1 aus der Quelle reduzieren. In klinischen Studien der Phase IIb/III kann Nefecon die Konzentrationen der Gd-IgA1- und IgA-Immunkomplexe im Kreislauf deutlich senken, was das Konzept der ursachenbasierten Behandlung bestätigt.

Die kürzlich angekündigte klinische Phase-III-Studie NefIgArd (Teil B) hat ihren primären Endpunkt erreicht und bestätigt, dass Nefecon den Rückgang der Nierenfunktion bei Patienten mit IgA-Nephropathie am Ende des 9-monatigen Behandlungszeitraums und danach deutlich verzögern kann. bis zu 15 Monate nach vollständigem Drogenentzug. Die Ergebnisse sind von großer klinischer Bedeutung und liefern eine starke evidenzbasierte Unterstützung für den Schutz der Nierenfunktion durch Nefecon, was in Zukunft zu einer wesentlichen Änderung des Behandlungsmusters der IgA-Nephropathie führen könnte.

Professor Lv Jicheng: Die NefIgArd-Studie ist in zwei Teile gegliedert. Die zuvor veröffentlichten Ergebnisse von Teil A bestätigten, dass Nefecon die Proteinurie reduzieren kann, und der kürzlich veröffentlichte Teil B bestätigte, dass es den Rückgang der Nierenfunktion und den Rückgang der eGFR in einem längeren Nachbeobachtungszeitraum um zwei Jahre verzögern kann. 50 Prozent, was einen großen klinischen Vorteil darstellt. Nefecon ist das weltweit erste zugelassene Medikament zur spezifischen Behandlung der IgA-Nephropathie. Für die meisten Patienten bringt das Medikament angesichts der herkömmlichen Behandlungsmöglichkeiten und ihrer begrenzten Wirksamkeit zweifellos neue Hoffnung und bietet mehr Behandlungsmöglichkeiten.

Q2. Wie beurteilen Sie die klinische Bedeutung von eGFR-Daten? Kann Nefecon den Rückgang der Nierenfunktion verzögern?

Prof. Zhang Hong: In der Phase-III-Studie wurden 364 Patienten mit IgA-Nephropathie, diagnostiziert durch Nierenbiopsie, im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten 9 Monate lang Nefecon 16 mg/Tag oral oder Placebo, basierend auf einer optimierten RAS-Inhibitor-Behandlung, und setzten das Medikament dann für 9 Monate ab Beobachtung 15 Monate. Während des {{6}jährigen Studienzeitraums betrug die durchschnittliche Veränderung der eGFR gegenüber dem Ausgangswert in der Nefecon-Behandlungsgruppe -2,47 ml/min/1,73 m2, während sie in der Placebogruppe -7 betrug. 0,52 ml/min/1,73 m2. Die durchschnittliche eGFR in der Nefecon-Behandlungsgruppe war mit 5,05 ml/min/1,73 ㎡ höher als die in der Placebogruppe, der Unterschied war statistisch signifikant (P<0.0001). The 9-month treatment cycle of Nefecon can delay the decline of eGFR by 50% in 2 years. Undoubtedly, such benefits are of great significance to patients. The slowdown of eGFR decline means that the time for patients to progress to end-stage renal disease is prolonged, and the risk of needing dialysis or kidney transplantation is reduced, thus truly improving the prognosis of patients with IgA nephropathy. At present, regardless of the machine concept of the cause of treatment, improvement of biomarkers, and clinical endpoints (including eGFR and proteinuria), it is fully supported that Nefecon is a drug that can fundamentally and effectively improve the prognosis of patients.

Professor Lv Jicheng: In einer klinischen Phase-III-Studie blieb der eGFR-Vorteil der Nefecon-Behandlungsgruppe 15 Monate nach Absetzen des Arzneimittels bestehen, was möglicherweise auf den ursachenspezifischen Behandlungsmechanismus des Arzneimittels zurückzuführen ist. Nefecon wirkt an der Quelle der Pathogenese der IgA-Nephropathie, von der lokalen Hemmung der pathogenen IgA1-Produktion im Ileum über die Verringerung der IgA-Immunkomplexablagerung in der Niere bis hin zur Verbesserung der Nierenfunktionsindikatoren. Dies erfordert einen Prozess. In der Phase-III-Studie sank der Spiegel des zirkulierenden Gd-IgA1 nach dreimonatiger Nefecon-Behandlung signifikant um 21,4 Prozent und sank nach neunmonatiger Behandlung weiter auf 34 Prozent. Die Proteinurie begann etwa nach drei Behandlungsmonaten deutlich abzunehmen, nahm nach neun Monaten deutlich um 27 Prozent ab, und auch nach Absetzen des Medikaments konnte immer noch ein kontinuierlicher Rückgang der Proteinurie beobachtet werden. Die eGFR veränderte sich während des Behandlungszeitraums nicht wesentlich und die Nierenfunktion blieb stabil. Mit anderen Worten: Sobald sich der Krankheitsverlauf von der Quelle her grundlegend verbessert, wird sich die verzögerte Wirkung des Nierenfunktionsschutzes widerspiegeln. Dies erklärt auch den anhaltenden Nutzen von Nefecon bei eGFR und Proteinurie nach Absetzen. Es besteht die Hoffnung, dass die Verbesserung der Nierenpathologie in Zukunft durch eine erneute Untersuchung der Nierenbiopsie bei Patienten weiter bestätigt werden kann.

Q3. Welche potenziellen Auswirkungen hat die dauerhafte Reduzierung der Proteinurie durch Nefecon auf die Erhaltung der Nierenfunktion?

Professor Lu Jicheng: Als Ersatzindikator für die Nierenfunktion hat Proteinurie eine wichtige Rolle in der Erforschung der IgA-Nephropathie und sogar im gesamten Bereich der Nierenerkrankungen gespielt, was den klinischen Forschungszyklus erheblich verkürzen kann. Es besteht ein guter linearer Zusammenhang zwischen der Verringerung der Proteinurie und der Verringerung des Risikos eines künftigen Nierenversagens, was zu einem wichtigen Bewertungsindex für die Zulassung neuer Medikamente geworden ist. Basierend auf den Ergebnissen von Teil A der NefIgArd-Studie (mit Proteinurie als primärem Endpunkt) wird Nefecon von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) eine beschleunigte Marktzulassung im Jahr 2021 und eine bedingte Marktzulassung von der Europäischen Kommission im Jahr 2022 erhalten .

Professor Zhang Hong: Wir wissen, dass die IgA-Nephropathie eine immunvermittelte Erkrankung ist. Obwohl RAS-Hemmer als wichtiges Mittel zur Optimierung der unterstützenden Behandlung die Proteinurie reduzieren und die Nierenfunktion bis zu einem gewissen Grad schützen können, schreitet die Proteinurie bei vielen Patienten immer weiter voran. Bei Patienten mit IgA-Nephropathie mit hohem Progressionsrisiko ist die Kontrolle der Proteinurie eine besonders wichtige Therapiestrategie zur Stabilisierung der Nierenfunktion. Die Phase-III-Studie umfasste eine solche IgA-Nephropathie-Gruppe. Nach mindestens 3 Monaten optimierter Behandlung mit RAS-Inhibitoren ist die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung größer oder gleich 1 g oder das Urinprotein-Kreatinin-Verhältnis (UPCR) größer oder gleich 0. 8g/g gehörten zur Hochrisiko-Progressionsgruppe. Die Ergebnisse zeigten, dass der Rückgang des UPCR im Vergleich zum Ausgangswert nach 9-monatiger Nefecon-Behandlung deutlich besser war als der der Placebogruppe (34 Prozent gegenüber 5 Prozent), und nach 3-monatigem Drogenentzug war der UPCR deutlich reduziert Die Wirkung blieb nach 15 Monaten Drogenentzug bestehen, und die UPCR in der Nefecon-Behandlungsgruppe war im Vergleich zum Ausgangswert nach 2 Jahren signifikant um 31 Prozent reduziert, während sie in der Placebogruppe nur um reduziert wurde 1 Prozent. Die Ergebnisse belegen weiterhin, dass Nefecon die Nierenfunktion dauerhaft schützen kann.

Q4. Ist Nefecon auch für chinesische Patienten geeignet? Bitte erwarten Sie die Ergebnisse der chinesischen Untergruppe der Phase-III-Studie.

Professor Zhang Hong: An der NefIgArd-Studie nahmen 60 chinesische Patienten teil. China startete die Phase-III-Studie später als die internationalen Studien und die Einschreibungen sind relativ langsam. Die Daten der chinesischen Untergruppe wurden noch nicht veröffentlicht. Ich denke, dass die Ergebnisse von Proteinurie und eGFR mit den globalen Ergebnissen übereinstimmen sollten. Im Allgemeinen weisen asiatische oder chinesische Bevölkerungsgruppen im Vergleich zu ausländischen Bevölkerungsgruppen schwerwiegendere klinische und pathologische Manifestationen der IgA-Nephropathie und ein schnelleres Fortschreiten auf, sodass spekuliert wird, dass sie möglicherweise besser von der Nefecon-Behandlung profitieren.

Professor Lu Jicheng: Der Rassenunterschied bei den Vorteilen von Nefecon ist in der Tat ein Problem, dem klinisch Aufmerksamkeit geschenkt werden sollte. In die NefIgArd-Studie wurden neben der chinesischen Bevölkerung auch andere asiatische Bevölkerungsgruppen einbezogen, deren Daten einen gewissen Anhaltspunkt bieten können. Theoretisch ist die Darmschleimhaut unabhängig von der Rasse eine wichtige Quelle der pathologischen IgA-Produktion, daher wird spekuliert, dass Nefecon für die meisten IgA-Nephropathie-Patienten, einschließlich der chinesischen Bevölkerung, geeignet sein dürfte. Ich freue mich sehr auf die baldmöglichste Bekanntgabe der Ergebnisse der 2-jährigen Nachuntersuchung der chinesischen Untergruppe.

F5: Bitte freuen Sie sich auf die zukünftigen Anwendungsaussichten von Nefecon. Was sind einige gute Vorschläge für die klinische Medikamententherapie bei IgA-Nephropathie?

Professor Zhang Hong: Als weltweit erstes zielgerichtetes, ursachenspezifisches Medikament zur Behandlung von IgA-Nephropathie ist Nefecon ein wichtiger Meilenstein. Derzeit haben klinische Studien der Phase III bestätigt, dass es die Proteinurie reduzieren, den Rückgang der eGFR verzögern kann und eine klare schützende Wirkung auf die Nierenfunktion hat. Es wird erwartet, dass seine klinische Anwendung breite Perspektiven hat. Aus mechanistischer und konzeptioneller Sicht sollte die Behandlung aller Patienten mit IgA-Nephropathie als Basisbehandlung behandelt werden. Bei einigen Sonderformen wie der halbmondförmigen IgA-Nephropathie muss sie möglicherweise auch mit einer anderen medikamentösen Therapie kombiniert werden. In Zukunft wird es eine größere Auswahl an zielgerichteten Medikamenten zur Behandlung der IgA-Nephropathie geben. Das klinische Arzneimittelschema sollte die Behandlung jedes Ziels optimieren, um die Schutzwirkung der Nierenfunktion zu maximieren und gleichzeitig Nebenwirkungen zu minimieren, wobei sowohl Wirksamkeit als auch Sicherheit zu berücksichtigen sind.

Professor Lu Jicheng: Die Behandlungsmöglichkeiten für IgA-Nephropathie sind sehr begrenzt, insbesondere für Patienten mit anhaltender Proteinurie über 1 g/Tag nach angemessener unterstützender Behandlung, einschließlich blutdrucksenkender und RAS-Hemmer-Behandlung. Etwa 80 Prozent entwickeln eine Urämie und neue Interventionsmethoden sind dringend erforderlich. Nefecon bietet ein neues und wirksames Mittel, um das Fortschreiten der IgA-Nephropathie weiter zu verzögern und stärkt außerdem das Vertrauen von Ärzten und Patienten in die Behandlung. Da in Zukunft weiterhin neue Medikamente auf den Markt kommen und es immer mehr Behandlungsmöglichkeiten gibt, wird die Optimierung von Kombinationstherapien eine neue Richtung für die klinische Forschung werden.

Professor Zhang Hong:

Chefarzt, Doktorvater

Absolvent der Medizinischen Fakultät der Universität Peking, Doktor der Medizin, Universität Okayama, Japan, Gastforscher, Abteilung für Genetik, Medizinische Fakultät der Yale University, USA. Chinesische medizinische Spezialtalente, herausragende Talente des neuen Jahrhunderts des Bildungsministeriums, herausragende Jugendsieger der National Natural Science Foundation of China.

Stellvertretender Vorsitzender der Beijing Society of Nephrology, Mitglied des Continuing Education Advisory Committee der International Society of Nephrology (ISN) (ISN CME Advisory Committee), Mitglied der ISN Clinical Trial Promotion Association (ISN-ACT), Mitglied des ISN Clinical Research Committee (ISN- CRP), Mitglied und Generalsekretär des Expertenausschusses der International IgA Nephrology Alliance (IIGANN); Verantwortliches Redaktionsmitglied der Asia-Pacific Nephrology Nephrology.

Forschungsrichtung: Pathogenese und Diagnose sowie Behandlungsstrategien glomerulärer Erkrankungen.

Er leitete eine Reihe nationaler und ministerieller Projekte sowie internationaler Kooperationsforschung. Er ist der weltweite Leiter der internationalen multizentrischen IgA-Nephropathie-Forschung TESTING-Forschung und der Leiter der CREDENCE-Forschung in China. Zwei der betreuten Doktoranden erhielten den nationalen hervorragenden Doktortitel, einer erhielt den hervorragenden Doktortitel von Peking und drei erhielten den hervorragenden Doktortitel der Peking-Universität. In den letzten 5 Jahren hat er mehr als 200 SCI-Artikel veröffentlicht.

Professor Lu Jicheng:

Chefarzt, Doktorvater

Mitglied des Research Scientific Committee der International IgA Nephropathie Alliance (IIgANN)

Gewinner des National Outstanding Youth Fund (2019)

Führende Talente für wissenschaftliche und technologische Innovation im jungen und mittleren Alter des Ministeriums für Wissenschaft und Technologie (2018)

Gewinner des National Natural Science Foundation of China Outstanding Youth Fund (2013)

New Century Excellent Talents des Bildungsministeriums (2012)

Gutachter für Lancet, Circulation, JAMA intern med, Kidney Int, AJKD und andere Zeitschriften

Die Hauptforschungsrichtung ist die Pathogenese und Behandlung der IgA-Nephropathie; Forschung zur evidenzbasierten Medizin chronischer Nierenerkrankungen

Veröffentlichte mehr als 100 SCI-Artikel, darunter Lancet, JAMA, Eur Heart J, JASN, KI, AJKD und andere Fachzeitschriften, von denen viele die Überarbeitung internationaler Leitlinien im Bereich Nephritis und Bluthochdruck beeinflusst haben;

Entwickelte eine Reihe transformativer Errungenschaften, darunter ein neues IgA-Nephropathie-Klasse-I-Medikament (First-in-Class), nicht-invasive Diagnosekits und Heim-Nierenfunktionstestgeräte mit einem transformativen Betrag von mehr als 200 Millionen RMB.

Wie geht'ss Cistanche Nierenerkrankung behandeln?

Cistanche ist ein Kraut der traditionellen chinesischen Medizin, das seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände, einschließlich Nierenerkrankungen, eingesetzt wird. Es wird angenommen, dass Cistanche Verbindungen mit nephroprotektiver Wirkung enthält, was bedeutet, dass sie dazu beitragen können, die Nieren vor Schäden zu schützen und ihre Funktion zu unterstützen.

Einige Studien haben gezeigt, dass Cistanche die Nierenfunktion bei Menschen mit chronischer Nierenerkrankung verbessern kann. Es wurde festgestellt, dass dieses Kraut antioxidative und entzündungshemmende Eigenschaften hat, die dazu beitragen können, Entzündungen und oxidativen Stress in den Nieren zu reduzieren und so deren Funktion zu verbessern.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche immunmodulatorische Wirkungen hat, was bedeutet, dass es dabei helfen kann, die Reaktion des Immunsystems zu regulieren und Autoimmunschäden an den Nieren zu reduzieren.

Insgesamt kann Cistanche bei der Behandlung von Nierenerkrankungen hilfreich sein, indem es die Nierenfunktion verbessert, Entzündungen und oxidativen Stress reduziert und die Reaktion des Immunsystems reguliert. Es ist jedoch wichtig, mit einem Arzt zu sprechen, bevor Sie Cistanche oder ein anderes Kraut zur Behandlung eines Gesundheitszustands verwenden.