Interventionsforschung zu Phenylethylalkoholglycosiden in Cistanche am Tiermodell des perimenopausalen Syndroms
Apr 16, 2024
ZusammenfassungZiel: Den Einfluss von beobachtenPhenylethylalkoholglykosid von CistanchezumÜbergang in die Wechseljahrevon Ratten und Mäusen, perimenopausale Depressionsmodelle von Ratten und zur Erforschung derPhenylethylalkoholglykosid CistancheimBehandlung des perimenopausalen Syndromsund seine Eigenschaften.
Methoden: Das Menopausenübergangsmodell von Ratten wurde durch die Methode der beidseitigen Rückseitenentfernung erstellt, um den gesamten Eierstock zu entfernen. Nach 21-tägiger Verabreichung wurden die Anzahl der unabhängigen Aktivitäten, die Inkubationszeit des ersten, der eine Dunkelkammer betrat, die elektrischen Zeiten bestimmt und die feuchte Gebärmutter, Thymusdrüse und Milz zur Berechnung gewogenEingeweideindex, Serumöstradiol (E2), Testosteron(T) undluteinisierendes Hormon(LH), Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) wurden festgestellt, dann Mäusethymus, Milz, Gebärmutter, Hypophyse und Hypothalamus. Bei der Menopausen-Übergangsmaus wurde der Eierstock auf der hinteren Seite vollständig und auf der hinteren anderen Seite zu 80 % entfernt. Nach 30-tägiger Verabreichung wurde die vertikale Bewegung des Integrals bestimmt, feuchte Gebärmutter, Thymusdrüse und Milz wurden gewogen, um den Eingeweideindex zu berechnen.Östradiol(E2), Testosteron(T), luteinisierendes Hormon (LH), follikelstimulierendes Hormon (FSH), Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH), der Gehalt an Osteocalcin (BGP) im Serum, Plasma-Beta-Endorphin (betaEP), Hypothalamus, Hypophyse, Gebärmutter Gewebehomogenat, der Gehalt an ERinthehypothalamus und AR im Gewebehomogenat wurden bestimmt. Das Menopausenübergangsmodell von Ratten wurde durch die Methode der beidseitigen Rückseitenentfernung zur vollständigen Entfernung der Eierstöcke in Kombination mit chronischer Stimulation etabliert. Nach 30-tägiger Verabreichung werden die Anzahl der unabhängigen Aktivitäten für 5 Minuten, die Inkubationszeit des ersten, der einen dunklen Raum betritt, die elektrischen Zeiten für 5 Minuten, die festgelegte Zeit des erzwungenen Schwimmens und der Schwanzsuspensionstest bei Mäusen innerhalb von 6 Minuten 2 ~ 6 Minuten bestimmt, feuchtGebärmutter, Thymusdrüse und Milz wurden gewogen, um den Eingeweideindex zu berechnen. Das Gehirngewebehomogenat von Serotonin (5 - HT) und der Gehalt an Dopamin (DA) sowie die Serumspiegel von Östradiol (E2), Testosteron (T) und luteinisierendem Hormon (LH) und follikelstimulierendem Hormon (FSH) wurden bestimmt. wurden nachgewiesen Ergebnisse: Das Menopausenübergangsmodell der Ratte wurde erfolgreich etabliert. Die Anzahl der autonomen Aktivitäten in der Mäusemodellgruppe war deutlich reduziert, indem dunkle Experimente erstmals in einem dunklen Raum während der Inkubationszeit vermieden wurden. Die Zeiten des Stromschocks stiegen deutlich an, die Serum-E2- und T-Spiegel sanken deutlich und die Serum-FSH- und LH-Spiegel stiegen deutlich an. Der Thymus-, Milz- und Uterusindex sank deutlich. Phenethylalkoholglykosid kann die Aktivität der Menopausen-Übergangsmodellmäuse und das Gedächtnis steigern und kann die Thymusdrüse, die Milz, den Uterusindex und den Serum-E2-, T-Spiegel sowie niedrigere Serum-FSH- und LH-Spiegel verbessern. Das Menopausen-Übergangsmodell von Die Maus wurde erfolgreich etabliert. Spiegel der Modellgruppe Ratten – vertikale Bewegungspunkte sanken signifikant, Serum-E2, T signifikant reduziert, Serumspiegel von FSH, LH und GnRH signifikant erhöht, Spiegel von -EP im Plasma verringert; Der AR- und ER-Spiegel im Hypothalamus, der Hypophyse und der Gebärmutter ging deutlich zurück, der Index von Thymus, Milz und Gebärmutter sank deutlich. T, BGP, Plasma-EP, AR-Hypothalamus und ER-Spiegel im Hypothalamus, der Hypophyse, der Gebärmutter, verringerte Serum-FSH-, LH- und GnRH-Spiegel. Das perimenopausale Depressionsmodell von Mäusen wurde etabliert. Die Modellgruppe der Mäuse erzwungenes Schwimmen , und Schwanzsuspension fixiertZeiterhöht, die Anzahl unabhängiger Aktivitäten verringert, dunkle Experimente in einer Dunkelkammer zum ersten Mal die Inkubationszeit verkürzt, Stromfrequenz erhöht, der Serum-E2-, T-Spiegel wurde deutlich gesenkt, der Serum-FSH-, LH-Spiegel stieg deutlich an des Gehirns 5 - HT, DA, Thymus, Milz, Uterus-Eingeweide-Index verringert.PhenylethylalkoholglykosidekönnteErhöhen Sie die Aktivität von Modellmäusen mit Perimenopause und Depression, verbessern das Gedächtnis bei Mäusen und verlängern die Inkubationszeit, verkürzen die Zeiten des erzwungenen Schwimmens der Mäuse und verkürzen die festen Zeiten der Schwanzaufhängung, können den Uterus-, Thymus- und Milzindex und den Serumspiegel von E2, T, dem Gehirn verbessern {{ 1}} HT- und DA-Gehalt erhöht, Serum-FSH- und LH-Spiegel gesenkt. Schlussfolgerung: Jede Dosis Phenethylalkoholglycosid in Cistanche kann nicht nur gegen die Sexualhormonstörung (E2, T, FSH, LH) des Perimenopausalsyndroms wirken, sondern auch den Spiegel anpassen Störungen des Sexualhormonrezeptors (ER, AR), verbessern die Immunfunktion des Körpers, korrigieren den Zustand der Osteoporose, erhöhen den Uterus-, Thymus- und Milzindex.
Schlüsselwörter:perimenopausales Syndrom; Perimenopausale Depression;Cistanche; Phenylethylalkoholglykoside; Tiermodell für den Übergang in die Wechseljahre

WIE LANGE DAUERT ES, BIS CISTANCHE WIRKT?

Einleitung Das perimenopausale Syndrom ist ein Syndrom, das hauptsächlich durch autonome Erkrankungen verursacht wirdFunktionsstörung des Nervensystemswird durch eine Störung der Östrogensekretion verursacht und geht mit neuropsychologischen Symptomen einher. Zu den Symptomen gehören unterschiedlich starke Hitzewallungen und Schweißausbrüche, Reizbarkeit, Schwindel, Tinnitus, Herzklopfen, Schlaflosigkeit usw. Im Spätstadium können Osteoporose, Gedächtnisverlust, kognitiver Verfall, Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen usw. beobachtet werden. Der Hauptgrund dafür ist, dass die Eierstockfunktion allmählich nachlässt und verschwindet, was vor und nach der Menopause auftritt. Daher spricht die traditionelle chinesische Medizin von „prä- und postmenopausalen Erkrankungen“. „Karten“, „Karten vor und nach der Menstruation“.
Die moderne klinische Medizin geht davon aus, dass Östrogenrezeptoren in vielen Geweben und Organen des Körpers weit verbreitet sind. Die Funktion der Eierstöcke nimmt ab, die Östrogensekretion nimmt ab und die Zielgewebe und -organe führen zu einer Reihe funktioneller und histomorphologischer Veränderungen, die zum perimenopausalen Syndrom führen. Ein verminderter Östrogenspiegel ist die Grundlage des perimenopausalen Syndroms. Wissenschaftler haben jedoch herausgefunden, dass das perimenopausale Syndrom auch mit Veränderungen der Neurotransmitter, Veränderungen der Immunfunktion, Veränderungen der freien Radikale und Zellapoptose einhergeht. In den letzten Jahren sind Theorien wie Endokrinität, Neurotransmitter, Immunität, freie Radikale und Apoptose entstanden, wobei sich die Forschung hauptsächlich auf die endokrine Theorie konzentriert [1]. Basedovsky nutzte die berühmte neuroendokrine-immune Netzwerktheorie, um die drei Systeme der endokrinen Theorie, der Neurotransmitter-Theorie und der Immuntheorie, die in der Vergangenheit ihre Aufgaben erfüllen sollten, zu einem vollständigen Netzwerksystem zu verbinden. Dies ist die Transformation der modernen Medizin von einer lokalen zu einer ganzheitlichen Perspektive. eine große Entwicklung und ein Fortschritt. Viele Wissenschaftler haben den Behandlungsmechanismus des perimenopausalen Syndroms untersucht und sich dabei hauptsächlich auf das endokrine System, das Nervensystem, das Immunsystem und andere Aspekte des Körpers konzentriert.

Die endokrine Theorie besagt, dass das vom Hypothalamus ausgeschüttete Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) die Sekretion von zwei Gonadotropinen durch den Hypophysenvorderlappen fördert – dem follikelstimulierenden Hormon (FSH) und dem luteinisierenden Hormon (LH), die die Produktion der Eierstöcke und die Sekretion von Östrogen fördern . Hormone und Progesteron, das vom Eierstock abgesonderte Östrogen und Progesteron sowie die von der Hypophyse abgesonderten Gonadotropine haben eine regulierende Rückkopplungswirkung auf die Synthese, Sekretion und Freisetzung von Hormonen im Zusammenhang mit dem Hypothalamus und der Hypophyse. Die Hypothalamus-Hypophysen-Eierstock-Achse Die Interaktion hält das weibliche Fortpflanzungsendokrin relativ stabil [2]. Ebenso ist das Gleichgewicht der Hypothalamus-Hypophysen-Eierstock-Achse (Gonadenachse) aus dem Gleichgewicht geraten, die Sekretion von Sexualhormonen im reproduktiven endokrinen System ist gestört, die Fähigkeit des Eierstocks, Gonadotropine zu belasten, ist geschwächt und die Östrogensekretion ist geschwächt stark reduziert, was zu Rückkopplungen im Hypothalamus führt. Hypersekretion der Hypophyse und übermäßige Sekretion von Gonadotropin verursachen Funktionsstörungen des autonomen Nervensystems, die zu Hitzewallungen, Schwitzen, Reizbarkeit, Schlaflosigkeit und anderen Symptomen von Störungen des autonomen Nervensystems führen [3].
Die Neurotransmitter-Theorie geht davon aus, dass verringerte Östrogenspiegel zu Veränderungen in der Sekretion von Neurotransmittern im hypothalamischen limbischen System führen, insbesondere zu Ungleichgewichten in der Sekretion von 5-Hydroxytryptamin, Dopamin usw. DA ist ein wichtiger Neurotransmitter im extrapyramidalen System, das hängt eng mit der motorischen Funktion des Körpers zusammen und kann auch die emotionale Aktivität und das allgemeine Verhalten von Menschen beeinflussen [4]. Es gibt Rezeptoren (ER) in den -EP-Neuronen des bogenförmigen Kerns des Hypothalamus, und die Freisetzung und Aktivität von hypothalamischem -EP nimmt während der Perimenopause ab [5]. Die Immuntheorie geht davon aus, dass bei übermäßigem Absinken der Östrogen- (E2) und Testosteronspiegel (T) im Körper die immunaktiven Zellen keine physiologischen Dosen der Östrogenstimulation erhalten können, die Östrogenrezeptoren entsprechend abnehmen und die biologischen Wirkungen von Östrogen und seinen Rezeptoren abnehmen . Folglich können immunaktive Zellen nicht ausreichend Immunmediatoren produzieren und das Verhältnis von Noradrenalin (NE) ist unausgewogen, was zu PMS führt [6]. Nach der Menopause sinken mit dem allmählichen Verlust der Eierstockfunktion die Östrogen- und Androgenspiegel, vor allem die Östradiol- (E2) und Testosteronspiegel (T). Der Rückgang des Östrogenspiegels reduziert die negative Rückkopplungsregulation des Hypothalamus und der Hypophyse, GnRH. Die Spiegel von LH und FSH steigen und der zentrale Neurotransmitter Substanz P nimmt zu. Hypothalamus-EP ist eine Peptidsubstanz, die die Freisetzung von GnRH wirksam hemmen kann. Die Abnahme der Freisetzung und Aktivität von -EP führt zu einem Anstieg des NE/DA-Verhältnisses. , was zu Hitzewallungen führt [7]. Ein verringerter T-Spiegel wirkt sich auf die Knochenstruktur, die Muskelmasse und das Herz-Kreislauf-System aus und ist eines der Anzeichen für Osteoporose bei Frauen. T spielt eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Östrogensynthese und abnormale Androgenspiegel sind ebenfalls ein prädisponierender Faktor für PMS [8];3
Die Neurotransmitter-Theorie geht davon aus, dass verringerte Östrogenspiegel zu Veränderungen in der Sekretion von Neurotransmittern im hypothalamischen limbischen System führen, insbesondere zu Ungleichgewichten in der Sekretion von 5-Hydroxytryptamin, Dopamin usw. DA ist ein wichtiger Neurotransmitter im extrapyramidalen System, das hängt eng mit der motorischen Funktion des Körpers zusammen und kann auch die emotionale Aktivität und das allgemeine Verhalten von Menschen beeinflussen [4]. Es gibt Rezeptoren (ER) in den -EP-Neuronen des bogenförmigen Kerns des Hypothalamus, und die Freisetzung und Aktivität von hypothalamischem -EP nimmt während der Perimenopause ab [5]. Die Immuntheorie geht davon aus, dass bei übermäßigem Absinken der Östrogen- (E2) und Testosteronspiegel (T) im Körper die immunaktiven Zellen keine physiologischen Dosen der Östrogenstimulation erhalten können, die Östrogenrezeptoren entsprechend abnehmen und die biologischen Wirkungen von Östrogen und seinen Rezeptoren abnehmen . Folglich können immunaktive Zellen nicht ausreichend Immunmediatoren produzieren und das Verhältnis von Noradrenalin (NE) ist unausgewogen, was zu PMS führt [6]. Nach der Menopause sinken mit dem allmählichen Verlust der Eierstockfunktion die Östrogen- und Androgenspiegel, vor allem die Östradiol- (E2) und Testosteronspiegel (T). Der Rückgang des Östrogenspiegels reduziert die negative Rückkopplungsregulation des Hypothalamus und der Hypophyse, GnRH. Die Spiegel von LH und FSH steigen und der zentrale Neurotransmitter Substanz P nimmt zu. Hypothalamus-EP ist eine Peptidsubstanz, die die Freisetzung von GnRH wirksam hemmen kann. Die Abnahme der Freisetzung und Aktivität von -EP führt zu einem Anstieg des NE/DA-Verhältnisses. , was zu Hitzewallungen führt [7]. Ein verringerter T-Spiegel wirkt sich auf die Knochenstruktur, die Muskelmasse und das Herz-Kreislauf-System aus und ist eines der Anzeichen für Osteoporose bei Frauen. T spielt eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Östrogensynthese und abnormale Androgenspiegel sind ebenfalls ein prädisponierender Faktor für PMS [8];

Der durch die Menopause verursachte Entzug von Sexualhormonen führt zu einem Rückgang der Monoamin-Neurotransmitter Dopamin (DA) und 5-Hydroxytryptamin (5-HT) im Gehirn [9]. Östrogen kann 5-HT und DA erhöhen und dadurch die emotionalen Reaktionen und das Gedächtnis der Patienten verbessern. Verschiedene menschliche Hypothalamusneuronen (einschließlich -Endorphin- und Dopaminneuronen) und Hypophysengonadotropinzellen enthalten Östrogenrezeptoren (ER) und Androgenrezeptoren (AR) und können daher auf die Rückkopplungseffekte von Sexualhormonen reagieren. Sexualhormone können die Freisetzung von GnRH regulieren, indem sie die GnRH-Gentranskription modifizieren und die Neurotransmitteraktivität regulieren [10]. Bei Frauen während der Menstruation hängt die Abnahme der Immunität mit der Abnahme des E2-Spiegels zusammen. Der Anstieg des Serum-E2 kann den vom Hypothalamus abgesonderten -EP-Gehalt erhöhen und die Immunität stärken. Dies zeigt, dass die Steigerung der biologischen Wirkung von Östrogen auf den Anstieg des -EP-Gehalts zurückzuführen ist. Gründe für eine erhöhte Immunität[11]. Die Verbesserung der Immunfunktion wirkt sich positiv auf Hormone, Neurotransmitter usw. aus und stabilisiert das innere Milieu des Körpers. Darüber hinaus wirkt Östrogen direkt auf das ER von Osteoblasten, um die Synthese und Expression von BGP zu beeinflussen. Die oben genannten Theorien haben jeweils ihre eigenen Merkmale und überschneiden sich miteinander, Störungen des Östrogenspiegels ziehen sich jedoch durch alle drei Theorien. Die Störung der HPO-Achse ist die Hauptursache für PMS, und ein Ungleichgewicht der Östrogen- und Androgenspiegel ist eine wichtige Manifestation der Störung. Derzeit ergänzt die Hormonersatztherapie (HRT) das reduzierte Östrogen direkt und ist die Haupttherapie zur Vorbeugung und Behandlung dieser Krankheit (einschließlich Östrogentherapie allein, Östrogentherapie allein und Östrogentherapie allein). Kombinierte Anwendung von Hormonen und Gestagenen, kombinierte Anwendung von Östrogen und Androgenen, kombinierte Anwendung von drei Hormonen, einmalige Anwendung von Gestagenen usw.). Da die Hormontherapie jedoch ihre Indikationen, strengen Kontraindikationen und Vorsicht hat, müssen während der Hormontherapie verschiedene Indikatoren aktiv überwacht und regelmäßig überprüft werden. Eine langfristige Östrogenersatztherapie kann Nebenwirkungen wie Vaginalblutungen, Brustspannen, Gebärmutterschleimhautkrebs und Brustkrebs verursachen. Neben der unbefriedigenden Wirksamkeit des Einsatzes von Östrogen zur Behandlung von Patienten mit Menopausensyndrom haben medikamentöse Östrogendosen immer noch eine unterdrückende Wirkung auf das Immunsystem.
[12]. Insbesondere die jüngste Entdeckung, dass dadurch das Auftreten schwerwiegender Nebenwirkungen wie kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Risiken erhöht werden kann, hat die klinische Anwendung dieser Methode eingeschränkt.

Cistanche YCMa ist eine mehrjährige parasitäre Heilpflanze aus der Familie der Cistanche. Es hat die Funktion, Nieren-Yang zu nähren, Essenz und Blut wieder aufzufüllen, den Darm zu befeuchten und abführend zu wirken. Moderne Forschungen zeigen, dass es eine Anti-Aging-Wirkung hat, die menschliche Immunität stärkt, das Gedächtnis und die Lernfähigkeit verbessert, entzündungshemmend und gegen Müdigkeit wirkt [17]. Cistanche ist ein in der traditionellen chinesischen Medizin häufig verwendetes nierenstärkendes und Yang-verbesserndes Medikament und wird auch als „Wüstenginseng“ bezeichnet. Die wichtigsten medizinischen Bestandteile von Cistanche, Phenylethanoidglykoside, haben androgenähnliche Wirkungen, was die Verkörperung der modernen Medizin zur Stärkung des Nieren-Yang darstellt [18]. Das perimenopausale Syndrom ist hauptsächlich auf die Verschlechterung der Eierstockfunktion und eine verminderte Östrogensekretion zurückzuführen, was zu endokrinen Störungen, geringer Immunität und Störungen des autonomen Nervensystems führt und zu Funktionsstörungen und pathologischen Veränderungen in mehreren Systemen im gesamten Körper führt. Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Sexualhormonspiegeln, Nierenfunktion und Verbesserung der Symptome des perimenopausalen Syndroms und der Perimenopause, Bereitstellung einer neuen Idee und Methode für die Behandlung des weiblichen perimenopausalen Syndroms und anderer damit zusammenhängender Krankheiten sowie Untersuchung der Prävention und Behandlung des perimenopausalen Syndroms . Es bietet eine Grundlage für neue traditionelle chinesische Arzneimittel zur Behandlung von Symptomen und kann auch die Pathogenese und Merkmale des perimenopausalen Syndroms weiter erforschen. Verbessern und bereichern Sie außerdem die Theorie der „Gegenkontrolle und Anpassung des Gleichgewichts“. Diese Studie verwendet das Modell des vollständig kastrierten Maus-perimenopausalen Syndroms, das unvollständig kastrierte Maus-Modell des perimenopausalen Syndroms und die vollständig kastrierte Maus in Kombination mit chronischem unvorhersehbarem Stress, um ein perimenopausales Depressionsmodell der Maus als Forschungssubjekte zu erstellen. Studie über die Eigenschaften und den Mechanismus von Cistanche-Phenylethanolglycosid bei der Behandlung des weiblichen perimenopausalen Syndroms anhand der Auswirkungen von Cistanche-Phenylethanolglycosid auf die Werte der intuitiven Indikatoren E2, T, FSH und LH, die die direkte Ursache des perimenopausalen Syndroms sind. Syndrombedingte Gewebeveränderungen sind die direkte Folge einer übermäßigen Abnahme des Östrogen- und Androgenspiegels. Das perimenopausale Syndrom kann zu einer Funktionsstörung der Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse (HPO) führen. Um die Veränderungen des Östrogenspiegels im Körper und die Eigenschaften von Arzneimittelwirkungen zu untersuchen, wurden auch entsprechende Indikatoren systematisch getestet und analysiert. Serum-GnRH- und BGP-Spiegel, Plasma-EP-Spiegel und die Entstehung biologischer Wirkungen von Östrogen und Androgenen standen in engem Zusammenhang mit dem Gehalt an Rezeptoren in relevanten Geweben. Außerdem wurden die Konzentrationen von Östrogen- und Androgenrezeptoren in relevanten Geweben ermittelt. Inhalt; Eine perimenopausale Depression kann sich auch auf das Ungleichgewicht der Monoamin-Neurotransmitter im Hypothalamus auswirken. In dieser Studie werden auch die Auswirkungen auf die 5-HT- und DA-Werte untersucht. Durch die oben genannten Studien werden der Mechanismus und die Eigenschaften von Cistanche-Phenylethanolglycosid bei der Behandlung des perimenopausalen Syndroms aus der Perspektive der Östrogen- und männlichen Hormon- und Rezeptorspiegel sowie der HPO-Funktion aufgedeckt; Die Forschung zu den aktiven Bestandteilen von Cistanche, einem nieren- und Yang-tonisierenden Medikament, bei der Behandlung des weiblichen perimenopausalen Syndroms wird diskutiert. Zusätzlich zu den Wirkungseigenschaften von Cistanche-Phenylethanolglycosid kann es auch neue Ideen und Methoden für die Behandlung des weiblichen perimenopausalen Syndroms liefern.
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