Vorhersage von zerebrovaskulären/kardiovaskulären Erkrankungen als Folge des metabolischen Syndroms: Ultraschallmessungen der vasodilatatorischen Reaktion

Abstrakt:

Hintergrund:Nierenversagen im Endstadiumnimmt aufgrund der erhöhten Prävalenz von Nierenschäden (chronische Nierenerkrankung, CKD) als Folge der Arteriosklerose zuMetabolisches Syndrom(MetS). In Übereinstimmung mit der beobachteten Nierenschädigung steigt auch das Auftreten von zerebrovaskulären/kardiovaskulären Erkrankungen (CCVD), die sich negativ auf die Lebensprognose und Lebensqualität des Patienten auswirken. Unsere vorherige Studie berichtete über Ersatzmarker, die für die verwendet wurdenFrüherkennung einer CKDpathophysiologisch basierend auf MetS. In der vorliegenden Studie wird die vasodilatatorische Reaktion auf ihren potenziellen diagnostischen Wert im Frühstadium untersuchtDiagnose von CCVD. Themen und Methoden: Die vasodilatatorischen Reaktionen (flussvermittelte Dilatation [FMD] und Nitroglycerin-induzierte Dilatation [NID]) auf die rechte Arteria brachialis wurden entsprechend als effiziente Indikatoren gemessen, die als Ersatzmarker für die frühe Diagnose von CCVD bei 208 japanischen Männern dienen bei denen MetS diagnostiziert wird. Vor der Analyse der FMD- und NID-Daten wurden die Probanden entsprechend dem Vorliegen oder Nichtvorhandensein von CCVD oder der Anzahl der Risikofaktoren für MetS in Gruppen eingeteilt. Ergebnisse: Die MKS-Werte waren im Allgemeinen extrem niedrig und zeigten keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Gruppen hinsichtlich des Vorliegens von CCVD oder der Anzahl der MetS-Risikofaktoren. Im Gegensatz dazu waren die NID-Werte im Allgemeinen niedrig, aber der Rückgang der NID-Werte war signifikant und ausgeprägter in der Gruppe mit CCVD und in denen mit MetS-Risikofaktoren im Vergleich zu ihren jeweiligen Paarungsgruppen. Schlussfolgerung: Obwohl die FMD-Werte zum Zeitpunkt der MetS-Diagnose bereits einen Rückgang zeigten, zeigten die NID-Werte einen verzögerten Rückgang, und dieser Rückgang der NID-Werte ging mit dem Auftreten von CCVD einher. Diese Ergebnisse legen nahe, dass FMD (erniedrigte Werte) als Ersatzmarker für die frühe Vorhersage einer CCVD aufgrund von Arteriosklerose dienen könnte und dass NID (erniedrigte Werte) als Ersatzmarker für die Diagnose einer fortschreitenden pathophysiologischen Veränderung bei CCVD dienen könnte.

Schlüsselwörter:Metabolisches Syndrom, Arteriosklerose, Metabolisches Syndrom-Nephropathie,Zerebrovaskuläre/kardiovaskuläre Erkrankung, Ultraschall-Vasodilatator-Reaktionen

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Einführung

Metabolisches Syndrom(MetS)1) verursacht Organopathien durch Arteriosklerose. Typische Organopathien als Folge einer Arteriosklerose sind:chronische Nierenerkrankung (CKD)Undzerebrovaskuläre/kardiovaskuläre Erkrankungen(CCVD)2,3). Diabetische Nephropathie (DN) und benigne Nephrosklerose (BNS), die für a verantwortlich sindgroßer Prozentsatz an CKDFälle werden als bezeichnetDiabetische Nierenerkrankung (DKD)4) im weiteren Sinne. Dies ist vermutlich verwirrend, da jüngste Änderungen des Lebensstils, Alterung und verschiedene Behandlungseffekte in erheblichem Maße involviert sind und der pathophysiologische Hintergrund von DN und BNS nicht berücksichtigt wird. Um die Fehleinschätzung zu klären, schlagen wir vor, das Konzept der „metabolischen Syndromnephropathie (MetS-N)“5-8) zu berücksichtigen. Dieses Konzept umfasst die Nierenschädigung bei Patienten mit einem pathophysiologischen Hintergrund von MetS. Obwohl die Diagnose einer DKD derzeit durch eine Kombination aus Albuminurie (Albumin-Kreatinin-Verhältnis [ACR]) und geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR) gestellt wird, wurde berichtet, dass eine Kombination aus renalem interlobärem arteriellem Widerstandsindex (RI) und geschätztem Wert vorliegt Der renale Blutfluss (RBF) ermöglicht eine genauere Frühdiagnose von MetS-N als die herkömmliche Methode9). Das Ziel der vorliegenden Studie bestand darin, zu untersuchen, ob die flussvermittelte Dilatation (FMD) und die Nitroglycerin-induzierte Dilatation (NID) – vasodilatatorische Reaktionen der Arteria brachialis, gemessen durch Ultraschall – als Ersatzmarker für Prädiktoren/Determinanten von CCVD dienen können, die häufig vorkommen tritt mit dem aufFortschreiten der CKDals pathophysiologische Grundlage der Mets.

Methoden

1. Themen

Insgesamt wurden 208 japanische Männer (genannt als Gesamt [GT]), die der Definition des japanischen MetS1 entsprachen und in den acht Jahren zwischen dem 7. November 2011 und dem 28. Oktober 2019 zu einer Reihe von MKS- und NID-Daten beitragen konnten, untersucht entsprechend. Die Probanden wurden in vier Gruppen eingeteilt: (i) diejenigen mit CCVD (Gruppe A: GA, n=51) ​​und diejenigen ohne CCVD (Gruppe B: GB, n=157); und (ii) diejenigen mit vier MetS-Risikofaktoren (Gruppe C: GC, n=152) und diejenigen mit drei MetS-Risikofaktoren (Gruppe D: GD, n=58), je nach Vorhandensein oder Fehlen von CCVD. Die Anzahl der Patienten mit Fettleibigkeit und anderen MetS-Risikofaktoren (zu den definierten Risikofaktoren für MetS gehören Fettleibigkeit [erforderlich], erhöhter Blutdruck, Lipidanomalien und erhöhter Blutzucker). Die Spezifikation der MetS-Risikofaktoren erfolgte anhand der Kriterien Adipositas (BMI 25 und/oder viszerale Fettfläche [VFA] 100 cm2), erhöhter Blutdruck (130 mmHg im systolischen Blutdruck [BPS] und/oder {{19 }} mm Hg im diastolischen Blutdruck [BPD]), Lipidanomalien (Triglycerid [TG] 150 mg/dL und/oder HDL-Cholesterin [HDLC]<40 mg/dL), elevated fasting glucose (HbA1c 6.2% and/ or fasting plasma glucose [FPG]  110 mg/d), and the use of antihypertensive medication, lipid-lowering medication, or diabetic medication.

2. Beziehung zwischen CKD und CCVD

Die Studienteilnehmer (GT) wurden hinsichtlich der Inzidenz von untersuchtCCVD nach der CKDwurde zur Charakterisierung entsprechend der Nierenfunktion in sechs eGFR-Kategorien (G1 bis G5, wobei G3 in 3a und 3b unterteilt ist) eingeteilt.

3. Bewertungsparameter

Die Daten wurden anhand von 13 Parametern analysiert (Mittelwert ± Standardabweichung [SD]), darunter das Alter des Probanden, MetS-bezogene Faktoren (BMI, BPS, BPD, TG, HDL-C, HbA1c und FPG), LDL-C,Nierenfunktion(Kreatinin [Cr], eGFR und ACR) und Harnsäure (UA). Die Altersdaten wurden zum Zeitpunkt der Durchführung der Vasodilatator-Reaktionsuntersuchung erhoben, während die anderen in GT übernommenen charakteristischen Daten die schlechtesten während der gesamten Studie erhaltenen Werte anzeigten und ähnliche in GA, GB, GC und GD übernommene char-charakteristische Daten die Werte anzeigten unmittelbar vor der Prüfung einzuholen.

4. Verfahren für FMD/NID

Messungen FMD- und NID-Messungen wurden nach den folgenden Verfahren durchgeführt. 1) Vorbehandlung: Jede Versuchsperson frühstückte regelmäßig um 8:00 Uhr. Sie durften, falls vorhanden, ihre jeweiligen verschriebenen Medikamente einnehmen. Das Rauchen war verboten und eine minimale Wasseraufnahme war bis 14:00 Uhr erlaubt. In einer günstigen Umgebung (stille und dunkle Bedingungen bei etwa 25 Grad und 50 % relativer Luftfeuchtigkeit) war der Blutdruck niedrig gemessen, nachdem die Testperson 10 Minuten lang in Rückenlage gelegen hatte. 2) FMD/NID-Messung: UNEXEF38G (UNEX Corp., Aichi, Japan), das Ultraschallgerät, das für die Gefäßfunktionsstudie verwendet wird. 3) FMD-Messung: Nachdem der Ruhedurchmesser an der rechten Oberarmarterie gemessen wurde, wurde eine aufblasbare Manschette zur Blutdruckmessung um den rechten Arm gelegt und auf einen systolischen Blutdruck plus 50 mmHg aufgepumpt. Nach 5-minütigem Aufblasen der Manschette zur Blutaustreibung war der Blutfluss wiederhergestellt. Der Durchmesser der Oberarmarterie wurde 2 Minuten lang gemessen, wenn nach der Wiederherstellung des Blutflusses der maximale Oberarmdurchmesser erreicht war, um die vasodilatatorische Reaktion der Oberarmarterie (FMD-Wert) zu bewerten. FMD (%) wurde unter Verwendung der folgenden Gleichung berechnet: FMD (%)=(maximaler Durchmesser – Ruhedurchmesser)/(Ruhedurchmesser) × 100. 4) Nach Abschluss der FMD-Messung wurde jeder Proband auf das Bett gelegt 15 Minuten ruhen lassen und Nitroglycerin (0,3 mg) wurde sublingual gesprüht, um die maximale Arteria brachialis für eine 5-minütige vasodilatatorische Reaktion zur NID-Messung (NID-Wert) zu messen. NID (%) wurde mithilfe der folgenden Gleichung berechnet: NID (%)=(maximaler Durchmesser – Ruhedurchmesser)/(Ruhedurchmesser) × 100. 5) Einstellung des Grenzwerts: Obwohl Statistiken zu normalen Grenzwerten für Über MKS und NID bei gesunden japanischen Personen wurde nicht berichtet; sie wurden kürzlich von Maruhashi et al. mit 7,1 % für MKS und 15,6 % für NID veröffentlicht10). Unter Berücksichtigung dieser veröffentlichten Daten haben wir einen Vergleich zwischen GT, GA und GB sowie einen Vergleich zwischen GT, GC und GD erstellt. Für den Vergleich der FMD-Daten zwischen den Unterteilungsgruppen wurde übrigens ein Cut-off-Wert von 4 %, der ursprünglich von der UNEX Corporation gemeldete Wert, verwendet.

CCVD ist definiert als ischämische Herzkrankheit (Angina pectoris und Herzinfarkt) oder Hirnschlag (Gehirnblutung und Hirninfarkt), die während der gesamten klinischen Nachbeobachtungszeit vor der Basismessung auftrat. Die statistische Verarbeitung (nicht gepaarter t-Test) wurde mit der statistischen Analysesoftware Excel Statistics (Bell Curve for Excel; Social Survey Research Information Co., Ltd., Tokio, Japan) durchgeführt. MKS- und NID-Messungen sowie andere Tests wurden im Rahmen der medizinischen Leistungsgebühren durchgeführt (eine Rücksprache mit der Ethikkommission der Klinik war nicht erforderlich). Der Chi-Quadrat-Test wurde verwendet, um den Zusammenhang zwischen der auf der Nierenfunktion basierenden Klassifizierung (G1 bis G5, wobei G3 in 3a und 3b aufgeteilt ist) von CKD und der Inzidenz von CCVD zu untersuchen. Die statistische Signifikanz wurde auf p festgelegt<0.05.

Abbildung 1. Prozentsatz der Probanden mit CCVD nach eGFR-Level. Abkürzungen: CCVD, zerebro-/kardiovaskuläre Erkrankung; eGFR, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate.

Die Daten werden als Mittelwert ± SD ausgedrückt. Abkürzungen: CCVD, Zerebro-/kardiovaskuläre Erkrankung; MetS, metabolisches Syndrom; MetSRF, MetS-Risikofaktoren; GT, Gruppensumme; GA, eine Gruppe mit CCVD; GB, eine Gruppe ohne CCVD; GC, eine Gruppe mit 4 MetSRF; GD, eine Gruppe mit 3 MetSRF; BMI, Body-Mass-Index; BPS, systolischer Blutdruck; BPD, diastolischer Blutdruck; TG, Triglycerid; HDL-C, High-Density-Lipoprotein-Cholesterin; LDL-C, Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin; HbA1c, glykiertes Hämoglobin; FPG, Nüchternplasmaglukose; UA, Harnsäure; Cr, Kreatinin; eGFR, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate; ACR, Albumin-Kreatinin-Verhältnis.